RU2019101169A - Антитела, связывающие cd3 - Google Patents
Антитела, связывающие cd3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019101169A RU2019101169A RU2019101169A RU2019101169A RU2019101169A RU 2019101169 A RU2019101169 A RU 2019101169A RU 2019101169 A RU2019101169 A RU 2019101169A RU 2019101169 A RU2019101169 A RU 2019101169A RU 2019101169 A RU2019101169 A RU 2019101169A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigen
- binding protein
- paragraphs
- binding
- protein according
- Prior art date
Links
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 claims 29
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 claims 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 20
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 18
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 11
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 11
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 11
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 11
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (55)
1. Антигенсвязывающий белок, специфичный к CD3, содержащий
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:
(а) CDR1 последовательности GGSIRSGGHY, CDR2 последовательности ISYSGST и CDR3 последовательности ARWRHDILTAYPYYYYGMDV; или
(b) CDR1 последовательности GGSIRSGGHY, CDR2 последовательности IHHSGST и CDR3 последовательности ARWRHDIFTTYPYYYYGMDV; или же
(c) CDR1 последовательности GGSISSGGHY, CDR2 последовательности IHYSGST и CDR3 последовательности ARWRHDIFAAYPYYYYGMDV;
(d) CDR1 последовательности GGSIRSGGHY, CDR2 последовательности IHRSGNP и CDR3 последовательности ARWRHDIFAAYPYYYYGMDV; или же
(e) CDR1 последовательности GGSISSGGHY, CDR2 последовательности IHHSGST и CDR3 последовательности ARWRHDIFAAYPYYYYGMDV;и вариабельный домен легкой цепи.
2. Антигенсвязывающий белок, в котором последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи представлены в каркасе VH человека.
3. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-2, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, изложенную в любой из SEQ ID NO: 1, 6, 13, 18 и 39.
4. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69.
5. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-4, отличающийся тем, что при контакте с Т-клетками в анализах активации антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение пониженных уровней одного или обоих из ИЛ-2 и ИЛ-10 относительно эталонного антитела к CD3.
6. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-5, дополнительно содержащий область Fc.
7. Антигенсвязывающий белок по п. 6, отличающийся тем, что область Fc была сконструирована для снижения эффекторных функций.
8. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-7, отличающийся тем, что аффинность (KD) белка к CD3 дельта эпсилон человека составляет от около 10-6 M до около 10-11 M.
9. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-7, отличающийся тем, что белок перекрестно реагирует с белком CD3 человека и яванского макака.
10. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что белок содержит одиночную цепь.
11. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что белок содержит две цепи или множество цепей.
12. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что белок содержит три цепи.
13. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что белок содержит три цепи и два антигенсвязывающих плеча, причем первое антигенсвязывающее плечо содержит тяжелую цепь антитела и легкую цепь антитела, а второе антигенсвязывающее плечо содержит тяжелую цепь антитела, которая не содержит домен CH1.
14. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что белок дополнительно содержит вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3.
15. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-14, отличающийся тем, что белок дополнительно содержит вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3;
при этом при контакте с Т-клетками в анализах активации указанный антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение пониженных уровней одного или обоих из ИЛ-2 и ИЛ-10 относительно эталонного антитела к CD3; и
индуцирует более 30% цитотоксичности к опухоли в стандартных анализах in vitro с применением опухолевых клеток и человеческих Т-клеток.
16. Антигенсвязывающий белок по п. 14, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3, представляет собой домен только тяжелой цепи.
17. Антигенсвязывающий белок по п. 16, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3, дополнительно содержит вариабельную область легкой цепи.
18. Антигенсвязывающий белок по п. 16, отличающийся тем, что вариабельная область легкой цепи является такой же, что и вариабельная область легкой цепи CD3-связывающей области.
19. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 14-18, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой опухолеассоциированный антиген.
20. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 14-18, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой патогенный антиген.
21. Антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 14-18, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой иммунорегуляторный белок.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-21.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 в составе на одну дозу.
24. Полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-21.
25. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 24.
26. Клетка, содержащая вектор по п. 25.
27. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому одному из пп. 1-21, включающий в себя выращивание клетки по п. 26 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение белка из клеток.
28. Способ лечения, включающий в себя введение индивиду эффективной дозы антигенсвязывающего белка по любому одному из пп. 1-24 или фармацевтической композиции по п.25.
29. Применение антгенсвязывающего белка по любому из пп. 1-21 для приготовления лекарственного средства для лечения инфекции, и аутоиммунного заболевания или рака.
30. Способ по п. 28 или применение по п. 29, согласно которому индивидом является человек.
31. Способ получения антигенсвязывающего белка, специфичного к CD3, включающий в себя:
иммунизацию животных OmniFlic или UniRat с помощью CD3; а также
идентификацию антигенспецифических последовательностей тяжелых цепей.
