RU2020112280A - Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение - Google Patents
Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020112280A RU2020112280A RU2020112280A RU2020112280A RU2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A RU 2020112280 A RU2020112280 A RU 2020112280A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adc
- heavy chain
- seq
- egfr antibody
- sequence containing
- Prior art date
Links
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 title 1
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 20
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 20
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 8
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-i][1,2]benzodiazepine Chemical class C1=CN=NC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (35)
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий структуру Формулы (X) или ее соли:
где формула (X) содержит анти-EGFR антитело (Ab), конъюгированное с цитотоксической «боеголовкой»,
причем указанное анти-EGFR антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 4, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 5;
вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 9, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 10; и
мутацию, содержащую S239C в константной области тяжелой цепи, причем нумерация соответствует системе Кабата (Kabat);
при этом анти-EGFR антитело конъюгировано с цитотоксической «боеголовкой» через мутацию, содержащую S239C, и
при этом n равно 2.
2. ADC по п. 1, отличающийся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 2 и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 7.
3. ADC по п. 1, содержащий полную тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1, и полную легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 6.
4. ADC по п. 1, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
5. ADC по п. 2, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
6. ADC по п. 1, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
7. ADC по п. 2, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
8. ADC по п. 3, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
9. ADC по п. 1, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой гуманизированное антитело.
10. ADC по п. 2, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой гуманизированное антитело.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая ADC по п. 1, в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что соотношение лекарственное средство-антитело фармацевтической композиции составляет примерно 2.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий структуру Формулы (IX), или ее соли,
где D содержит димер пирролобензодиазепина (PBD); Ab представляет собой анти-EGFR антитело, Y представляет собой Val, Z представляет собой Ala, и q равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, и при этом анти-EGFR антитело содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 4, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 5;
вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 9, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 10;
мутацию, содержащую S239C в константной области тяжелой цепи, причем нумерация соответствует системе Кабата (Kabat);
при этом анти-EGFR антитело Ab конъюгировано со структурой формулы (IX) посредством мутации, содержащей S239C, и
n равно 2.
14. ADC по п. 13, отличающийся тем, что q равно 5.
15. ADC по п. 13, отличающийся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 2, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 7.
16. ADC по п. 13, отличающийся тем, что тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 1, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 6.
17. ADC по п. 13, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит изотип IgG1.
18. ADC по п. 14, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи анти-EGFR антитела либо лишена С-концевого лизина, либо содержит на С-конце константной области тяжелой цепи аминокислоту, отличную от лизина.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая ADC по п. 13, в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что соотношение лекарственное средство-антитело фармацевтической композиции составляет примерно 2.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762553837P | 2017-09-02 | 2017-09-02 | |
US62/553,837 | 2017-09-02 | ||
PCT/US2018/049412 WO2019046859A1 (en) | 2017-09-02 | 2018-09-04 | ANTI-EGFR-DRUG ANTIBODY (ADC) CONJUGATES AND USES THEREOF |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020112280A true RU2020112280A (ru) | 2021-10-05 |
Family
ID=65526126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020112280A RU2020112280A (ru) | 2017-09-02 | 2018-09-04 | Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200188525A1 (ru) |
EP (1) | EP3675907A4 (ru) |
JP (1) | JP2020532523A (ru) |
KR (1) | KR20200041998A (ru) |
CN (1) | CN111295201A (ru) |
AU (1) | AU2018326878A1 (ru) |
BR (1) | BR112020004212A2 (ru) |
CA (1) | CA3073560A1 (ru) |
CL (1) | CL2020000508A1 (ru) |
CO (1) | CO2020003512A2 (ru) |
CR (1) | CR20200145A (ru) |
