RU2019120396A - Способы модулирования cart-клеток - Google Patents
Способы модулирования cart-клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019120396A RU2019120396A RU2019120396A RU2019120396A RU2019120396A RU 2019120396 A RU2019120396 A RU 2019120396A RU 2019120396 A RU2019120396 A RU 2019120396A RU 2019120396 A RU2019120396 A RU 2019120396A RU 2019120396 A RU2019120396 A RU 2019120396A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- genetically engineered
- paragraphs
- individual
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 74
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 79
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 20
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 17
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 10
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 7
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 5
- -1 CD44v7 / 8 Proteins 0.000 claims 4
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 4
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 4
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 4
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical group C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 3
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RSNPAKAFCAAMBH-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl)piperidine-2,6-dione Chemical compound CC1=NC2=CC=CC(N)=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O RSNPAKAFCAAMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 2
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 claims 2
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000007298 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 101001039269 Rattus norvegicus Glycine N-methyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 2
- 229950009563 avadomide Drugs 0.000 claims 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 2
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 claims 2
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 1
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims 1
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- 108010060273 Cyclin A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101150032879 Fcrl5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 claims 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029527 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710201161 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102000001068 Neural Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100025803 Progesterone receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 claims 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 229950007409 dacetuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 1
- 229950004647 emactuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 238000007386 incisional biopsy Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 229950004563 lucatumumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 claims 1
- 229950005972 urelumab Drugs 0.000 claims 1
- 229950001067 varlilumab Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/02—Instruments for taking cell samples or for biopsy
- A61B10/0233—Pointed or sharp biopsy instruments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/02—Instruments for taking cell samples or for biopsy
- A61B10/0233—Pointed or sharp biopsy instruments
- A61B10/0266—Pointed or sharp biopsy instruments means for severing sample
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/02—Instruments for taking cell samples or for biopsy
- A61B10/0233—Pointed or sharp biopsy instruments
- A61B10/0283—Pointed or sharp biopsy instruments with vacuum aspiration, e.g. caused by retractable plunger or by connected syringe
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/44—Antibodies bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
- A61N5/1014—Intracavitary radiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
- A61B2018/00577—Ablation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1085—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy characterised by the type of particles applied to the patient
- A61N2005/1087—Ions; Protons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1085—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy characterised by the type of particles applied to the patient
- A61N2005/1091—Kilovoltage or orthovoltage range photons
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (76)
1. Способ экспансии модифицированных способами инженерии клеток, включающий обеспечение лечения у индивидуума, имеющего заболевание или состояние, где лечение включает одно или несколько из введения иммуномодулирующего средства, лучевой терапии или физического или механического манипулирования над очагом повреждения или его частью, причем указанному индивидууму ранее проводилось введение модифицированных способами генной инженерии клеток для лечения заболевания или состояния, где способ приводит к экспансии модифицированных способами генной инженерии клеток у индивидуума в очаге повреждения, и/или в ткани, или в органе, или в жидкости индивидуума, и/или к увеличению количества модифицированных способами генной инженерии клеток в очаге повреждения, такни, или органе, или жидкости.
2. Способ по п. 1, где способ не включает последующее введение модифицированных способами генной инженерии клеток, и/или экспансии достигают без последующего введения модифицированных способами генной инженерии клеток.
3. Способ по п. 1 или 2, где в очаге повреждения или его части модифицированные способами инженерии клетки присутствуют, или вероятно будут присутствовать, или присутствовали, или вероятно присутствовали.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где очаг повреждения представляет собой опухоль.
5. Способ по п. 4, где опухоль представляет собой первичную или вторичную опухоль.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где очаг повреждения представляет собой или содержит ткань костного мозга.
7. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, где в момент или непосредственно перед моментом времени лечения у индивидуума возник рецидив после ответа на модифицированные способами генной инженерии клетки, необязательно после ремиссии, и/или он не отвечал на введение модифицированных способами генной инженерии клеток.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где у индивидуума возник рецидив после ответа, и/или он не отвечал на, предшествующее введение модифицированных способами генной инженерии клеток.