32. Способ получения антигенсвязывающего белка по п. 14, включающий в себя:
иммунизацию животных OmniFlic или UniRat антигеном, отличным от CD3; а также идентификацию антигенспецифических последовательностей тяжелых цепей, которые могут быть объединены в молекуле, содержащей антигенсвязывающий белок по любому одному из пп. 1-13.
33. Биспецифическое антитело, содержащее:
(i) CD3-связывающую вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 из любой из SEQ ID NO: 1, 6, 13, 18 и 39 в каркасе VH человека;
(ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 69 в каркасе VL человека; и
(iii) одноцепочечную вариабельную анти-BCMA область, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в положениях 26-33; 51-58; 97-108, соответственно, из SEQ ID NO: 70 в одиночной или тандемной конфигурации.
34. Биспецифическое антитело по п. 33, дополнительно содержащее область Fc.
35. Биспецифическое антитело по п. 34, отличающееся тем, что CD3-связывающая вариабельная область содержит любую последовательность из SEQ ID NO: 1, 6, 13, 18 и 39, вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 69, а BCMA-связывающая вариабельная область содержит SEQ ID NO: 70 или SEQ ID NO: 71.
36. Биспецифическое антитело, содержащее:
(i) CD3-связывающую вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 SEQ ID NO: 18 в каркасе VH человека;
(ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 SEQ ID NO: 69 в каркасе VL человека; и
(iii) одиноцепочечную вариабельную область, которая специфически связывается с патогенным антигеном в одиночной или тандемной конфигурации.
37. Биспецифическое антитело по п.36, дополнительно содержащее область Fc.
38. Биспецифическое антитело по п.37, где CD3-связывающая вариабельная область содержит последовательность SEQ ID NO: 18, а вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 69.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662352698P | 2016-06-21 | 2016-06-21 | |
| US62/352,698 | 2016-06-21 | ||
| US201662394360P | 2016-09-14 | 2016-09-14 | |
| US62/394,360 | 2016-09-14 | ||
| US201762491908P | 2017-04-28 | 2017-04-28 | |
| US62/491,908 | 2017-04-28 | ||
| PCT/US2017/038373 WO2017223111A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-06-20 | Cd3 binding antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019101169A true RU2019101169A (ru) | 2020-07-21 |
| RU2019101169A3 RU2019101169A3 (ru) | 2021-04-28 |
| RU2779489C2 RU2779489C2 (ru) | 2022-09-08 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019523017A (ja) | 2019-08-22 |
| AU2017281034A1 (en) | 2019-01-24 |
| EP3471773A1 (en) | 2019-04-24 |
| MX2018016404A (es) | 2019-10-15 |
| BR112018076767A2 (pt) | 2019-04-02 |
| CN109641049A (zh) | 2019-04-16 |
| IL263840B1 (en) | 2023-01-01 |
| SG11201811490XA (en) | 2019-01-30 |
| US11613572B2 (en) | 2023-03-28 |
| EP3471773A4 (en) | 2020-07-08 |
| CA3029209A1 (en) | 2017-12-28 |
| IL299221A (en) | 2023-02-01 |
| IL263840A (en) | 2019-01-31 |
| US20190263904A1 (en) | 2019-08-29 |
| KR20190053835A (ko) | 2019-05-20 |
| CN109641049B (zh) | 2023-07-07 |
| JP2022122927A (ja) | 2022-08-23 |
| KR20230129583A (ko) | 2023-09-08 |
| JP7432363B2 (ja) | 2024-02-16 |
| US20240018235A1 (en) | 2024-01-18 |
| RU2019101169A3 (ru) | 2021-04-28 |
| WO2017223111A1 (en) | 2017-12-28 |
| AU2017281034B2 (en) | 2024-03-14 |
| IL263840B2 (en) | 2023-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020124623A (ru) | Антитела, специфичные к гетеродимеру cd3-дельта/эпсилон | |
| JP2018527919A5 (ru) | ||
| HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
| JP2022177090A5 (ru) | ||
| JP2020023523A5 (ru) | ||
| JP2020528768A5 (ru) | ||
| HRP20171315T1 (hr) | Optimizacija humanih antitijela koja vezuju limfocitni aktivacijski gen-3 (lag-3), i njihove primjene | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| HRP20161656T4 (hr) | Sredstva za vezanje na cd33 | |
| JP2018537962A5 (ru) | ||
| JP2018520657A5 (ru) | ||
| RU2016129113A (ru) | Антитела к pd-1 собак | |
| RU2007145419A (ru) | Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами | |
| JP2010511388A5 (ru) | ||
| JP2016531915A5 (ru) | ||
| JP2011509245A5 (ru) | ||
| RU2012119788A (ru) | Связывающие il-1 белки | |
| RU2012142231A (ru) | Антитела против csf-1r человека и их применение | |
| JP2020524000A5 (ru) | ||
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| EA202091590A1 (ru) | Антитела против pd-l1 и варианты их применения | |
| RU2016151265A (ru) | Антитела, направленные на cd127 | |
| RU2017114968A (ru) | Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171) | |
| AU2018295118A1 (en) | Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof | |
| RU2014153440A (ru) | Антитела против cd26 и их применение |