DO (1) | DOP2020000045A (ru) |
EC (1) | ECSP20020949A (ru) |
IL (1) | IL272920A (ru) |
MX (1) | MX2020002268A (ru) |
PE (1) | PE20200721A1 (ru) |
PH (1) | PH12020500417A1 (ru) |
RU (1) | RU2020112280A (ru) |
SG (1) | SG11202001762RA (ru) |
WO (1) | WO2019046859A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021174128A1 (en) * | 2020-02-26 | 2021-09-02 | University Of Maryland, College Park | Compositions and methods for mucosal vaccination against sars-cov-2 |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
EP4410307A1 (en) | 2021-09-30 | 2024-08-07 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pyrrolo benzodiazepine derivative, and conjugate, preparation method and use thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20230057485A (ko) * | 2010-12-06 | 2023-04-28 | 씨젠 인크. | Liv-1에 대한 인간화 항체 및 이의 암을 치료하기 위한 용도 |
AU2014249405C1 (en) * | 2013-03-12 | 2018-08-16 | Biocon Ltd. | Fusion immunomodulatory proteins and methods for making same |
TWI684600B (zh) * | 2014-03-21 | 2020-02-11 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物 |
AU2015243380B2 (en) * | 2014-04-11 | 2020-05-14 | Medimmune, Llc | Conjugated compounds comprising cysteine-engineered antibodies |
LT3151865T (lt) * | 2014-05-22 | 2021-10-25 | Byondis B.V. | Prijungiamų vaistų vietai specifinis konjugavimas su antikūnais ir to pasekoje gaunami avk |
AU2016364853A1 (en) * | 2015-12-04 | 2018-06-21 | Abbvie Stemcentrx Llc | Novel anti-claudin antibodies and methods of use |
-
2018
- 2018-09-04 MX MX2020002268A patent/MX2020002268A/es unknown
- 2018-09-04 RU RU2020112280A patent/RU2020112280A/ru unknown
- 2018-09-04 JP JP2020512352A patent/JP2020532523A/ja active Pending
- 2018-09-04 BR BR112020004212-9A patent/BR112020004212A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-09-04 CR CR20200145A patent/CR20200145A/es unknown
- 2018-09-04 PE PE2020000303A patent/PE20200721A1/es unknown
- 2018-09-04 CA CA3073560A patent/CA3073560A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-04 EP EP18852236.1A patent/EP3675907A4/en not_active Withdrawn
- 2018-09-04 KR KR1020207009274A patent/KR20200041998A/ko unknown
- 2018-09-04 CN CN201880070839.9A patent/CN111295201A/zh active Pending
- 2018-09-04 US US16/643,527 patent/US20200188525A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-04 AU AU2018326878A patent/AU2018326878A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-04 SG SG11202001762RA patent/SG11202001762RA/en unknown
- 2018-09-04 WO PCT/US2018/049412 patent/WO2019046859A1/en active Application Filing
-
2020
- 2020-02-26 IL IL272920A patent/IL272920A/en unknown
- 2020-02-26 DO DO2020000045A patent/DOP2020000045A/es unknown
- 2020-03-02 CL CL2020000508A patent/CL2020000508A1/es unknown
- 2020-03-02 PH PH12020500417A patent/PH12020500417A1/en unknown
- 2020-03-25 CO CONC2020/0003512A patent/CO2020003512A2/es unknown
- 2020-04-02 EC ECSENADI202020949A patent/ECSP20020949A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2018326878A1 (en) | 2020-03-19 |
CN111295201A (zh) | 2020-06-16 |
BR112020004212A2 (pt) | 2020-09-08 |
IL272920A (en) | 2020-04-30 |
PH12020500417A1 (en) | 2021-03-01 |
US20200188525A1 (en) | 2020-06-18 |
CL2020000508A1 (es) | 2020-07-10 |
KR20200041998A (ko) | 2020-04-22 |
CA3073560A1 (en) | 2019-03-07 |
JP2020532523A (ja) | 2020-11-12 |
CO2020003512A2 (es) | 2020-06-19 |
MX2020002268A (es) | 2021-01-08 |
PE20200721A1 (es) | 2020-07-21 |
ECSP20020949A (es) | 2020-05-29 |
EP3675907A1 (en) | 2020-07-08 |
SG11202001762RA (en) | 2020-03-30 |
CR20200145A (es) | 2020-08-03 |
WO2019046859A1 (en) | 2019-03-07 |
EP3675907A4 (en) | 2021-05-12 |
DOP2020000045A (es) | 2020-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020500538A5 (ru) | ||
JP2024016177A5 (ru) | ||
RU2747735C3 (ru) | Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf | |
HRP20201493T1 (hr) | Anti-alfa-sinukleinska protutijela i postupci uporabe | |
HRP20240924T1 (hr) | Anti - sirpalpha antitijela | |
HRP20170374T1 (hr) | Biološki proizvodi | |
HRP20170815T1 (hr) | Agonisti receptora 1 fibroblastnog čimbenika rasta i postupci uporabe | |
JP2020518600A5 (ru) | ||
AR127344A2 (es) | Conjugados anticuerpo-fármaco que comprenden agonistas de sting | |
JP2015528818A5 (ru) | ||
AR102594A1 (es) | ANTICUERPOS ANTI-IL-1b Y MÉTODOS DE USO | |
PE20121023A1 (es) | Anticuerpos e inmunoconjugados | |
RU2018123717A (ru) | Комбинированные лечения, их применения и способы | |
FI3740504T3 (fi) | CD70-yhdistelmähoito | |
JP2020509031A5 (ru) | ||
JP2018507220A5 (ru) | ||
RU2010145177A (ru) | Лекарственное средство для лечения рака печени | |
RU2020112280A (ru) | Конъюгаты анти-egfr антитело-лекарственное средство (adc) и их применение | |
HRP20221471T1 (hr) | Protutijela anti-fgfr3 i postupci za njihovu uporabu | |
RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
JP2012532851A5 (ru) | ||
RU2016145277A (ru) | Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака | |
HRP20191590T1 (hr) | Protutijela za bubrežni antigen 1 i njihov fragment koji veže antigen | |
PE20221151A1 (es) | Anticuerpos anti-cd96 y sus metodos de uso | |
RU2018106456A (ru) | Антитело к epha4 |