RU2020112280A - Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение - Google Patents

Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020112280A
RU2020112280A RU2020112280A RU2020112280A RU2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adc
heavy chain
seq
egfr antibody
sequence containing
Prior art date
Application number
RU2020112280A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард РЕЙЛЛИ
Марк Андерсон
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2020112280A publication Critical patent/RU2020112280A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (35)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий структуру Формулы (X) или ее соли:
Figure 00000001
где формула (X) содержит анти-EGFR антитело (Ab), конъюгированное с цитотоксической «боеголовкой»,
причем указанное анти-EGFR антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 4, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 5;
вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 9, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 10; и
мутацию, содержащую S239C в константной области тяжелой цепи, причем нумерация соответствует системе Кабата (Kabat);
при этом анти-EGFR антитело конъюгировано с цитотоксической «боеголовкой» через мутацию, содержащую S239C, и
при этом n равно 2.
2. ADC по п. 1, отличающийся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 2 и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 7.
3. ADC по п. 1, содержащий полную тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1, и полную легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 6.
4. ADC по п. 1, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
5. ADC по п. 2, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
6. ADC по п. 1, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
7. ADC по п. 2, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
8. ADC по п. 3, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
9. ADC по п. 1, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой гуманизированное антитело.
10. ADC по п. 2, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой гуманизированное антитело.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая ADC по п. 1, в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что соотношение лекарственное средство-антитело фармацевтической композиции составляет примерно 2.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий структуру Формулы (IX), или ее соли,
Figure 00000002
где D содержит димер пирролобензодиазепина (PBD); Ab представляет собой анти-EGFR антитело, Y представляет собой Val, Z представляет собой Ala, и q равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, и при этом анти-EGFR антитело содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 4, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 5;
вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 9, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 10;
мутацию, содержащую S239C в константной области тяжелой цепи, причем нумерация соответствует системе Кабата (Kabat);
при этом анти-EGFR антитело Ab конъюгировано со структурой формулы (IX) посредством мутации, содержащей S239C, и
n равно 2.
14. ADC по п. 13, отличающийся тем, что q равно 5.
15. ADC по п. 13, отличающийся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 2, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 7.
16. ADC по п. 13, отличающийся тем, что тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 1, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 6.
17. ADC по п. 13, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
18. ADC по п. 14, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая ADC по п. 13, в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что соотношение лекарственное средство-антитело фармацевтической композиции составляет примерно 2.
RU2020112280A 2017-09-02 2018-09-04 Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение RU2020112280A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762553837P 2017-09-02 2017-09-02
US62/553,837 2017-09-02
PCT/US2018/049412 WO2019046859A1 (en) 2017-09-02 2018-09-04 ANTI-EGFR-DRUG ANTIBODY (ADC) CONJUGATES AND USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020112280A true RU2020112280A (ru) 2021-10-05

Family

ID=65526126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112280A RU2020112280A (ru) 2017-09-02 2018-09-04 Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20200188525A1 (ru)
EP (1) EP3675907A4 (ru)
JP (1) JP2020532523A (ru)
KR (1) KR20200041998A (ru)
CN (1) CN111295201A (ru)
AU (1) AU2018326878A1 (ru)
BR (1) BR112020004212A2 (ru)
CA (1) CA3073560A1 (ru)
CL (1) CL2020000508A1 (ru)
CO (1) CO2020003512A2 (ru)
CR (1) CR20200145A (ru)
DO (1) DOP2020000045A (ru)
EC (1) ECSP20020949A (ru)
IL (1) IL272920A (ru)
MX (1) MX2020002268A (ru)
PE (1) PE20200721A1 (ru)
PH (1) PH12020500417A1 (ru)
RU (1) RU2020112280A (ru)
SG (1) SG11202001762RA (ru)
WO (1) WO2019046859A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021174128A1 (en) * 2020-02-26 2021-09-02 University Of Maryland, College Park Compositions and methods for mucosal vaccination against sars-cov-2
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
EP4410307A1 (en) 2021-09-30 2024-08-07 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyrrolo benzodiazepine derivative, and conjugate, preparation method and use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230057485A (ko) * 2010-12-06 2023-04-28 씨젠 인크. Liv-1에 대한 인간화 항체 및 이의 암을 치료하기 위한 용도
AU2014249405C1 (en) * 2013-03-12 2018-08-16 Biocon Ltd. Fusion immunomodulatory proteins and methods for making same
TWI684600B (zh) * 2014-03-21 2020-02-11 美商艾伯維有限公司 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物
AU2015243380B2 (en) * 2014-04-11 2020-05-14 Medimmune, Llc Conjugated compounds comprising cysteine-engineered antibodies
LT3151865T (lt) * 2014-05-22 2021-10-25 Byondis B.V. Prijungiamų vaistų vietai specifinis konjugavimas su antikūnais ir to pasekoje gaunami avk
AU2016364853A1 (en) * 2015-12-04 2018-06-21 Abbvie Stemcentrx Llc Novel anti-claudin antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018326878A1 (en) 2020-03-19
CN111295201A (zh) 2020-06-16
BR112020004212A2 (pt) 2020-09-08
IL272920A (en) 2020-04-30
PH12020500417A1 (en) 2021-03-01
US20200188525A1 (en) 2020-06-18
CL2020000508A1 (es) 2020-07-10
KR20200041998A (ko) 2020-04-22
CA3073560A1 (en) 2019-03-07
JP2020532523A (ja) 2020-11-12
CO2020003512A2 (es) 2020-06-19
MX2020002268A (es) 2021-01-08
PE20200721A1 (es) 2020-07-21
ECSP20020949A (es) 2020-05-29
EP3675907A1 (en) 2020-07-08
SG11202001762RA (en) 2020-03-30
CR20200145A (es) 2020-08-03
WO2019046859A1 (en) 2019-03-07
EP3675907A4 (en) 2021-05-12
DOP2020000045A (es) 2020-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020500538A5 (ru)
JP2024016177A5 (ru)
RU2747735C3 (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
HRP20201493T1 (hr) Anti-alfa-sinukleinska protutijela i postupci uporabe
HRP20240924T1 (hr) Anti - sirpalpha antitijela
HRP20170374T1 (hr) Biološki proizvodi
HRP20170815T1 (hr) Agonisti receptora 1 fibroblastnog čimbenika rasta i postupci uporabe
JP2020518600A5 (ru)
AR127344A2 (es) Conjugados anticuerpo-fármaco que comprenden agonistas de sting
JP2015528818A5 (ru)
AR102594A1 (es) ANTICUERPOS ANTI-IL-1b Y MÉTODOS DE USO
PE20121023A1 (es) Anticuerpos e inmunoconjugados
RU2018123717A (ru) Комбинированные лечения, их применения и способы
FI3740504T3 (fi) CD70-yhdistelmähoito
JP2020509031A5 (ru)
JP2018507220A5 (ru)
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
RU2020112280A (ru) Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение
HRP20221471T1 (hr) Protutijela anti-fgfr3 i postupci za njihovu uporabu
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2012532851A5 (ru)
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
HRP20191590T1 (hr) Protutijela za bubrežni antigen 1 i njihov fragment koji veže antigen
PE20221151A1 (es) Anticuerpos anti-cd96 y sus metodos de uso
RU2018106456A (ru) Антитело к epha4