9. Способ по любому из пп. 1-7, где индивидуум отвечал на модифицированные способами генной инженерии клетки, а затем прекратил отвечать, и/или у него возник рецидив, перед лечением.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где предварительно происходила экспансия модифицированных способами генной инженерии клеток у индивидуума или обнаружилось, что произошла их экспансия, перед лечением.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где в момент или непосредственно перед моментом лечения:
индивидуум находится на стадии ремиссии;
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, поддающихся обнаружению в крови, уменьшается или не поддается обнаружению;
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемых в жидкости, или ткани, или образце, необязательно, в крови, индивидуума уменьшается по сравнению с предшествующим моментом времени после введения модифицированных способами генной инженерии клеток; и/или
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемых в жидкости, или ткани, или образце, необязательно в крови, индивидуума, уменьшается на или более чем в 1,5 раза, 2,0 раза, 3,0 раза, 4,0 раза, 5,0 раз, 10 раз или более по сравнению с пиковым или максимальным количеством модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемых или обнаруженных в крови индивидуума после начала введения модифицированных способами генной инженерии клеток и/или по сравнению с уровнем в момент времени в пределах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, или 14, или 28 суток после введения модифицированных способами генной инженерии клеток.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где лечение проводят через, приблизительно через, или более чем через, или более чем через приблизительно 2 недели, 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца, 5 месяцев, 6 месяцев, 1 год или более после начала введения модифицированных способами генной инженерии клеток или после последней дозы модифицированных способами генной инженерии клеток.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где лечение прямо или непрямо модулирует активность или функцию модифицированных способами инженерии T-клеток in vivo у индивидуума.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где лечение включает введение иммуномодулирующего средства.
15. Способ по п. 14, где иммуномодулирующее средство представляет собой или содержит ингибирующую иммунитет молекулу, представляет собой или содержит молекулу иммунной точки контроля или представитель каскада иммунной точки контроля, и/или представляет собой или содержит модулятор молекулы или каскада иммунной точки контроля.
16. Способ по п. 15, где молекула или каскад иммунной точки контроля представляет собой или включает PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, LAG-3, TIM3, VISTA, рецептор аденозина, CD73, CD39, рецептор аденозина 2A (A2AR), или аденозин или каскад, вовлекающий любой из вышеуказанных.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где иммуномодулирующее средство представляет собой BY55, MSB0010718C, ипилимумаб, даклизумаб, бевацизумаб, базиликсимаб, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, MPDL3280A, пидилизумаб, MK-3475, BMS-936559, атезолизумаб, тремелимумаб, IMP321, BMS-986016, LAG525, урелумаб, PF-05082566, TRX518, MK-4166, дацетузумаб, лукатумумаб, SEA-CD40, CP-870, CP-893, MEDI6469, MEDI6383, MOXR0916, AMP-224, авелумаб, MEDI4736, PDR001, rHIgM12B7, улокуплумаб, BKT140, варлилумаб, ARGX-110, MGA271, лирилумаб, IPH2201, ARGX-115, эмактузумаб, CC-90002 и MNRP1685A, или их антигенсвязывающий фрагмент.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где иммуномодулирующее средство представляет собой антитело против PD-L1.
19. Способ по пп. 1-18, где антитело против PD-L1 представляет собой MEDI14736, MDPL3280A, BMS-936559, LY3300054, атезолизумаб или авелумаб, или представляет собой их антигенсвязывающий фрагмент.
20. Способ по п. 14, где иммуномодулирующее средство представляет собой талидомид, или представляет собой производное или аналог талидомида.
21. Способ по п. 14 или 20, где иммуномодулирующее средство представляет собой леналидомид или помалидомид, авадомид, стереоизомер леналидомида, помалидомида, авадомида или их фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, сокристалл, клатрат или полиморф.
22. Способ по любому из пп. 14, 20 и 21, где иммуномодулирующее средство представляет собой леналидомид, стереоизомер леналидомида или их фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, сокристалл, клатрат или полиморф.
23. Способ по любому из пп. 8-22, где после рецидива и перед вмешательством индивидууму не вводили экзогенное или рекомбинантное средство для лечения заболевания или состояния, или для модулирования активности модифицированных способами генной инженерии клеток.
24. Способ по любому из пп. 1-14 и 23, где лечение включает лучевую терапию.
25. Способ по любому из пп. 1-14 и 23, где лечение включает физическое или механическое манипулирование над очагом повреждения или частью, необязательно где физическое или механическое манипулирование включает проникновение в область очага повреждения или его части.
26. Способ по п. 25, где физическое или механическое манипулирование включает биопсию.
27. Способ по п. 26, где биопсию проводят с помощью иглы или троакара.
28. Способ по п. 26 или п27, где биопсия включает инцизионную биопсию.
