RU2020133603A - Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии - Google Patents

Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии Download PDF

Info

Publication number
RU2020133603A
RU2020133603A RU2020133603A RU2020133603A RU2020133603A RU 2020133603 A RU2020133603 A RU 2020133603A RU 2020133603 A RU2020133603 A RU 2020133603A RU 2020133603 A RU2020133603 A RU 2020133603A RU 2020133603 A RU2020133603 A RU 2020133603A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
paragraphs
lipodystrophy
antibody
seq
Prior art date
Application number
RU2020133603A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2812670C2 (ru
Inventor
Джеспер Громада
Панайотис Стевис
Джудит Алтареджос
Эндрю Дж. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020133603A publication Critical patent/RU2020133603A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2812670C2 publication Critical patent/RU2812670C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (55)

1. Способ лечения или предупреждения нарушения метаболизма, или гиполептинемии, или заболевания или состояния, ассоциированных с нарушением метаболизма или гиполептинемией, или одного или более симптомов заболевания или состояния, при этом способ включает введение фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают рецептор лептина (LEPR) человека и активируют опосредованную LEPR передачу сигнала, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, субъекту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п. 1, где состояние выбрано из группы, состоящей из неалкогольной жировой болезни печени, NASH, женского бесплодия, аменореи, аномального гормонального цикла, нарушения иммунной функции, гипотиреоза, ожирения, моногенного ожирения, сахарного диабета типа I, сахарного диабета типа II, липодистрофии, врожденной липодистрофии, генерализованной липодистрофии, приобретенной липодистрофии, очаговой липодистрофии, врожденной очаговой липодистрофии, врожденной генерализованной липодистрофии, приобретенной очаговой липодистрофии и приобретенной генерализованной липодистрофии.
3. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения неалкогольной жировой болезни печени.
4. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения врожденной липодистрофии.
5. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения генерализованной липодистрофии.
6. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения приобретенной липодистрофии.
7. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения очаговой липодистрофии.
8. Способ по п. 2 для лечения или предупреждения моногенного ожирения.
9. Способ по п. 2, где состояние, ассоциированное с нарушением метаболизма или гиполептинемией, представляет собой врожденную липодистрофию, и
при этом за счет введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают LEPR человека, обеспечивается предупреждение, или ослабление симптомов, ассоциированных с врожденной липодистрофией, или уменьшение их степени тяжести и/или продолжительности, или снижение их интенсивности.
10. Способ по п. 9, где после введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают LEPR человека, уровень глюкозы в крови у субъекта уменьшается, вес тела субъекта уменьшается, субъект демонстрирует уменьшенный уровень потребления пищи, жировая масса субъекта уменьшается, безжировая масса субъекта увеличивается и/или костная масса субъекта увеличивается.
11. Способ по п. 2, где состояние представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени, и масса печени субъекта уменьшается после лечения, уровни аланинтрансаминазы (ALT) в плазме крови субъекта уменьшаются и/или уровни аспартаттрансаминазы (AST) в плазме крови субъекта уменьшаются.
12. Способ по п. 2, где состояние представляет собой женское бесплодие.
13. Способ по п. 12, где состояние представляет собой женское бесплодие, и гормональный цикл субъекта восстанавливается, и/или субъект беременеет.
14. Способ по п. 2, где состояние представляет собой аменорею.
15. Способ по п. 14, где состояние представляет собой аменорею, и у субъекта устанавливается нормальный гормональный цикл.
16. Способ по п. 2, где состояние представляет собой нарушение иммунной функции.
17. Способ по п. 16, где состояние представляет собой нарушение иммунной функции, и у субъекта увеличивается количество CD4+ Т-клеток.
18. Способ по п. 1 для лечения или предупреждения одного или более симптомов нарушения метаболизма или гиполептинемии или заболевания или состояния, ассоциированных с нарушением метаболизма или гиполептинемией, где симптом представляет собой один или более симптомов, выбранных из группы, состоящей из тучности, ожирения, гиперфагии, гипергликемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, инсулинорезистентности, дислипидемии, задержки роста, задержки пубертатного скачка роста, аномальной секреции гормона роста, повышенного уровня HbAlc, низкой минеральной плотности костной ткани (или низкой костной массы), низкой минерализации костной ткани и низкой безжировой массы тела.
19. Способ увеличения костной массы у субъекта, имеющего низкую костную массу, которая является симптомом нарушения метаболизма или гиполептинемии, от которых страдает субъект, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают рецептор лептина (LEPR) человека и активируют опосредованную LEPR передачу сигнала, и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя субъекту, нуждающемуся в этом.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где у субъекта, нуждающегося в этом, имеется недостаточность лептина.
21. Способ по любому из пп. 1-19, где у субъекта, нуждающегося в этом, нет недостаточности лептина.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где симптом представляет собой ожирение, и ожирение не ассоциировано с мутацией LEPR, приводящей к нарушению передачи сигнала или ослаблению передачи сигнала, или не обусловлено ею.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где лечение обеспечивает снижение жировой массы, но не безжировой массы.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где лечение антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые связывают LEPR человека и активируют опосредованную LEPR передачу сигнала, стимулирует опосредованную STAT3 передачу сигнала в гипоталамусе или усиливает индуцированную лептином или независимую от лептина опосредованную STAT3 передачу сигнала.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где лечение обеспечивает снижение уровня циркулирующих триглицеридов в плазме крови.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где лечение обеспечивает снижение уровня циркулирующего общего холестерина в плазме крови.
