RU2020116307A - Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса - Google Patents

Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса Download PDF

Info

Publication number
RU2020116307A
RU2020116307A RU2020116307A RU2020116307A RU2020116307A RU 2020116307 A RU2020116307 A RU 2020116307A RU 2020116307 A RU2020116307 A RU 2020116307A RU 2020116307 A RU2020116307 A RU 2020116307A RU 2020116307 A RU2020116307 A RU 2020116307A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
norovirus
protein
plant
vlp
amino acid
Prior art date
Application number
RU2020116307A
Other languages
English (en)
Inventor
Пьер-Оливье Лавуа
Марк-Андре Д'АУСТ
Original Assignee
Медикаго Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медикаго Инк. filed Critical Медикаго Инк.
Publication of RU2020116307A publication Critical patent/RU2020116307A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8257Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon
    • C12N15/8258Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon for the production of oral vaccines (antigens) or immunoglobulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01DNA viruses
    • C07K14/03Herpetoviridae, e.g. pseudorabies virus
    • C07K14/05Epstein-Barr virus
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5258Virus-like particles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/16011Caliciviridae
    • C12N2770/16022New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/16011Caliciviridae
    • C12N2770/16023Virus like particles [VLP]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/16011Caliciviridae
    • C12N2770/16034Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)

Claims (27)

1. Модифицированный белок VP1 норовируса, содержащий аминокислотную последовательность, происходящую из аминокислотной последовательности белка VP1 норовируса дикого типа, причем модифицированный белок VP1 норовируса содержит:
одну или более аминокислотных замен в аминокислотной последовательности VP1 норовируса дикого типа в положении, выбранном из аминокислот, совпадающих при выравнивании последовательностей с аминокислотами 43, 57, 84 и 94 генотипа GI.1 VP1 норовируса (SEQ ID NO: 1), и
причем белок VP1 норовируса дикого типа не относится к генотипу GI.1.
2. Модифицированный белок VP1 норовируса по п. 1, причем VP1 норовируса дикого типа выбран из группы, состоящей из генотипов GI.3. GI.5, GI.7, GII.2, GII.3, GII.4, GII.6, GII.12 и GII.17.
3. Модифицированный белок VP1 норовируса по п. 1 или 2, в котором: одна или более замен в положении, совпадающем при выравнивании
последовательностей с аминокислотой 43, представляют собой замену на валин, изолейцин, лейцин, метионин, треонин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, лизин или гистидин;
одна или более замен в положении, совпадающем при выравнивании последовательностей с аминокислотой 57, представляют собой замену на изолейцин, лейцин, валин, аланин, глицин, серии, треонин, аспарагин, глутамин, лизин или гистидин;
одна или более замен в положении, совпадающем при выравнивании последовательностей с аминокислотой 84, представляют собой замену на серии, аспарагин, цистеин, треонин, аланин, лизин или гистидин; и/или
одна или более замен в положении, совпадающем при выравнивании последовательностей с аминокислотой 94, представляют собой замену на лейцин, изолейцин, метионин, валин, треонин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, лизин или гистидин.