29. Способ по любому из пп. 1-28, способ приводит к экспансии модифицированных способами генной инженерии клеток или увеличению количества модифицированных способами генной инженерии клеток по сравнению с моментом времени непосредственно перед лечением.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где экспансия модифицированных способами генной инженерии клеток происходит в пределах или приблизительно в пределах 24 часов, 48 часов, 96 часов, 7 суток, 14 суток или 28 суток после лечения.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где:
экспансия обеспечивает более чем или приблизительно более чем в 1,5 раза, в 2,0 раза, в 5,0 раз, в 10 раз, в 100 раз, в 200 раз или более больше модифицированных способам инженерии клеток, поддающихся обнаружению в крови, по сравнению с моментом времени непосредственно перед лечением; или
экспансия обеспечивает более чем или приблизительно более чем в 1,5 раза, в 2,0 раза, в 5,0 раз, в 10 раз, в 100 раз, в 200 раз или более больше модифицированных способами инженерии клеток, поддающихся обнаружению в крови, по сравнению с максимальным уровнем модифицированных способами инженерии клеток в крови перед лечением.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где количество модифицированных способами генной инженерии клеток, поддающихся обнаружению в крови в момент времени после лечения:
возрастает (например, возрастает в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 10 раз или более) по сравнению с количеством модифицированных способами инженерии клеток в предшествующий момент времени перед лечением;
более чем в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 10 раз, 50 раз, 100 раз или более превышает пиковое или максимальное количество модифицированных способами инженерии клеток, поддающееся обнаружению в крови индивидуума до лечения;
более чем или приблизительно более чем на 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,2% или 0,1% модифицированных способами инженерии клеток поддается обнаружению в крови в момент времени после обнаружения пика максимального уровня таких клеток в крови.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где модифицированные способами инженерии клетки экспрессируют рекомбинантный рецептор.
34. Способ по п. 33, где рекомбинантный рецептор специфически связывается с антигеном, ассоциированным с заболеванием или состоянием, или экспрессируемым в клетках очага повреждения или его части.
35. Способ по п. 34, где антиген выбран из 5T4, 8H9, интегрина avb6, B7-H6, антигена созревания B-клеток (BCMA), CA9, антигена злокачественной опухоли-яичка, карбоангидразы 9 (CAIX), CCL-1, CD19, CD20, CD22, CEA, поверхностного антигена гепатита B, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, CD44v6, CD44v7/8, CD123, CD138, CD171, карциноэмбрионального антигена (CEA), CE7, циклина, циклина A2, c-Met, двойного антигена, EGFR, эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), EPHa2, эфрина B2, erb-B2, erb-B3, erb-B4, димеров erbB, EGFR vIII, рецептора эстрогена, Fetal AchR, рецептора фолатов альфа, фолат-связывающего белка (FBP), FCRL5, FCRH5, фетального рецептора ацетилхолина, G250/CAIX, GD2, GD3, gp100, Her2/neu (рецепторная тирозинкиназа erbB2), HMW-MAA, IL-22R-альфа, рецептора IL-13 альфа 2 (IL-13Ra2), рецептора домена киназной вставки (kdr), легкой цепи каппа, антигена Льюиса Y, молекулы адгезии L1-клеток (L1-CAM), меланома-ассоциированного антигена (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, MART-1, мезотелина, CMV мыши, муцина 1 (MUC1), MUC16, NCAM, NKG2D, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, O-ацетилированного GD2 (OGD2), онкоэмбрионального антигена, предпочтительно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), PSCA, рецептора прогестерона, сурвивина, ROR1, TAG72, tEGFR, рецепторов VEGF, VEGF-R2, антигена опухоли Вильмса 1 (WT-1), патоген-специфического антигена.
36. Способ по любому из пп. 1-35, где заболевание или состояние представляет собой опухоль или злокачественную опухоль.
37. Способ по любому из пп. 1-36, где заболевание или состояние представляет собой лейкоз или лимфому.
38. Способ по любому из пп. 1-37, где заболевание или состояние представляет собой B-клеточную злокачественную опухоль.
39. Способ по любому из пп. 1-38, где заболевание или состояние представляет собой лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфобластный лейкоз (CLL), острый миелогенный лейкоз (AML), хронический миелогенный лейкоз (CML), неходжкинскую лимфому (NHL) или диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL) или подтип любого из вышеуказанных.
40. Способ по любому из пп. 33-39, где рекомбинантный рецептор представляет собой T-клеточный рецептор или функциональный не T-клеточный рецептор.
41. Способ по любому из пп. 34-40, где рекомбинантный рецептор представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
42. Способ по п. 41, где CAR содержит внеклеточный антиген-распознающий домен, который специфически связывается с антигеном, и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий ITAM.
43. Способ по любому из пп. 34-42, где антиген представляет собой CD19.
44. Способ по п. 42 или 43, где внутриклеточный сигнальный домен включает внутриклеточный домен цепи CD3-зета (CD3ζ).
45. Способ по любому из пп. 41-44, где CAR дополнительно содержит костимулирующую сигнальную область.
