RU2020944C1

RU2020944C1 - Method for preparing lipoid-containing fractions

Info

Publication number: RU2020944C1
Authority: RU
Inventors: Игорь Федорович Щербак; Петр Иванович Богачук; Виктор Иванович Ситьков
Original assignee: Игорь Федорович Щербак; Петр Иванович Богачук; Виктор Иванович Ситьков
Priority date: 1991-05-05
Filing date: 1991-05-05
Publication date: 1994-10-15

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: essence of this method resides in extracting contaminants using mixture of chloroform and alcohol to be taken in 3 : 1 ratio (pH value: 8.5), evaporating extract and then dissolving residue in oil. EFFECT: higher level of carotinoids and their 5-year longevity. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, преимущественно к биотехнологии выделения биологически активных веществ липидного комплекса из лечебных грязей, и может быть использовано для получения лекарственных препаратов из другого природного сырья. The invention relates to medicine, mainly to biotechnology for the isolation of biologically active substances of the lipid complex from therapeutic muds, and can be used to obtain drugs from other natural raw materials.

Известен способ получения каротиноидов из иловых грязей путем высушивания нативной грязи до содержания влаги 40-50% с последующей экстракцией маслом при 75 - 105^оС, недостатком которого является потеря масла до 20% за счет адсорбции грязью.A known method of producing carotenoids from silt mud by drying the native mud to a moisture content of 40-50%, followed by oil extraction at 75 - 105 ^about C, the disadvantage of which is the loss of oil up to 20% due to adsorption by mud.

Известен способ получения липидов из лечебной грязи путем экстракции нативной грязи смесью спирта и хлороформа в соотношении 1:1, недостатком которого является то, что нативная грязь содержит до 60-70% солевого водного раствора, что приводит в процессе экстракции к разбавлению этилового спирта и снижению выхода целевого продукта до 40 - 50%. Кроме того, возникают трудности при разгрузке отработанной грязи из экстрактора после завершения процесса экстракции. Это обусловлено тем, что отработанная грязь пропитана смесью летучих растворителей, которую необходимо по условиям техники безопасности перед разгрузкой экстрактора удалить. Удаление же растворителей путем отгонки приводит к цементированию грязи в твердый камень. Это не позволяет произвести разгрузку грязи из экстрактора и приводит к дополнительным операциям - разборке экстрактора, разбиванию образовавшегося камня и в конечном итоге к выходу экстрактора из строя. Характерно, что вышеуказанное не наблюдается, если нативную грязь перед экстракцией высушить и измельчить на мельнице. There is a method of producing lipids from therapeutic mud by extraction of native mud with a mixture of alcohol and chloroform in a ratio of 1: 1, the disadvantage of which is that native mud contains up to 60-70% saline water solution, which leads to the dilution of ethyl alcohol during the extraction process and decrease yield of the target product up to 40 - 50%. In addition, there are difficulties in unloading the spent dirt from the extractor after the extraction process is completed. This is due to the fact that the used dirt is impregnated with a mixture of volatile solvents, which must be removed before unloading the extractor under safety conditions. Removal of solvents by distillation leads to the cementation of dirt into hard stone. This does not allow unloading of dirt from the extractor and leads to additional operations - disassembling the extractor, breaking up the formed stone and ultimately to the failure of the extractor. It is characteristic that the above is not observed if the native mud is dried and ground in a mill before extraction.

Известен способ получения лекарственного средства из иловых грязей материковых озер путем экстракции смесью этилового спирта и диэтилового эфира в соотношении 1:5 или смесью этилового спирта и дихлорэтана в том же соотношении с последующим отгоном растворителя и стерилизацией. Способ прошел обширные клинические испытания в 1950-1955 гг. в Ставропольском мединституте. Решением Фармакологического Комитета Министерства Здравоохранения СССР от 24 декабря 1955 года препарат из Тамбуканской грязи, полученный этим способом, разрешен к медицинскому применению. Препарат из Тамбуканской грязи прошел в Государственный реестр N 1227, регистрационная карточка 71/5281/48. На препарат, концентрат и нативную грязь утверждены в 1992 году Фармакопейные статьи 41-1016-92; 42-1015-92; 42-1017-92. На препарат из Тамбуканской грязи утверждена инструкция по применению от 10 июля 1957 года, которая вторично переутверждена 29 декабря 1980 года. Достоинство этого способа состоит в том, что в результате использования смеси летучих растворителей различной полярности, например спирта с диэлектрической проницаемостью 26,4 и эфира диэтилового 3, 7, 5, удалось получить высокоэффективный медицинский препарат, оказывающий противовоспалительное, антибактериальное и биостимулирующее действие. А недостатком способа является то, что экстракция и отгонка растворителей производится без учета величины рН, что приводит в условиях попадания в грязь избыточного количества водорослей к подкислению субстанции и снижению выхода суммы пигментов, например каротиноидов и ксантофиллов. A known method of obtaining a medicine from silt mud of continental lakes by extraction with a mixture of ethyl alcohol and diethyl ether in a ratio of 1: 5 or a mixture of ethyl alcohol and dichloroethane in the same ratio, followed by distillation of the solvent and sterilization. The method has undergone extensive clinical trials in 1950-1955. at the Stavropol Medical Institute. By a decision of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the USSR of December 24, 1955, a preparation from Tambukan mud obtained by this method was approved for medical use. The drug from Tambukan mud passed into the State Register N 1227, registration card 71/5281/48. On the drug, concentrate and native mud approved in 1992 Pharmacopoeia Articles 41-1016-92; 42-1015-92; 42-1017-92. The instruction for use of July 10, 1957, which was reapproved December 29, 1980, was approved for the drug from Tambukan mud. The advantage of this method is that as a result of using a mixture of volatile solvents of different polarity, for example alcohol with a dielectric constant of 26.4 and diethyl ether 3, 7, 5, it was possible to obtain a highly effective medical preparation that has anti-inflammatory, antibacterial and biostimulating effects. A disadvantage of this method is that the extraction and distillation of solvents is carried out without taking into account the pH value, which leads to acidification of the substance and a decrease in the yield of the amount of pigments, for example, carotenoids and xanthophylls, when the excess algae enters the mud.

