RU2018115777A - Бифункциональные пролекарства - Google Patents

Бифункциональные пролекарства Download PDF

Info

Publication number
RU2018115777A
RU2018115777A RU2018115777A RU2018115777A RU2018115777A RU 2018115777 A RU2018115777 A RU 2018115777A RU 2018115777 A RU2018115777 A RU 2018115777A RU 2018115777 A RU2018115777 A RU 2018115777A RU 2018115777 A RU2018115777 A RU 2018115777A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
optionally substituted
compound
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2018115777A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018115777A3 (ru
Inventor
Лутц Ф. ТИТЦЕ
Камала ПЕНЧАЛАЙАХ
Original Assignee
Георг-Август - Университет Гёттинген Стифтунг Ёффентлихен Рехтс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Георг-Август - Университет Гёттинген Стифтунг Ёффентлихен Рехтс filed Critical Георг-Август - Университет Гёттинген Стифтунг Ёффентлихен Рехтс
Publication of RU2018115777A publication Critical patent/RU2018115777A/ru
Publication of RU2018115777A3 publication Critical patent/RU2018115777A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6891—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
    • A61K47/6899—Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy [ADEPT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/60—Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (36)

1. Соединения общей структуры A-L-B,
где А и В независимо друг от друга формируются из структуры I
Figure 00000001
где Hal - это галоген, выбранный из перечня F, Cl, Br, I;
R - это Н или необязательно замещенная C1-С4 алкильная группа, необязательно замещенная C1-С4 алкоксильная группа, необязательно замещенная арильная группа, необязательно замещенная гетероарильная группа, необязательно замещенная C1-С4 алкилкарбоксил- C1-С4 алкильная группа, Hal, CN, необязательно замещенная C1-С4 алкилсульфанильная группа, необязательно замещенная арилсульфанильная группа, группа NRz, как определено ниже;
R1 - это Н или C1-С4 алкильная группа, или C1-С4 алкоксильная группа;
X1 - это О, S, NR5, где R5 выбран из Н либо необязательно замещенного C1-С4 алкила;
R2 выбран из водорода либо отщепляемого субстрата, в частности, субстрата, который можно отщепить при помощи ферментов или кислотного катализа;
G независимо в каждом отдельном случае отсутствует или является водородом или функциональной группой, выбранной, в частности, из следующих групп: алкиновой группы, аминогруппы, гидроксильной группы, тиольной группы, карбоксильной группы, азидной группы или полиглициновой группы, где функциональная группа G встречается по меньшей мере один раз в соединении А-L-B;
L является сшивающим агентом для ковалентной связи А и В, где L имеет структуру Z-Y-Z';
где Z и Z' независимо друг от друга выбраны из С=O, ОС=O, SO2, NRz, NRZC=O, C=ONRz, где каждый радикал RZ независимо друг от друга выбран из водорода и необязательно замещенного C1-С4 алкила либо необязательно замещенного С1-С4ацила;
где Y выбран из структуры в соответствии со структурой III или структурой IV;
структура III:
Figure 00000002
Figure 00000003
где каждый радикал RA независимо друг от друга выбран из водорода либо необязательно замещенного C1-С4 алкила, либо необязательно замещенного C1-С4 ацила;
о и р независимо друг от друга выбраны из целого числа от 1 до 20; где о и р могут приобретать одинаковое или разное значение;
G соответствует приведенному выше описанию;
Х2 - это i) N или S или ii) арильная или гетероарильная группа, где (CRA)o и (CRA)p находятся в мета-позиции к данной арильной группе или к данной гетероарильной группе,
R3 выбран из C1-С10 алкила, такого как C1-С4 алкил; С0-С4 алкиларил С0-С10 алкильной группы, такого как С0-С4 алкиларил С0-С4 алкильной группы; С0-С4 алкилгетероарил С0-С10 алкильной группы, такого как С0-С4 алкилгетероарил С0-С4 алкильной группы; либо отщепляемого субстрата, в частности, субстрата, отщепляемого при помощи химической реакции; либо отсутствует;
R4 отсутствует, либо выбран из C1-С10 алкильной группы, такой как C1-С4 алкильной группы; С0-С4 алкиларил С0-С10 алкильной группы, такой как С0-С4 алкиларил С0-С4 алкильной группы; С0-С4 алкилгетероарил С0-С10 алкильной группы, такой как С0-С4 алкилгетероарил С0-С4 алкильной группы; либо отщепляемого субстрата, в частности, субстрата, отщепляемого при помощи химической реакции, если Х2 - это N или S, либо ii) R4 - это C1-C10 алькильная группа, такая как C1-С4 алкильная группа; либо отщепляемого субстрата, в частности, субстрата, отщепляемого при помощи химической реакции; либо отсутствует, если Х2 - это арильная или гетероарильная группа;
И их соответствующие фармацевтически приемлемые соли либо фармацевтически приемлемые сольваты.
