RU2018117413A - Антительные агенты, специфичные к cd19 человека, и их применения - Google Patents
Антительные агенты, специфичные к cd19 человека, и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018117413A RU2018117413A RU2018117413A RU2018117413A RU2018117413A RU 2018117413 A RU2018117413 A RU 2018117413A RU 2018117413 A RU2018117413 A RU 2018117413A RU 2018117413 A RU2018117413 A RU 2018117413A RU 2018117413 A RU2018117413 A RU 2018117413A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- cdr
- sequence
- amino acid
- cdr2
- Prior art date
Links
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 title claims 14
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 title claims 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 51
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 44
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 21
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 14
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 12
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 10
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 5
- 101100383038 Homo sapiens CD19 gene Proteins 0.000 claims 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102220490832 Mannosyl-oligosaccharide glucosidase_Y32F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 1
- 102200077973 rs113068438 Human genes 0.000 claims 1
- 102200081489 rs121913585 Human genes 0.000 claims 1
- 102220005373 rs33938574 Human genes 0.000 claims 1
- 102220005528 rs34814612 Human genes 0.000 claims 1
- 102220053182 rs371140684 Human genes 0.000 claims 1
- 102220012323 rs397515993 Human genes 0.000 claims 1
- 102220015820 rs397517933 Human genes 0.000 claims 1
- 102200100409 rs8179065 Human genes 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Claims (151)
1. Антительный агент, который специфически связывает CD19 человека, где антительный агент включает CDR1 тяжелой цепи (HC-CDR1), CDR2 тяжелой цепи (HC-CDR2) и CDR3 тяжелой цепи (HC-CDR3) и CDR1 легкой цепи (LC -CDR1), CDR2 легкой цепи (LC-CDR2) и CDR3 легкой цепи (LC-CDR3),
где HC-CDR1 включает G-X1-X2-F-X3-S-X4-X5 (SEQ ID NO: 291), и где Х1 представляет собой F, G, Y или V, X2 представляет собой S или T, X3 представляет собой S или T, X 4 представляет собой N или Y, а X5 представляет собой A, W или Y;
где HC-CDR2 включает I-X6-P-X7-X8-X9-X10-T (SEQ ID NO: 292), и где X6 представляет собой S, D или Y, X 7 представляет собой E, S, G или I, X8 представляет собой D, F или V, X9 представляет собой G или S, а X10 представляет собой K, E, Y, D или T;
где LC-CDR1 включает S-S-N-X11-G-X12-X13-X14 (SEQ ID NO: 293) или N-I-G-S-X15-S (SEQ ID NO: 294), и где X11 представляет собой I или V, X 12 представляет собой N, S или T, X13 представляет собой N, H или K, X14 представляет собой Y, A или T, а X15 представляет собой K или E; и/или
где LC-CDR2 включает X16-X17-X18 (SEQ ID NO: 295), и где X16 представляет собой D, E, S, R или Y, X 17 представляет собой N или D, а X18 представляет собой N, Y, S или D.
2. Антительный агент, который специфически связывает CD19 человека, где антительный агент включает
по меньшей мере, один CDR (HC-CDR) тяжелой цепи, содержащий последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 73-123 и/или
по меньшей мере, один CDR (LC-CDR) легкой цепи, содержащий последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 181-231.
3. Антительный агент по п. 2, где антительный агент включает
(a) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 75 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182 и SEQ ID NO: 183, соответственно;
(b) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 78 соответственно и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185 и SEQ ID NO: 186, соответственно;
(c) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188 и SEQ ID NO: 189, соответственно;
(d) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 84 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191 и SEQ ID NO: 192, соответственно;
(e) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194 и SEQ ID NO: 195, соответственно;
(f) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 197 и SEQ ID NO: 198 соответственно;
(g) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 93, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200 и SEQ ID NO 201, соответственно;
(h) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 204, соответственно;
(i) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98 и SEQ ID NO: 99, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206 и SEQ ID NO: 207, соответственно;
(j) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 210, соответственно;
(k) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 213, соответственно;
(1) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 216, соответственно;
(m) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110 и SEQ ID NO: 111 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 219, соответственно;
(n) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 222, соответственно;
(o) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116 и SEQ ID NO: 117 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224 и SEQ ID NO: 225, соответственно;
(p) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120, соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227 и SEQ ID NO: 228, соответственно; или
(q) HC-CDR1, HC-CDR2 и HC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122 и SEQ ID NO: 123 соответственно, и LC-CDR1, LC-CDR2 и LC-CDR3, каждый из которых имеет последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230 и SEQ ID NO: 231, соответственно.