Кроме того, диэтиловый эфир является чрезвычайно взрывоопасным веществом, что неоднократно приводило к взрывам и сдерживало внедрение способа, а дихлорэтан имеет высокую температуру кипения (83,7^оС), что затрудняет его полное удаление пpи отгонке из концентрата.Moreover, diethyl ether is highly explosive substance that has repeatedly led to explosions and restrained introduction method, and dichloroethane has a high boiling point (83.7 ° ^C), making it difficult to complete removal VARIATIONS distilled from the concentrate.

Другим недостатком является то, что при экстракции лечебной грязи смесью растворителей происходит сольволиз со сдвигом кислотно-основного равновесия в кислую область. При этом газообразный продукт сольволиза - сероводород в кислой среде не обеспечивает вытеснение кислорода воздуха, содержащегося в экстрагенте, что в конечном итоге, приводит к снижению выхода целевого продукта до 10-20% , вследствие его окисления, а в дальнейшем уменьшению его срока годности до 1-2 лет. Another disadvantage is that when the mud is extracted with a mixture of solvents, solvolysis occurs with a shift in the acid-base equilibrium to the acidic region. In this case, the gaseous product of solvolysis — hydrogen sulfide in an acidic medium does not provide for the displacement of oxygen in the air contained in the extractant, which ultimately leads to a decrease in the yield of the target product to 10–20%, due to its oxidation, and further to a decrease in its shelf life to 1 -2 years.

Целью изобретения является увеличение выхода каротиноидов и продление срока их сохранности. The aim of the invention is to increase the yield of carotenoids and extend their shelf life.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения лекарственного средства из иловых грязей материковых озер стадию экстракции проводят при рН 8,5 смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1. This goal is achieved by the fact that in the method for producing a medicine from silt mud of continental lakes, the extraction stage is carried out at pH 8.5 with a mixture of chloroform and alcohol in a ratio of 3: 1.

Принципиальное отличие заявляемого способа в том, что стадию экстракции проводят при рН 8,5 смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1. The fundamental difference of the proposed method is that the extraction stage is carried out at pH 8.5 with a mixture of chloroform and alcohol in a ratio of 3: 1.

При этом серосодержащие вещества грязи частично взаимодействуют с растворителем, а именно со смесью хлороформа и спирта в соотношении 3:1 с образованием сероводорода, который в щелочной среде (рН 8,5) насыщает раствор и полностью вытесняет из него кислород, что приводит к уменьшению окисления органических соединений с двойной связью между атомами углерода, например каротинов. Этот процесс, в конечном итоге, повышает выход целевого продукта и продляет его срок годности. In this case, sulfur-containing substances of dirt partially interact with the solvent, namely with a mixture of chloroform and alcohol in a ratio of 3: 1 with the formation of hydrogen sulfide, which in an alkaline medium (pH 8.5) saturates the solution and completely displaces oxygen from it, which leads to a decrease in oxidation organic compounds with a double bond between carbon atoms, for example carotenes. This process, ultimately, increases the yield of the target product and extends its shelf life.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. Лечебную грязь-смесь ила и черной грязи добывают на озере с применением малогабаритной землечерпательной машины и подвергают сушке до воздушно-сухого состояния (влажность 8-10%). The inventive method is as follows. Therapeutic mud-a mixture of silt and black mud is extracted on the lake using a small digging machine and dried to an air-dry state (humidity 8-10%).

