RU2019103521A - Липосомальные препараты - Google Patents

Claims (55)

1. Водный препарат, содержащий антиангиогенное лекарственное средство, и термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому, образованную из липида на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ), где процент липида по массе составляет менее чем приблизительно 20 масс. %.

2. Препарат по п. 1, где антиангиогенное лекарственное средство представляет собой антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), выбранное из ранибизумаба или бевацизумаба.

3. Препарат по п. 1, где термодинамически стабильная, самоформирующаяся липосома содержит цепь ПЭГ, имеющую молекулярную массу от приблизительно 300 до приблизительно 5000 Дальтон, и образована из липида, представляющего собой жидкость при 25°С, и самостоятельно формируется в водном растворе как при 20°С, так и при 37°С.

4. Препарат по п. 1, представляющий собой местный препарат.

5. Препарат по п. 4, где антитело против VEGF представляет собой ранибизумаб.

6. Препарат по п. 5, где липид, образующий термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому, выбран из липида, представляющего собой жидкость при 25°С и содержащего цепь ПЭГ, имеющую молекулярную массу от приблизительно 300 до приблизительно 5000 Дальтон, и самостоятельно формируется в водном растворе как при 20°С, так и при 37°С.

7. Препарат по п. 6, где липид выбран из PEG-12 GDM или PEG-12 GDO.

8. Применение фармацевтического препарата по п. 1 для лечения заболевания или состояния, обусловленного VEGF, у пациента, нуждающегося в таком лечении.

9. Применение по п. 8, где ежесуточная или еженедельная дозировка антитела против VEGF, вводимая пациенту, находится в диапазоне от приблизительно 1 мкг/кг до приблизительно 50 мг/кг.

10. Способ лечения VEGF-опосредованного заболевания или состояния, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтического препарата, содержащего антитело против VEGF и термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

11. Способ по п. 10, где антитело против VEGF выбрано из ранибизумаба или бевацизумаба.

12. Способ по п. 10, где липид, образующий термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому, представляет собой жидкость при 25°С и содержит цепь ПЭГ, имеющую молекулярную массу от приблизительно 300 до приблизительно 5000 Дальтон, и самостоятельно формируется в водном растворе как при 20°С, так и при 37°С.

13. Способ по п. 12, где препарат представляет собой местный препарат.

14. Способ по п. 12, где липид выбран из группы, состоящей из PEG-12 GDM или PEG-12 GDO.

15. Способ по п. 10, где VEGF-обусловленное заболевание или состояние выбрано из неопластического или неопухолевого заболевания или состояния.

16. Способ по п. 15, где неопластическое заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из карциномы молочной железы, карциномы легкого, карциномы желудочно-кишечного тракта, пищевода, колоректальной карциномы, карциномы печени, яичника, арренобластом, карциномы шейки матки, эндометрия, гиперплазии эндометрия, эндометриоза, фибросарком, хориокарциномы, рака головы и шеи, носоглоточной карциномы, карцином гортани, гепатобластомы, саркомы Капоши, меланомы, карцином кожи, гемангиомы, кавернозной гемангиомы, гемангиобластомы, карцином поджелудочной железы и других типов рака.

17. Способ по п. 15, где неопухолевое заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, атеросклероза, диабетической и других пролиферативных ретинопатий, включающих ретинопатию недоношенных, ретролентальных фиброплазий, неоваскулярной глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, диабетического отека макулы и других форм отека макулы, гиперплазий щитовидной железы, включающих диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), трансплантации роговицы и другой ткани, хронического воспаления, воспаления легкого, нефритического синдрома, преэклампсии, асцитов, перикардиальных выпотов и плеврального выпота.

18. Способ по п. 17, где заболевание или состояние выбрано из возрастной макулярной дегенерации, диабетического отека макулы или неоваскуляризации роговицы.

19. Офтальмологический препарат для местного применения, подходящий для введения в глаз пациента, нуждающегося в лечении, содержащий антитело против VEGF и термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому.

20. Препарат по п. 19, где антитело против VEGF выбрано из ранибизумаба или бевацизумаба.

21. Препарат по п. 20, где термодинамически стабильная, самоформирующаяся липосома образована из липида, представляющего собой жидкость при 25°С и содержащего цепь ПЭГ, имеющую молекулярную массу от приблизительно 300 до приблизительно 5000 Дальтон, и самостоятельно формируется в водном растворе как при 20°С, так и при 37°С.

22. Препарат по п. 21, где липид представляет собой PEG-12 GDM или PEG-12 GDO.

23. Офтальмологический раствор, содержащий:

(а) ранибизумаб и

(б) термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому, образованную из липида на основе ПЭГ, при процентном содержании по массе менее чем приблизительно 20 масс. %.

24. Офтальмологический раствор по п. 23, где ранибизумаб присутствует в концентрации в диапазоне от приблизительно 0,01 до 1,0 мг/мл.

25. Офтальмологический раствор по п. 24, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый эксципиент и/или реагент.

26. Офтальмологический раствор по п. 25, где рН раствора составляет от приблизительно 4,5 до приблизительно 7,5.

27. Офтальмологический раствор по п. 23, где липид присутствует в концентрации в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 25 мг/мл.

28. Офтальмологический раствор по п. 27, где концентрация липида составляет приблизительно 10 мг/мл.

29. Способ лечения пациента, страдающего диабетическим отеком макулы, включающий местное введение в пораженный глаз пациента фармацевтически эффективного количества офтальмологического раствора по пп. 23-28.

30. Способ по п. 29, где суточная доза ранибизумаба, вводимая пациенту, составляет от приблизительно 10 мкг до приблизительно 125 мкг/сутки.

31. Способ по п. 30, где дозу вводят каждые 3 часа 6 раз в сутки при количестве дозы ранибизумаба приблизительно 15-20 мкг/доза.

32. Способ по п. 31, где введение 6 раз в сутки дозы, составляющей приблизительно 15-20 мкг, назначают в течение двухнедельного периода, а затем на основе одного или двух раз в сутки по необходимости при суммарной суточной дозе менее чем приблизительно 50 мкг.

33. Местный препарат, содержащий:

(а) ингибитор VEGF;

(б) ингибитор тромбоцитарного фактора роста (PDGF); и

(в) термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому.

34. Препарат по п. 33, где ингибитор PDGR (а) и ингибитор VEGF (b) выбраны из группы, включающей: (a) ARC-127, Антагонист А, Антагонист В, Антагонист С, Антагонист D, антитело 1В3, CDP860, IMC-3G3, иматиниб, антитело 162.62, антитело 163.31, антитело 169.14, антитело 169.31, антитело αR1, антитело 2А1Е2, антитело M4TS.11, антитело M4TS.22, А10, брефелдин А, сунитиниб, антитело Hyb 120.1.2.1.2, антитело Hyb 121.6.1.1.1, антитело Hyb 127.5.7.3.1, антитело Hyb 127.8.2.2.2, антитело Hyb 1.6.1, антитело Hyb 1.11.1, антитело Hyb 1.17.1, антитело Hyb 1.18.1, антитело Hyb 1.19.1, антитело Hyb 1.23.1, антитело Hyb 1.24, антитело Hyb 1.25, антитело Hyb 1.29, антитело Hyb 1.33, антитело Hyb 1.38, антитело Hyb 1.39, антитело Hyb 1.40, антитело Hyb 1.45, антитело Hyb 1.46, антитело Hyb 1.48, антитело Hyb 1.49, антитело Hyb 1.51, антитело Hyb 6.4.1, антитело F3, гуманизированное антитело F3, антитело С1, гуманизированное антитело С1, антитело 6.4, антитело IgG козы против mPGDF-C, антитело С3.1, 5-метил-7-диэтиламино-s-триазоло(1,5-а)пиримидин, интерферон, протамин, моноклональное антитело PDGFR-B1, моноклональное антитело PDGFR-B2, моноклональное антитело 6D11, моноклональное антитело S 1, моноклональное антитело PR7212, моноклональное антитело PR292, моноклональное антитело HYB9610, моноклональное антитело HYB 9611, моноклональное антитело HYB 9612, моноклональное антитело HYB 9613, 4-(2-(N-(2-карбоксамидоиндол)аминоэтил)-бензолсульфонат, 4-(2-(N-(-2-карбоксамидиндол)аминоэтил)-сульфонилмочевину, CGP 53716, антитело g162 человека, пиразоло[3,4-g]хиноксалин, 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-Е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]-индазол, 1-{2-[5-(2-метоксиэтокси)-бензоимидазол-1-ил]-хинолин-8-ил}-пиперидин-4-иламин, 4-{4-[N-(4-нитрофенил)карбамоил]-1-пиперазинил]-6,7-диметоксихиназолин, 4-амино-5-фтор-3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил)1Н-хинолин-2-он, (4-трет-бутилфенил){4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил}метанон, 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-4-изоксазолкарбоксамид, транс-4-[(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)амино]циклогексанол, (Z)-3-[(2,4-диметил-5-(2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-ил)-пропионовую кислоту, 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту, 1-(4-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин, N-{4-(3-амино-1Н-индазол-4-ил)фенил-N''-(2-фтор-5-метилфенил)мочевину, 1,2-диметил-7-(2-тиофен)имидазол[5,4-g]хиноксалин, 1,2-диметил-6-фенил-имидазоло[5,4-g]хиноксалин, 1,2-диметил-6-(2-тиофен)имидазоло[5,4-g]хиноксалин, AG1295, AG1296, 3-арилхинолин, 4-пиридил-2-арилпиримидин, сорафениб, MLN518, РKС412, AMN107, сурамин, неомицин или его фармацевтически приемлемую соль; и (b) ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, слитый белок, представляющий собой рецептор VEGF KН902, слитый с Fe, антитело 2С3, ORA102, пегаптаниб, бевасираниб, бевасираниб с тупыми концами, SIRNA-027, декурсин, декурсинол, пикроподофиллин, гуггулстерон, PLG101, эйкозаноид LXA4, РТK787, пазопаниб, акситиниб, CDDO-Me, CDDO-Imm, шиконин, бетагидроксиизовалерилшиконин, ганглиозид GM3, антитело DC101, антитело Mab25, антитело Mab73, антитело 4А5, антитело 4Е10, антитело 5F12, антитело VA01, антитело BL2, BECG-родственный белок, sFLT01, sFLT02, пептид В3, TG100801, сорафениб, антитело G6-31 или другие соединения, ингибирующие VEGF-обусловленный ангиогенез.

35. Препарат по п. 34, где ингибитор PDGF выбран из Антагониста А или сунитиниба, и ингибитор VEGF выбран из ранибизумаба.

36. Препарат по п. 1, дополнительно включающий в качестве комбинированной терапии местный или интравитреальный препарат триамцинолона ацетонида.

37. Местный препарат, содержащий фармацевтически активное количество активного ингредиента, обычно доставляемого путем интравитреальной инъекции для лечения заболевания или состояния заднего сегмента глаза, и термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому, образованную из липида на основе ПЭГ, где процентное содержание по массе липида составляет менее чем приблизительно 20 масс. %.

38. Препарат по п. 37, где заболевание или состояние заднего сегмента глаза выбрано из возрастной макулярной дегенерации или диабетической ретинопатии.

39. Препарат по п. 37, где активный ингредиент выбран из ранибизумаба, триамцинолона ацетонида или их комбинации.

40. Препарат по п. 37, где ранибизумаб представляет собой активный ингредиент, и его применяют в комбинации с селективными ингибиторами РKСβ (рубоксистаурином); стероидами (триамцинолона ацетонидом, флуоцинолона ацетонидом); и необязательно с витрэктомией.

41. Офтальмологический препарат для местной доставки для лечения заболевания заднего сегмента глаза, содержащий липосому и стероид.

42. Препарат по п. 41, где липосома представляет собой термодинамически стабильную, самоформирующуюся липосому.

43. Препарат по п. 41, где стероид выбран из триамцинолона ацетонида.

44. Способ лечения заболевания заднего сегмента глаза у пациента, нуждающегося в лечении, включающий введение фармацевтически эффективного количества местного препарата, содержащего липосому и стероид, или другое лекарственное средство, обычно доставляемого путем интравитреальной инъекции.

45. Способ по п. 44, где заболевание заднего сегмента глаза представляет собой диабетический отек макулы.

46. Способ по п. 44, где липосома представляет собой самоформирующуюся, термодинамически стабильную липосому.

47. Способ по п. 44, где стероид выбран из триамцинолона ацетонида.

48. Способ по п. 47, где триамцинолона ацетонид вводят в диапазоне дозы 50-150 мкг на каплю препарата и наносят местным путем одну каплю в глаз каждые два часа 4-6 раз в сутки.

49. Способ по п. 44, где у пациентов показано улучшение толщины сетчатки в области центральной ямки и остроты зрения.

50. Липосомальный препарат, содержащий самоформирующуюся, термодинамически стабильную липосому и активный фармацевтический агент, выбранный из любого или из комбинации следующих средств: антибактериального средства, противовирусного средства, кортикостероида и агента против фактора роста эндотелия сосудов, где данный препарат подходит для местной доставки в глаз пациента для лечения глазного заболевания или состояния.