RU2019106501A - Композиции и способы для лечения рака с истощающими аргинин и иммуноонкологическими агентами - Google Patents
Композиции и способы для лечения рака с истощающими аргинин и иммуноонкологическими агентами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019106501A RU2019106501A RU2019106501A RU2019106501A RU2019106501A RU 2019106501 A RU2019106501 A RU 2019106501A RU 2019106501 A RU2019106501 A RU 2019106501A RU 2019106501 A RU2019106501 A RU 2019106501A RU 2019106501 A RU2019106501 A RU 2019106501A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- enzyme
- cancer
- agent
- human arginase
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 101000752037 Homo sapiens Arginase-1 Proteins 0.000 claims 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 21
- 102000053089 human ARG1 Human genes 0.000 claims 21
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 11
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 10
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 10
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 7
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 claims 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 6
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 claims 5
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 claims 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- 108010082340 Arginine deiminase Proteins 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101710191958 Amino-acid acetyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010006591 Apoenzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000009042 Argininosuccinate Lyase Human genes 0.000 claims 1
- 102000053640 Argininosuccinate synthases Human genes 0.000 claims 1
- 108700024106 Argininosuccinate synthases Proteins 0.000 claims 1
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims 1
- 102000007981 Ornithine carbamoyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 101710198224 Ornithine carbamoyltransferase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229910001429 cobalt ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 claims 1
- -1 pegylation Proteins 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
- C12Y305/03—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amidines (3.5.3)
- C12Y305/03001—Arginase (3.5.3.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (47)
1. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество фермента аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, и терапевтическое количество иммуноонкологического агента.
2. Способ по п.1, где опухоль включает в себя ауксотрофные в отношении аргинина опухолевые клетки.
3. Способ по п.1, где фермент аргиназа I человека стабилизируется путем ассоциации со стабилизирующим агентом.
4. Способ по п.3, где стабилизирующий агент включает в себя полиэтиленгликоль, синтетический белковый полимер, слитый с Fc белок или альбумин.
5. Способ по п.1, где фермент аргиназа I человека является пегилированным.
6. Способ по п.1, где опухоль имеет пониженную или ингибированную экспрессию аргининосукцинатсинтетазы, орнитинтранскарбамилазы, аргининосукцинатлиазы или их комбинации.
7. Способ по п.1, где субъект является животным субъектом.
8. Способ по п.1, где субъект является человеком, страдающим раком.
9. Способ по п.1, где иммуноонкологический агент усиливает иммунный ответ у субъекта.
10. Способ по п.9, где иммуноонкологический агент ингибирует иммуносупрессор.
11. Способ по п.9, где иммуноонкологический агент блокирует путь ингибитора контрольной точки.
12. Способ по п.9, где иммуноонкологический агент включает в себя PD-1, OX40 или другой ингибитор пути B7.
13. Способ по п.11, где агент представляет собой анти-PD-1 антитело или анти-PD-L1 антитело.
14. Способ по п.11, где иммуноонкологический агент представляет собой анти-OX40 антитело или анти-OX40L антитело.
15. Способ по п.13, где агент включает в себя пембролизумаб, ипилимумаб, атезолизумаб или ниволумаб.
16. Способ по п.13, где агент включает в себя ипилимумаб.
17. Способ по п.1, где опухоль включает в себя гепатоцеллюлярную карциному, почечно-клеточную карциному, рак молочной железы, меланому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, лимфому Ходжкина, рак желудка, глиобластому, карциному из клеток Меркеля, карциному легкого, мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого.
18. Способ по п.13, где введение комбинации фермента аргиназа I человека и анти-PD-1 антитела, анти-PDL-1 антитела, анти-OX40 антитела или анти-OX40L антитела оказывает аддитивное действие на ингибирование роста опухоли по сравнению с ингибированием роста опухоли в результате введения терапевтической дозы только анти-PD-1 антитела или только анти-PDL-1 антитела или только фермента аргиназа I человека.
19. Способ по п.13, где введение комбинации фермента аргиназа I человека и анти-PD-1 антитела, анти-PDL-1 антитела, анти-OX40 антитела или анти-OX40L антитела оказывает синергетическое действие на ингибирование роста опухоли по сравнению с ингибированием роста опухоли в результате введения терапевтической дозы только анти-PD-1 антитела или только анти-PDL-1 антитела или только фермента аргиназа I человека.
