RU2019142714A - Белок, связывающийся с nkg2d, cd16 и с опухолеспецифическим антигеном - Google Patents

Белок, связывающийся с nkg2d, cd16 и с опухолеспецифическим антигеном Download PDF

Info

Publication number
RU2019142714A
RU2019142714A RU2019142714A RU2019142714A RU2019142714A RU 2019142714 A RU2019142714 A RU 2019142714A RU 2019142714 A RU2019142714 A RU 2019142714A RU 2019142714 A RU2019142714 A RU 2019142714A RU 2019142714 A RU2019142714 A RU 2019142714A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen binding
binding site
variable domain
seq
chain variable
Prior art date
Application number
RU2019142714A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2788531C2 (ru
RU2019142714A3 (ru
Inventor
Грегори П. Чан
Энн Ф. Чэунг
Уилльям Хани
Бредли М. Ланд
Бьянка Принц
Original Assignee
Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгонфлай Терапьютикс, Инк. filed Critical Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019142714A publication Critical patent/RU2019142714A/ru
Publication of RU2019142714A3 publication Critical patent/RU2019142714A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2788531C2 publication Critical patent/RU2788531C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (52)

1. Белок, содержащий:
(а) первый антигенсвязывающий сайт, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий сайт, который связывается c5T4, GPNMB, FR-альфа, PAPP-A или GPC3; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточные для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий сайт, который связывается с CD16.
2. Белок по п. 1, где первый антигенсвязывающий сайт связывается с NKG2D у человека или приматов, отличных от человека.
3. Белок по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
4. Белок по п. 3, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в одном и том же полипептиде.
5. Белок по п. 3 или 4, где второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
6. Белок по п. 5, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта присутствуют в одном и том же полипептиде.
7. Белок по п. 5 или 6, где вариабельный домен легкой цепи первого антигенсвязывающего сайта имеет аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта.
8. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный аминокислотной последовательности, выбранной из: SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:85, и SEQ ID NO:93.
9. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 41, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 42.
10. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 49, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:50.
11. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:57, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:58.
12. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:59, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:60.
13. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:61, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:62.
14. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:69, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:70.
15. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:77, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:78.
16. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:85, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:86.
17. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:93, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:94.
18. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:101, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO:102.
19. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 103, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 104.
20. Белок по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий сайт представляет собой однодоменное антитело.
21. Белок по п. 20, где однодоменное антитело представляет собой VHH фрагмент или VNAR фрагмент.
22. Белок по любому из пп. 1-2 или 20-21, где второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
23. Белок по п. 22, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта присутствуют на одном полипептиде.
24. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с 5T4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:109, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:113.
25. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с 5T4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:117, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:121.
26. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с 5T4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 125, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 129.
27. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с 5T4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:192, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:196.
28. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с 5T4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:200, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:204.
29. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с GPNMB, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 134, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 138.
30. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с GPNMB, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 142, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 146.
31. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с FR-альфа, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 151, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 155.
32. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с FR-альфа, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 159, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 163.
33. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с FR-альфа, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 167, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 131.
34. Белок по любому из пп. 1-23, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с GPC3, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO. 177, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 181.
35. Белок по любому из пп. 1-4 или 8-21, где второй антигенсвязывающий сайт представляет собой однодоменное антитело.
36. Белок по п. 35, где второй антигенсвязывающий сайт представляет собой фрагмент VHH или фрагмент VNAR.
37. Белок по любому из предыдущих пунктов, где белок содержит часть Fc-домена антитела, достаточную для связывания CD16, где Fc-домен антитела содержит шарнирный и CH2-домены.
38. Белок по п. 37, где Fc-домен антитела содержит шарнирный и СН2-домены человеческого антитела IgG1.
39. Белок по п. 37 или 38, где Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотам 234-332 человеческого антитела IgG1.
40. Белок по п. 39, где Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную Fc-домену человеческого IgG1, и отличается в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из Q347, Y349, L351, S354, E356, E357, K360, Q362, S364, T366, L368, K370, N390, K392, T394, D399, S400, D401, F405, Y407, K409, T411, K439.
41. Композиция, содержащая белок по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Клетка, содержащая одну или более нуклеиновых кислот, экспрессирующих белок по любому из пп. 1-40.
43. Способ усиления гибели опухолевых клеток, включающий воздействие эффективного количества белка по любому из пп. 1-40 на опухолевые клетки и на клетки-натуральные киллеры.
44. Способ лечения злокачественного новообразования, где указанный способ включает введение пациенту эффективного количества белка по любому из пп. 1-40 или композиции по п. 41.
45. Способ по п. 44, где второй антигенсвязывающий сайт белка связывается с 5T4, причем злокачественное новообразование, подлежащее лечению, выбирают из группы, состоящей из колоректального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака почки и рака желудка.
46. Способ по п. 44, где второй антигенсвязывающий сайт белка связывается с GPNMB, причем злокачественное новообразование, подлежащее лечению, выбирают из группы, состоящей из меланомы, рака молочной железы, включающего трижды негативный рак молочной железы, остеосаркомы, глиомы и глиобластомы.
47. Способ по п. 44, где второй антигенсвязывающий сайт белка связывается с FR-альфа, причем злокачественное новообразование, подлежащее лечению, выбирают из группы, состоящей из рака яичников, рака молочной железы, включая трижды негативный рак молочной железы, аденокарциномы легкого и опухоли эпителиального происхождения.
48. Способ по п. 44, где второй антигенсвязывающий сайт белка связывается с PAPP-A, причем злокачественное новообразование, подлежащее лечению, выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, рака яичников и саркомы Юинга.
49. Способ по п. 44, где второй антигенсвязывающий сайт белка связывается с GPC3, причем злокачественное новообразование, подлежащее лечению, выбирают из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, меланомы, опухоли Вильмса, опухоли желточного мешка, светлоклеточного рака яичников, рак желудка и рака пищевода.
RU2019142714A 2017-05-23 2018-05-23 Белок, связывающийся с nkg2d, cd16 и с опухолеспецифическим антигеном RU2788531C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762510168P 2017-05-23 2017-05-23
US201762510137P 2017-05-23 2017-05-23
US201762510169P 2017-05-23 2017-05-23
US201762510167P 2017-05-23 2017-05-23
US62/510,167 2017-05-23
US62/510,169 2017-05-23
US62/510,137 2017-05-23
US62/510,168 2017-05-23
US201762539425P 2017-07-31 2017-07-31
US62/539,425 2017-07-31
PCT/US2018/034221 WO2018217945A1 (en) 2017-05-23 2018-05-23 A protein binding nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019142714A true RU2019142714A (ru) 2021-06-23
RU2019142714A3 RU2019142714A3 (ru) 2021-10-22
RU2788531C2 RU2788531C2 (ru) 2023-01-23

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023030174A (ja) 2023-03-07
MX2019013995A (es) 2020-07-29
CN111278460A (zh) 2020-06-12
EP3630181A1 (en) 2020-04-08
EP3630181A4 (en) 2021-03-17
RU2019142714A3 (ru) 2021-10-22
AU2018273250A1 (en) 2019-12-12
IL270801A (en) 2020-01-30
JP2020522474A (ja) 2020-07-30
BR112019024620A2 (pt) 2020-06-23
CA3064567A1 (en) 2018-11-29
US20200157226A1 (en) 2020-05-21
KR20200010429A (ko) 2020-01-30
WO2018217945A1 (en) 2018-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2021035388A5 (ja) Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2020521448A5 (ru)
JP2020522474A5 (ru)
RU2019142715A (ru) Белок, связывающийся с nkg2d, cd16 и с опухолеспецифическим антигеном
JP2020531438A5 (ja) Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６、およびｈｌａ−ｅに結合するタンパク質
RU2021110369A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
RU2019128204A (ru) Белки, связывающиеся с psma, nkg2d и cd16
PE20231067A1 (es) Anticuerpos y proteinas de fusion que se unen a ccr8 y usos de estos
JP2020506971A5 (ru)
HRP20210041T1 (hr) Kovalentno vezana diatijela koja imaju imunoreaktivnost s pd-1 i lag-3, i postupci njihove uporabe
JP2019536430A5 (ru)
JP2020533311A5 (ja) ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６およびＮｅｃｔｉｎ４に結合するタンパク質
FI3582806T3 (fi) Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja
RU2017110279A (ru) Комбинированная терапия на основе нацеленных на опухоль иммуноцитокинов, содержащих вариант il-2, и антител к человеческому pd-l1
JP2020510646A5 (ru)
JP2019502712A5 (ru)
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2013124423A (ru) Дизайн устойчивого гетеродимерного антитела с мутациями в fc домене
RU2008152332A (ru) Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2020507577A5 (ru)
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
EA202090718A1 (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и лектиноподобную молекулу-1 c-типа (cll-1)