27. Способ лечения, предупреждения или ослабления проявления
(i) липодистрофии и/или моногенного ожирения;
(ii) состояния, ассоциированного с липодистрофией и/или моногенным ожирением; или
(iii) симптома (i) или (ii)
у пациента, включающий введение пациенту, который нуждается в этом, агонистического антитела, которое специфически связывается с LEPR.
28. Способ по п. 27, где состояние, ассоциированное с липодистрофией и/или моногенным ожирением, представляет собой ожирение с чрезвычайно ранним началом; гиперфагию и нарушение чувства насыщения; нарушение иммунной функции (связанное с количеством CD4+); инсулинорезистентность; неалкогольную жировую болезнь печени; NASH, дислипидемию; сахарный диабет; нарушение репродуктивной функции; гипогонадизм; отсутствие пубертатного скачка роста; гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы; низкую минеральную плотность костной ткани или низкую костную массу.
29. Способ по п. 27, где симптом представляет собой увеличение печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровней аланинаминотрансферазы (ALT) в крови, повышение уровней аспартатаминотрансферазы (AST) в крови, высокий уровень отложения жира; индекс массы тела >85-го процентиля для возраста и пола; аномальное поведение, связанное с поиском пищи; аномальное пищевое агрессивное поведение; рецидивирующие и потенциально смертельные инфекции; гиперинсулинемию; стеатоз печени; прогрессирование до NASH (липодистрофия); гипертриглицеридемию; повышенный уровень HbAlc; повышенные уровни глюкозы; нарушенную толерантность к глюкозе; задержку полового развития; снижение выраженности вторичных половых признаков; отсутствие или нерегулярность менструаций; бесплодие; низкорослость; аномальную секрецию гормона роста; измененный уровень Т3; измененный уровень TSH или измененные уровни свободного тироксина.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где лечение субъекта с помощью метрелептина является неэффективным.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где дозы антитела вводят следующим образом:
(i) одну или более доз, составляющих приблизительно 5 мг/кг веса тела, внутривенно; затем
(ii) одну или более доз, составляющих приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг, подкожно один раз в неделю; затем
(iii) необязательно одну или более доз, составляющих приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг, подкожно один раз в месяц или приблизительно 28 дней.
32. Способ по любому из пп. 1-30, где дозы антитела вводят следующим образом:
(i) одну или более доз, составляющих приблизительно 5 мг/кг веса тела, внутривенно; затем
(ii) одну или более доз, составляющих приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг, подкожно один раз в неделю.
33. Способ по любому из пп. 1-31, где дозы антитела вводят следующим образом:
(i) 5 мг/кг веса тела внутривенно однократно; затем
(ii) четыре дозы, составляющие приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг, подкожно один раз в неделю; затем
(iii) одну или более доз, составляющих приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг, подкожно один раз в месяц или 28 дней.
34. Способ по любому из пп. 31-33, где первая подкожная доза имеет место через три дня после внутривенной дозы.
35. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(a) определяющие комплементарность области (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащие аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 74 или SEQ ID NO: 82, и
(b) CDR вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащие аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 66.
36. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR тяжелой и легкой цепи из пары аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26/10, 34/10, 42/10, 50/10, 58/66, 74/66 и 82/66.
37. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26/10, 34/10, 42/10, 50/10, 58/66, 74/66 и 82/66.
38. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR под SEQ ID NO: 26/10.
39. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию аминокислотных последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 под SEQ ID NO: 28/30/32/12/14/16.
40. Способ по любому из пп. 1-39, дополнительно включающий введение второго терапевтического средства субъекту, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из рекомбинантного лептина человека, ингибитора PCSK9, статина, эзетимиба, инсулина, варианта инсулина, средства, усиливающего секрецию инсулина, метформина, сульфонилмочевины, ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), агониста/аналога GLP-1, ингибитора глюкагона (GCG), ингибитора рецептора глюкагона (GCGR), ингибитора ангиопоэтин-подобного белка (ANGPTL), фентермина, орлистата, топирамата, бупропиона, топирамата/фентермина, бупропиона/налтрексона, бупропиона/зонисамида, прамлинтида/метрелептина, лоркасерина, цетилистата, тезофензина, велнеперита, противосудорожного средства, дигоксина, кумадина, витамина D, тироксина, добавки для щитовидной железы, витаминной добавки, добавки, содержащей кальций, карнитина, кофермента Q10, лекарственного препарата против запора, противоаллергических лекарственных препаратов, габапентина, наркотического средства, кетамина, лидокаина и венлафаксина гидрохлорида.
RU2020133603A 2018-04-06 2019-04-05 Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии RU2812670C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862653731P 2018-04-06 2018-04-06
US62/653,731 2018-04-06
PCT/US2019/026173 WO2019195796A1 (en) 2018-04-06 2019-04-05 A leptin receptor agonist antibody for use in treating a metabolic dysfunction or hypoleptinemia