20. Способ по п.13, где фермент аргиназа I человека и анти-PD-1 антитело, анти-PDL-1 антитело, анти-OX40 антитело или анти-OX40L антитело вводят одновременно.
21. Способ по п.13, где фермент аргиназа I человека и анти-PD-1 антитело, анти-PDL-1 антитело, анти-OX40 антитело или анти-OX40L антитело вводят последовательно.
22. Способ по п.1, где фермент аргиназа I человека обладает kcat/KM гидролиза аргинина от 400 мМ-1с-1 до 4000 мМ-1с-1 при значении рН 7,4 и температуре 37°C.
23. Способ по п.1, где фермент аргиназа I человека имеет отношение кобальта к аргиназе от 2 до 3 мкг Co на мг аргиназы.
24. Способ по п.1, где фермент аргиназа I человека получают приведением в контакт апофермента аргиназы с кобальтом или ионом кобальта при температуре от 30°C до 55°C в течение периода времени от 15 минут до 60 минут.
25. Способ лечения рака у пациента, страдающего раком, включающий введение указанному пациенту терапевтического количества фармацевтической композиции, содержащей пегилированный фермент аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, и иммуномодулирующей терапии, включающей введение фармацевтической композиции, содержащей иммуноонкологический агент.
26. Способ по п.25, где фармацевтическую композицию, содержащую пегилированный фермент аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, и фармацевтическую композицию, содержащую иммуноонкологический агент, вводят одновременно.
27. Способ по п.25, где фармацевтическую композицию, содержащую пегилированный фермент аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, и фармацевтическую композицию, содержащую иммуноонкологический агент, вводят последовательно.
28. Способ по п.25, где терапевтическое количество пегилированного фермента аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, составляет от примерно 0,01 мг/кг до примерно 7,5 мг/кг.
29. Способ по п.25, где терапевтическое количество пегилированного фермента аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, составляет от примерно 0,05 мг/кг до примерно 5 мг/кг.
30. Способ по п.25, где терапевтическое количество пегилированного фермента аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащего кобальт, составляет от примерно 0,1 мк/кг до примерно 5 мг/кг.
31. Способ по п.25, где иммуноонкологический агент представляет собой анти-PD-1 антитело, анти-PDL-1 антитело, анти-OX40 антитело или анти-OX40L антитело.
32. Способ по п.31, где иммуноонкологический агент выбран из пембролизумаба, ипилимумаба, атезолизумаба и ниволумаба.
33. Способ по п.31, где страдающего раком пациента лечат от гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточной карциномы, рака молочной железы, меланомы, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака толстой кишки, колоректального рака, трижды негативного рака молочной железы, лимфомы Ходжкина, рака желудка, глиобластомы, карциномы из клеток Меркеля, карциномы легкого, мелкоклеточного рака легкого или немелкоклеточного рака легкого.
34. Способ по п.25, где фармацевтическую композицию, содержащую пегилированный фермент аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащий кобальт, вводят парентерально.
35. Способ по п.25, где фармацевтическую композицию, содержащую пегилированный фермент аргиназа I человека, в качестве кофактора содержащий кобальт, вводят путем местного, подкожного, внутривенного, внутрикожного, внутриартериального, внутрибрюшинного, внутриочагового, внутричерепного, внутрисуставного, внутрипростатического внутриплевральное, интратрахеального, интраокулярного, интраназального, интравитреального, интравагинального, интраректального, внутримышечного, подкожного, субконъюнктивального, интравезикулярного, мукозального, интраперикардиального, внутрипуповинного, орального введения, введения путем ингаляции, инъекции, инфузии, непрерывной инфузии, местного перфузионного промывания клеток-мишеней непосредственно через катетер или через лаваж.
36. Способ по п.25, где фармацевтическую композицию вводят внутривенно.
37. Способ лечения рака у страдающего раком пациента, включающий введение указанному пациенту агента, истощающего аргинин, и ингибитора пути контрольной точки.
