RU2020125508A - Биспецифическое антитело - Google Patents
Биспецифическое антитело Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020125508A RU2020125508A RU2020125508A RU2020125508A RU2020125508A RU 2020125508 A RU2020125508 A RU 2020125508A RU 2020125508 A RU2020125508 A RU 2020125508A RU 2020125508 A RU2020125508 A RU 2020125508A RU 2020125508 A RU2020125508 A RU 2020125508A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- arm
- specifically binding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (127)
1. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела, содержащее первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, где
первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, содержит любую VH, выбранную из:
(А) VH, имеющую
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20; и/или
(В) VH, имеющее
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
(С) VH, имеющую
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11;
(D) VH, имеющую
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14;
(E) VH, имеющую
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17; и
(F) VL, имеющей
(a) VL-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
(b) VL-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27; и
(c) VL-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28; и
где второе плечо, специфически связывающееся с CD3, содержит:
(A) VH, имеющую
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, и/или
(B) VL, имеющую
(a) VL-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
(b) VL-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27; и
(c) VL-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28.
2. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1, где от одного до пяти произвольных аминокислотных остатков могут быть заменены консервативной(ыми) аминокислотой(ами) в одной или более любых CDR, выбранных из VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3 в VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, соответственно; и/или от одного до пяти произвольных аминокислотных остатков могут быть заменены консервативной(ыми) аминокислотой(ами) в одной или более любых CDR, выбранных из VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3 в VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3.
3. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 2, где
(i) VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20; и
(ii) VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37;
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38; и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
4. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 2, где
(i) VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и
(ii) VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
5. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 2, где
(i) VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11; и
(ii) VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
6. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 2, где:
(i) VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14, а
(ii) VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
7. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 2, где
(i) VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17; а
(ii) VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет:
(a) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37,
(b) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, и
(c) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
8. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-7, где области FR1, FR2 и FR3 VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, соответствуют аминокислотной последовательности, кодируемой геном IGHV7-4-1 зародышевой линии V с соматической мутацией(ями), соответственно, и каркасная область 4 содержит аминокислотную последовательность, кодируемую геном JH6c зародышевой линии J с соматической мутацией(ями) (исключая аминокислотную последовательность, входящую в область VH-CDR3).
9. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-8, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит любую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности VH.
10. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-9, где VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности VH.
11. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит любую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
12. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 3, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
13. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 4, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
14. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 5, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
15. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по пп.1 или 5, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
16. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.1 или 7, где VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4; и VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
17. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-16, где первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и/или второе плечо, специфически связывающееся с CD3, имеют VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
18. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела, имеющее первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, где
(A) первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, имеет VH, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25; и
(B) второе плечо, специфически связывающееся с CD3, имеет VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
19. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела, имеющего первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, в котором первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, перекрестно конкурирует за (1) связывание с PD-1 с первым плечом, специфически связывающимся с PD-1, имеющим VH, сод, ержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:5SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4; и VL, содержащую аминокислоту SEQ ID NO:25, или за (2) связывание с PD-1 с вариабельной областью моноклонального антитела, специфически связывающегося с PD-1, имеющего одинаковые VH и VL.
20. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела, имеющего первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, где связывание с PD-1 первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, испытывает перекрестную конкуренцию (1) со стороны первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеющего VH, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4; и VL, содержащую аминокислоту SEQ ID NO:25, или (2) со стороны вариабельной области моноклонального антитела, специфически связывающегося с PD-1, имеющего одинаковые VH и VL.
21. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.19 или 20, где второе плечо, специфически связывающееся с CD3, перекрестно конкурирует за (1) связывание с CD3 со вторым плечом, специфически связывающимся с CD3, имеющим VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, или за (2) связывание с CD3 с вариабельной областью моноклонального антитела, специфически связывающегося с CD3, имеющего одинаковые VH и VL.
22. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-21, где первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, обеспечивает взаимодействие между PD-1 и PD-L1.
23. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-22, где выработка цитокина значительно снижена.
24. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.23, где цитокин представляет собой по меньшей мере IL-2, IFN-γ или TNF-α.
25. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-24, которое является антителом IgG.
26. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.25, которое представляет собой антитело IgG1 или антитело IgG4.
27. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.25, которое представляет собой антитело IgG1.
28. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.27, где связывание с Fc-рецептором отсутствует или снижено.
29. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.28, где в двух константных областях тяжелых цепей PD-1/CD3 биспецифического IgG1 антитела лейцин в позиции 235 согласно системе нумерации ЕС заменен глицином, и/или глицин в позиции 236 согласно системе нумерации ЕС заменен аргинином.
30. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.27-29, где в константной области тяжелой цепи, имеющей VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, лейцин в позиции 351 согласно системе нумерации ЕС заменен лизином, а треонин в позиции 366 согласно системе нумерации ЕС заменен лизином; а в константной области тяжелой цепи, имеющей VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, лейцин в позиции 351 согласно системе нумерации ЕС заменен аспарагиновой кислотой, а лейцин в позиции 368 согласно системе нумерации ЕС заменен глутаминовой кислотой.
31. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.27-29, где в константной области тяжелой цепи, имеющей VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, лейцин в позиции 351 согласно системе нумерации ЕС заменен аспарагиновой кислотой, а лейцин в позиции 368 заменен глутаминовой кислотой, а в константной области тяжелой цепи, имеющей VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, лейцин в позиции 351 согласно системе нумерации ЕС заменен лизином, а треонин в позиции 366 согласно системе нумерации ЕС заменен лизином.
32. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.27-31, где в двух константных областях тяжелых цепей биспецифического антитела против PD-1/CD3 лизин в позиции 447 согласно системе нумерации ЕС удален.
33. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по п.26, где биспецифическое антитело против PD-1/CD3 представляет собой антитело IgG4, и в котором в двух константных областях тяжелых цепей серин в позиции 228 согласно системе нумерации ЕС заменен пролином, соответственно.
34. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-28, где тяжелая цепь, имеющая VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23.
35. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-28 и 34, где тяжелая цепь, имеющая VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24.
36. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-35, где легкая цепь, имеющая VL первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, и/или легкая цепь, имеющая VL второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеют константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
37. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела, имеющее первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, где:
(A) тяжелая цепь, имеющая VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет VH, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4, и константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23;
(B) легкая цепь, имеющая VL первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29;
(C) тяжелая цепь, имеющая VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, и константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24; и
(D) легкая цепь, имеющая VL второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
38. Биспецифическое антитело против PD-1/CD3, имеющее первое плечо, специфически связывающееся с PD-1, и второе плечо, специфически связывающееся с CD3, где:
(A) тяжелая цепь, имеющая VH первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет VH, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:5, и константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23;
(B) легкая цепь, имеющая VL первого плеча, специфически связывающегося с PD-1, имеет VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29;
(C) тяжелая цепь, имеющая VH второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, и константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24; и
(D) легкая цепь, имеющая VL второго плеча, специфически связывающегося с CD3, имеет VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическое средство для профилактики, подавления симптомов прогрессирования или рецидива и/или лечения аутоиммунных заболеваний, содержащее биспецифическое антитело против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-38 в качестве активного ингредиента.
41. Фармацевтическое средство по п.40, где аутоиммунные заболевания включают следующие заболевания: болезнь Бехчета, системная красная волчанка, хроническая дискоидная красная волчанка, рассеянный склероз, склеродермия, полимиозит, дерматомиозит, узелковый периартериит, аортальный синдром, ревматоидный артрит со злокачественными заболеваниями, ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, спондилоартрит, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Шегрена, болезнь Стилла у взрослых, васкулит, аллергический гранулематозный васкулит, гиперчувствительный васкулит, ревматоидный васкулит, васкулит крупных сосудов, АНЦА-ассоциированный васкулит, синдром Когана, RS3PE, височный артериит, ревматическая полимиалгия, фибромиалгия, синдром антифосфолипидных антител, эозинофильный фасциит, IgG4-связанное заболевание, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения, хронический атрофический гастрит, аутоиммунный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, синдром Гудпасчера, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, мегалобластная анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, пернициозная анемия, аутоиммунная нейтропения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, базедова болезнь, болезнь Хашимото, аутоиммунная недостаточность надпочечников, первичный гипотиреоз, болезнь Аддисона, болезнь Аддисона неизвестного происхождения, сахарный диабет I типа, медленно прогрессирующий сахарный диабет I типа, очаговая склеродермия, псориаз, псориатический артрит, буллезный пемфигоид, пемфигус, пемфигоид, гестационный герпес, линеарный IgA-зависимый буллезный дерматоз, приобретенный буллезный эпидермоз, очаговая алопеция, витилиго, вульгарное витилиго, нейромиелит зрительного нерва, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, многофокальная моторная нейропатия, саркоидоз, гигантоклеточный артериит, боковой амиотрофический склероз, болезнь Харада, аутоиммунная оптическая нейропатия, азооспермия неизвестного происхождения, привычный аборт, воспалительная болезнь кишечника, целиакия, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелая астма, хроническая крапивница, трансплантационный иммунитет, семейная средиземноморская лихорадка, эозинофильный хронический риносинусит, дилатационная кардиомиопатия, системный мастоцитоз или миозит с включениями телец.