4. Рекомбинантный полинуклеотид, кодирующий модифицированный белок VP1 норовируса по любому из пп. 1-3.
5. Рекомбинантный полинуклеотид по п. 4, в котором частота использования кодонов нуклеотидной последовательности оптимизирована в отношении частоты использования кодонов человека, увеличенного содержания GC или их комбинации, и/или причем полинуклеотид содержит вектор.
6. Вирусоподобная частица (VLP), содержащая VP1 норовируса по любому из пп. 1-3.
7. Вирусоподобная частица по п. 6, дополнительно содержащая белок VP2 норовируса.
8. Способ получения белка VP1 норовируса или VLP, содержащей белок VP1 норовируса, в растении, части растения или растительной клетке, причем способ включает:
введение рекомбинантного полинуклеотида по п. 4 или 5 в растение, часть растения или растительную клетку; и
инкубация растения, части растения или растительной клетки при условиях, которые обеспечивают возможность экспрессии белка VP1 норовируса.
9. Способ по п. 8, при котором на стадии введения второй полинуклеотид, кодирующий белок VP2 норовируса, вводят в растение, часть растения или растительную клетку, и на стадии инкубации условия обеспечивают возможность коэкспрессии и совместной продукции как белка VP1 норовируса, так и белка VP2 норовируса в растении, части растения или растительной клетке.
10. Способ по п. 8 или 9, причем способ дополнительно включает стадию сбора растения, части растения или растительной клетки.
11. Способ по п. 10, причем способ дополнительно включает стадию:
экстрагирования, очистки или как экстрагирования, так и очистки белка VP1 норовируса или как белка VP1 норовируса, так и белка VP2 норовируса, из растения, части растения или растительной клетки, или
экстрагирования, очистки или как экстрагирования, так и очистки вирусоподобной частицы (VLP) из растения, части растения или растительной клетки, причем VLP содержит белок VP1 норовируса или как белок VP1 норовируса, так и белок VP2 норовируса.
12. Растение, часть растения или растительная клетка, содержащие белок VP1 норовируса по любому из пп. 1-3, рекомбинантный полинуклеотид по п. 4 или 5 или VLP по п. 6 или 7.
13. Композиция для индукции иммунного ответа, содержащая эффективную дозу белка VP1 норовируса по любому из пп. 1-3 или VLP по п. 6 или 7, фармацевтически приемлемый носитель, адъювант, несущую среду или вспомогательное вещество.
14. Вакцина для индукции иммунного ответа, содержащая эффективную дозу белка VP1 норовируса по любому из пп. 1-3 или VLP по п. 6 или 7.
15. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с белком VP1 норовируса по любому из пп. 1-3 или связываются с VLP по п. 6 или 7.
16. Применение белка VP1 норовируса по любому из пп. 1-3 или VLP по п. 6 или 7, для индукции иммунитета к норовирусной инфекции у субъекта.
17. Применение по п. 16, при котором белок VP1 норовируса или VLP вводят субъекту перорально, интраназально, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутривенно, подкожно, ректально или интравагинально.
RU2020116307A 2017-11-30 2018-11-30 Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса RU2020116307A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762593006P 2017-11-30 2017-11-30
US62/593,006 2017-11-30
US201862712744P 2018-07-31 2018-07-31
US62/712,744 2018-07-31
PCT/CA2018/051530 WO2019104439A1 (en) 2017-11-30 2018-11-30 Modified norovirus vp1 proteins and vlps comprising modified norovirus vp1 proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020116307A true RU2020116307A (ru) 2021-12-30

