RU2019115110A - Способы доставки нейропротективного полипептида в центральную нервную систему - Google Patents
Способы доставки нейропротективного полипептида в центральную нервную систему Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019115110A RU2019115110A RU2019115110A RU2019115110A RU2019115110A RU 2019115110 A RU2019115110 A RU 2019115110A RU 2019115110 A RU2019115110 A RU 2019115110A RU 2019115110 A RU2019115110 A RU 2019115110A RU 2019115110 A RU2019115110 A RU 2019115110A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ala
- gly
- ser
- neuroprotective
- neuroprotective polypeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2278—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides (e.g. Exendin)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
- A61M5/14212—Pumping with an aspiration and an expulsion action
- A61M5/14228—Pumping with an aspiration and an expulsion action with linear peristaltic action, i.e. comprising at least three pressurising members or a helical member
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/57563—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides
Claims (107)
1. Способ доставки нейропротективного полипептида по меньшей мере в часть центральной нервной системы (ЦНС) субъекта, при этом способ включает:
введение в системный кровоток субъекта терапевтически эффективного количества нейропротективного полипептида с помощью состава с контролируемым высвобождением или устройства, обеспечивающего замедленное высвобождение нейропротективного полипептида, причем нейропротективный полипептид включает по меньшей мере один нейропротективный полипептид, выбираемый из группы, состоящей из GLP-1, эксендина-4 или терапевтически эффективного аналога GLP-1 или эксендина-4,
причем нейропротективный полипептид связывается и активирует рецептор, который связывает по меньшей мере один из GLP-1, эксендина-4 или их комбинация; и
причем нейропротективный состав с контролируемым высвобождением или замедленное высвобождение нейропротективного полипептида усиливает доставку и/или ввод нейропротективного полипептида через гематоэнцефалический барьер (ВВВ) субъекта по меньшей мере в часть центральной нервной системы (ЦНС)) по сравнению с составом с быстрым высвобождением нейропротективного пептида.
2. Способ по п. 1, в котором состав с контролируемым высвобождением представляет собой состав нейропротективного полипептида длительного действия.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором состав с контролируемым высвобождением, кроме того, содержит биоразлагаемый полимер с определенной вязкостью и материал покрытия, так что биодоступность и замедленное высвобождение эффективного количества нейропротективного полипептида осуществляется в течение достаточного периода времени.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором нейропротективный состав с контролируемым высвобождением включает:
микросферу с контролируемым высвобождением, которая включает ядро с нейропротективным полипептидом и биоразлагаемым полимером; и
слой покрытия, который покрывает ядро.
5. Способ по п. 2, в котором состав длительного действия включает депо-состав для замедленного высвобождения нейропротективного полипептида.
6. Способ по п. 2 или 3, в котором состав длительного действия включает композицию для замедленного высвобождения нейропротективного полипептида.
7. Способ лечения субъекта с заболеванием, связанным с центральной нервной системой (ЦНС), или ослабления по меньшей мере одного симптома заболевания, связанного с ЦНС, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает:
введение в системный кровоток субъекта терапевтически эффективного количества нейропротективного полипептида с помощью состава с контролируемым высвобождением или устройства, обеспечивающего замедленное высвобождение нейропротективного полипептида, причем нейропротективный полипептид включает по меньшей мере один нейропротективный полипептид, выбираемый из группы, состоящей из GLP-1, эксендина-4 или терапевтически эффективного аналога GLP-1 или эксендина-4,
причем нейропротективный полипептид связывается и активирует рецептор, который связывает по меньшей мере один из GLP-1, эксендина-4 или их комбинации; и
причем нейропротективный состав с контролируемым высвобождением или замедленное высвобождение нейропротективного полипептида усиливает доставку нейропротективного полипептида через гематоэнцефалический барьер (ВВВ) субъекта по меньшей мере в часть центральной нервной системы (ЦНС)) по сравнению с составом с быстрым высвобождением нейропротективного пептида.
8. Способ по п. 7, в котором состав с контролируемым высвобождением представляет собой состав нейропротективного полипептида длительного действия.
9. Способ по п. 7 или 8, в котором состав с контролируемым высвобождением, кроме того, содержит биоразлагаемый полимер с определенной вязкостью и материал покрытия, обладая биодоступностью и замедленным высвобождением нейропротективного полипептида в эффективной концентрации в течение определенного периода времени.
10. Способ по любому из пп. 7-9, в котором нейропротективный состав с контролируемым высвобождением включает:
микросферу с контролируемым высвобождением, которая включает ядро с нейропротективным полипептидом и биоразлагаемым полимером; и
слой покрытия, который покрывает ядро.
11. Способ по п. 8, в котором состав длительного действия включает депо-состав для замедленного высвобождения нейропротективного полипептида.
