RU2020120518A - Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака - Google Patents
Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020120518A RU2020120518A RU2020120518A RU2020120518A RU2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- antibody
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (55)
1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, связывающаяся с OX40 (CD134), содержащая
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 124-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13;
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13.
2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, причем антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой последовательность одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO. 10, 11, 12 и 13.
3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, причем антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой биспецифическое антитело.
4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 3, причем биспецифическое антитело содержит сайт связывания белка иммунной контрольной точки.
5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 4, причем сайт связывания белка иммунной контрольной точки содержит сайт связывания лиганда белка 1 запрограммированной клеточной гибели (PD-L1), сайт связывания PD-1, сайт связывания рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), сайт связывания рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), сайт связывания цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4) или сайт связывания гена 3 активации лимфоцитов (LAG3).
6. Антитело или его антигенсвязывающая часть, связывающаяся с PD-L1, содержащая
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4, и
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
7. Биспецифическое антитело, содержащее по меньшей мере одну из полипептидной цепи, причем полипептидная цепь содержит сайт связывания ОХ40, содержащий
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13;
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13, и
сайт связывания PD-L1, содержащий
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4, и
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
8. Биспецифическое антитело по п. 7, в котором полипептидная цепь дополнительно содержит
домен Fc;
фрагмент Fab, связанный с N-концом домена Fc, и фрагмент Fab, содержащий сайт связывания PD-L1, и
scFv, связанный с C-концом домена Fc, и scFv, содержащий сайт связывания OX40.
9. Биспецифическое антитело по п. 8, в котором полипептидная цепь дополнительно содержит линкер между доменом Fc и scFv.
10. Биспецифическое антитело по п. 9, в котором scFv содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 455-707 из SEQ ID NO. 18, 455-708 из SEQ ID NO. 19, 455-701 из SEQ. ID NO. 20, 455-706 из SEQ ID NO. 21, 455-706 из SEQ ID NO. 22, 455-706 из SEQ ID NO. 23, 455-706 из SEQ ID NO. 24, 455-706 из SEQ ID NO. 25, 455-706 из SEQ ID NO. 26, 455-706 из SEQ ID NO. 27, 455-706 из SEQ ID NO. 28 и 455-706 из SEQ ID NO. 29.
11. Биспецифическое антитело по п. 7, причем биспецифическое антитело представляет собой одну пару полипептидных цепей.
12. Биспецифическое антитело по п. 11, причем биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG, IgE, IgM, IgD, IgA или IgY.
13. Биспецифическое антитело по п. 12, причем биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG.
14. Биспецифическое антитело по п. 13, причем антитело IgG представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий
терапевтическое средство и
антитело или антигенсвязывающую часть, связывающую PD-L1 и/или OX40, причем терапевтическое средство ковалентно конъюгировано с антителом или антигенсвязывающей частью с помощью линкера.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из
а) антитела или его антигенсвязывающей части, связывающейся с ОХ40, содержащей:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13; а также
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13;
b) антитела или его антигенсвязывающей части, связывающейся с PD-L1, содержащей:
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4; а также
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO; а также
c) биспецифического антитела, содержащего по меньшей мере одну полипептидную цепь, причем полипептидная цепь содержит:
сайт связывания ОХ40, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10, и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13; а также
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13; а также
сайт связывания PD-L1, содержащий:
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4; а также
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающую часть по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающую часть по п. 6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по п. 7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
20. Применение антитела или антигенсвязывающей части по п. 1 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
21. Применение по п. 20, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
22. Применение антитела или антигенсвязывающей части по п. 6 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
23. Применение по п. 22, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
24. Применение биспецифического антитела по п. 7 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
25. Применение по п. 24, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
26. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающую часть, по п. 1.
27. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающую часть, по п. 6.
28. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая биспецифическое антитело, по п. 7.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762611543P | 2017-12-29 | 2017-12-29 | |
| US62/611,543 | 2017-12-29 | ||
| PCT/US2018/067868 WO2019133817A1 (en) | 2017-12-29 | 2018-12-28 | Monospecific and bispecific proteins with immune checkpoint regulation for cancer therapy |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020120518A true RU2020120518A (ru) | 2022-01-31 |
| RU2020120518A3 RU2020120518A3 (ru) | 2022-01-31 |
| RU2793167C2 RU2793167C2 (ru) | 2023-03-29 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY195411A (en) | 2023-01-19 |
| JP2021509258A (ja) | 2021-03-25 |
| KR102452246B1 (ko) | 2022-10-12 |
| EP3731875A4 (en) | 2021-12-08 |
| EP3731875B1 (en) | 2023-10-04 |
| BR112020013133A2 (pt) | 2020-12-08 |
| EP3731875A1 (en) | 2020-11-04 |
| CN111344019A (zh) | 2020-06-26 |
| EP4268848A2 (en) | 2023-11-01 |
| CN118047873A (zh) | 2024-05-17 |
| AU2018394939B2 (en) | 2022-02-24 |
| CA3082036A1 (en) | 2019-07-04 |
| TWI742336B (zh) | 2021-10-11 |
| TW202116811A (zh) | 2021-05-01 |
| SG11202003893UA (en) | 2020-05-28 |
| NZ763957A (en) | 2023-10-27 |
| CN111344019B (zh) | 2024-03-15 |
| RU2020120518A3 (ru) | 2022-01-31 |
| EP4268848A3 (en) | 2024-01-10 |
| US11643470B2 (en) | 2023-05-09 |
| ES2966569T3 (es) | 2024-04-23 |
| KR20200061397A (ko) | 2020-06-02 |
| JP7362614B2 (ja) | 2023-10-17 |
| TW201932486A (zh) | 2019-08-16 |
| JP2022109934A (ja) | 2022-07-28 |
| US20200270357A1 (en) | 2020-08-27 |
| AU2018394939A1 (en) | 2020-05-14 |
| US20230322939A1 (en) | 2023-10-12 |
| WO2019133817A1 (en) | 2019-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7335290B2 (ja) | 二重特異性四価抗体並びにその製作及び使用方法 | |
| KR102472087B1 (ko) | 인간화된, 마우스 또는 키메라 항-cd47 단클론 항체 | |
| AU2015295936C1 (en) | Anti-CTLA4 monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, medicinal composition and use | |
| EP3105246B1 (en) | Targeted tgf beta inhibition | |
| JP2022137054A (ja) | ＮＫｐ４６結合タンパク質の可変領域 | |
| HRP20200679T1 (hr) | Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji | |
| JP2019524693A5 (ru) | ||
| RU2018136567A (ru) | Активируемые протеазой связывающие т-клетки биспецифические молекулы | |
| JP2020520655A (ja) | 細胞傷害性ｔリンパ球関連タンパク質４（ｃｔｌａ−４）に対する新規モノクローナル抗体 | |
| JP2013531470A5 (ru) | ||
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| WO2018119118A4 (en) | Lymphotoxin-beta receptor-binding agents, targeting antibodies, and uses thereof | |
| CN113874399A (zh) | 抗ror1/抗cd3双特异性结合分子 | |
| JP2020513759A5 (ru) | ||
| CN108948194A (zh) | 一种新的ctla-4单克隆抗体 | |
| US20220372161A1 (en) | Antibodies against the poliovirus receptor (pvr) and uses thereof | |
| CA3196809A1 (en) | Combination treatment | |
| WO2020136218A1 (en) | Btn3a binding proteins and uses thereof | |
| JP2023159380A (ja) | ＰＤ－１とＴＧＦ－ｂｅｔａを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
| TW202132352A (zh) | 導引和導航控制蛋白及其製造和使用方法 | |
| RU2020120518A (ru) | Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака | |
| KR20230015996A (ko) | H2l2 및 hcab 구조를 갖는 결합 단백질 | |
| CA3196014A1 (en) | Specificity enchanced bispecific antibody (seba) | |
| CA3180188A1 (en) | Anti-flt3 antibodies and compositions | |
| WO2024088386A1 (en) | Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |