RU2018127330A - Композиция, включающая агонист рецептора glp-1 и агонист глюкагонового рецептора, и ее применение - Google Patents

Композиция, включающая агонист рецептора glp-1 и агонист глюкагонового рецептора, и ее применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018127330A
RU2018127330A RU2018127330A RU2018127330A RU2018127330A RU 2018127330 A RU2018127330 A RU 2018127330A RU 2018127330 A RU2018127330 A RU 2018127330A RU 2018127330 A RU2018127330 A RU 2018127330A RU 2018127330 A RU2018127330 A RU 2018127330A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
receptor agonist
pharmaceutical composition
composition according
group
glp
Prior art date
Application number
RU2018127330A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127330A3 (ru
RU2719144C2 (ru
Inventor
Минь СЮЙ
Вэй ЛВ
Инхой ЧЖАН
Сяосу ЛО
Original Assignee
Пегбио Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пегбио Ко., Лтд. filed Critical Пегбио Ко., Лтд.
Publication of RU2018127330A publication Critical patent/RU2018127330A/ru
Publication of RU2018127330A3 publication Critical patent/RU2018127330A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719144C2 publication Critical patent/RU2719144C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2278—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides (e.g. Exendin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (33)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество агониста рецептора GLP-1 и агониста глюкагонового рецептора, где агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора каждый независимо образуют конъюгат с гидрофильным полимером, или агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора совместно образуют конъюгат с гидрофильным полимером.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов для применения для профилактики или лечения неалкогольной жировой болезни печени, похудения, снижения уровня сахара в крови и/или снижения уровня липидов.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора ковалентно связаны через гидрофильный полимер с образованием конъюгата.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где гидрофильный полимер имеет молекулярную массу 2 кДа - 60 кДа, 5 кДа - 50 кДа, предпочтительно 10 кДа - 40 кДа, более предпочтительно 20 кДа - 40 кДа, в частности, 15 кДа - 30 кДа, более конкретно 21 кДа - 29 кДа.
6. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где агонист рецептора GLP-1 выбран из группы, состоящей из Эксендина-4, Эксендина-3 и GLP-1.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где агонист рецептора GLP-1 представляет собой PB-105.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где последовательности Эксендина-4, Эксендина-3 и GLP-1 модифицированы на одном или нескольких сайтах относительно соответствующих последовательностей дикого типа.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где модификация представляет собой введение функциональной группы для связывания с боковой цепью лизина, глутаминовой кислоты, глутамина, аспарагиновой кислоты или аспарагина.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где функциональная группа выбрана из группы, состоящей из сульфгидрила, азида, малеимида, амино, алкинила, винилсульфона, галогена и альдегидной группы.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, где модификация представляет собой добавление или замену цистеином.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где агонист глюкагонового рецептора представляет собой глюкагон.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где глюкагон представляет собой PB-702, PB-703, PB-740 или PB-741.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где последовательность глюкагона модифицирована на одном или нескольких сайтах относительно последовательности глюкагона дикого типа.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где модификация представляет собой введение функциональной группы для связывания с боковой цепью лизина, глутаминовой кислоты, глутамина, аспарагиновой кислоты или аспарагина.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где функциональная группа выбрана из группы, состоящей из сульфгидрила, азида, малеимида, амино, алкинила, винилсульфона, галогена и альдегидной группы.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14, где модификация представляет собой добавление или замену цистеином.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, где модификация выбрана из группы, состоящей из добавления цистеина к боковой цепи лизина в положении 12 SEQ ID NO:2, добавления тиогликолевой кислоты к боковой цепи лизина в положении 12 SEQ ID NO:2, добавления меркаптопропионовой кислоты к боковой цепи лизина в положении 12 SEQ ID NO:2, добавления цистеина к боковой цепи глутамина в положении 24 SEQ ID NO:2, добавления меркаптоэтила к боковой цепи глутамина в положении 24 SEQ ID NO:2, добавления меркаптопропила к боковой цепи глутамина в положении 24 SEQ ID NO:2 и добавления меркаптопропионовой кислоты к боковой цепи глутамина в положении 24 SEQ ID NO:2.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17, где добавление или замена цистеином выбраны из группы, состоящей из замены глутамина в положении 24 SEQ ID NO: 2 цистеином, замены лизина в положении 12 SEQ ID NO: 2 цистеином и добавления цистеина после 29-го положения SEQ ID NO: 2.
20. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где гидрофильный полимер выбран из группы, состоящей из полисахарида, полипептида, полиалкиленгликоля, поливинилпирролидона, полиакрилата, полиметакрилата, полиоксазолина, поливинилового спирта, полиакриламида, полиметакриламида, сополимера малеиновой и акриловой кислоты, сложного полиэфира, полиацеталя, сложного полиортоэфира, поликарбоната, полииминокарбоната, полиамида, сополимера простого винилового эфира и малеинового ангидрида, сополимера стирола и малеинового ангидрида и сополимера указанных выше полимеров.
21. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где гидрофильный полимер выбран из полиалкиленгликолей.
22. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где гидрофильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ).
23. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов для применения для ингибирования аппетита у субъекта, снижения уровня общего холестерина в сыворотке и/или снижения содержания триглицеридов в печени и/или снижения уровня сахара в крови.
24. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где молярное отношение агониста рецептора GLP-1 к агонисту глюкагонового рецептора составляет от 1:0,01 до 1:100, более предпочтительно от 1:0,03 до 1:50, наиболее предпочтительно от 1:0,1 до 1:30, в частности, от 1:0,5 до 1:20, более конкретно от 1:1 до 1:10.
25. Фармацевтическая композиция, включающая средство, выбранное из группы, состоящей из: комбинация PB-721 и PB-119, комбинация PB-722 и PB-119 и комбинация PB-708 и PB-120; или включающая средство, выбранное из группы, состоящей из PB-716, PB-717, PB-718, PB-719 и PB-720.
26. Конъюгат, включающий агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора, где агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора конъюгированы друг с другом через гидрофильный полимер.
27. Конъюгат, имеющий общую формулу X1-Z1-Y-Z2-X2, где X1 представляет собой агонист рецептора GLP-1, X2 представляет собой агонист глюкагонового рецептора, Y представляет собой гидрофильный полимер, Z1 представляет собой первый линкер, и Z2 представляет собой второй линкер.
28. Конъюгат по п. 27, где первый линкер и второй линкер каждый независимо содержат активированную реакционноспособную группу, которая представляет собой малеимид, галоген, винилсульфон, дисульфидную связь, сульфгидрил, альдегид, карбонил, O-замещенный гидроксиламин, активный сложный эфир, алкенил, алкинил, азид и другую группу с высокой химической реактивностью, более предпочтительно, реакционноспособная группа выбрана из группы, состоящей из малеимида, галогена, винилсульфона и дисульфидной связи.
29. Конъюгат по п. 27, где гидрофильный полимер активирован для конъюгации с агонистом рецептора GLP-1 и агонистом глюкагонового рецептора, предпочтительно, полимер представляет собой модифицированный полимер с реакционноспособной группой для конъюгации полимера с агонистом рецептора GLP-1 и агонистом глюкагонового рецептора через активацию реакционноспособной группы, более предпочтительно, реакционноспособная группа выбрана из группы, состоящей из малеимида, галогена, винилсульфона, дисульфидной связи, сульфгидрила, альдегида, карбонила, O-замещенного гидроксиламина, активного сложного эфира, алкенила, алкинила, азида и другой группы с высокой химической реактивностью.
30. Конъюгат по п. 27, который выбран из группы, состоящей из PB-716, PB-717, PB-718, PB-719 и PB-720.
31. Набор, включающий композицию по любому из пп. 1-25 или конъюгат по любому из пп. 26-30 и необязательно инструкции по применению.
32. Применение композиции по любому из пп. 1-25 или конъюгата по любому из пп. 26-30 для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения неалкогольной жировой болезни печени, похудения, снижения уровня липидов и/или снижения уровня сахара в крови.
33. Применение композиции по любому из пп. 1-25 или конъюгата по любому из пп. 26-30 для изготовления лекарственного средства для подавления аппетита у субъекта, снижения уровня общего холестерина в сыворотке и/или снижения содержания триглицеридов в печени.
RU2018127330A 2015-12-29 2016-12-28 Композиция, включающая агонист рецептора glp-1 и агонист глюкагонового рецептора, и ее применение RU2719144C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511017796.2A CN106938050B (zh) 2015-12-29 2015-12-29 包含glp-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途
CN201511017796.2 2015-12-29
PCT/CN2016/112674 WO2017114425A1 (zh) 2015-12-29 2016-12-28 包含glp-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127330A true RU2018127330A (ru) 2020-01-31
RU2018127330A3 RU2018127330A3 (ru) 2020-01-31
RU2719144C2 RU2719144C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=59225546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127330A RU2719144C2 (ru) 2015-12-29 2016-12-28 Композиция, включающая агонист рецептора glp-1 и агонист глюкагонового рецептора, и ее применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10894076B2 (ru)
EP (1) EP3406264B1 (ru)
JP (1) JP6901652B2 (ru)
KR (2) KR20200016403A (ru)
CN (4) CN113456820B (ru)
AU (1) AU2016383387C1 (ru)
DK (1) DK3406264T3 (ru)
ES (1) ES2912251T3 (ru)
GB (1) GB2562407A (ru)
RS (1) RS63168B1 (ru)
RU (1) RU2719144C2 (ru)
WO (1) WO2017114425A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113456820B (zh) 2015-12-29 2023-09-08 派格生物医药(苏州)股份有限公司 包含glp-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途
CN110452390B (zh) * 2018-05-03 2021-04-06 清华大学深圳研究生院 一种胰岛素智能给药制剂
CN108841007B (zh) * 2018-06-14 2020-12-29 江南大学 带有羟胺基的艾塞那肽类似物及其应用
CN115845031A (zh) * 2021-09-24 2023-03-28 派格生物医药(苏州)股份有限公司 一种含有聚乙二醇化艾塞那肽变体的药物组合物及其用途

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2572952T3 (es) * 2005-11-07 2016-06-03 Indiana University Research And Technology Corporation Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
PE20100255A1 (es) * 2008-06-17 2010-04-25 Univ Indiana Res & Tech Corp Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1
US8450270B2 (en) 2008-06-17 2013-05-28 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological pH buffers
CN101870728A (zh) * 2009-04-23 2010-10-27 派格生物医药(苏州)有限公司 新型Exendin变体及其缀合物
CA2764108A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Amunix Operating Inc. Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same
WO2011163473A1 (en) * 2010-06-25 2011-12-29 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers
US20130137645A1 (en) 2010-07-19 2013-05-30 Mary S. Rosendahl Modified peptides and proteins
KR101382593B1 (ko) * 2010-07-21 2014-04-10 한미사이언스 주식회사 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물
EP2694095B1 (en) * 2011-04-05 2018-03-07 Longevity Biotech, Inc. Compositions comprising glucagon analogs and methods of making and using the same
SG10201606243YA (en) * 2011-06-02 2016-09-29 Prolor Biotech Inc Long-acting glp-1/glucagon receptor agonists
BR112013032717A2 (pt) * 2011-06-22 2017-01-24 Univ Indiana Res & Tech Corp coagonistas do receptor de glucagon/glp-1
DK2723367T3 (en) * 2011-06-22 2017-07-17 Univ Indiana Res & Tech Corp Glucagon / GLP-1 receptor-CO-AGONISTS
KR101357117B1 (ko) 2011-06-28 2014-02-06 비앤엘델리팜 주식회사 폴리에틸렌글라이콜 또는 이의 유도체로 페길화된 엑센딘-4 유사체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EA030911B1 (ru) 2012-02-27 2018-10-31 Амуникс Оперейтинг Инк. Композиции конъюгата xten и способы их получения
PE20150181A1 (es) * 2012-06-04 2015-02-28 Opko Biolog Ltd Variantes de oxm pegilada
TWI674270B (zh) 2012-12-11 2019-10-11 英商梅迪繆思有限公司 用於治療肥胖之升糖素與glp-1共促效劑
AR094180A1 (es) 2012-12-21 2015-07-15 Sanofi Sa Derivados de exendina-4
CN104277104A (zh) * 2013-07-08 2015-01-14 派格生物医药(苏州)有限公司 包含聚合物和生物活性分子的缀合物及其用途
US9932381B2 (en) * 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
CN113456820B (zh) 2015-12-29 2023-09-08 派格生物医药(苏州)股份有限公司 包含glp-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
US10894076B2 (en) 2021-01-19
AU2016383387C1 (en) 2020-01-23
JP2019500399A (ja) 2019-01-10
CN113456820B (zh) 2023-09-08
GB201811757D0 (en) 2018-08-29
DK3406264T3 (da) 2022-02-28
EP3406264A1 (en) 2018-11-28
US20190134161A1 (en) 2019-05-09
AU2016383387A1 (en) 2018-07-12
RS63168B1 (sr) 2022-05-31
CN113456802A (zh) 2021-10-01
CN113546159A (zh) 2021-10-26
ES2912251T3 (es) 2022-05-25
EP3406264B1 (en) 2022-02-16
CN113456820A (zh) 2021-10-01
RU2018127330A3 (ru) 2020-01-31
GB2562407A (en) 2018-11-14
KR20200016403A (ko) 2020-02-14
KR20180096785A (ko) 2018-08-29
CN106938050A (zh) 2017-07-11
CN113546159B (zh) 2023-09-08
CN106938050B (zh) 2021-08-24
EP3406264A4 (en) 2019-07-17
WO2017114425A1 (zh) 2017-07-06
AU2016383387B2 (en) 2019-09-19
RU2719144C2 (ru) 2020-04-17
JP6901652B2 (ja) 2021-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220143201A1 (en) Composition comprising a polymeric reagent
RU2018127330A (ru) Композиция, включающая агонист рецептора glp-1 и агонист глюкагонового рецептора, и ее применение
Pasut et al. Polymer–drug conjugation, recent achievements and general strategies
JP5687899B2 (ja) 生理活性物質の高分子結合体
JP4805911B2 (ja) Ｈｉｖ侵入阻害剤のポリマー系組成物及び複合体
JP5249016B2 (ja) タキサン類の高分子結合体
RU2447095C2 (ru) Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов
JP2012502990A5 (ru)
Yu et al. Proteins conjugated with sulfoxide-containing polymers show reduced macrophage cellular uptake and improved pharmacokinetics
CA2596977A1 (en) Pyy agonists and uses thereof
CA2745302A1 (en) Zwitterionic polymers with therapeutic moieties
JP2011505345A5 (ru)
JP2012521201A5 (ru)
Grigoletto et al. Drug and protein delivery by polymer conjugation
HRP20110487T1 (hr) Polimerni konjugati hmgb1 box-a i varijanti hmgb1 box-a
US8905235B2 (en) Polymeric reagents comprising a terminal vinylic group and conjugates formed therefrom
CA2648582A1 (en) Conjugates of an anti-tnf-alpha antibody
JP2022191527A (ja) 血中で安定なｍＲＮＡ内包ミセル
DK2279758T3 (en) Conjugates having a degradable linkage, and polymeric reagents which are useful for the preparation of such conjugates
Kanaujia et al. Polymer Conjugates of Proteins and Drugs to Improve Therapeutics