42. Фармацевтическое средство для профилактики, подавления симптомов прогрессирования или рецидива и/или лечения аутоиммунных заболеваний по п.40 или 41, которое вводят вместе с одним или более средством(ами), выбранным из препарата инсулина, препарата сульфонилмочевины, быстродействующего промотора секреции инсулина, препарата бигуанид, средства, влияющего на инсулинорезистентность, ингибитора α-глюкозидазы, средства для лечения диабетической невропатии, препарата-аналога GLP-1 и ингибитора DPP-4, стероидного средства, интерферона β-1a, интерферона β-1b, глатирамер ацетата, митоксантрона, азатиоприна, циклофосфамида, циклоспорина, метотрексата, кладрибина, адренокортикотропного гормона (ACTH), кортикотропина, мизорибина, такролимуса, финголимода, алемтузумаба, иммуносупрессивного средства, белимумаба, противоревматического лекарственного средства, антицитокинового лекарственного средства и абатацепта.
43. Фармацевтическое средство для профилактики, подавления симптомов прогрессирования или рецидива и/или лечения болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD), содержащее биспецифическое моноклональное против PD-1/CD3 или фрагмент антитела по любому из пп.1-38 в качестве активного ингредиента.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018021498 | 2018-02-09 | ||
JP2018-021498 | 2018-02-09 | ||
JP2018-153149 | 2018-08-16 | ||
JP2018153149 | 2018-08-16 | ||
PCT/JP2019/004551 WO2019156199A1 (ja) | 2018-02-09 | 2019-02-08 | 二重特異性抗体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020125508A true RU2020125508A (ru) | 2022-03-09 |
RU2796019C2 RU2796019C2 (ru) | 2023-05-16 |
RU2796019C9 RU2796019C9 (ru) | 2023-07-14 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3763743A1 (en) | 2021-01-13 |
JP2021063142A (ja) | 2021-04-22 |
CN111670203B (zh) | 2023-11-14 |
BR112020016220A2 (pt) | 2020-12-15 |
TW202340257A (zh) | 2023-10-16 |
US20210332134A1 (en) | 2021-10-28 |
TW201942132A (zh) | 2019-11-01 |
NZ761547A (en) | 2023-11-24 |
US11091550B2 (en) | 2021-08-17 |
CN111670203A (zh) | 2020-09-15 |
MX2020008224A (es) | 2020-09-25 |
JP7363828B2 (ja) | 2023-10-18 |
ZA202004908B (en) | 2022-06-29 |
JP6844719B2 (ja) | 2021-03-17 |
CA3089722A1 (en) | 2019-08-15 |
WO2019156199A1 (ja) | 2019-08-15 |
IL276250A (en) | 2020-09-30 |
TWI804572B (zh) | 2023-06-11 |
SG11202007531YA (en) | 2020-09-29 |
JPWO2019156199A1 (ja) | 2021-01-28 |
US20210214441A1 (en) | 2021-07-15 |
EP3763743A4 (en) | 2022-05-11 |
PH12020551124A1 (en) | 2021-05-31 |
AU2019217006A1 (en) | 2020-08-27 |
KR20200119244A (ko) | 2020-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019194210A5 (ru) | ||
JP6844719B2 (ja) | 二重特異性抗体 | |
AU2016312259B2 (en) | Multispecific antibody platform and related methods | |
JP2018509413A5 (ru) | ||
JP7476997B2 (ja) | 二重特異性抗体 | |
JP2024009224A (ja) | 二重特異性抗体 | |
JP2021075580A5 (ru) | ||
RU2021128262A (ru) | Биспецифическое антитело | |
JP6856183B1 (ja) | 二重特異性抗体 | |
NZ761547B2 (en) | Bispecific antibody | |
JP2022060182A5 (ru) | ||
RU2814713C2 (ru) | Биспецифическое антитело | |
RU2796019C9 (ru) | Биспецифическое антитело | |
RU2022101682A (ru) | Биспецифическое антитело | |
JP2022060182A (ja) | 二重特異性抗体を有効成分として含む医薬組成物 |