4. Антительный агент по п. 3, где антительный агент включает
(а) HC-CDR из SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 75 и LC-CDR из SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182 и SEQ ID NO: 183;
(b) HC-CDR из SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 78 и LC-CDR из SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185 и SEQ ID NO: 186;
(c) HC-CDR из SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81 и LC-CDR из SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188 и SEQ ID NO: 189;
(d) HC-CDR из SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 84 и LC-CDR из SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191 и SEQ ID NO: 192;
(e) HC-CDR из SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87 и LC-CDR из SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194 и SEQ ID NO: 195;
(f) HC-CDR из SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90 и LC-CDR из SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 197 и SEQ ID NO: 198;
(g) HC-CDR из SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 93 и LC-CDR из SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200 и SEQ ID NO 201;
(h) HC-CDR из SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96 и LC-CDR из SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 204;
(i) HC-CDR из SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98 и SEQ ID NO: 99 и LC-CDR из SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206 и SEQ ID NO: 207;
(j) HC-CDR из SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102 и LC-CDR из SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 210;
(k) HC-CDR из SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105 и LC-CDR из SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 213;
(l) HC-CDR из SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108 и LC-CDR из SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 216;
(m) HC-CDR из SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110 и SEQ ID NO: 111 и LC-CDR из SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 219;
(n) HC-CDR из SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114 и LC-CDR из SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 222;
(o) HC-CDR из SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116 и SEQ ID NO: 117, и LC-CDR из SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224 и SEQ ID NO: 225;
(p) HC-CDR из SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120 и LC-CDR из SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227 и SEQ ID NO: 228; или
(q) HC-CDR из SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122 и SEQ ID NO: 123 и LC-CDR из SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230 и SEQ ID NO: 231.
5. Антительный агент, который конкурирует за связывание CD19 с антительным агентом, который включает
(а) HC-CDR из SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 75 и LC-CDR из SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182 и SEQ ID NO: 183;
(b) HC-CDR из SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 78 и LC-CDR из SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185 и SEQ ID NO: 186;
(c) HC-CDR из SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81 и LC-CDR из SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188 и SEQ ID NO: 189;
(d) HC-CDR из SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 84 и LC-CDR из SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191 и SEQ ID NO: 192;
(e) HC-CDR из SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87 и LC-CDR из SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194 и SEQ ID NO: 195;
(f) HC-CDR из SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90 и LC-CDR из SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 197 и SEQ ID NO: 198;
(g) HC-CDR из SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 93 и LC-CDR из SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200 и SEQ ID NO 201;
(h) HC-CDR из SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96 и LC-CDR из SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 204;
(i) HC-CDR из SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98 и SEQ ID NO: 99 и LC-CDR из SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206 и SEQ ID NO: 207;
(j) HC-CDR из SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102 и LC-CDR из SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 210;
(k) HC-CDR из SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105 и LC-CDR из SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 213;
(l) HC-CDR из SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108 и LC-CDR из SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 216;
(m) HC-CDR из SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110 и SEQ ID NO: 111 и LC-CDR из SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 219;
(n) HC-CDR из SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114 и LC-CDR из SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 222;
(o) HC-CDR из SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116 и SEQ ID NO: 117, и LC-CDR из SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224 и SEQ ID NO: 225;
(p) HC-CDR из SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120 и LC-CDR из SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227 и SEQ ID NO: 228; или
(q) HC-CDR из SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122 и SEQ ID NO: 123 и LC-CDR из SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230 и SEQ ID NO: 231.
