RU2020107455A - Противовирусные средства для лечения и профилактики вич инфекции - Google Patents

Противовирусные средства для лечения и профилактики вич инфекции Download PDF

Info

Publication number
RU2020107455A
RU2020107455A RU2020107455A RU2020107455A RU2020107455A RU 2020107455 A RU2020107455 A RU 2020107455A RU 2020107455 A RU2020107455 A RU 2020107455A RU 2020107455 A RU2020107455 A RU 2020107455A RU 2020107455 A RU2020107455 A RU 2020107455A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cyanophenyl
oxy
dimethylbenzonitrile
pyrimido
Prior art date
Application number
RU2020107455A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020107455A3 (ru
RU2780101C2 (ru
Inventor
Александр Витальевич Куркин
Екатерина Владимировна Манасова
Денис Николаевич Казюлькин
Владимир Николаевич Иванов
Михаил Геннадьевич Шурыгин
Original Assignee
Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез") filed Critical Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")
Priority claimed from RU2020107455A external-priority patent/RU2780101C2/ru
Priority to RU2020107455A priority Critical patent/RU2780101C2/ru
Publication of RU2020107455A publication Critical patent/RU2020107455A/ru
Priority to CU2022000045A priority patent/CU20220045A7/es
Priority to EP21723444.2A priority patent/EP4107156A1/en
Priority to PE2022001793A priority patent/PE20230559A1/es
Priority to BR112022016342A priority patent/BR112022016342A2/pt
Priority to CA3158698A priority patent/CA3158698A1/en
Priority to PCT/RU2021/000070 priority patent/WO2021167495A1/en
Priority to JP2022549923A priority patent/JP2023515080A/ja
Priority to KR1020227028284A priority patent/KR20220129043A/ko
Priority to JOP/2022/0188A priority patent/JOP20220188A1/ar
Priority to CN202180012874.7A priority patent/CN115279757A/zh
Priority to AU2021224460A priority patent/AU2021224460A1/en
Publication of RU2020107455A3 publication Critical patent/RU2020107455A3/ru
Priority to IL290285A priority patent/IL290285A/en
Priority to ZA2022/07489A priority patent/ZA202207489B/en
Priority to US17/891,979 priority patent/US20230120294A1/en
Priority to CONC2022/0013187A priority patent/CO2022013187A2/es
Publication of RU2780101C2 publication Critical patent/RU2780101C2/ru
Application granted granted Critical
Priority to AU2024200431A priority patent/AU2024200431A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (170)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 выбирается независимо и представляет собой Н, CN, CN-CH=CH-, С=O, СН=СН-СООН, замещенный или незамещенный 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома О; аминокарбонил; NH2; замещенный или незамещенный C1-6алкил; галоген; замещенный или незамещенный C1-6алкилокси; NHR9; NR9R10; -C(=O)-NHR9; -C(=O)-NR9R10; -C(=O)-R9; -CH=N-NH-C(=O)-R9; замещенный или незамещенный C1-6алкилоксиС1-6алкил, замещенный или незамещенный С2-6алкенил; замещенный или незамещенный С2-6алкинил; -C(=N-O-R8)-C1-4алкил; R7 и -Rb-R7;
X1, X2 представляют собой заместитель вида (СН2)n, причем n выбирается независимо для X1, Х2;
Y1 выбирается независимо и представляет собой -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, или заместители вида:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
Rb выбирается независимо и представляет собой -Н, циано, аминокарбонил, замещенный или незамещенный -C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный -С2-С6-алкенил, замещенный или незамещенный -С2-С6-алкинил, замещенный или незамещенный -С3-С6-арил, замещенный или незамещенный 4-6-членный-гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и/или О, замещенный или незамещенный -С3-С9-циклоалкил, замещенный или незамещенный 4-9-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и/или О, R7 или R9,
где Rb может быть присоединен к остальной части молекулы через линкер вида (СН2)n,
R7 - представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или же моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический 4-6 членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы S, N и О, где каждый из упомянутых карбоциклических или гетероциклических фрагментов может быть необязательно замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C1-6алкила, гидроксиС1-6алкила, аминоС1-6алкила, моно- и ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкила, формила, С1-6алкилкарбонила, С3-7циклоалкила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкилтио, циано, нитро, полигалогенС1-6алкила, полигалогенС1-6алкилокси, аминокарбонила, -C(=N-O-R8), R7a, -Rb-R7a, и R7a-C1-4алкила;
