RU2018107363A - НОВАЯ СУБПОПУЛЯЦИЯ CD8+CD45RClow КЛЕТОК TREG И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
НОВАЯ СУБПОПУЛЯЦИЯ CD8+CD45RClow КЛЕТОК TREG И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018107363A RU2018107363A RU2018107363A RU2018107363A RU2018107363A RU 2018107363 A RU2018107363 A RU 2018107363A RU 2018107363 A RU2018107363 A RU 2018107363A RU 2018107363 A RU2018107363 A RU 2018107363A RU 2018107363 A RU2018107363 A RU 2018107363A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- human
- treg cells
- cd45rc low
- treg
- Prior art date
Links
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 title claims 31
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 8
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 7
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 5
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 3
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 102000047758 human TNFRSF18 Human genes 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/46434—Antigens related to induction of tolerance to non-self
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/26—Universal/off- the- shelf cellular immunotherapy; Allogenic cells or means to avoid rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/70—Enzymes
- C12N2501/72—Transferases (EC 2.)
- C12N2501/727—Kinases (EC 2.7.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
- G01N2800/245—Transplantation related diseases, e.g. graft versus host disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/60—Complex ways of combining multiple protein biomarkers for diagnosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (22)
1. Выделенная популяция CD8+CD45RClow регуляторных Т-клеток (Treg) человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, причем
указанные клетки Treg представляют собой клетки GITR+ и/или Foxp3+.
2. Выделенная популяция по п. 1, характеризующаяся тем, что указанные клетки Treg являются генетически модифицированными клетками Treg, содержащими химерный рецептор антигена (CAR).
3. Способ детектирования и/или выделения CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, из биологического образца, содержащего мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) или лимфоциты человека, причем указанные клетки Treg необязательно представляют собой клетки GITR+ и/или Foxp3+, включающий следующие этапы: (а) приведение указанной популяции клеток МКПК или лимфоцитов человека в контакт со средствами, подходящими для выделения популяции CD8+CD45RClow клеток Treg человека, необязательно со средствами, подходящими для выделения популяции GITR+ и/или Foxp3+ CD8+CD45RClow клеток Treg; (b) приведение указанной выделенной популяции CD8+CD45RClow клеток Treg человека, полученной на этапе (а), в контакт со средствами, подходящими для выделения CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+.
4. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что средства, подходящие для выделения популяции CD8+CD45RClow клеток Treg человека, представляют собой комбинацию по меньшей мере трех антител, состоящую из моноклонального антитела к CD3 человека, моноклонального антитела к CD8 человека и моноклонального антитела к CD45RC человека, необязательно дополнительно содержащую антитело к GITR человека, и при этом
средства, подходящие для выделения CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, представляют собой комбинацию по меньшей мере двух биспецифических антител, выбранных из группы, состоящей из биспецифического антитела, которое связывается с IFNγ и с молекулой на поверхности клетки, специфичной для Т-клеток (например, CD3, CD8, CD45), биспецифического антитела, которое связывается с IL-10 и с молекулой на поверхности клетки, специфичной для Т-клеток (например, CD3, CD8, CD45), и биспецифического антитела, которое связывается с IL-34 и с молекулой на поверхности клетки, специфичной для Т-клеток (например, CD3, CD8, CD45).
5. Способ размножения CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, причем указанные клетки Treg необязательно представляют собой клетки GITR+ и/или Foxp3+, включающий этап приведения выделенной популяции CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, в контакт с культуральной средой, подходящей для размножения клеток Treg.
6. Способ по п. 5, характеризующийся тем, что выделенную популяцию CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, замораживают и впоследствии размораживают перед приведением клеток в контакт с культуральной средой, подходящей для размножения клеток Treg.
7. Способ по п. 5 или 6, характеризующийся тем, что указанная культуральная среда, подходящая для размножения клеток Treg, содержит по меньшей мере антиген-специфический стимулирующий агент, выбранный из группы, состоящей из антигенов, клеток, полимеров ГКГС и антител.