6. Антительный агент, который специфически связывает CD19 человека, где антительный агент включает
вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR любого из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 и 34 и
вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR любого из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 и 34.
7. Антительный агент по п. 6, где антительный агент включает
(a) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 2, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 2;
(b) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 4, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 4;
(c) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 6, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 6;
(d) область HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 8, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 8;
(e) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 10, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 10;
(f) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 12, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 12;
(g) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 14, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 14;
(h) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 16, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 16;
(i) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 18, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 18;
(j) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 20, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 20;
(k) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 22, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 22;
(1) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 24, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 24;
(m) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 26, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 26;
(n) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 28, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 28;
(o) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 30, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 30;
(p) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 32, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 32; или
(q) HCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична HCVR из SEQ ID NO: 34, и LCVR, имеющую последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична LCVR из SEQ ID NO: 34.
8. Антительный агент по п. 6 или 7, где антительный агент включает последовательности HCVR и LCVR любой из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 8: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 34.
9. Антительный агент, который специфически связывает CD19 человека, где антительный агент включает одну или несколько аминокислотных замен по сравнению с исходным антительным агентом, и где исходный антительный агент включает любой набор последовательностей HC-CDR и LC-CDR, указанных в п. 2.
10. Антительный агент по любому из пп. 1-9, где антительный агент дополнительно включает от одной до пяти аминокислотных замен в HC-CDR, HC-каркасе, LC-CDR, LC-каркасе или их комбинациях.
11. Антительный агент по п. 10, где антительный агент включает
вариабельную область легкой цепи с аминокислотными заменами D52N и D95E,
вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотной заменой S63F,
вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотными заменами Q3R, Y32F и A97V,
вариабельная область тяжелой цепи с аминокислотной заменой M117L или
вариабельную область легкой цепи с аминокислотными заменами S25N и V34I и вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотными заменами K12E и D109E.
12. Антительный агент по п. 10, где антительный агент включает
(a) HC-CDR из SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125 и SEQ ID NO: 126 и LC-CDR из SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 233 и SEQ ID NO: 234;
(b) HC-CDR из SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128 и SEQ ID NO: 129 и LC-CDR из SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 236 и SEQ ID NO: 237;
(c) HC-CDR из SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 и LC-CDR из SEQ ID NO: 238, SEQ ID NO: 239 и SEQ ID NO: 240;
(d) HC-CDR из SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 134 и SEQ ID NO: 135 и LC-CDR из SEQ ID NO: 241, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 243;
(e) HC-CDR из SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138 и LC-CDR из SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 245 и SEQ ID NO: 246;
(f) HC-CDR из SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 140 и SEQ ID NO: 141 и LC-CDR из SEQ ID NO: 247, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 249;
(g) HC-CDR из SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144 и LC-CDR из SEQ ID NO: 250, SEQ ID NO: 251 и SEQ ID NO: 252;
(h) HC-CDR из SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 146 и SEQ ID NO: 147 и LC-CDR из SEQ ID NO: 253, SEQ ID NO: 254 и SEQ ID NO: 255;
(i) HC-CDR из SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 149 и SEQ ID NO: 150 и LC-CDR из SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 257 и SEQ ID NO: 258;
(j) HC-CDR из SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 152 и SEQ ID NO: 153 и LC-CDR из SEQ ID NO: 259, SEQ ID NO: 260 и SEQ ID NO: 261;
(k) HC-CDR из SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 155 и SEQ ID NO: 156 и LC-CDR из SEQ ID NO: 262, SEQ ID NO: 263 и SEQ ID NO: 264;
(l) HC-CDR из SEQ ID NO: 157, SEQ ID NO: 158 и SEQ ID NO: 159 и LC-CDR из SEQ ID NO: 265, SEQ ID NO: 266 и SEQ ID NO: 267;
(m) HC-CDR из SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161 и SEQ ID NO: 163 и LC-CDR из SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 269 и SEQ ID NO: 270;
(n) HC-CDR из SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164 и SEQ ID NO: 165 и LC-CDR из SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 272 и SEQ ID NO: 273;
(o) HC-CDR из SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167 и SEQ ID NO: 168 и LC-CDR из SEQ ID NO: 274, SEQ ID NO: 275 и SEQ ID NO: 276;
(p) HC-CDR из SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 171 и LC-CDR из SEQ ID NO: 277, SEQ ID NO: 278 и SEQ ID NO: 279;
(q) HC-CDR из SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 174 и LC-CDR из SEQ ID NO: 280, SEQ ID NO: 281 и SEQ ID NO: 282;
(r) HC-CDR из SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176 и SEQ ID NO: 177 и LC-CDR из SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 284 и SEQ ID NO: 285; или
(s) HC-CDR из SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 180 и LC-CDR из SEQ ID NO: 286, SEQ ID NO: 287 и SEQ ID NO: 288.