Family

ID=66663733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020116307A RU2020116307A (ru) 2017-11-30 2018-11-30 Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11602558B2 (ru)
EP (1) EP3717648A4 (ru)
JP (2) JP2021503962A (ru)
KR (1) KR20200092363A (ru)
CN (1) CN111727255A (ru)
AU (1) AU2018375695A1 (ru)
BR (1) BR112020010799A2 (ru)
CA (1) CA3083857A1 (ru)
IL (1) IL274736A (ru)
MX (1) MX2020005530A (ru)
RU (1) RU2020116307A (ru)
SG (1) SG11202004668WA (ru)
WO (1) WO2019104439A1 (ru)
ZA (1) ZA202003831B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789354C1 (ru) * 2022-02-03 2023-02-01 Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Способ получения вирусоподобных частиц норовируса, содержащих белок VP1 энтеровируса Echovirus 30, in vitro

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7420339B2 (ja) * 2019-10-11 2024-01-23 学校法人北里研究所 変異ノロウイルス粒子とその生産方法
WO2022081870A1 (en) * 2020-10-14 2022-04-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Stabilized norovirus virus-like particles as vaccine immunogens
CN113481328B (zh) * 2021-07-23 2023-10-27 中国科学院微生物研究所 用于检测临床样本中gi.5型诺如病毒的试剂盒及专用引物
CN118252924A (zh) * 2022-12-27 2024-06-28 远大赛威信生命科学(南京)有限公司 用于诱发哺乳动物针对诺如病毒的免疫反应的药物组合物及其制备方法和用途
CN118126202B (zh) * 2024-05-07 2024-07-30 上海瑞宙生物科技有限公司 一种诺如病毒类病毒颗粒及其应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
KR101515489B1 (ko) 2006-09-29 2015-04-30 다케다 백신즈 인코포레이티드 노로바이러스 백신 제제
SG2013057732A (en) * 2008-08-08 2015-02-27 Ligocyte Pharmaceuticals Inc Virus-like particles comprising composite capsid amino acid sequences for enhanced cross reactivity
KR102115226B1 (ko) * 2009-09-22 2020-05-27 메디카고 인코포레이티드 식물-유래 단백질의 제조방법
EP3153578A1 (en) 2010-07-06 2017-04-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
WO2014126921A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies that neutralize norovirus
US9975923B2 (en) 2013-03-15 2018-05-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus blockade epitopes
EP2994163B1 (en) * 2013-05-09 2019-08-28 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Single-domain vhh antibodies directed to norovirus gi.1 and gii.4 and their use
JP5963811B2 (ja) 2014-07-18 2016-08-03 オリンパス株式会社 治療用超音波振動子
EP3037386A1 (en) 2014-12-23 2016-06-29 Casale SA A plant and a process for ammonia production with cryogenic purification, and a related method of revamping
CN118045170A (zh) * 2015-06-12 2024-05-17 瓦克萨特公司 用于rsv和诺如病毒抗原的小肠递送的制剂
US11141474B2 (en) * 2016-05-04 2021-10-12 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof
CA3056812C (en) * 2017-03-23 2022-11-29 Medicago Inc. Norovirus fusion proteins and vlps comprising norovirus fusion proteins

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789354C1 (ru) * 2022-02-03 2023-02-01 Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Способ получения вирусоподобных частиц норовируса, содержащих белок VP1 энтеровируса Echovirus 30, in vitro

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021503962A (ja) 2021-02-15
CN111727255A (zh) 2020-09-29
US12076388B2 (en) 2024-09-03
WO2019104439A1 (en) 2019-06-06
SG11202004668WA (en) 2020-06-29
MX2020005530A (es) 2021-01-15
ZA202003831B (en) 2023-10-25
US20200330583A1 (en) 2020-10-22
IL274736A (en) 2020-07-30
US11602558B2 (en) 2023-03-14
EP3717648A4 (en) 2021-12-01
KR20200092363A (ko) 2020-08-03
US20230293663A1 (en) 2023-09-21
BR112020010799A2 (pt) 2020-11-10
JP2024109835A (ja) 2024-08-14
CA3083857A1 (en) 2019-06-06
EP3717648A1 (en) 2020-10-07
AU2018375695A1 (en) 2020-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020116307A (ru) Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса
JP2021503962A5 (ru)
US11524064B2 (en) Zika virus purification
US11998597B2 (en) Vaccine against RSV
HRP20231496T1 (hr) Cistein proteaza
RU2007139915A (ru) Haemophilus influenzae типа в
JP2009540801A5 (ru)
EA200870176A1 (ru) НОВЫЙ ПОВЕРХНОСТНЫЙ БЕЛОК HAEMOPHILUS INFLUENZAE (БЕЛОК E; pE)
RU2013142007A (ru) Изоляты и композиции вируса torque teno (ttv)
CN107459562B (zh) 重组表达的腺病毒纤毛蛋白肽、腺病毒亚单位疫苗及其制备方法
RU2012107993A (ru) Полипептиды porhyromonas gingivalis
JP2014519817A5 (ru)
TW200716166A (en) Lawsonia intracellularis immunological proteins
RU2015148190A (ru) Слитые полипептиды и вакцины
WO2018037246A4 (en) Immunogenic composition
RU2011137404A (ru) Варианты гемагглютинина и нейраминидазы гриппа
NZ712410A (en) Stabilised fmdv capsids
RU2018112060A (ru) Слитый белок
JPWO2022158453A5 (ru)
Jia et al. Cloning, expression, purification and characterization of UL24 partial protein of duck enteritis virus
RU2019113940A (ru) Мозаичные вакцины от вируса ящура серотипа а
JP2021524273A5 (ru)
RU2020143530A (ru) Мутанты гемагглютинина вируса гриппа
RU2020143519A (ru) Мутанты гемагглютинина вируса гриппа
RU2020143526A (ru) Мутанты гемагглютинина вируса гриппа