RU2018140557A - Конъюгаты на основе гиалуроновой кислоты и их пути применения - Google Patents

Конъюгаты на основе гиалуроновой кислоты и их пути применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018140557A
RU2018140557A RU2018140557A RU2018140557A RU2018140557A RU 2018140557 A RU2018140557 A RU 2018140557A RU 2018140557 A RU2018140557 A RU 2018140557A RU 2018140557 A RU2018140557 A RU 2018140557A RU 2018140557 A RU2018140557 A RU 2018140557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
paragraphs
optionally substituted
grafted polymer
polymer
Prior art date
Application number
RU2018140557A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140557A3 (ru
Inventor
Пьер МОДЕН
Эрик АЛЛЕМАНН
Оливье ЖОРДАН
Original Assignee
Унивэрситэ Дэ Женев
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Унивэрситэ Дэ Женев filed Critical Унивэрситэ Дэ Женев
Publication of RU2018140557A publication Critical patent/RU2018140557A/ru
Publication of RU2018140557A3 publication Critical patent/RU2018140557A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
    • C08F290/08—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated side groups
    • C08F290/10—Polymers provided for in subclass C08B
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L51/00—Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L51/02—Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers grafted on to polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • C08F220/60—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide containing nitrogen in addition to the carbonamido nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F251/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polysaccharides or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
    • C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
    • C08J3/075—Macromolecular gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
    • C08K5/20—Carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
    • C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
    • C08K5/3467—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having more than two nitrogen atoms in the ring
    • C08K5/3472—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6939—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being a polysaccharide, e.g. starch, chitosan, chitin, cellulose or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)

Claims (43)

1. Привитый полимер на основе полимера, представляющего собой гиалуроновую кислоту, и полимера на основе N-изопропилакриламида, где полимер, представляющий собой гиалуроновую кислоту, и полимер на основе N-изопропилакриламида конъюгированы посредством по меньшей мере одного линкера L формулы (II):
Figure 00000001
где один из Ra и Rb ковалентно связан с полимером на основе N-изопропилакриламида, и при этом один из Ra и Rb ковалентно связан с полимером, представляющим собой гиалуроновую кислоту, и если Ra или Rb ковалентно связан с полимером на основе N-изопропилакриламида, он представляет собой R1, и если Ra или Rb ковалентно связан с полимером, представляющим собой гиалуроновую кислоту, он представляет собой R3, причем R1 представляет собой группу, выбранную из -(CH2)x-NH-(CH2)y-S-, -(CH2)x-NH-O-C(O)-(CH2)y-S-, -(CH2)x-NH-(CH2)y-C(O)-NH-(CH2)z-S-, -(CH2)x-O-C(O)-CR7R8-, -С(O)-(CH2)х-С(О)-NH-(СН2)y-S и необязательно замещенной полиэтиленовой цепи, при этом R7 и R8 представляют собой необязательно замещенный C1-С6алкил; R3 представляет собой группу -E-G-L1-, где Е либо отсутствует, либо выбран из -C(O)-NR9-, -С(O)-O- и -С(О)-, G представляет собой линкерную группу, выбранную из необязательно замещенного С1-С20алкила, необязательно замещенной полиэтиленгликолевой (PEG) цепи, необязательно замещенного ациламино-С1-С6алкила, необязательно замещенного ацил-С1-С6алкила, необязательно замещенного аминокарбонил-C1-С6алкила и необязательно замещенного C1-С6алкокси, и при этом L1 выбран из -NR10C(O)-, -C(O)-NR10-, -С(О)-О- и -С(О)-, где R9 и R10 независимо выбраны из Н и необязательно замещенного C1-С6алкила; А представляет собой необязательно замещенный С5-С10циклоалкил или необязательно замещенное гетероциклоалкильное кольцо, при этом R5 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из Н, необязательно замещенного алкокси и необязательно замещенного C1-С6алкила; х, у и z являются целыми числами, независимо выбранными из 1-20, или любые его фармацевтически приемлемые соли.