13. Антительный агент по п. 10, где антительный агент включает последовательности HCVR и LCVR любой из SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 72.
14. Антительный агент, который специфически связывает CD19 человека, чья последовательность включает 1-5 аминокислотных замен по сравнению с контрольным антителом, имеющим HCVR и LCVR из SEQ ID NO: 30 или SEQ ID NO: 32.
15. Антительный агент по п. 14, где 1-5 аминокислотных замен находятся в каркасной области и/или CDR.
16. Антительный агент по любому из пп. 1-15, где антительный агент представляет собой или включает иммуноглобулин, Fab, F (ab ') 2, Fd, Fv, одноцепочечный Fv (scFv) или dAb.
17. Антительный агент по любому из пп. 1-16, где антительный агент конъюгирован с терапевтическим агентом, детектирующим агентом, цитотоксическим агентом или фрагментом или радиоизотопом.
18. Антительный агент по любому из пп. 1-17, где антительный агент представляет собой агент на основе антитела человека.
19. Биспецифическое антитело, содержащее первый антигенсвязывающий сайт и второй антигенсвязывающий сайт, отличающееся тем, что первый антигенсвязывающий сайт происходит из или основан на антительном агенте по любому из пп. 1-18.
20. Биспецифическое антитело по п. 19, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт связывает иммунную клетку, выбранную из группы, состоящей из Т-клетки, NK-клетки, В-клетки, дендритной клетки, моноцита, макрофага, нейтрофила, мезенхимальной стволовой клетки и нейрональной стволовой клетки.
21. Химерный антигенный рецептор, содержащий антигенсвязывающий сайт антительного агента по любому из пп. 1-18.
22. Химерный антигенный рецептор по п. 21, дополнительно включающий трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, внутриклеточный сигнальный домен которого включает внутриклеточную сигнальную последовательность CD3ζ и внутриклеточную сигнальную последовательность CD28.
23. Химерный антигенный рецептор по п. 21, дополнительно включающий трансмембранный домен и/или внутриклеточный сигнальный домен нативного клеточного рецептора.
24. Химерный антигенный рецептор по п. 23, где нативный клеточный рецептор представляет собой Т-клеточный рецептор (TCR).
25. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая, полностью или частично,
антительный агент по любому из пп.1-18,
биспецифическое антитело по п. 19 или 20, или
химерный антигенный рецептор по любому из пп. 21-24.
26. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 25.
27. Клетка, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 25 или вектор по п. 26 или экспрессирующую антительный агент по любому из пп.1-18, биспецифическое антитело по п. 19 или 20 или химерный антигенный рецептор по любому из пунктов 21-24.
28. Эффекторная клетка, экспрессирующая антительный агент по любому из пп. 1-18, биспецифическое антитело по п. 19 или 20, или химерный антигенный рецептор по любому из пп. 21-24.
29. Эффекторная клетка по п. 28, в которой эффекторная клетка представляет собой Т-клетку.
