Claims (57)
1. In vitro способ оценки присутствия у пациента-человека гингивита, включающий:1. An in vitro method for assessing the presence of gingivitis in a human patient, comprising:
определение в образце слюны указанного пациента-человека концентраций белков:determination of protein concentrations in a saliva sample of a specified human patient:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4); (ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
определение тестового значения, отражающего совокупные концентрации, определенные для указанных белков;determining a test value reflecting the cumulative concentrations determined for said proteins;
сравнение указанного тестового значения с пороговым значением, аналогичным образом, отражающим совокупные концентрации, ассоциированные с гингивитом, для оценки того, указывает ли это тестовое значение на гингивит у указанного пациента.comparing said test value with a threshold similarly reflecting cumulative concentrations associated with gingivitis to assess whether the test value is indicative of gingivitis in said patient.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что у пациента-человека предполагают гингивит.2. The method of claim 1, wherein the human patient is suspected to have gingivitis.
3. Способ по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что определяют возраст субъекта, а тестовое значение отражает совокупные концентрации, определенные для указанных белков, в сочетании с возрастом субъекта.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the age of the subject is determined, and the test value reflects the cumulative concentrations determined for these proteins, in combination with the age of the subject.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что пороговое значение основано на концентрациях, определенных для белков в одном или более контрольных образцов, причем каждый образец ассоциирован с присутствием или отсутствием гингивита.4. A method according to any one of the preceding claims, characterized in that the threshold is based on concentrations determined for proteins in one or more control samples, each sample being associated with the presence or absence of gingivitis.
5. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что пороговое значение основано на концентрациях белков в наборе образцов, включающем образцы от субъектов с гингивитом и образцы от субъектов без гингивита.5. The method according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the threshold value is based on protein concentrations in a set of samples including samples from subjects with gingivitis and samples from subjects without gingivitis.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанные белки включают:6. A method according to any one of the preceding claims, characterized in that said proteins comprise:
A1AGP, S100A8 и Hb-бета; илиA1AGP, S100A8 and Hb-beta; or
A1AGP, S100A8 и K-4; или A1AGP, S100A8 and K-4; or
A1AGP, S100A8 и PK; илиA1AGP, S100A8 and PK; or
A1AGP, Hb-бета и K-4.A1AGP, Hb-beta and K-4.
7. Способ по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что указанные белки состоят из:7. The method according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that these proteins consist of:
A1AGP, S100A8 и Hb-бета; илиA1AGP, S100A8 and Hb-beta; or
A1AGP, S100A8 и K-4; или A1AGP, S100A8 and K-4; or
A1AGP, S100A8 и PK; илиA1AGP, S100A8 and PK; or
A1AGP, Hb-бета и K-4.A1AGP, Hb-beta and K-4.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что с определенными значениями концентраций осуществляют арифметические действия с получением числа от 0 до 1.8. The method according to any of the previous paragraphs, characterized in that arithmetic operations are performed with certain concentration values to obtain a number from 0 to 1.
9. Применение белков:9. Application of proteins:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4); (ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
в образце слюны пациента-человека в качестве биомаркеров для оценки присутствия у пациента гингивита.in a saliva sample of a human patient as biomarkers to assess the presence of gingivitis in a patient.
10. Применение по п. 9, в котором возраст пациента-человека также применяют в качестве биомаркера.10. The use of claim 9 wherein the age of the human patient is also used as a biomarker.
11. Система для оценки того, страдает ли пациент-человек гингивитом, содержащая:11. A system for assessing whether a human patient is suffering from gingivitis, comprising:
средство определения, выполненное с возможностью и адаптированное для определения в образце слюны пациента-человека белков:determination means configured and adapted to determine proteins in a saliva sample of a human patient:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4);(ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
процессор, выполненный с возможностью и адаптированный для определения по определенным концентрациям указанных белков показателя присутствия гингивита у этого пациента.a processor configured and adapted to determine, from certain concentrations of said proteins, an indicator of the presence of gingivitis in that patient.
12. Система по п. 11, дополнительно содержащая контейнер для сбора образца жидкости из ротовой области субъекта, причем этот контейнер одержит средство для определения.12. The system of claim. 11, further comprising a container for collecting a sample of fluid from the oral region of the subject, and this container contains means for determining.
13. Система по п. 11 или 12, дополнительно содержащая:13. The system according to claim 11 or 12, further comprising:
пользовательский интерфейс для представления полученного показателя пользователю; иa user interface for presenting the obtained indicator to the user; and
информационное соединение между процессором и пользовательским интерфейсом для передачи полученного показателя от процессора к пользовательскому интерфейсу.data connection between the processor and the user interface for transmitting the received indicator from the processor to the user interface.
14. Система по любому из пп. 11-13, характеризующаяся тем, что процессор может функционировать посредством интернет-приложения.14. The system according to any one of paragraphs. 11-13, characterized in that the processor can operate through an Internet application.