46. Способ по п. 45, где костимулирующий сигнальный домен включает сигнальный домен CD28 или 4-1BB.
47. Способ по любому из пп. 1-46, где модифицированные способами генной инженерии клетки включают T-клетки или NK-клетки.
48. Способ по любому из пп. 1-46, где модифицированные способами генной инженерии представляют собой T-клетки и T-клетки представляют собой CD4+ или CD8+ T-клетки.
49. Способ по любому из пп. 1-48, где клетки, используемые для терапии модифицированными способами инженерии T-клетками, включают первичные клетки, полученные от индивидуума.
50. Способ по любому из пп. 1-49, где клетки модифицированных способами генной инженерии клеток являются аутологичными для индивидуума.
51. Способ по любому из пп. 1-49, где клетки модифицированных способами генной инженерии клеток являются аллогенными для индивидуума.
52. Способ по любому из пп. 1-51, где индивидуумом является человек.
53. Способ по любому из пп. 1-52, где доза модифицированных способами генной инженерии клеток, которую ранее вводили, включает дозу от или от приблизительно 1×105 до 5×108 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), от или от приблизительно 1×105 до 1×108 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), от или от приблизительно 5×105 до 1×107 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)? или от или от приблизительно 1×106 до 1×107 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), в каждом случае включительно.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где доза модифицированных способами генной инженерии клеток, которую вводили ранее, составляет не более 5×108 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), не более 1×108 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), не более 1×107 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), не более 0,5×107 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), не более 1×106 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), не более 0,5×106 всех клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, всех T-клеток или всех мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).
55. Способ по любому из пп. 1-54, где доза модифицированных способами генной инженерии клеток, которую вводили ранее, включает дозу от приблизительно 0,25×106 клеток/кг массы тела индивидуума до 5×106 клеток/кг, от 0,5×106 клеток/кг массы тела индивидуума до 3×106 клеток/кг, от приблизительно 0,75×106 клеток/кг до 2,5×106 клеток/кг или от приблизительно 1×106 клеток/кг до 2×106 клеток/кг, в каждом случае включительно.
56. Способ по любому из пп. 1-55, где дозу модифицированных способами генной инженерии клеток вводят в одной фармацевтической композиции, содержащей клетки, или в качестве нескольких композиций вместе, содержащих клетки.
57. Способ по любому из пп. 1-56, где вводимые модифицированные способами инженерии клетки представляют собой разделенную дозу, где клетки дозы вводят в нескольких композициях, в совокупности содержащих клетки дозы, на протяжении периода времени, составляющего не более трех суток.
58. Способ по любому из пп. 1-57, где способ включает обеспечение последующего лечения, где последующее лечение включает одно или несколько из введения иммуномодулирующего средства, лучевой терапии или физического или механического манипулирования над очагом повреждения или его частью, необязательно где последующее лечение осуществляется после рецидива у индивидуума после ответа после предшествующего лечения, и/или после того, как он не достиг полного ответа после предшествующего лечения.
59. Способ по п. 58, где индивидуум отвечал на модифицированные способами генной инженерии клетки после предшествующего лечения, а затем прекратил отвечать и/или имел рецидив перед последующим лечением.
60. Способ по п. 58 или 59, где произошла экспансия модифицированных способами генной инженерии клеток у индивидуума или обнаружено, что произошла экспансия, после предшествующего лечения или перед последующим лечением.
61. Способ по любому из пп. 58-60, где в момент или непосредственно перед последующим лечением:
индивидуум находится в фазе ремиссии;
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемое в крови, уменьшается или не поддается обнаружению;
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемое в жидкости, или ткани, или образце, необязательно в крови, индивидуума уменьшается по сравнению с предшествующим моментом времени после начала предшествующего лечения; и/или
количество модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемое в жидкости, или ткани, или образце, необязательно в крови, от индивидуума уменьшается в или более чем в 1,5 раза, 2,0 раза, 3,0 раза, 4,0 раза, 5,0 раз, 10 раз или более по сравнению с пиковым или максимальным количеством модифицированных способами генной инженерии клеток, обнаруживаемых или обнаруженных в крови индивидуума после начала предшествующего лечения и/или по сравнению с уровнем в момент времени в пределах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, или 14 или 28 суток после начала предшествующего лечения.
62. Способ по любому из пп. 1-61, где модифицированные способами генной инженерии клетки демонстрируют увеличенную или пролонгированную экспансию и/или персистенцию у индивидуума по сравнению со способом, в котором модифицированные способами генной инженерии клетки вводят индивидууму в отсутствии лечения.