2. Соединение по п. 1, где R2, R3 и/или R4 выбраны из субстрата, который при помощи протеолитических, окислительных или восстановительных ферментов, плазмина, катепсина, катепсина В, бета-глюкуронидазы, галактозидазы, маннозидазы, глюкозидазы, нейрамидазы, сахарозидазы, мальтазы, фруктозидазы, гликозилаз, простат-специфического антигена (ПСА), активатора плазминогена типа урокиназы (u-РА), металлопротеиназы, цитохрома Р450, либо фермента, который может быть отщеплен специфически посредством опосредованной терапии ферментами и пролекарствами, например ADEPT, VDEPT, MDEPT, GDEPT или PDEPT; либо замещающая группа, которая может быть преобразована или отщеплена в условиях гипоксии или путем восстановления нитроредуктазой, R2,, которая, в частности, более конкретно, соответствует моносахаридам, дисахаридам или олигосахаридам, в частности, гексозам, пентозам или гептозам, необязательно в качестве дезоксипроизводных или аминопроизводных с необязательным замещением галогеном, C1-8 алкилом, C1-8 ацилом, C1-8 гетероалкилом, С3-7 циклоалкилом, С3-7 гетероциклоалкилом, С4-12 арилом или С4-12 гетероарилом, аминогруппами или амидными группами, либо амино-, амидо или карбоксильными радикалами с необязательным замещением галогеном, C1-8 алкилом, C1-8 ацилом, C1-8 гетероалкилом, С3-7 циклоалкилом, С3-7 гетероциклоалкилом, С4-12 арилом или С4-12 гетероарилом, аминорадикалами или амидными радикалами; декстраны, дипептиды, трипептиды, тетрапептиды, олигопептиды, пептидомиметики или их комбинации; либо субстрат, который можно расщепить (химической реакцией), имеющий химическую группу, которая может соответствовать ацетальной группе, бензильной группе или замещенной бензильной группе.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где о и р независимо друг от друга представляют собой целое нечетное число из перечня 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 и 19; Z и Z' соответствуют С=O; а каждый радикал RA независимо друг от друга соответствует водороду или СН3.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 независимо в каждом случае соответствует водороду или СН3.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Hal - это Cl, а R1 - это Н.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где L - это соединение, соответствующее структуре II,
Figure 00000004
где Y определен в соответствии с любым из предшествующих пунктов формулы.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Х2 - это арильная группа, в частности, бензильная группа, Y - это структура IV, где R4 - это C1-С4 алкильная группа, a G - это функциональная группа, соответствующая определению в пункте 1.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где функциональная группа G присутствует только на радикале R2.
9. Конъюгат "антитело-соединение", где антитело сшито посредством функциональной группы G с соединением, заявленным в любом из пп. 1-8.
10. Конъюгат "антитело-соединение" по п. 9, где антитело направлено против вида опухоли или антигена, экспрессируемого на структуру-мишень, такой как клетка.
11. Конъюгат "антитело-соединение" по пп. 9-10, где антитело представляет собой одно из антител или фрагмент антитела, такой как F(ab')2, F(ab'), Fab, Fv, sFv, scFv.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, либо конъюгат "антитело-соединение", по любому из пп. 9-11.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-8, либо конъюгата "антитело-соединение" любому из пп. 9-11, в лечении опухолевых заболеваний, особенно, у млекопитающих.
RU2018115777A 2015-10-29 2016-10-28 Бифункциональные пролекарства RU2018115777A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102015118490 2015-10-29
DE102015118490.7 2015-10-29
DE102016101875 2016-02-03
DE102016101875.9 2016-02-03
DE102016105449.6 2016-03-23
DE102016105449.6A DE102016105449A1 (de) 2015-10-29 2016-03-23 Bifunktionale Prodrugs
PCT/EP2016/076063 WO2017072295A1 (de) 2015-10-29 2016-10-28 Bifunktionale prodrugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018115777A true RU2018115777A (ru) 2019-10-28
RU2018115777A3 RU2018115777A3 (ru) 2019-12-27

Family

ID=58546047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115777A RU2018115777A (ru) 2015-10-29 2016-10-28 Бифункциональные пролекарства

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11622958B2 (ru)
EP (1) EP3368091A1 (ru)
JP (1) JP7054387B2 (ru)
KR (1) KR20180077215A (ru)
CN (1) CN108472387A (ru)
AU (1) AU2016347606B2 (ru)
DE (1) DE102016105449A1 (ru)
RU (1) RU2018115777A (ru)
WO (1) WO2017072295A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102016105449A1 (de) * 2015-10-29 2017-05-04 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs
EP3441386B1 (en) 2017-08-11 2024-04-17 Georg-August-Universität Göttingen Method for the synthesis of monoprotected bifunctional prodrugs and antibody drug conjugates based thereon as well as a method for preparing antibody drug conjugates