15. Система по любому из пп. 11-14, характеризующаяся тем, что интерфейс способен вводить информацию о возрасте субъекта, а процессор выполнен с возможностью и адаптирован для определения по определенным концентрациям показателя присутствия гингивита у этого пациента.15. The system according to any one of paragraphs. 11-14, characterized in that the interface is capable of entering information about the age of the subject, and the processor is adapted and adapted to determine, from certain concentrations, an indicator of the presence of gingivitis in this patient.
16. Набор для определения по меньшей мере трех биомаркеров гингивита в образце слюны пациента-человека, причем указанный набор содержит один или более реагентов для определения:16. A kit for determining at least three biomarkers of gingivitis in a saliva sample from a human patient, said kit containing one or more reagents for determining:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4).(ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4).
17. Набор по п. 16, характеризующийся тем, что один или более реагентов для определения содержат по меньшей мере три реагента для определения, (i) первый реагент для определения A1AGP, второй реагент для определения S100A8, и третий реагент для определения по меньшей мере одного из Hb-бета, PK и K-4, или (ii) три отдельных реагента для определения A1AGP, Hb бета и K-4.17. The kit according to claim 16, characterized in that one or more detection reagents contain at least three detection reagents, (i) a first reagent for determining A1AGP, a second reagent for determining S100A8, and a third reagent for determining at least one of Hb-beta, PK and K-4, or (ii) three separate A1AGP, Hb beta and K-4 reagents.
18. Набор по п. 16 или 17, характеризующийся тем, что указанные один или более реагентов для определения находится на твердой подложке.18. A kit according to claim 16 or 17, characterized in that said one or more reagents for determination are on a solid support.
19. Набор по любому из пп. 16-18, характеризующийся тем, что один или несколько реагентов для определения состоят из отдельных реагентов для определения каждого из A1AGP, S100A8 и одного, двух или трех из Hb бета, K-4 и PK; или состоят из отдельных реагентов для определения каждого из A1AGP, Hb бета и K-4.19. Set according to any one of paragraphs. 16-18, characterized in that one or more detection reagents consist of separate detection reagents for each of A1AGP, S100A8 and one, two or three of Hb beta, K-4 and PK; or consist of separate reagents for the determination of each of A1AGP, Hb beta and K-4.
20. In vitro способ определения изменения состояния гингивита у пациента-человека, страдающего гингивитом, в течение интервала времени от первого момента времени t1 до второго момента времени t2, включающий определение по меньшей мере в одном образце слюны, взятом у указанного пациента в момент t1, и по меньшей мере в одном образце слюны, взятом у указанного пациента в момент t2, концентрации белков:20. In vitro method for determining the change in the state of gingivitis in a human patient suffering from gingivitis, during the time interval from the first time t 1 to the second time t 2 , including the determination in at least one saliva sample taken from the specified patient at the time t 1 , and in at least one saliva sample taken from said patient at time t 2 , protein concentrations:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4); (ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
и сравнение этих концентраций, причем разница хотя бы в одной или двух концентраций будет означать изменение состояния.and comparison of these concentrations, and the difference in at least one or two concentrations will mean a change in state.
21. Способ диагностики присутствия у пациента-человека гингивита, включающий определение в образце слюны этого пациента-человека белков:21. A method for diagnosing the presence of gingivitis in a human patient, including determining proteins in a saliva sample of this human patient:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4); (ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
и оценку присутствия гингивита у этого пациента на основании концентраций указанных белков в указанном образце.and assessing the presence of gingivitis in that patient based on the concentrations of said proteins in said sample.
22. Способ определения белков:22. Method for determining proteins:
(i) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP) и кальций-связывающего белка S100 A8 (S100A8), и по меньшей мере одного из бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета), кератина 4 (K-4) и пируваткиназы (PK); или(i) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP) and calcium-binding protein S100 A8 (S100A8), and at least one of hemoglobin beta subunit (Hb-beta), keratin 4 (K-4), and pyruvate kinase (PK) ; or
(ii) альфа-1 кислого гликопротеина (A1AGP), бета-субъединицы гемоглобина (Hb-бета) и кератина 4 (K-4); (ii) alpha-1 acid glycoprotein (A1AGP), hemoglobin beta subunit (Hb-beta), and keratin 4 (K-4);
у пациента-человека, включающий:in a human patient, including:
(a) взятие образца слюны у пациента-человека; и (a) taking a saliva sample from a human patient; and
(b) определение присутствия указанных белков в образце путем приведения в контакт этого образца слюны с одним или более реагентов для определения для связывания указанных белков, и определения связывания между каждым белком и одним или более реагентов для определения.(b) determining the presence of said proteins in a sample by contacting the saliva sample with one or more detection reagents to bind said proteins, and determining the binding between each protein and one or more detection reagents.