Высушенную грязь измельчают на мельнице до получения порошка, отсеивают через сито N 3-4, загружают в экстрактор, добавляют смесь хлороформа и спирта при рН 8,5 в соотношении 3:1, выдерживают в течение 6 ч и экстрагируют несколькими мисцеллами до полного истощения сырья. The dried mud is ground in a mill until a powder is obtained, sieved through an N 3-4 sieve, loaded into an extractor, a mixture of chloroform and alcohol is added at pH 8.5 in a ratio of 3: 1, kept for 6 hours and extracted with several miscells until the raw materials are completely depleted .

Полученные мисцеллы смешивают в сборнике, охлаждают и фильтруют от мелких частиц грязи. Фильтрат упаривают в условиях небольшого вакуума. Полученный концентрат растворяют в вазелиновом масле при температуре 80-100^оС и выдерживают при этой температуре в течение 3 ч. Целевой препарат разливают во флаконы из оранжевого стекла, согласно требованиям фармакопейной статьи БФС 42-2916-92 г.The resulting miscellas are mixed in a collector, cooled and filtered from small particles of dirt. The filtrate was evaporated under a small vacuum. The resulting concentrate was dissolved in vaseline oil at a temperature of 80-100 ^C and kept at this temperature for 3 h. The target drug dispensed into amber glass bottles, according to the requirements of pharmacopeia article 42-2916-92 of BFS

П р и м е р. Способ осуществляют в три этапа. PRI me R. The method is carried out in three stages.

1-й этап. Готовят смесь экстрагента - хлороформа и спирта в соотношении 3:1 и устанавливают рН 8,5 спиртовым раствором гидроксида натрия или калия. 1st stage. A mixture of the extractant — chloroform and alcohol — is prepared in a ratio of 3: 1, and a pH of 8.5 is adjusted with an alcoholic solution of sodium or potassium hydroxide.

2-й этап. Сухую грязь массой 1 кг помещают в экстрактор, добавляют 0,5 кг смеси хлороформа и спирта в соотношении 3:1 и рН 8,5, выдерживают в течение 6 ч и экстрагируют свежими порциями смеси хлороформа и спирта при рН 8,5 и соотношении 3:1. Усредненные мисцеллы объединяют, фильтруют и упаривают до образования черного смолообразного концентрата, отвечающего требованиям Временной Фармакопейной статьи 42-1014-80. 2nd stage. Dry mud weighing 1 kg is placed in an extractor, add 0.5 kg of a mixture of chloroform and alcohol in a ratio of 3: 1 and pH 8.5, incubated for 6 hours and extracted with fresh portions of a mixture of chloroform and alcohol at pH 8.5 and a ratio of 3 :1. The averaged miscells are combined, filtered and evaporated to form a black gummy concentrate that meets the requirements of the Provisional Pharmacopoeia Article 42-1014-80.

3-й этап. Полученный концентрат в массе 150 г растворяют при 80-100^оС в 1,5 кг вазелинового масла и выдерживают при 80-100^оС в течение 3 ч. Полученный целевой препарат стандартизируют согласно Фармакопейной статье 42-2916-92 при этом регламентируемое содержание каротиноидов должно быть не менее 1 мг %.3rd stage. The resulting concentrate was 150 g in weight were dissolved at 80-100 ^{° C} in 1.5 kg of vaseline oil, and kept at 80-100 ^{° C} for 3 hours. The target drug standardized pharmacopoeial article according 42-2916-92 thus regulated Carotenoid should be at least 1 mg%.

Данные количественного состава липидсодержащей фракции иловой грязи представлены в табл.1. The data on the quantitative composition of the lipid-containing fraction of silt mud are presented in table 1.

Результаты идентификации пигментов липидсодержащий фракции приведены в табл.2. The results of the identification of pigments lipid-containing fractions are given in table.2.

При использовании способа прототипа сумма каротиноидов в полученной липидсодержащей фракции через 5 лет снижается от исходной величины 6,04 до 3,25 мг % , что свидетельствует о значительной нестабильности доминантной составляющей липидов - суммы каротиноидов. При использовании заявленного способа сумма каротиноидов, найденная в аналогичных образцах через 5 лет, сохраняется на уровне 15,2 мг %, что свидетельствует о ингибировании процесса окисления каротиноидов и следовательно продления срока годности целевого продукта. When using the prototype method, the amount of carotenoids in the obtained lipid-containing fraction after 5 years decreases from the initial value of 6.04 to 3.25 mg%, which indicates significant instability of the dominant component of lipids - the amount of carotenoids. When using the inventive method, the amount of carotenoids found in similar samples after 5 years, remains at the level of 15.2 mg%, which indicates the inhibition of the oxidation of carotenoids and, consequently, the shelf life of the target product.

Claims

METHOD FOR PRODUCING A LIPID-CONTAINING FRACTION, including extraction of dry sludge medical mud with an organic solvent, evaporation of the extract and dissolution of the residue in oil, characterized in that, in order to increase the yield of carotenoids and increase their preservation during storage, the extraction is carried out at pH 8.5 with a mixture of chloroform and alcohol at a ratio of 3: 1.