2. Привитый полимер по п. 1 формулы (I):
Figure 00000002
где М представляет собой группу, выбранную из фрагмента формулы (M1) и формулы (М2):
Figure 00000003
R2 представляет собой группу -B-(CH2)i-D, где В либо отсутствует, либо выбран из -S-C(S)-S- и -S-; D представляет собой группу, выбранную из необязательно замещенного С1-С15алкила, необязательно замещенного алкоксикарбонил-С1-С4алкила, необязательно замещенного амино-С1-С4алкила, необязательно замещенного аминокарбонил-С1-С6алкила, -СООН и -NH2; р представляет собой целое число, независимо выбранное из 1-500; i представляет собой целое число, независимо выбранное из 0-500; R6 представляет собой группу, выбранную из -СООН и R3, в зависимости от степени замещения; L представляет собой линкер формулы (II), определенный в п. 1, и n представляет собой целое число, выбранное из 1-7000, или любые его фармацевтически приемлемые соли.
3. Привитый полимер по любому из пп. 1 или 2, характеризующийся формулой (Ia):
Figure 00000004
или любые его фармацевтически приемлемые соли, где L, R2, R6 и р описаны в любом из предыдущих пунктов.
4. Привитый полимер по любому из пп. 1-3, где линкер L связан с фрагментом НА привитого полимера посредством его Rb-заместителя.
5. Привитый полимер по любому из пп. 1-3, где линкер L связан с фрагментом НА привитого полимера посредством его Ra-заместителя.
6. Привитый полимер по любому из пп. 1-5, где х равняется 2-10.
7. Привитый полимер по любому из пп. 1-6, где В отсутствует или представляет собой -S-C(S)-S-.
8. Привитый полимер по любому из пп. 1-7, где L представляет собой группу согласно формуле (II'):
Figure 00000005
где R11 и R12 представляют собой один или более заместителей, независимо выбранных из Н, необязательно замещенного алкокси и необязательно замещенного С1-С4алкила; при этом Ra и Rb описаны в любом из предыдущих пунктов.
9. Привитый полимер по любому из пп. 1-7, где L представляет собой группу согласно формулам (II), характеризующуюся формулой, выбранной из формулы (II'') и (II'''):
Figure 00000006
где Q отсутствует или представляет собой группу следующей формулы: -NH-C(О)-(СН2-СН2-O)1-4- СН2-СН2-; G1 представляет собой PEG, в частности (СН2-СН2-O)1-4-, и при этом R11 и R12 описаны в любом из предыдущих пунктов.
10. Привитый полимер по любому из пп. 1-3 и пп. 5-8, где указанный привитый полимер выбран из следующей группы:
Figure 00000007
Figure 00000008
характеризующийся степенью замещения от приблизительно 0,5 до 50, или любые его фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ получения привитого полимера на основе полимера, представляющего собой гиалуроновую кислоту, и полимера на основе N-изопропилакриламида, где полимер, представляющий собой гиалуроновую кислоту, и полимер на основе N-изопропилакриламида конъюгированы с помощью по меньшей мере одного линкера L формулы (II), описанного в любом из предыдущих пунктов, включающий стадии:
(a) обеспечения полимера, представляющего собой НА, содержащего по меньшей мере одну группу карбоновой кислоты, которая конъюгирована с по меньшей мере одной первой функциональной группой, способной участвовать в реакции «клик-химии»;
(b) обеспечения полимера на основе N-изопропилакриламида, содержащего по меньшей мере одну вторую комплементарную функциональную группу, способную участвовать в реакции «клик-химии» с первой функциональной группой, причем указанная одна из функциональных групп представляет собой азидный фрагмент, а другая функциональная группа представляет собой содержащий алкин предшественник указанного линкера L;
(c) проведения реакции по меньшей мере одной первой функциональной группы полисахарида, представляющего собой НА, с по меньшей мере одной второй комплементарной функциональной группой полимера на основе N-изопропилакриламида посредством реакции «клик-химии» с получением композиции на основе привитого полимера по настоящему изобретению и
(d) выделения композиции на основе привитого полимера.