R7a представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или же моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический 4-6 членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы S, N и О, где каждый из упомянутых карбоциклических или гетероциклических фрагментов может быть необязательно замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, С1-6алкила, гидроксиС1-6алкила, аминоС1-6алкила, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкила, формила, C1-6алкилкарбонила, С3-7циклоалкила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкилтио, циано, нитро, полигалогенС1-6алкила, полигалогенС1-6алкилокси, аминокарбонила и -CH(=N-O-R8);
R8 представляет собой водород, С1-4алкил, арил или арилС1-4алкил;
каждый из R9 и R10 независимо представляет собой водород; циано, аминокарбонил, гидроксигруппу; C1-6алкил; C1-6алкилокси; C1-6алкилкарбонил; C1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(С1-6алкил)амино; моно- или ди(С1-6алкил)аминокарбонил; -CH(=NR11) или R7, где каждая из упомянутых выше C1-6алкильных групп может быть необязательно, причем каждая в отдельности, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, карбоксила, C1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, аминокарбонил, имино, моно- и ди(С1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси; полигалогенметилтио, -S(=O)pR8, -NH-S(=O)PR8, -C(=O)R8, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R8, C(=NH)R8, R7
где заместители R1, Rb каждый независимо выбирается из группы, включающей: COO-изобутил, ОН, CN, NH2, С1-4-алкокси, С1-4алкил, 4-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы S, N и О, при этом указанный гетероарил незамещен или замещен CN, NH2, ОН, С1-6-алкилом, О или Rc; ВОС, СООН, Rc, С3-6-арил, возможно замещенный CN, NH2, ОН, О или ОСН2С≡СН, 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, О, N, S-C1-6-алкил, галоген, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -С(=O)-С1-6алкил;
Rc представляет собой NHCOO-C1-6-алкил,
n может принимать значения от 1 до 3,
2. Соединение по п. 1, где
R1 выбирается независимо и представляет собой Н, CN, CN-CH=CH, С=O, СН=СН-СООН, 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома О;
Rb выбирается независимо и представляет собой:
-Н,
замещенный или незамещенный -C1-С6-алкил,
замещенный или незамещенный -C1-С6-алкенил,
замещенный или незамещенный -С3-С6-арил,
замещенный или незамещенный -5-6-членный-гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и/или О,
замещенный или незамещенный -С3-С9-циклоалкил, или
замещенный или незамещенный 4-9-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и/или О,
где указанные заместители Rb каждый независимо выбирается из группы, включающей:
COO-изобутил,
NH2,
CN,
С1-4-алкокси,
4-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы S, N и О, при этом указанный гетероарил незамещен или замещен ОН, С1-6-алкилом, О или Rc;
ВОС;
СООН;
Rc;
С3-6-арил, возможно замещенный ОН, О или ОСН2С≡СН,
4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О,
О, N,
5- C1-6-алкил,
галоген,
Остальные радикалы являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 выбирается независимо и представляет собой Н, -CN, -CH=CH-CN, -С=O или -СН=СН-СООН.
4. Соединение по п. 1, в котором R1 выбирается независимо и представляет собой 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома О.
5. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой оксетан, тетрагидрофуран или тетрагидропиран.
6. Соединение по п. 1, в котором Y1 представляет собой -О-, -S-, -S(=O)- или -S(=O)2-
7. Соединение по п. 1 в котором Y1 представляет собой заместители вида:
Figure 00000004
или
Figure 00000005
8. Соединение по п. 1, в котором Y1 представляет собой заместители вида:
Figure 00000006
9. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный метил, этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил или пентил, где заместители являются такими, как определено в п. 1.
10. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, где заместители являются такими, как определено в п. 1.
11. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный фенил, где заместители являются такими, как определено в п. 1.
12. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил, тетразолил, бензо[b]тиенил, изобензофуранил, изоиндолил, бензимидазолил, где заместители являются такими, как определено в п. 1.
13. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный циклопропил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2.2.2]октанил, спиро[5.5]ундеканил, где заместители являются такими, как определено в п. 1.
14. Соединение по п. 1, в котором Rb представляет собой замещенный или незамещенный пиримидин, пиперидин, азетидин, морфолин, пиперазин, пирролидин, тетрагидропиран, фуран, пиррол, пиразин, имидазол или пиразол.
15. Соединение по п. 1, в котором в котором Y1 представляет собой заместители вида:
Figure 00000007
, a Rb представляет собой замещенный или незамещенный -5÷6-членный-гетероарил или гетероциклил, содержащие от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и/или О, где заместители определены в п. 1.
16. Соединение по п. 1, в котором в котором Y1 представляет собой заместители вида:
Figure 00000008
a Rb представляет собой замещенный или незамещенный -С3-С6-арил или замещенный или незамещенный -С3-С9-циклоалкил, где заместители определены в п. 1.
17. Соединение, выбранное из:
4-((4-(2,6-диметилфенокси)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[д]пиримидин-2-ил)амино)-бензонитрил
4-(2,6-диметилфенокси)-N-(пиперидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-2-амин
Этиловый эфир 4-(((6-бензил-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)амино)метил)бензойной кислоты
Этиловый эфир 4-(((6-бензил-4-(2,6-диметилфенокси)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)амино)метил)бензойной кислоты
4-(((7-Бензил-4-(2,6-диметилфенокси)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)метил)бензонитрил
N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(2,6-диметилфенокси)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амин
N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(2,6-диметилфенокси)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-2-амин
4-((2-((4-цианофенил)амино)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин -4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((4-(4-Формил-2,6-диметилфенокси)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидро[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)бензонитрил
трет-Бутил 4-(4-(1,3-диоксалан-2-ил)-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-карбоксилат
трет-Бутил 2-((4-цианофенил)амино)-4-(4-формил-2,6-диметилфениокси)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-карбоксилат
трет-Бутил 4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитирил
Этил 4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-карбоксилат
(Е)-3-(4-((7-(терт-Бутоксикарбонил)-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилфенил)акриловая кислота
трет-Бутил 4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 2-((4-цианофенил)амино)-4-(4-(2-циановинил)-2,6-диметилфенокси)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-пиколиноил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-изоникотиноил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-никотиноил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(пиридин-2-илметил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(пиридин-3-илметил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(пиридин-4-илметил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 4-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азеин-7-карбонил)пиперидин-1-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(пиперидин-4-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 4-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-ил)пиперидин-1-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(пиперидин-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((6-(2-Аминоацетил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-({2-[(4-цианофенил)амино]-6-[2-(морфолин-4-ил)ацетил]-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил}окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-({2-[(4-цианофенил)амино]-6-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)ацетил]-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил}окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(циклопропанкарбонил)-5,6,7,8-тетрагидро-[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-({2-[(4-цианофенил)амино]-6-(морфолин-4-карбонил)-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил}окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-({2-[(4-цианофенил)амино]-6-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил}окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 2-(4-(4-Циано-2,6-диметилфенокси)-2-((цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7-карбонил)пирролидин-1-карбоксилат
(R)-трет-Бутил 2-(4-(4-Циано-2,6-диметилфенокси)-2-((цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7-карбонил)пирролидин-1-карбоксилат
(S)-трет-Бутил 2-(4-(4-Циано-2,6-диметилфенокси)-2-((цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7-карбонил)пирролидин-1-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