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2024102141A Division RU2024102141A (ru) 2018-04-06 2019-04-05 Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020133603A true RU2020133603A (ru) 2022-05-06
RU2812670C2 RU2812670C2 (ru) 2024-01-31

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200141461A (ko) 2020-12-18
IL277634A (en) 2020-11-30
JP2024045204A (ja) 2024-04-02
CA3094400A1 (en) 2019-10-10
EP3773713A1 (en) 2021-02-17
JP7420730B2 (ja) 2024-01-23
AU2019249273A1 (en) 2020-10-15
CN112040980A (zh) 2020-12-04
WO2019195796A1 (en) 2019-10-10
US11608381B2 (en) 2023-03-21
JP2021532057A (ja) 2021-11-25
US20190309079A1 (en) 2019-10-10
US20220280641A1 (en) 2022-09-08
MX2020010547A (es) 2020-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2355421C2 (ru) Антитело к cd40: препарат и способы
AU2404495A (en) Treatment of diabetes
JP2020500852A5 (ru)
JP2018535948A5 (ru)
US11608381B2 (en) Methods of treatment using a leptin receptor agonist antibody
CA2706899C (en) B-cell depleting agents, like anti-cd20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
AU2018338178B2 (en) Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and uses thereof
US20200231666A1 (en) Treatment paradigm
US7914785B2 (en) B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
Montanelli et al. Drugs and other substances interfering with thyroid function
JPWO2019195796A5 (ru)
CN115427068A (zh) 奥法妥木单抗治疗MS同时维持血清IgG
US20110142836A1 (en) B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome
RU2812670C2 (ru) Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии
RU2024102141A (ru) Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии
Macoin et al. GBR 830: an OX40 antagonist antibody with a favorable toxicity profile in non-human primates
WO2024052357A1 (en) Methods of treating graves' disease using anti-fcrn antibodies
WO2021038097A1 (en) Method for the treatment of chronic fatigue syndrome using an inhibitory or cytotoxic agent against plasma cells
RU2019126781A (ru) Белки, связывающие глюкагоновые рецепторы, и способы их применения
RU2021128490A (ru) Aнтитела к CD38 и фармацевтические композиции на их основе для лечения аутоиммунного заболевания, опосредованного аутоантителами
Pozzilli et al. Recent Advances in the Management of Multiple Sclerosis
Ferrer et al. Graves
Margarita et al. INCIDENCE OF INCREASED REACTIVE OXYGEN SPECIES ACTIVITY AND RAPID HYPOTHYROIDISM DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH GRAVES’DISEASE DURING ANTITHYROID TREATMENT
Mahmoud et al. Endocrine and Sexual Problems in Adult and Pediatric Hemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients
Page Insulin, other hypoglycemic drugs, and glucagon