38. Способ по п.37, где терапевтический эффект лечения указанным агентом, истощающим аргинин, и ингибитором пути контрольной точки является аддитивным по сравнению с лечением только агентом, истощающим аргинин, или только указанным ингибитором пути контрольной точки.
39. Способ по п.37, где терапевтический эффект лечения указанным агентом, истощающим аргинин, и ингибитором пути контрольной точки является синергетическим по сравнению с лечением только агентом, истощающим аргинин, или только указанным ингибитором пути контрольной точки.
40. Способ по п.37, где лечение приводит к снижению содержания аргинина в сыворотке крови у пациента на 50-99%.
41. Способ по п.37, где лечение приводит к снижению содержания аргинина в сыворотке крови у пациента на 90-99%.
42. Способ по п.37, где лечение приводит к снижению содержания аргинина в сыворотке крови у пациента до неопределяемого уровня.
43. Способ по п.37, где истощающий аргинин агент содержит фермент аргиназу, фермент аргининдезиминазу или их комбинацию.
44. Способ по п.37, где фермент представляет собой фермент человека.
45. Способ по п.37, где указанный фермент представляет собой сконструированную аргиназу человека.
46. Способ по п.37, где указанный фермент стабилизирован путем конъюгации или ассоциации с Fc-фрагментом, пегилированием, альбумином или синтетическим белковым полимером.
47. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество фермента аргиназа I человека или фермента аргининдезиминаза микоплазмы и терапевтическое количество иммуноонкологического агента.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662372092P | 2016-08-08 | 2016-08-08 | |
| US62/372,092 | 2016-08-08 | ||
| US201762524286P | 2017-06-23 | 2017-06-23 | |
| US62/524,286 | 2017-06-23 | ||
| PCT/US2017/050816 WO2018032020A1 (en) | 2016-08-08 | 2017-09-08 | Compositions and methods for treating cancer with arginine depletion and immuno oncology agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019106501A true RU2019106501A (ru) | 2020-09-14 |
| RU2019106501A3 RU2019106501A3 (ru) | 2021-01-15 |
| RU2771313C2 RU2771313C2 (ru) | 2022-04-29 |
Family
ID=61163268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019106501A RU2771313C2 (ru) | 2016-08-08 | 2017-09-08 | Композиции и способы для лечения рака с истощающими аргинин и иммуноонкологическими агентами |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10729752B2 (ru) |
| EP (1) | EP3496743B1 (ru) |
| AU (1) | AU2017310541A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019002458A2 (ru) |
| DK (1) | DK3496743T3 (ru) |
| ES (1) | ES2909556T3 (ru) |
| GB (1) | GB2568000A (ru) |
| HR (1) | HRP20220406T1 (ru) |
| HU (1) | HUE057901T2 (ru) |
| IL (1) | IL264535B (ru) |
| LT (1) | LT3496743T (ru) |
| PL (1) | PL3496743T3 (ru) |
| PT (1) | PT3496743T (ru) |
| RS (1) | RS63075B1 (ru) |
| RU (1) | RU2771313C2 (ru) |
| SI (1) | SI3496743T1 (ru) |
| WO (1) | WO2018032020A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3496743B1 (en) | 2016-08-08 | 2022-02-09 | AERase, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with arginine depletion and immuno oncology agents |
| WO2018167780A1 (en) * | 2017-03-12 | 2018-09-20 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods of prognosing and treating cancer |
| TWI726426B (zh) * | 2018-09-25 | 2021-05-01 | 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 | 包含抗ｏｘ４０抗體的製劑、其製備方法及其用途 |
| WO2022195629A1 (en) * | 2021-03-18 | 2022-09-22 | National Institute Of Pharmaceutical Education And Research (Niper) | Engineered arginase constructs, method of generation and uses thereof |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02117383A (ja) | 1988-10-26 | 1990-05-01 | Tosoh Corp | ヒトアルギナーゼの製造方法 |