Синтез 4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(5-метилфуран-2-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(4-гидроксибензил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(1-метоксипропан-2-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 2-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6-карбонил)пирролидин-1-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(пирролидин-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((6-(Азетидин-3-карбонил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(пиразин-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(S)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-1-оксопропан-2-ил)карбамат
(S)-4-((6-(2-Аминопропаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(S)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)карбамат
(S)-4-((6-(2-Амино-3-фенилпропаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(2-морфолиноэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(R)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)карбамат
трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-4-(метилтио)-1-оксобутан-2-ил)карбамат
4-({6-[2-амино-3-(1Н-имидазол-5-ил)пропаноил]-2-[(4-цианофенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил}окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((6-(2-Амино-3-(1Н-пиразол-4-ил)пропаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
трет-Бутил 4-(2-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-3-оксопропил)-1Н-пиразол-1-карбоксилат
(R)-4-((6-(2-Амино-3-гидроксипропаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(S)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-3-(4-гидроксифенил)-1-оксопропан-2-ил)карбамат
(S)-4-((6-(2-Амино-3-(4-гидроксифенил)пропаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(R)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)карбамат
(R)-4-((6-(2-Амино-3-метилбутаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(S)-трет-Бутил (1-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)карбамат
(S)-4-((6-(2-Амино-4-метилпентаноил)-2-((4-цианофенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
(S)-Ди-трет-бутил (6-(4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-6-оксогексан-1,5-диил)дикарбамат
(S)-4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(2,6-диаминогексаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((7-(2-Хлорацетил)-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
Метил 4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-4-цианофенил) амино)-8,9-дигидро-5Н- пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-карбоксилат
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(метилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(пиридин-4-илметил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(пиридин-3-илметил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(2-гидроксибензил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-6-(2-(проп-2-ин-1-илокси)бензил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
3-(4-(4-Циано-2,6-диметилфенокси)-2-((4-цианофенил)амино)-8,9-дигидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-7(6Н)-ил)пропановая кислота
4-((7-Аллил-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н- пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((7-Ацетил-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((7-(2-(1Н-Имидазол-1-ил)ацетил)-2-((4-цианофенил)амино)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-((2-((4-Цианофенил)амино)-7-(2-(метил-1Н-имидазол-1-ил)ацетил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)окси)-3,5-диметилбензонитрил
4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-[(4-цианофенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-6-сульфонамид
метил 2-{2-[(4-цианофенил)амино]-4-(4-формил-2,6-диметилфенокси)-5Н,6Н,7Н,8Н,9Н-пиримидо [4,5-d]азепин-7-ил}-2-оксоацетат
4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-2-[(4-цианофенил)амино]-N-(оксан-4-ил)-4аН,5Н,6Н,7Н,8Н,8аН-пиридо[4,3-d]пиримидин-6-карбоксамид.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, которое включает по меньшей мере один изотоп.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 в форме свободного основания
или фармацевтически приемлемой соли, выбранной из группы, включающей соли аминогруппы, образованные неорганическими кислотами, такими как соляная, бромоводородная, фосфорная, серная и хлорная кислоты, или образованные органическими кислотами, такими как уксусная, щавелевая, малеиновая, винная, янтарная или малоновая кислоты,
или фармацевтически приемлемыми солями: адипинат, альгинат, аскорбат, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бисульфат, борат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, цитрат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат, формиат, фумарат, глюкогептонат, глицерофосфат, глюконат, гемисульфат, гептанат, гексанат, гидройодид, 2-гидрокси-этансульфонат, лактобионат, лактат, лаурат, лаурил сульфат, малат, малеат, малонат, метансульфонат, 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, стеарат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, п-толуолсульфонат, ундеканат, валериат,
или фармацевтически приемлемой соли, содержащей щелочные и/или щелочноземельные металлы или нетоксичные катионы аммония, четвертичного аммония и амина,
или фармацевтически приемлемой соли, полученной с использованием таких противоионов, таких как галогениды, гидроксиды, карбоксилаты, сульфаты, фосфаты, нитраты, низшие алкил сульфонаты и арил сульфонаты.
20. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве ингибитора обратной транскриптазы.
21. Соединение по любому из пп 1-17 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего противовирусной активностью в отношении ВИЧ.
22. Соединение по любому из пп. 1-17 для получения лекарственного средства, обладающего противовирусной активностью в отношении ВИЧ.
23. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении обратной транскриптазы, включающая соединение по любому из пп 1-17 в терапевтически эффективном количестве и по меньшей мере один носитель, эксципиент или разбавитель.
24. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики ВИЧ, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп 1-17 в терапевтически эффективном количестве и по меньшей мере один носитель, эксципиент или разбавитель.
25. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, включающая соединение любому из пп 1-17 в терапевтически эффективном количестве, и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, антагонисты CCR5 и ингибиторы вирусного проникновения в клетку.
26. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, где обратная транскриптаза ВИЧ содержит по меньшей мере одну мутацию по сравнению с ВИЧ дикого типа, включающая соединение по любому из пп. 1-17 в терапевтически эффективном количестве.
27. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, где обратная транскриптаза ВИЧ обладает пониженной чувствительностью к препаратам эфавиренц, невирапин, доравирин или делавирдин, включающая соединение по любому из пп. 1-17 в терапевтически эффективном количестве.
28. Фармацевтическая композиция для получения средства для лечения или профилактики ВИЧ, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-17 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для получения средства для лечения или профилактики ВИЧ.
30. Применение композиции по п. 22 для получения средства для лечения или профилактики ВИЧ.
31. Способ лечения или профилактики ВИЧ, включающий применение соединения по любому из пп. 1-17.
32. Способ лечения или профилактики ВИЧ, включающий применение композиции по любому из пп. 23-28.
33. Способ лечения или профилактики инфекции ВИЧ, заключающийся в том, что субъекту, нуждающемуся в лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17.
34. Способ по п. 33, в котором указанное терапевтически эффективное количество соединения означает суточную дозу, которая составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 500 мг/кг массы тела при парентеральном введении.
35. Способ по п. 31 и 32, в котором суточную дозу можно вводить в виде однократной дозы или 1-5 раздельными дозами.
36. Комбинация для лечения или профилактики ВИЧ-опосредованных заболеваний, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17 и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, антагонисты CCR5 и ингибиторы вирусного проникновения в клетку.
37. Способ лечения или профилактики ВИЧ-опосредованных заболеваний, заключающийся в том, что субъекту, нуждающемуся в лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17 и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, антагонисты CCR5 и ингибиторы вирусного проникновения в клетку.
38. Способ ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ в организме субъекта, инфицированного ВИЧ, заключающийся в том, что субъекту, нуждающемуся в лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17.
39. Способ получения фармацевтической композиции по п. 23, включающий смешивание соединения по пп. 1-17 с фармацевтически приемлемыми носителями.
RU2020107455A 2020-02-19 2020-02-19 Противовирусные средства для лечения и профилактики вич-инфекции RU2780101C2 (ru)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107455A RU2780101C2 (ru) 2020-02-19 Противовирусные средства для лечения и профилактики вич-инфекции
AU2021224460A AU2021224460A1 (en) 2020-02-19 2021-02-18 Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of HIV infection
JP2022549923A JP2023515080A (ja) 2020-02-19 2021-02-18 Ｈｉｖ感染症の治療および予防のための抗ウイルス剤としてのピリミジン系二環体
CN202180012874.7A CN115279757A (zh) 2020-02-19 2021-02-18 用于治疗和预防hiv感染的抗病毒药剂的嘧啶系双环化合物
PE2022001793A PE20230559A1 (es) 2020-02-19 2021-02-18 Medicamentos antivirales para el tratamiento y prevencion de la infeccion por vih
BR112022016342A BR112022016342A2 (pt) 2020-02-19 2021-02-18 Biciclos à base de pirimidina como agentes antivirais para o tratamento e prevenção da infecção por hiv