30. Набор, включающий антительный агент по любому из пп. 1-18, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 25, вектор по п. 26 или клетку по п. 27.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая антительный агент по любому из пп. 1-18, биспецифическое антитело по п. 19 или 20, химерный антигенный рецептор по любому из пп. 21-24, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 25, вектор или эффекторную клетку по п. 28 или 29, и дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
32. Способ лечения медицинского состояния, характеризующегося экспрессией CD19 у объекта, включающий стадию введения указанному объекту антительного агента по любому из пп. 1-18, биспецифичного антитела по п. 19 или 20, химерного антигенного рецептора любого из них по п. 21, 24, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 25, вектора по п. 26, эффекторной клетки по п. 28 или 29 или фармацевтическую композицию по п. 31.
33. Способ по п. 32, где медицинское состояние, характеризующееся экспрессией CD19, представляет собой ревматоидный артрит (RA), системную красную волчанку (SLE), диабет или склеродермию.
34. Способ по п. 32, где медицинское состояние, характеризуемое экспрессией CD19, представляет собой В-клеточную лимфому, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфому Беркитта, неходжкинскую лимфому или острый миелоидный лейкоз.
35. Способ лечения рака, включающий стадию введения объекту антительного агента по любому из пп. 1-18, биспецифичного антитела по п. 19 или 20, химерного антигенного рецептора по любому из пп. 21-24, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 25, вектора по п. 26, эффекторной клетки по п. 28 или 29 или фармацевтической композиции по п. 31 указанному объекту.
36. Способ ингибирования роста опухоли или уничтожения опухолевых клеток, причем способ включает стадию
контакта опухолевых клеток с антительным агентом по любому из пп. 1-18, биспецифическим антителом по п. 19 или 20, химерным антигенным рецептором по любому из пп. 21-24, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 25, вектора по п. 26 или эффекторной клетки по п. 28 или 29.
причем контакт выполняется в условиях и в течение времени, достаточного для ингибирования роста опухоли или уничтожения опухолевых клеток.
37. Способ управления Т-клетками для уничтожения клеток-мишеней, экспрессирующих CD19, причем способ включает стадию
контакта одной или нескольких клеток-мишеней, экспрессирующих CD19, с одной или несколькими Т-клетками и антительный агентом по любому из пп. 1-18 или биспецифическим антителом по п. 19 или 20, или
контакта одной или нескольких клеток-мишеней, экспрессирующих CD19, с эффекторной клеткой по п. 28 или 29, где эффекторная клетка представляет собой Т-клетку,
причем контакт выполняется в условиях и в течение времени, достаточных для того, чтобы Т-клетки, с которыми связывались антительный агент или биспецифическое антитело, опосредовали уничтожение клеток-мишеней или чтобы эффекторная клетка опосредовала уничтожение клеток-мишеней.
38. Набор для диагностики объекта, страдающего заболеванием, связанным с CD19, или предрасположением к нему или для обеспечения прогноза состояния объекта, причем набор, включающий детектирующее средство для обнаружения концентрации CD19, присутствующего в образце из испытуемого объекта, где средство обнаружения включает антигенсвязывающий сайт антительного агента по любому из пп.1-18, который необязательно дериватизирован, где присутствие CD19 в образце указывает на то, что объект страдает от заболевания, связанного с CD19.
39. Способ диагностики медицинского состояния, характеризующегося экспрессией CD19 у объекта, причем способ включает стадию
введения антительного агента по любому из пп. 1-18, биспецифичного антитела по п. 19 или 20 или химерного антигенного рецептора по любому из пп.21-24, и
измерения связывания указанного антительного агента, биспецифичного антитела или химерного антиген-рецептора с клеткой, экспрессирующей CD19 в указанном объекте.
40. Способ по п. 39, где способ дополнительно включает стадию измерения одной или нескольких активностей одной или нескольких клеток указанного объекта.