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7833528B2 (en) * 1998-06-22 2010-11-16 Immunomedics, Inc. Use of multispecific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics
EP1320522B8 (en) * 2000-09-19 2006-02-01 Moses Lee Compositions and methods of the use thereof achiral analogues of cc-1065 and the duocarmycins
US20030037373A1 (en) * 2001-08-23 2003-02-27 Frazier Robert Lee The pouch, all in one bed covering.
RU2489423C2 (ru) 2006-02-02 2013-08-10 Синтарга Б.В. Водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты
MX2011004625A (es) * 2008-11-03 2011-07-20 Syntarga Bv Analogos cc-1065 novedosos y sus conjugados.
DE102009051799B4 (de) 2009-11-03 2021-07-01 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs und Drugs
KR20160042080A (ko) 2013-08-12 2016-04-18 제넨테크, 인크. 1-(클로로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[e]인돌 이량체 항체-약물 접합체 화합물, 및 사용 및 치료 방법
MX368234B (es) * 2014-01-10 2019-09-25 Synthon Biopharmaceuticals Bv Conjugados de anticuerpo-fármaco (adcs) que contienen duocarmicina para usarse en el tratamiento de cáncer endometrial.
AU2015208814B2 (en) * 2014-01-27 2018-11-01 Pfizer Inc. Bifunctional cytotoxic agents
ES2785551T3 (es) * 2014-06-30 2020-10-07 Glykos Finland Oy Derivado de sacárido de una carga útil tóxica y sus conjugados con anticuerpos
DE102016105449A1 (de) * 2015-10-29 2017-05-04 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016347606B2 (en) 2021-05-13
WO2017072295A1 (de) 2017-05-04
RU2018115777A3 (ru) 2019-12-27
KR20180077215A (ko) 2018-07-06
AU2016347606A1 (en) 2018-05-17
US20180311212A1 (en) 2018-11-01
DE102016105449A1 (de) 2017-05-04
EP3368091A1 (de) 2018-09-05
CN108472387A (zh) 2018-08-31
JP7054387B2 (ja) 2022-04-13
JP2018532780A (ja) 2018-11-08
US11622958B2 (en) 2023-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fields The rebirth of matrix metalloproteinase inhibitors: moving beyond the dogma
RU2018115777A (ru) Бифункциональные пролекарства
Eldrup et al. structure− activity relationship of purine ribonucleosides for inhibition of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase
Jin et al. Highly specific near-infrared fluorescent probe for the real-time detection of β-glucuronidase in various living cells and animals
EP2193372B1 (en) Cascade enzyme-linked immunosorbent assay
MA35175B1 (fr) Domaines de liaison du serum deimmunise et leur utilisation pour prolonger le demi-vie du serum
CY1118949T1 (el) Ανθρωπινα αντισωματα που προσδενουν cxcr4 και χρησεις αυτων
EA201990230A1 (ru) Белки, связывающие лиганд 1 запрограммированной смерти 1 (pd-l1), и способы их использования
JP2007505121A5 (ru)
TR201907573T4 (tr) Konjugasyon yöntemleri̇
Halland et al. Novel small molecule inhibitors of activated thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFIa) from natural product anabaenopeptin
WO2007064902A3 (en) Mass spectrometry assays for acetyltransferase/deacetylase activity
AR072986A1 (es) Profarmacos de inhibidores heterociclicos fusionados de oxidasa de d- aminoacido
Ueki et al. Synthesis and preclinical evaluation of a highly improved anticancer prodrug activated by histone deacetylases and cathepsin L
Feng et al. Bis-huperzine B: highly potent and selective acetylcholinesterase inhibitors
Takamori et al. Sterically bulky caging for light-inducible protein activation
Kudyba et al. Asymmetric nitroaldol reaction. Synthesis of taxotere side chain and (−)-bestatin using (1 R)-8-phenylmenthyl glyoxylate
RU2020129667A (ru) Способ детектирования молекулы-мишени и набор для использования в этом способе
JP2014506879A (ja) 三官能性架橋剤
Byzia et al. A remarkable activity of human leukotriene A 4 hydrolase (LTA4H) toward unnatural amino acids
JP2010538089A5 (ru)
Yadav et al. Kinetic modelling of enzyme catalyzed biotransformation involving activations and inhibitions
Subbaiah et al. Coupling of an acyl migration prodrug strategy with bio-activation to improve oral delivery of the HIV-1 protease inhibitor atazanavir
WO2008094205A3 (en) A mild chemically cleavable linker system
EP2988785A1 (en) Method of synthesising adcs using affinity resins