CA3158698A CA3158698A1 (en) 2020-02-19 2021-02-18 Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
PCT/RU2021/000070 WO2021167495A1 (en) 2020-02-19 2021-02-18 Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
CU2022000045A CU20220045A7 (es) 2020-02-19 2021-02-18 Compuestos derivados sustituidos de pirimidina para el tratamiento y prevención de la infección por vih
KR1020227028284A KR20220129043A (ko) 2020-02-19 2021-02-18 Hiv 감염의 치료 및 예방을 위한 항바이러스제로서 피리미딘계 바이사이클
JOP/2022/0188A JOP20220188A1 (ar) 2020-02-19 2021-02-18 عوامل مضادة للفيروسات لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منها
EP21723444.2A EP4107156A1 (en) 2020-02-19 2021-02-18 Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
IL290285A IL290285A (en) 2020-02-19 2022-02-01 Antiviral drugs for the treatment and prevention of HIV infection
ZA2022/07489A ZA202207489B (en) 2020-02-19 2022-07-06 Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
US17/891,979 US20230120294A1 (en) 2020-02-19 2022-08-19 Antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
CONC2022/0013187A CO2022013187A2 (es) 2020-02-19 2022-09-15 Medicamentos antivirales para el tratamiento y prevención de la infección por vih
AU2024200431A AU2024200431A1 (en) 2020-02-19 2024-01-24 Pyrimidine-Based Bicycles as Antiviral Agents for the Treatment and Prevention of HIV Infection

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107455A RU2780101C2 (ru) 2020-02-19 Противовирусные средства для лечения и профилактики вич-инфекции

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021110748A Division RU2780103C1 (ru) 2021-04-16 Противовирусные средства для лечения и профилактики вич инфекции
RU2021110751A Division RU2021110751A (ru) 2021-04-16 Противовирусные средства для лечения и профилактики вич-инфекции

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020107455A true RU2020107455A (ru) 2020-07-27
RU2020107455A3 RU2020107455A3 (ru) 2021-05-05
RU2780101C2 RU2780101C2 (ru) 2022-09-19

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023515080A (ja) 2023-04-12
RU2020107455A3 (ru) 2021-05-05
IL290285A (en) 2022-04-01
EP4107156A1 (en) 2022-12-28
CN115279757A (zh) 2022-11-01
BR112022016342A2 (pt) 2022-10-04
JOP20220188A1 (ar) 2023-01-30
ZA202207489B (en) 2023-03-29
AU2021224460A1 (en) 2022-12-15
CO2022013187A2 (es) 2022-09-20
WO2021167495A1 (en) 2021-08-26
PE20230559A1 (es) 2023-03-31
US20230120294A1 (en) 2023-04-20
CU20220045A7 (es) 2023-03-07
CA3158698A1 (en) 2021-08-26
AU2024200431A1 (en) 2024-02-08
KR20220129043A (ko) 2022-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102650565B1 (ko) Pde9 억제제 및 이의 용도
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2018150358A (ja) Ｔａｎｋ結合キナーゼインヒビター化合物
JP2019535664A5 (ru)
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
AU2012280725A1 (en) Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer
JPWO2018124001A1 (ja) Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AU2009205501A1 (en) 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors, and their syntheses
AU2006327876A1 (en) Pyrimidine derivatives
JP2019535689A5 (ru)
JP2011526931A (ja) Ｃｄｋモジュレーター
KR20130006625A (ko) Ｃｄｋ4/6의 억제제로서의 피롤로피리미딘 화합물
US20230406860A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
TW201639845A (zh) 新的雜芳基和雜環化合物、其組成物及方法
CA3184616A1 (en) Rock inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
JP2023549341A (ja) Ｂｒｍ標的化化合物及び関連する使用方法
US20240174674A1 (en) Nitrogen-containing polycyclic fused ring compound, pharmaceutical composition thereof, preparation method therefor, and use thereof
WO2023287730A1 (en) Tricyclic compounds
AU2024200431A1 (en) Pyrimidine-Based Bicycles as Antiviral Agents for the Treatment and Prevention of HIV Infection
KR20190066631A (ko) 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 그 약학적으로 허용되는 염
KR20230167347A (ko) 트리사이클릭 화합물 및 이의 용도
WO1999059584A1 (en) Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
WO2011101640A1 (en) Fused heterocyclic compounds for use in the treatment of malaria
RU2021110751A (ru) Противовирусные средства для лечения и профилактики вич-инфекции
WO2023159086A1 (en) Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins