RU2019128060A - Полиспецифические связывающие белки для активации клеток-натуральных киллеров и их терапевтическое применение для лечения злокачественного новообразования - Google Patents

Полиспецифические связывающие белки для активации клеток-натуральных киллеров и их терапевтическое применение для лечения злокачественного новообразования Download PDF

Info

Publication number
RU2019128060A
RU2019128060A RU2019128060A RU2019128060A RU2019128060A RU 2019128060 A RU2019128060 A RU 2019128060A RU 2019128060 A RU2019128060 A RU 2019128060A RU 2019128060 A RU2019128060 A RU 2019128060A RU 2019128060 A RU2019128060 A RU 2019128060A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chain variable
antigen
variable domain
binding site
protein according
Prior art date
Application number
RU2019128060A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2809125C2 (ru
RU2019128060A3 (ru
Inventor
Грегори П. ЧАН
Энн Ф. ЧЕУНГ
Уилльям Хани
Ася ГРИНБЕРГ
Original Assignee
Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгонфлай Терапьютикс, Инк. filed Critical Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019128060A publication Critical patent/RU2019128060A/ru
Publication of RU2019128060A3 publication Critical patent/RU2019128060A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2809125C2 publication Critical patent/RU2809125C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Claims (27)

1. Белок, содержащий:
(а) первый антигенсвязывающий сайт, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий сайт, который связывается с опухолеспецифическим антигеном; и
(c) Fc–домен антитела или его часть, достаточная для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий сайт, который связывается с CD16.
2. Белок по п. 1, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт связывается с NKG2D у человека, приматов, отличных от человека, и грызунов.
3. Белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
4. Белок по п. 3, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в одном и том же полипептиде.
5. Белок по п. 3 или 4, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий сайт также содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
6. Белок по п. 5, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи первого антигенсвязывающего сайта имеет аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи второго антигенсвязывающего сайта.
7. Белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт представляет собой однодоменное антитело.
8. Белок по п. 7, отличающийся тем, что однодоменное антитело представляет собой фрагмент VHH или фрагмент VNAR.
9. Белок по любому из пп. 1–4 или 7, 8, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий сайт представляет собой однодоменное антитело.
10. Белок по п. 9, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий сайт представляет собой фрагмент VHH или фрагмент VNAR.
11. Белок по пп. 1, 2, 7 или 8, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
12. Белок по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 1.
13. Белок по любому из пп. 1–11, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 41, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 42.
14. Белок по любому из пп. 1–11, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 44.
15. Белок по любому из пп. 1–11, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 69, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 70.
16. Белок по любому из пп. 1–11, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 71, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичный SEQ ID NO: 72.
17. Белок по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что опухолеспецифический антиген выбран из группы, состоящей из HER2, CD20, CD33, BCMA, EpCAM, CD2, CD19, CD30, CD38, CD40, CD52, CD70, EGFR/ERBB1, IGF1R, HER3/ERBB3, HER4/ERBB4, MUC1, cMET, SLAMF7, PSCA, MICA, MICB, TRAILR1, TRAILR2, MAGE–A3, B7.1, B7.2, CTLA4 и PD1.
18. Белок по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что белок содержит часть Fc–домена антитела, достаточную для связывания CD16, где Fc–домен антитела содержит шарнирный и CH2–домен.
19. Белок по любому из пп. 1–17, отличающийся тем, что белок содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотам 234–332 антитела IgG1 человека.
20. Композиция, содержащая белок по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Клетка, содержащая одну или более нуклеиновых кислот, кодирующих белок по любому из пп. 1–19.
22. Способ усиления гибели опухолевых клеток прямо или косвенно, причем способ включает воздействие на опухоль и на клетки–натуральные киллеры белка по любому из пп. 1–19.
23. Способ лечения злокачественного новообразования, где указанный способ включает введение пациенту белка по любому из пп. 1–19 или композиции по п. 20.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбирают из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза, острого миеломоноцитарного лейкоза, В–клеточной лимфомы, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, диффузной крупноклеточной В–клеточной лимфомы, рака пищевода, саркомы Юинга, фолликулярной лимфомы, рака желудка, рака желудочно–кишечного тракта, желудочно–кишечных стромальных опухолей, глиобластомы, рака головы и шеи, меланомы, мезотелиомы, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, почечно–клеточного рака, нейробластомы, немелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринных опухолей, рака яичников и рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, саркомы, мелкоклеточного рака легких, Т–клеточной лимфомы, рака яичка, карциномы тимуса, рака щитовидной железы, уротелиального рака, злокачественных новообразований, инфильтрованных клетками–супрессорами миелоидного происхождения, злокачественных новообразований с накоплением внеклеточного матрикса, злокачественных новообразований с высоким уровнем реактивной стромы и злокачественных новообразований с неоангиогенезом.
RU2019128060A 2017-02-08 2018-02-08 Полиспецифические связывающие белки для активации клеток-натуральных киллеров и их терапевтическое применение для лечения злокачественного новообразования RU2809125C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762456535P 2017-02-08 2017-02-08
US62/456,535 2017-02-08
PCT/US2018/017470 WO2018148445A1 (en) 2017-02-08 2018-02-08 Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019128060A true RU2019128060A (ru) 2021-03-09
RU2019128060A3 RU2019128060A3 (ru) 2021-06-10
RU2809125C2 RU2809125C2 (ru) 2023-12-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019009468A (es) 2020-01-20
CA3053010A1 (en) 2018-08-16
CA3221995A1 (en) 2018-08-16
EP3579848A4 (en) 2021-03-03
SG11201907299XA (en) 2019-09-27
CN110944651A (zh) 2020-03-31
JP2020506971A (ja) 2020-03-05
RU2019128060A3 (ru) 2021-06-10
WO2018148445A1 (en) 2018-08-16
AU2018219887A1 (en) 2019-08-22
US20190359716A1 (en) 2019-11-28
IL268554A (en) 2019-09-26
EP3579848A1 (en) 2019-12-18
KR20240023449A (ko) 2024-02-21
US11834506B2 (en) 2023-12-05
KR20190118172A (ko) 2019-10-17
BR112019016315A2 (pt) 2020-03-31
JP2022101709A (ja) 2022-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020506971A5 (ru)
HRP20180262T1 (hr) Monoklonska anti-gt468 protutijela za liječenje karcinoma
RU2018106452A (ru) Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки
RU2020137306A (ru) Полиспецифические связывающие белки, нацеленные на caix, ano1, мезотелин, trop2, сеа или клаудин-18.2
JP2017506217A5 (ru)
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
RU2022102446A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
RU2013128444A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
JP2018523493A5 (ru)
JP2017525698A5 (ru)
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2017526632A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
RU2017108203A (ru) Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином
RU2016113757A (ru) Комбинированная терапия на основе антител против человеческого csf-1r и антител против человеческого pd-l1
HRP20220133T1 (hr) Optimizirana anti-cd3 bispecifična antitijela i njihove upotrebe
WO2016191643A4 (en) Tigit-binding agents and uses thereof
JP2016528195A5 (ru)
JP2020521448A5 (ru)
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2008508858A5 (ru)