RU2019121618A - Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы - Google Patents

Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы Download PDF

Info

Publication number
RU2019121618A
RU2019121618A RU2019121618A RU2019121618A RU2019121618A RU 2019121618 A RU2019121618 A RU 2019121618A RU 2019121618 A RU2019121618 A RU 2019121618A RU 2019121618 A RU2019121618 A RU 2019121618A RU 2019121618 A RU2019121618 A RU 2019121618A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
general formula
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019121618A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефан КРАУСС
Марк Назаре
Упендра Рао АНУМАЛА
Лари ЛЕХТИО
Йо ВОЛЕР
Дэн ХОЛСВОРТ
Анита Вегерт
Рубен Герардус Джордж ЛЕНДЕРС
Original Assignee
Осло Юниверсити Хоспитал Хф
Форшунгсфербунд Берлин Е.В.
Юниверсити Оф Оулу
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Осло Юниверсити Хоспитал Хф, Форшунгсфербунд Берлин Е.В., Юниверсити Оф Оулу filed Critical Осло Юниверсити Хоспитал Хф
Publication of RU2019121618A publication Critical patent/RU2019121618A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (94)

1. Соединение общей формулы (I'):
Figure 00000001
где:
Z представляет собой необязательно замещенную 5- или 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота; L представляет собой 4-, 5- или 6-членную циклоалкильную группу, предпочтительно циклобутильную группу;
каждый R1 независимо представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, С1-3 галоалкил (например, -CF3), -CN, -ОН или -NO2, предпочтительно F, Cl, Br или I, например, Cl или F; каждый R2 независимо представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2, предпочтительно F, Cl, Br, I или -CN, например, F или -CN;
X представляет собой -NR3- или -О-;
R3 представляет собой Н или С1-3 алкильную группу (например, метил);
n представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до 3, более предпочтительно 0, 1 или 2, например, 1; и
m представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до 3, более предпочтительно 0, 1 или 2, например, 0 или 1;
или таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
2. Соединение по п. 1 общей формулы (I):
Figure 00000002
где:
Z представляет собой 5- или 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота;
L представляет собой 4-, 5- или 6-членную циклоалкильную группу, предпочтительно циклобутильную группу;
каждый R1 независимо представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2, предпочтительно F, Cl, Br или I, например, Cl;
каждый R2 независимо представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2, предпочтительно F, Cl, Br, I или -CN, например, F или -CN;
R3 представляет собой Н или С1-3 алкильную группу (например, метил);
n представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до 3, более предпочтительно 0, 1 или 2, например, 1; и
m представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до 3, более предпочтительно 0, 1 или 2, например, 0 или 1;
или таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
3. Соединение по п. 1 общей формулы (II):
Figure 00000003
где R1, R2, R3, Z, n и m являются такими, как определено в п. 1 или в п. 2,
или таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
4. Соединение по п. 1 общей формулы (III):
Figure 00000004
где R1, R2, R3, Z, n и m являются такими, как определено в п. 1 или в п. 2,
или таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
5. Соединение по п. 1 общей формулы (IV):
Figure 00000005
где R1, R2, R3, Z, и L являются такими, как определено в п. 1 или в п. 2; и n равен 0 или 1;
или таутомер, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где Z представляет собой необязательно замещенную группу пиразолил, имидазолил, пиразолинил, имидазолинил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или тиазолил.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где Z представляет собой группу пиримидинил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где n равен 0, либо n равен 1, и R1 представляет собой Cl или F.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где m равен 0, либо m равен, 1 и R2 представляет собой Cl, F или -CN.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R3 представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где связи с группой L расположены в транс-положении по отношению друг к другу.
12. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
Figure 00000006
Figure 00000007
13. Соединение по п. 1, представляющее собой
Figure 00000008
14. Соединение общей формулы (VII):
Figure 00000009
где:
Z представляет собой 5- или 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота;
R1 представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2; и
n представляет собой целое число от 0 до 5.
15. Соединение общей формулы (VIII):
Figure 00000010
где:
L представляет собой 4-, 5- или 6-членную циклоалкильную группу; R2 представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2; m представляет собой целое число от 0 до 5; и
R3 представляет собой Н или С1-3 алкильную группу (например, метил).
16. Способ получения соединения формулы (I') или формулы (I) по п. 1 или 2, включающий:
(а) взаимодействие соединения общей формулы (VII) по п. 14 с соединением общей формулы (VIII) по п. 15;
(b) необязательно, разделение полученного таким образом соединения на его стереоизомеры, и/или
(c) необязательно, превращение полученного таким образом соединения в его соль, в частности, в фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
17. Способ получения соединения формулы (VII) по п. 14, включающий:
(аа) взаимодействие соединения общей формулы (IX) с соединением общей формулы (X) с образованием соединения общей формулы (XI):
Figure 00000011
(bb) взаимодействие соединения общей формулы (XI) с тионирующим агентом с образованием соединения общей формулы (XII):
Figure 00000012
и
(сс) метилирование соединения общей формулы (XII) с образованием соединения общей формулы (VII);
где в формулах (IX), (X), (XI) и (XII):
Z представляет собой 5- или 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота;
R1 представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2; и
n представляет собой целое число от 0 до 5.
18. Способ получения соединения формулы (VIII) по п. 15, включающий:
(ааа) взаимодействие соединения общей формулы (XIII) с соединением общей формулы (XIV) с образованием соединения общей формулы (XV):
Figure 00000013
(bbb) взаимодействие соединения общей формулы (XV) с восстанавливающим агентом с образованием соединения общей формулы (XVI):
Figure 00000014
(ссс) взаимодействие соединения общей формулы (XVI) с трифосгеном и основанием Хунига (N,N-диизопропилэтиламин (также называемый ДИПЭА или ДИЭА)) с образованием соединения общей формулы (XVII):
Figure 00000015
(ddd) необязательно, взаимодействие соединения общей формулы (XVII) с алкилирующим агентом в присутствии основания с образованием соединения общей формулы (XVIIa):
Figure 00000016
и
(еее) взаимодействие соединения общей формулы (XVII) или (XVIIa) с гидразином с образованием соединения общей формулы (VIII);
где:
L представляет собой 4-, 5- или 6-членную циклоалкильную группу; R2 представляет собой F, Cl, Br, I, С1-3 алкил, -CN, -ОН или -NO2; m представляет собой целое число от 0 до 5;
R3 представляет собой С1-3 алкильную (например, метильную) группу; и G обозначает уходящую группу.
19. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.
20. Соединение по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения для применения в терапии.
21. Соединение по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения для применения для лечения и/или предотвращения любого состояния или заболевания, на которое влияет избыточная активация передачи сигналов по пути WNT, например, для лечения и/или предотвращения таких состояний или заболеваний, которые включают активацию β-катенина, или для применения для лечении и/или предотвращения любого состояния или заболевания, которые могут быть облегчены засчет стабилизации целевых белков TNKS, таких как аксин.
22. Соединение по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения для применения для предотвращения и/или замедления пролиферации или метастазирования опухолевых клеток, в частности, карцином, таких как аденокарциномы, или улучшения их иммунного распознавания.
23. Соединение для применения по п. 22 для предотвращения и/или замедления пролиферации или метастазирования опухоли, происходящей из колоректальной ткани, матки, поджелудочной железы, кожи, печени, щитовидной железы, простаты, яичника, желудка, легкого, лимфоидной ткани, мочевого пузыря, шейки матки, щитовидной железы, головы и шеи, головного мозга, молочной железы или почки, например, для лечения и/или предотвращения колоректального рака, немелкоклеточного рака легкого или меланомы.
24. Соединение по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения для применения для лечения или предотвращения не связанного с раком состояния, на которое влияет активность танкиразы 1/2.
25. Соединение для применения по п. 24 для заживления нерегенерирующих ран, для лечения или предотвращения вирусной инфекции, для лечения или предотвращения фиброза, такого как легочный, кожный, почечный, печеночный фиброз или фиброз миокарда, или для лечения или предотвращения метаболического состояния, такого как нарушенный системный метаболизм глюкозы.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для производства лекарственного средства для применения для лечения или предотвращения любого состояния или заболевания, определенного в любом из пп. 21-25.
27. Способ лечения организма человека или животного для борьбы или предотвращения состояния или заболевания по любому из пп. 21-25, включающий стадию введения в указанный организм эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
28. Способ (например, способ in vitro) стимуляции и/или направления дифференциации клеток, включающий приведение клетки-предшественника в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
RU2019121618A 2016-12-19 2017-12-19 Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы RU2019121618A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662436188P 2016-12-19 2016-12-19
US62/436,188 2016-12-19
PCT/US2017/067228 WO2018118868A1 (en) 2016-12-19 2017-12-19 Triazole derivatives as tankyrase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019121618A true RU2019121618A (ru) 2021-01-19

Family

ID=60972424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121618A RU2019121618A (ru) 2016-12-19 2017-12-19 Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2019121618A (ru)
WO (1) WO2018118868A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201810071D0 (en) 2018-06-19 2018-08-08 Univ Oslo Hf Compounds
CN111440147B (zh) * 2020-05-19 2023-03-07 苏州卫生职业技术学院 N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的合成方法
GB202010359D0 (en) 2020-07-06 2020-08-19 Univ Oslo Hf Compounds

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2438052A1 (en) 2009-06-05 2012-04-11 Oslo University Hospital HF Azole derivatives as wtn pathway inhibitors
JP2013544874A (ja) 2010-12-08 2013-12-19 オスロ ユニヴァーシティー ホスピタル エイチエフ Ｗｎｔシグナル伝達経路阻害薬としてのトリアゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018118868A1 (en) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12098139B2 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
JP4673977B2 (ja) 炎症性疾患治療用フタラジン誘導体
RU2019121618A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы
JP2016519653A5 (ru)
KR20200037876A (ko) Egfr 및/또는 her2의 저해제 및 사용 방법
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2015529229A5 (ru)
JP2018516963A5 (ru)
RU2009117589A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОБЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
JP2015512943A5 (ru)
JP2018062523A5 (ru)
RU2016147727A (ru) Гетероциклилбутанамидные производные
JP2018535980A (ja) チエノ−ピリミジン誘導体およびその使用
US20220267294A1 (en) Small molecule inhibitors of src tyrosine kinase
JP6422936B2 (ja) ５−ブロモ−インジルビン
CN107072989A (zh) 用于治疗白血病的喹啉甲酰胺
RU2699558C2 (ru) Средство для таргетной терапии злокачественных новообразований
KR20220091528A (ko) 4-아미노-이미다조퀴놀린 화합물 및 이의 용도
AU2022327765A1 (en) [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-7(8h)-one as mitochondrial pyruvate carrier inhibitors for use in the treatment of cancer
RU2781282C1 (ru) Новое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция для повышения противораковой активности
RU2020140423A (ru) Ингибиторы онкопротеина ras, способы их получения и способы их применения
US20230322741A1 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
US20170022215A1 (en) Compounds for Eradicating or Inhibiting Proliferation of Cancer Stem Cells
RU2021121388A (ru) Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, их композиция и способ их применения
EP1391221A1 (en) A pharmaceutical preparation containing palladium complex compounds and the uses thereof for treating cancer and autoimmune disease

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201221