63. Способ по любому из пп. 1-62, где способ уменьшает опухолевую нагрузку в большей степени и/или в течение более длительного периода времени по сравнению со снижением, которое наблюдалось бы в случае сравнимого способа, в котором модифицированные способами генной инженерии клетки вводят индивидууму в отсутствии лечения, и/или в котором терапевтический режим проводят или лечение осуществляют в отсутствии модифицированных способами генной инженерии клеток, необязательно с той же дозой или по той же схеме дозирования.
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662429740P | 2016-12-03 | 2016-12-03 | |
| US62/429,740 | 2016-12-03 | ||
| US201762444784P | 2017-01-10 | 2017-01-10 | |
| US62/444,784 | 2017-01-10 | ||
| US201762492950P | 2017-05-01 | 2017-05-01 | |
| US62/492,950 | 2017-05-01 | ||
| US201762514777P | 2017-06-02 | 2017-06-02 | |
| US62/514,777 | 2017-06-02 | ||
| US201762515512P | 2017-06-05 | 2017-06-05 | |
| US62/515,512 | 2017-06-05 | ||
| US201762549391P | 2017-08-23 | 2017-08-23 | |
| US62/549,391 | 2017-08-23 | ||
| US201762580414P | 2017-11-01 | 2017-11-01 | |
| US62/580,414 | 2017-11-01 | ||
| PCT/US2017/064363 WO2018102786A1 (en) | 2016-12-03 | 2017-12-01 | Methods for modulation of car-t cells |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019120396A true RU2019120396A (ru) | 2021-01-15 |
| RU2019120396A3 RU2019120396A3 (ru) | 2021-03-30 |
| RU2774232C2 RU2774232C2 (ru) | 2022-06-16 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3045508A1 (en) | 2018-06-07 |
| US20190358262A1 (en) | 2019-11-28 |
| BR112019011025A2 (pt) | 2019-10-08 |
| AU2017368332A1 (en) | 2019-06-13 |
| MA46961A (fr) | 2019-10-09 |
| JP2019536460A (ja) | 2019-12-19 |
| RU2019120396A3 (ru) | 2021-03-30 |
| MX2019006285A (es) | 2019-12-16 |
| CN110248678A (zh) | 2019-09-17 |
| JP2023078394A (ja) | 2023-06-06 |
| WO2018102786A1 (en) | 2018-06-07 |
| KR20190104529A (ko) | 2019-09-10 |
| KR20230156808A (ko) | 2023-11-14 |
| EP3548083A1 (en) | 2019-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019536460A5 (ru) | ||
| Chiavenna et al. | State of the art in anti-cancer mAbs | |
| Khalil et al. | The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy | |
| Carvalho et al. | Immunotherapy of cancer: from monoclonal to oligoclonal cocktails of anti‐cancer antibodies: IUPHAR Review 18 | |
| Wang et al. | Immune checkpoint blockade and its combination therapy with small-molecule inhibitors for cancer treatment | |
| Redman et al. | Mechanisms of action of therapeutic antibodies for cancer | |
| Reichert et al. | The future of antibodies as cancer drugs | |
| Aghanejad et al. | A review on targeting tumor microenvironment: The main paradigm shift in the mAb-based immunotherapy of solid tumors | |
| Goel et al. | Cancer immunotherapy in clinical practice—the past, present, and future | |
| Lee et al. | Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy | |
| Freeman et al. | Immunotherapy in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) | |
| RU2017100003A (ru) | Улучшенные композиции на основе t-клеток | |
| CN114605547A (zh) | 具有类tcr抗体结合域的亲和性实体及其用途 | |
| WO2019114762A1 (zh) | 免疫效应细胞和辐射联用治疗肿瘤 | |
| KR20230156808A (ko) | Car-t 세포의 조절 방법 | |
| Crisci et al. | Overview of targeted drugs for mature B-cell non-hodgkin lymphomas | |
| JP2019532997A5 (ru) | ||
| Weiner et al. | Antibodies and cancer therapy: versatile platforms for cancer immunotherapy | |
| Jung et al. | Immunotherapy for the treatment of multiple myeloma | |
| JP7458973B2 (ja) | 新規抗体およびＴｒｅｇ枯渇抗体と免疫刺激性抗体との併用 | |
| CN110248668A (zh) | 用于消耗调节性b10细胞的抗体和方法以及与免疫检查点抑制剂的联用 | |
| Chester et al. | Dual antibody therapy to harness the innate anti-tumor immune response to enhance antibody targeting of tumors | |
| Parakh et al. | Current development of monoclonal antibodies in cancer therapy | |
| Nicodemus | Antibody-based immunotherapy of solid cancers: progress and possibilities | |
| JPWO2020041541A5 (ru) |