12. Композиция, содержащая по меньшей мере один привитый полимер по любому из пп. 1-10 или получаемый с помощью способа по п. 11 и по меньшей мере один носитель.
13. Композиция по п. 12, где указанная композиция представляет собой композицию на основе гидрогеля или наночастиц.
14. Композиция по п. 12 или 13, где указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, и при этом указанный носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель.
15. Композиция по п. 12 или 13, где указанная композиция представляет собой среду для культивирования клеток или тканей, дополнительно содержащую питательные вещества для клеток или тканей.
16. Композиция по любому из пп. 12-15, где указанная композиция представляет собой ткань для реконструкции.
17. Композиция по п. 12 или 13, где указанная композиция представляет собой косметическую композицию, и при этом указанный носитель представляет собой приемлемый с точки зрения косметологии носитель.
18. Наполнитель мягких тканей, содержащий по меньшей мере один привитый полимер по любому из пп. 1-10 или получаемый с помощью способа по п. 11 или композицию на его основе.
19. Способ получения системы доставки активного компонента, при этом указанный способ включает стадии:
a) обеспечения привитого полимера или гидрогеля по любому из пп. 1-10 или композиции по п. 13 в гелеобразном состоянии;
b) обеспечения активного компонента, подлежащего доставке;
c) смешивания указанной композиции на основе привитого полимера или гидрогеля с указанным активным компонентом;
d) необязательно инициирования образования наночастиц путем повышения температуры смеси;
e) сбора полученной композиции, гидрогеля или наночастиц, нагруженных активным компонентом.
20. Привитый полимер по любому из пп. 1-10 или получаемый с помощью способа по п. 11 или композиция на его основе для применения в предупреждении или лечении медицинского нарушения, выбранного из дистрофии ткани, патологий суставов, заболеваний суставов, патологий глаз, опухоли или порока развития сосудов, дефектов или повреждений кожи, наращивания ткани мочеполовой системы и опухоли или порока развития сосудов.
21. Применение привитого полимера по любому из пп. 1-10 или гидрогеля или композиции по любому из пп. 12-14 для получения системы доставки лекарственных средств, культуры клеток или биологической ткани in vitro или материала для тканевой инженерии.
22. Набор, содержащий по меньшей мере один привитый полимер по любому из пп. 1-10 или получаемый способом по п. 11 или композицию на его основе.
23. Способ предупреждения, лечения или облегчения симптомов медицинского нарушения, выбранного из патологий суставов, заболеваний суставов, патологий глаз, дефектов или повреждений кожи, наращивания ткани мочеполовой системы и дистрофии любой ткани, опухоли или порока развития сосудов, у субъекта, причем указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества по меньшей мере одного привитого полимера на основе НА по любому из пп. 1-10 или получаемого с помощью способа по п. 11 или фармацевтического состава на его основе.
RU2018140557A 2016-04-19 2017-04-18 Конъюгаты на основе гиалуроновой кислоты и их пути применения RU2018140557A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16166100.4A EP3235514A1 (en) 2016-04-19 2016-04-19 Hyaluronic acid conjugates and uses thereof
EP16166100.4 2016-04-19
PCT/EP2017/059213 WO2017182483A1 (en) 2016-04-19 2017-04-18 Hyaluronic acid conjugates and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018140557A true RU2018140557A (ru) 2020-05-19
RU2018140557A3 RU2018140557A3 (ru) 2020-08-20

Family

ID=55913460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140557A RU2018140557A (ru) 2016-04-19 2017-04-18 Конъюгаты на основе гиалуроновой кислоты и их пути применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10767037B2 (ru)
EP (2) EP3235514A1 (ru)
JP (1) JP2019513868A (ru)
KR (1) KR20180135013A (ru)
CN (1) CN109069660A (ru)
AU (1) AU2017251957B2 (ru)
CA (1) CA3021222A1 (ru)
IL (1) IL262036A (ru)
MX (1) MX2018012682A (ru)
RU (1) RU2018140557A (ru)
WO (1) WO2017182483A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12036314B2 (en) * 2018-06-27 2024-07-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for in situ-forming tissue constructs
CN113736043B (zh) * 2021-11-03 2022-05-20 北京华芢生物技术有限公司 一种pH响应型水凝胶生物载体及应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010099818A1 (en) 2009-03-03 2010-09-10 Ao Technology Ag Thermoreversible polysaccharide hydrogel
US8912322B2 (en) * 2010-07-29 2014-12-16 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Aza-dibenzocyclooctynes and methods of making and using same
JP6158185B2 (ja) * 2011-09-07 2017-07-05 プロリンクス エルエルシー 生分解性架橋を有するヒドロゲル
US20130171197A1 (en) * 2011-12-28 2013-07-04 Kaohsiung Medical University Hyaluronic acid hydrogel and use thereof
EP3052528B1 (en) * 2013-10-02 2017-11-22 AO Technology AG Thermosensitive hyaluronic acid conjugates and methods for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180135013A (ko) 2018-12-19
AU2017251957B2 (en) 2022-07-21
BR112018071394A2 (pt) 2019-02-05
WO2017182483A1 (en) 2017-10-26
AU2017251957A1 (en) 2018-11-22
CN109069660A (zh) 2018-12-21
RU2018140557A3 (ru) 2020-08-20
IL262036A (en) 2018-11-29
EP3445403A1 (en) 2019-02-27
MX2018012682A (es) 2019-01-31
JP2019513868A (ja) 2019-05-30
EP3235514A1 (en) 2017-10-25
CA3021222A1 (en) 2017-10-26
US20190119486A1 (en) 2019-04-25
US10767037B2 (en) 2020-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6918816B2 (ja) マイクロニードルパッチ支援送達による強化されたがん免疫療法
US20140377209A1 (en) Scaffolds formed from polymer-protein conjugates, methods of generating same and uses thereof
CN109843332A (zh) 两性离子微凝胶、其组件和相关制剂及其使用方法
Worthington et al. Neuronal differentiation of induced pluripotent stem cells on surfactant templated chitosan hydrogels
WO2020262642A1 (ja) 化学架橋アルギン酸を用いた移植用デバイス
US20220162382A1 (en) Production of nanoparticles and microparticles
EP3442542A1 (en) Nanoparticles, controlled-release dosage forms, and methods for delivering an immunotherapeutic agent
JP2021531248A (ja) イオン性自己組織化ペプチド
RU2018140557A (ru) Конъюгаты на основе гиалуроновой кислоты и их пути применения
WO2018134268A1 (en) Injectable hydrogels and uses thereof
FR3041644A1 (fr) Polypeptides cycliques, leur procede d'obtention et leur application en therapeutique
Yao et al. Synthesis and evaluation of cytocompatible alkyne-containing poly (β-amino ester)-based hydrogels functionalized via click reaction
JPWO2019013255A1 (ja) 核酸送達用組成物及び核酸含有組成物
JP2019513868A5 (ru)
US20220387596A1 (en) Biodegradable hydrogel and methods for use thereof
JP6837962B2 (ja) 活性薬剤の送達のための両親媒性ブロックコポリマー
JP2021519275A (ja) 免疫抑制性材料およびこれに関連する方法
WO2019114689A1 (zh) 负载抗肿瘤药物的氰基丙烯酸酯材料
CA3205329A1 (en) Polymeric transfection reagents to deliver nucleic acids for host cell modification
KR102150582B1 (ko) 황산화된 치환기를 포함하는, 온도감응성 포스파젠계 고분자, 이의 제조방법 및 용도
Kong et al. Novel biodegradable polymer tethered platinum (II) for photoacoustic imaging
Fu et al. Fabrication of fasudil hydrochloride modified graphene oxide biocomposites and its defensive effect acute renal injury in septicopyemia rats
JP7551502B2 (ja) 新規投与方法
JP7177323B2 (ja) クリックケミストリー反応を通じてフィラー又は薬物伝達体として用いるための注射剤型組成物
US11992532B2 (en) Hydrogels and methods of using the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211025