12. Способ по п. 8, в котором состав длительного действия включает композицию для замедленного высвобождения нейропротективного полипептида.
13. Способ по любому из пп. 3, 4, 9 и 10, в котором биоразлагаемый полимер выбирают из группы, состоящей из полилактида (PLA), полигликолида (PGA), сополимера лактида и гликолида (PLGA), полиортоэфира, полиангидрида, полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона и полиалкилкарбоната, сополимера или простой смеси двух или более, выбираемых из группы полимеров, сополимера полимера и полиэтиленгликоля (PEG) или комплекса полимер-сахар, в котором сахар связан с полимером или сополимером.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором введение нейропротективного состава с контролируемым высвобождением включает инъекцию субъекту нейропротективного состава с контролируемым высвобождением.
15. Способ по п. 14, в котором инъекция субъекту состава с контролируемым высвобождением представляет собой подкожную инъекцию.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором состав с контролируемым высвобождением вводят следующий раз через приблизительно 7-21 день (например, один раз каждые приблизительно 7, приблизительно 8, приблизительно 9, приблизительно 10, приблизительно 11, приблизительно 12, приблизительно 13, приблизительно 14, приблизительно 15, приблизительно 16, приблизительно 17, приблизительно 18, приблизительно 19, приблизительно 20 или приблизительно 21 дней) после предшествующего введения.
17. Способ по любому из пп. 1-13, в котором устройство обеспечивает замедленное высвобождение состава с контролируемым высвобождением.
18. Способ по любому из пп. 1, 8 и 17, в котором устройством является насос (например, насос, мини-насос, осмотический насос, осмотическое устройство доставки, инфузионный насос, устройство для внутривенного введения, перистальтический насос, миниатюрный инфузионный насос или т.п.).
19. Способ по любому из пп. 1, 8, 17 и 18, в котором нейропротективный полипептид вводят с помощью устройства со скоростью от приблизительно 1 пМ/кг/мин до приблизительно 30 пМ/кг/мин (например, от приблизительно 3 пМ/кг/мин до приблизительно 17,5 пМ/кг/мин).
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором введение нейропротективного полипептида в системный кровоток ослабляет по меньшей мере один симптом по меньшей мере одного связанного с ЦНС состояния у субъекта.
21. Способ по п. 20, в котором связанное с ЦНС состояние выбирают из группы, состоящей из болезни Паркинсона (PD), черепно-мозговой травмы (TBI), рассеянного склероза, наркомании, алкогольной зависимости, нейродегенеративных состояний, воспаления головного мозга, болезни Альцгеймера (AD), множественной системной атрофии, болезни Хантингтона, хронической травматической энцефалопатии, заболеваний двигательных нейронов (например, бокового амиотрофического склероза, повреждения спинного мозга, спиноцеребеллярной атаксии (SCA), атрофии мышц позвоночника (SMA)), сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви (DLB), смешанной деменции, лобно-височной деменции, болезни Крейтцфельда-Якоба, гидроцефалии нормального давления или их комбинации.
22. Способ по любому из пп. 1-21, в котором введение состава с контролируемым высвобождением или обеспечение замедленного высвобождения нейропротективного полипептида с помощью устройства приводит к стационарной концентрации нейропротективного полипептида в плазме, которая находится в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 4500 пг/мл.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором введение состава с контролируемым высвобождением или обеспечение замедленного высвобождения нейропротективного полипептида с помощью устройства приводит к нарастающему увеличению концентрации нейропротективного полипептида в по меньшей мере одном из спинномозговой жидкости (CSF), головного мозга или их комбинации.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором концентрация нейропротективного полипептида в CSF находится в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 400 пг/мл.
25. Способ по любому из пп. 1-24, в котором отношение стационарной концентрации полипептида в CFS к таковой в плазме находится в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%.
26. Способ по любому из пп. 1-25, в котором аналог эксендина-4 представлен химической формулой I или его фармацевтически приемлемой солью:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1, (Химическая формула I),
где:
Xaa1 представляет собой His, Arg, Tyr, Ala, Norval, Val, Norleu или 4-имидазопропионил;
Xaa2 представляет собой Ser, Gly, Ala или Thr;
Xaa3 представляет собой Ala, Asp или Glu;
Xaa4 представляет собой Ala, Norval, Val, Norleu или Gly;
Xaa5 представляет собой Ala или Thr;
Xaa6 представляет собой Ala, Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa7 представляет собой Thr или Ser;
Xaa8 представляет собой Ala, Ser или Thr;
Xaa9 представляет собой Ala, Norval, Val, Norleu, Asp или Glu;
Xaa10 представляет собой Ala, Leu, Ile, Val, пентилглицин или Met;
Xaa11 представляет собой Ala или Ser;
Xaa12 представляет собой Ala или Lys;
Xaa13 представляет собой Ala или Gln;
Xaa14 представляет собой Ala, Leu, Ile, пентилглицин, Val, или Met;
Xaa15 представляет собой Ala или Glu;
Xaa16 представляет собой Ala или Glu;
Xaa17 представляет собой Ala или Glu;
Xaa19 представляет собой Ala или Val;
Xaa20 представляет собой Ala или Arg;
Xaa21 представляет собой Ala, Leu или Lys-NHε-R, где R представляет собой Lys, Arg или С1-С10 алканоил с прямой или разветвленной цепью;
Xaa22 представляет собой Ala, Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa23 представляет собой Ile, Val, Leu, пентилглицин, трет-бутилглицин или Met;
Xaa24 представляет собой Ala, Glu или Asp;
Xaa25 представляет собой Ala, Trp, Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa26 представляет собой Ala или Leu;
Xaa27 представляет собой Ala или Lys;
Xaa28 представляет собой Ala или Asn; и
Z1 представляет собой -OH, -NH2, Gly-Z2, Gly Gly-Z2, Gly Gly Xaa31-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2 или Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z2,
Xaa31, Xaa36, Xaa37 и Xaa38 независимо выбирают из группы, состоящей из Pro, гомопролина, 3Hyp, 4Hyp, тиопролина, N-алкилглицина, N-алкилпентилглицина или N-алкилаланина, Xaa39 представляет собой Ser или Tyr (например, Ser), и
Z2 представляет собой -OH или -NH2,
при условии, что:
не более трех из Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6, Xaa8, Xaa9, Xaa10, Xaa11, Xaa12, Xaa13, Xaa14, Xaa15, Xaa16, Xaa17, Xaa19, Xaa20, Xaa21, Xaa24, Xaa25, Xaa26, Xaa27 и Xaa28 представляют собой Ala; и
когда Xaa1 представляет собой His, Arg или Tyr, по меньшей мере один из Xaa3, Xaa4 и Xaa9 представляет собой Ala.
27. Способ по любому из пп. 1-25, в котором аналог эксендина-4 представлен химической формулой II или его фармацевтически приемлемой солью:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 X1-Z1, (Химическая формула II)
где:
Xaa1 представляет собой His, Arg, Tyr, Ala, Norval, Val, Norleu или 4-имидазопропионил;
Xaa2 представляет собой Ser, Gly, Ala или Thr;
Xaa3 представляет собой Ala, Asp или Glu;
Xaa4 представляет собой Ala, Norval, Val, Norleu или Gly;
Xaa5 представляет собой Ala или Thr;
Xaa6 представляет собой Ala, Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa7 представляет собой Thr или Ser;
Xaa8 представляет собой Ala, Ser или Thr;
Xaa9 представляет собой Ala, Norval, Val, Norleu, Asp или Glu;
Xaa10 представляет собой Ala, Leu, Ile, Val, пентилглицин или Met;
Xaa11 представляет собой Ala или Ser;
Xaa12 представляет собой Ala или Lys;
Xaa13 представляет собой Ala или Gln;
Xaa14 представляет собой Ala, Leu, Ile, пентилглицин, Val, или Met;
Xaa15 представляет собой Ala или Glu;
Xaa16 представляет собой Ala или Glu;
Xaa17 представляет собой Ala или Glu;
Xaa19 представляет собой Ala или Val;
Xaa20 представляет собой Ala или Arg;
Xaa21 представляет собой Ala, Leu или Lys-NHε-R (где R представляет собой Lys, Arg, C1-C10 алканоил с прямой или разветвленной цепью или циклоаллеил-алканоил);
Xaa22 представляет собой Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa23 представляет собой Ile, Val, Leu, пентилглицин, трет-бутилглицин или Met;
Xaa24 представляет собой Ala, Glu или Asp;
Xaa25 представляет собой Ala, Trp, Phe, Tyr или нафтилаланин;
Xaa26 представляет собой Ala или Leu;
X1 представляет собой Lys Asn, Asn Lys, Lys-NHε-R Asn, Asn Lys-NHε-R, Lys-NHε-R Ala, Ala Lys-NHε-R, где R представляет собой Lys, Arg, C1-C10 алканоил с прямой или разветвленной цепью или циклоалкилалканоил;
Z1 представляет собой -OH, -NH2, Gly-Z2, Gly Gly-Z2, Gly Gly Xaa31-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2, Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2 или Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z2;
Xaa31, Xaa36, Xaa37 и Xaa38 независимо выбирают из группы, состоящей из Pro, гомопролина, 3Hyp, 4Hyp, тиопролина, N-алкилглицина, N-алкилпентилглицина или N-алкилаланина, Xaa39 представляет собой Ser или Tyr (например, Ser), и
Z2 представляет собой -OH или -NH2,
при условии, что:
не более трех из Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6, Xaa8, Xaa9, Xaa10, Xaa11, Xaa12, Xaa13, Xaa14, Xaa15, Xaa16, Xaa17, Xaa19, Xaa20, Xaa21, Xaa24, Xaa25 и Xaa26 представляют собой Ala; и
когда Xaa1 представляет собой His, Arg, Tyr или 4-имидазопропионил, по меньшей мере один из Xaa3, Xaa4 и Xaa9 представляет собой Ala.