| US5780286A (en) | 1996-03-14 | 1998-07-14 | Smithkline Beecham Corporation | Arginase II |
| AU2003216109A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-09-02 | Cancer Treatments International | Therapeutic composition for treatment of cancer by arginine depletion |
| HK1053577A2 (en) | 2002-06-20 | 2003-10-10 | Bio Cancer Treatment Int Ltd | Pharmaceutical composition and method of treatment of human malignanices with arginine deprivation |
| FR2873925B1 (fr) | 2004-08-05 | 2006-10-13 | Erytech Pharma Soc Par Actions | Procede et dispositif de lyse-rescellement pour l'incorporation de principe actif notamment asparaginase ou inositol hexaphosphate, dans des erythrocytes |
| CN1745847A (zh) | 2004-09-08 | 2006-03-15 | 康达医药科技有限公司 | 用精氨酸酶治疗肝炎的药物组合物和方法 |
| WO2007070392A2 (en) | 2005-12-12 | 2007-06-21 | Canji, Inc. | Adenoviral expression vectors having an expression cassette in the e1 region and an inactivated e2b polymerase |
| US8440184B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-05-14 | Gma Technologies Llc | Compositions of engineered human arginases and methods for treating cancer |
| JP2012531893A (ja) * | 2009-06-29 | 2012-12-13 | ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | アルギナーゼ製剤および方法 |
| WO2012061015A2 (en) * | 2010-11-03 | 2012-05-10 | Scott & White Healthcare | L-citrulline supplementation during arginine depletion therapy with arginase |
| US20140310830A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-10-16 | Feng Zhang | CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes |
| FR3005420B1 (fr) | 2013-05-07 | 2015-09-18 | Erytech Pharma | Procede de stabilisation de suspensions d'erythrocytes encapsulant un principe actif, suspensions obtenues. |
| EP3690044B1 (en) | 2014-02-11 | 2024-01-10 | The Regents of the University of Colorado, a body corporate | Crispr enabled multiplexed genome engineering |
| CA2944903A1 (en) * | 2014-04-24 | 2015-10-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Tumor suppressor and oncogene biomarkers predictive of anti-immune checkpoint inhibitor response |
| EP2982758A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-10 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) | Genome editing for the treatment of huntington's disease |
| PT3186281T (pt) * | 2014-08-28 | 2019-07-10 | Halozyme Inc | Terapia de combinação com uma enzima de degradação de hialuronano e um inibidor de pontos de verificação imunológica |
| BR112017009151A2 (pt) * | 2014-11-03 | 2018-03-06 | Genentech, Inc. | ensaios para detectar subgrupos imunológicos de célula t e métodos de uso dos mesmos |
| US20180271960A1 (en) * | 2015-09-21 | 2018-09-27 | Bio-Cancer Treatment International Ltd. | Method to treat cancer using arginine delpetor and ornithine decarboxylase (odc) inhibitor |
| JP2019508037A (ja) | 2016-02-16 | 2019-03-28 | イェール ユニバーシティーＹａｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ | 標的化遺伝子編集を増強するための組成物およびその使用方法 |
| EP3496743B1 (en) | 2016-08-08 | 2022-02-09 | AERase, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with arginine depletion and immuno oncology agents |
-
2017
- 2017-09-08 EP EP17840420.8A patent/EP3496743B1/en active Active
- 2017-09-08 GB GB1903065.9A patent/GB2568000A/en not_active Withdrawn
- 2017-09-08 RU RU2019106501A patent/RU2771313C2/ru active
- 2017-09-08 HU HUE17840420A patent/HUE057901T2/hu unknown
- 2017-09-08 PL PL17840420T patent/PL3496743T3/pl unknown
- 2017-09-08 ES ES17840420T patent/ES2909556T3/es active Active
- 2017-09-08 AU AU2017310541A patent/AU2017310541A1/en active Pending
- 2017-09-08 SI SI201731113T patent/SI3496743T1/sl unknown
- 2017-09-08 RS RS20220312A patent/RS63075B1/sr unknown
- 2017-09-08 US US15/699,951 patent/US10729752B2/en active Active