41. Способ по п. 40, в котором одна или несколько активностей включают рост клеток или апоптоз.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562240624P | 2015-10-13 | 2015-10-13 | |
| US62/240,624 | 2015-10-13 | ||
| PCT/US2016/056325 WO2017066136A2 (en) | 2015-10-13 | 2016-10-11 | Antibody agents specific for human cd19 and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018117413A true RU2018117413A (ru) | 2019-11-21 |
| RU2018117413A3 RU2018117413A3 (ru) | 2020-10-09 |
| RU2773317C2 RU2773317C2 (ru) | 2022-06-01 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2016339832B2 (en) | 2023-07-06 |
| AU2023237185A1 (en) | 2023-11-09 |
| JP7017015B2 (ja) | 2022-02-08 |
| IL258332A (en) | 2018-05-31 |
| IL258332B2 (en) | 2023-05-01 |
| JP2018537520A (ja) | 2018-12-20 |
| JP2022003061A (ja) | 2022-01-11 |
| SG10201913902RA (en) | 2020-03-30 |
| CN114470192A (zh) | 2022-05-13 |
| TW201726166A (zh) | 2017-08-01 |
| TWI797065B (zh) | 2023-04-01 |
| CA3001910A1 (en) | 2017-04-20 |
| US20190315859A1 (en) | 2019-10-17 |
| MX2018004515A (es) | 2019-04-15 |
| CN107531793A (zh) | 2018-01-02 |
| RU2018117413A3 (ru) | 2020-10-09 |
| CN114470193A (zh) | 2022-05-13 |
| US20180134787A1 (en) | 2018-05-17 |
| AU2016339832A1 (en) | 2018-04-19 |
| IL299203A (en) | 2023-02-01 |
| IL258332B1 (en) | 2023-01-01 |
| US11981742B2 (en) | 2024-05-14 |
| EP3362479A2 (en) | 2018-08-22 |
| EP3362479A4 (en) | 2019-05-15 |
| KR20180083859A (ko) | 2018-07-23 |
| CN107531793B (zh) | 2022-01-11 |
| WO2017066136A3 (en) | 2017-05-26 |
| WO2017066136A2 (en) | 2017-04-20 |
| MY196631A (en) | 2023-04-24 |
| PH12018500810A1 (en) | 2018-10-29 |
| US10301388B2 (en) | 2019-05-28 |
| SG11201803054UA (en) | 2018-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109843927B (zh) | 抗b7-h3抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| JP7442443B2 (ja) | 多重特異性抗体 | |
| JP2021506244A5 (ru) | ||
| JP2018532383A5 (ru) | ||
| EP3911677A1 (en) | Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same | |
| CN112351820A (zh) | 双特异性抗psma x抗cd28抗体及其用途 | |
| KR101605421B1 (ko) | B 세포 림프종 세포를 특이적으로 인지하는 단일클론항체 및 이의 용도 | |
| CN107921127A (zh) | 对于prame肽具有特异性的t细胞受体样抗体 | |
| JP2020114241A5 (ru) | ||
| JP2023082109A (ja) | Ｂ細胞成熟抗原に特異的な抗体およびキメラ抗原受容体 | |
| EP3470426A1 (en) | Multispecific antibody | |
| AU2016350705A1 (en) | Anti-IL1RAP antibodies, bispecific antigen binding molecules that bind IL1RAP and CD3, and uses thereof | |
| KR20230167766A (ko) | Cd19에 특이적인 항체 및 키메라 항원 수용체 | |
| AU2016339832A1 (en) | Antibody agents specific for human CD19 and uses thereof | |
| KR102047248B1 (ko) | 침식성 세포의 선택적 제거 | |
| RU2018140694A (ru) | ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) С АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИМИ ДОМЕНАМИ К КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТИ β Т-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА | |
| RU2017138528A (ru) | Химерные антигенные рецепторы к каппа-антигену миеломы и варианты их применения | |
| JP2017537082A5 (ru) | ||
| US11384139B2 (en) | Antibody targeting cell surface deposited complement protein C3d and use thereof | |
| BR112021009325A2 (pt) | Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica | |
| EP3405494A1 (en) | Ror2 antibody compositions and related methods | |
| CN108138172B (zh) | 抗体 | |
| US20210379194A1 (en) | Binding protein-toxin conjugates comprising anthracyclines, and use thereof in immune-oncological applications | |
| CN111620949A (zh) | 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途 | |
| CA3139057A1 (en) | Antibodies and chimeric antigen receptors that target taci |