28. Способ по любому из пп. 1-25, в котором нейропротективный полипептид выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-55.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662410748P | 2016-10-20 | 2016-10-20 | |
| US62/410,748 | 2016-10-20 | ||
| PCT/US2017/057606 WO2018075901A1 (en) | 2016-10-20 | 2017-10-20 | Methods of delivering a neuroprotective polypeptide to the central nervous system |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019115110A true RU2019115110A (ru) | 2020-11-24 |
| RU2019115110A3 RU2019115110A3 (ru) | 2021-03-02 |
| RU2790566C2 RU2790566C2 (ru) | 2023-02-27 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112019008021A2 (pt) | 2019-07-09 |
| AU2017345724A1 (en) | 2019-06-06 |
| KR20190086460A (ko) | 2019-07-22 |
| MX2019004476A (es) | 2019-09-23 |
| KR20210092335A (ko) | 2021-07-23 |
| JP2020500163A (ja) | 2020-01-09 |
| SG11201903462UA (en) | 2019-05-30 |
| CA3040906A1 (en) | 2018-04-26 |
| RU2019115110A3 (ru) | 2021-03-02 |
| US11273130B2 (en) | 2022-03-15 |
| AU2017345724B2 (en) | 2024-04-18 |
| ZA201902486B (en) | 2021-01-27 |
| JP2023065401A (ja) | 2023-05-12 |
| US20200046645A1 (en) | 2020-02-13 |
| EP3528836A1 (en) | 2019-08-28 |
| WO2018075901A9 (en) | 2018-06-07 |
| US11771657B2 (en) | 2023-10-03 |
| US20220265563A1 (en) | 2022-08-25 |
| WO2018075901A1 (en) | 2018-04-26 |
| CN110191717A (zh) | 2019-08-30 |
| WO2018075901A8 (en) | 2019-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020500163A5 (ru) | ||
| KR100805208B1 (ko) | 엑센딘 함유 서방성 제제 조성물, 엑센딘 함유 서방성미립구 및 이의 제조 방법 | |
| ES2552646T3 (es) | Exendinas para disminuir el colesterol y los triglicéridos | |
| US8361022B2 (en) | Apparatus for transdermal delivery of parathyroid hormone agents | |
| Choi et al. | Control of blood glucose by novel GLP-1 delivery using biodegradable triblock copolymer of PLGA-PEG-PLGA in type 2 diabetic rats | |
| US20230138361A1 (en) | Enhanced delivery epinephrine compositions | |
| CA2309356A1 (en) | Novel exendin agonist compounds | |
| JP2018138578A5 (ru) | ||
| EP2383013A1 (en) | Microneedle device | |
| WO2000047203A1 (en) | Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents | |
| JP2016065072A5 (ru) | ||
| KR20190005198A (ko) | 향상된 투과성을 가지는 약물학적 조성물 | |
| TWI700097B (zh) | 微型針裝置 | |
| KR20210092335A (ko) | 신경 보호 폴리펩티드를 중추 신경계에 전달하는 방법 | |
| Wilson et al. | Recent advances in insulin therapy | |
| US20210128738A1 (en) | Insulin-responsive glucagon delivery patch | |
| WO2019193417A1 (en) | Composition and method of reducing joint pain associated with hemarthrosis | |
| CA3110487A1 (en) | Microneedle-array patches with glucose-responsive matrix for closed-loop insulin delivery | |
| US20100226966A1 (en) | Method for transdermal controlled release drug delivery | |
| Shaikh et al. | A review on mucoadhesive drug delivery system | |
| US20180338929A1 (en) | Method and Compounds for Treating Peripheral Neuropathy | |
| WO2022046976A1 (en) | An epinephrine injection formulation with very low epinephrine concentration and low impurities during its shelf-life | |
| WO2004087071A2 (en) | Use of benzyl alcohol, and other phenolic preservatives to reduce pain during intradermal injection | |
| AT517555A1 (de) | Konzentrat enthaltend Alprostadil | |
| CN103655468B (zh) | 一种促胰岛素分泌肽融合蛋白Exendin-4-HSA溶液稳定制剂 |