- 2017-09-08 DK DK17840420.8T patent/DK3496743T3/da active
- 2017-09-08 PT PT178404208T patent/PT3496743T/pt unknown
- 2017-09-08 WO PCT/US2017/050816 patent/WO2018032020A1/en unknown
- 2017-09-08 HR HRP20220406TT patent/HRP20220406T1/hr unknown
- 2017-09-08 LT LTEPPCT/US2017/050816T patent/LT3496743T/lt unknown
- 2017-09-08 BR BR112019002458-1A patent/BR112019002458A2/pt unknown
-
2019
- 2019-01-29 IL IL264535A patent/IL264535B/en unknown
-
2020
- 2020-08-03 US US16/983,635 patent/US20200360493A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI3496743T1 (sl) | 2022-08-31 |
| GB2568000A (en) | 2019-05-01 |
| WO2018032020A1 (en) | 2018-02-15 |
| BR112019002458A2 (pt) | 2019-05-14 |
| PL3496743T3 (pl) | 2022-05-30 |
| ES2909556T3 (es) | 2022-05-09 |
| RS63075B1 (sr) | 2022-04-29 |
| GB201903065D0 (en) | 2019-04-24 |
| EP3496743B1 (en) | 2022-02-09 |
| AU2017310541A1 (en) | 2019-03-07 |
| LT3496743T (lt) | 2022-04-11 |
| EP3496743A4 (en) | 2020-03-18 |
| HRP20220406T1 (hr) | 2022-05-27 |
| US10729752B2 (en) | 2020-08-04 |
| DK3496743T3 (da) | 2022-04-04 |
| RU2771313C2 (ru) | 2022-04-29 |
| IL264535B (en) | 2022-01-01 |
| EP3496743A1 (en) | 2019-06-19 |
| PT3496743T (pt) | 2022-03-30 |
| RU2019106501A3 (ru) | 2021-01-15 |
| US20180177853A1 (en) | 2018-06-28 |
| US20200360493A1 (en) | 2020-11-19 |
| HUE057901T2 (hu) | 2022-06-28 |
| IL264535A (en) | 2019-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019106501A (ru) | Композиции и способы для лечения рака с истощающими аргинин и иммуноонкологическими агентами | |
| Pasut et al. | PEG conjugates in clinical development or use as anticancer agents: an overview | |
| Fang et al. | A potent immunotoxin targeting fibroblast activation protein for treatment of breast cancer in mice | |
| Bunt et al. | Rosiglitazone and Gemcitabine in combination reduces immune suppression and modulates T cell populations in pancreatic cancer | |
| EP2934584B1 (en) | Anti-gdf15 antibodies | |
| Koga et al. | Antitumor effect of antitissue factor antibody‐MMAE conjugate in human pancreatic tumor xenografts | |
| Kinoshita et al. | S-Nitrosated human serum albumin dimer as novel nano-EPR enhancer applied to macromolecular anti-tumor drugs such as micelles and liposomes | |
| BR112020010976A2 (pt) | métodos de tratamento com asparaginase | |
| JP2016522245A (ja) | ペプチド及びペプチド模倣物の併用並びに癌患者亜集団の処置 | |
| Zafir-Lavie et al. | Successful intracranial delivery of trastuzumab by gene-therapy for treatment of HER2-positive breast cancer brain metastases | |
| AU2015366914B2 (en) | Application of derivative of clostridium ghonii | |
| US20210130450A1 (en) | Egfl6 specific monoclonal antibodies and methods of their use | |
| EP3544634B1 (en) | Met antibody drug conjugates | |
| JP2019529526A5 (ru) | ||
| Wu et al. | A novel peptide to treat oral mucositis blocks endothelial and epithelial cell apoptosis | |
| Wong et al. | RN765C, a low affinity EGFR antibody drug conjugate with potent anti-tumor activity in preclinical solid tumor models | |
| JP2017529366A5 (ru) | ||
| Cheng et al. | Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132 | |
| US11512141B2 (en) | Fibrinogen-like protein 2 (FGL2) monoclonal antibodies and their use in cancer detection and treatment | |
| US10865403B2 (en) | Engineered primate cystine/cysteine degrading enzymes for therapeutic uses | |
| US11464869B2 (en) | Non-adult human dosing of brentuximab vedotin | |
| US20230056846A1 (en) | Methods and compositions for cancer immunotherapy | |
| US20190307741A1 (en) | Vinflunine and pd1 and/or pdl1 inhibitor as pharmaceutical combination | |
| US20230112450A1 (en) | Combined use of ctb006 and ponatinib | |
| US9173889B2 (en) | Heparin-based compositions and methods for the inhibition of metastasis |