8. Способ по любому из пп. 5-7, характеризующийся тем, что указанная культуральная среда содержит по меньшей мере один цитокин, причем предпочтительно
указанная культуральная среда содержит некоторое количество интерлейкина-2 (IL-2) и/или некоторое количество интерлейкина-15 (IL-15).
9. Способ получения популяции CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, включающий:
- выделение CD8+GITR+клеток Treg из биологического образца, содержащего мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) или лимфоциты человека, необязательно выделение CD8+CD45RClowGITR+ клеток Treg из биологического образца, содержащего мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) или лимфоциты человека,
- необязательно замораживание и последующее размораживание выделенных клеток Treg, и
- размножение указанных клеток в культуре.
10. Выделенная популяция размноженных CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, причем предпочтительно
указанные клетки Treg представляют собой клетки GITR+ и/или Foxp3+.
11. Выделенная популяция по п. 10, характеризующаяся тем, что указанные клетки Treg являются антиген-специфическими.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную популяцию CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, согласно п. 1 или 2, или выделенную популяцию размноженных CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, согласно п. 10 или 11, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
13. Выделенная популяция CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, по п. 1 или 2 или выделенная популяция размноженных CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, по п. 10 или 11 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Выделенная популяция CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, по п. 1 или 2 или выделенная популяция размноженных CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, согласно п. 10 или 11 для применения в способе предотвращения или лечения отторжения трансплантата, РТПХ, хронических воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, нежелательного иммунного ответа против терапевтических белков или аллергий у нуждающегося в этом пациента.
15. Способ in vitro определения того, есть ли у пациента риск отторжения трансплантата, РТПХ, хронических воспалительный заболеваний, аутоиммунного заболевания, нежелательного иммунного ответа против терапевтических белков или аллергии, включающий этап определения присутствия CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, в биологическом образце, полученном из организма указанного пациента, способом согласно п. 3 или 4, причем присутствие CD8+CD45RClow клеток Treg человека, секретирующих IFNγ+IL-10+IL-34+, указывает на пониженный риск отторжения трансплантата, РТПХ, хронических воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, нежелательного иммунного ответа против терапевтических белков или аллергий.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15306366.4 | 2015-09-07 | ||
| EP15306366 | 2015-09-07 | ||
| PCT/EP2016/070991 WO2017042170A1 (en) | 2015-09-07 | 2016-09-06 | A new subpopulation of cd8+cd45rclow tregs and uses thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018107363A true RU2018107363A (ru) | 2019-10-09 |
| RU2018107363A3 RU2018107363A3 (ru) | 2020-02-27 |
| RU2766691C2 RU2766691C2 (ru) | 2022-03-15 |
| RU2766691C9 RU2766691C9 (ru) | 2022-07-14 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180054663A (ko) | 2018-05-24 |
| ES2890818T3 (es) | 2022-01-24 |
| IL257891A (en) | 2018-05-31 |
| EP3347452A1 (en) | 2018-07-18 |
| WO2017042170A1 (en) | 2017-03-16 |
| CA2997646A1 (en) | 2017-03-16 |
| CA2997646C (en) | 2024-04-23 |
| RU2766691C2 (ru) | 2022-03-15 |
| EP3347452B1 (en) | 2021-06-23 |
| JP7254128B2 (ja) | 2023-04-07 |
| RU2018107363A3 (ru) | 2020-02-27 |
| CN108291203A (zh) | 2018-07-17 |
| IL257891B (en) | 2020-09-30 |
| JP2018527932A (ja) | 2018-09-27 |
| JP2021183631A (ja) | 2021-12-02 |
| BR112018004454A2 (pt) | 2018-09-25 |
| MX2018002849A (es) | 2018-09-05 |
| AU2016318762B2 (en) | 2022-03-31 |
| AU2016318762A1 (en) | 2018-03-22 |
| US20180251731A1 (en) | 2018-09-06 |
| ZA201801265B (en) | 2022-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Ablation of transcription factor IRF4 promotes transplant acceptance by driving allogenic CD4+ T cell dysfunction | |
| JP2018527932A5 (ru) | ||
| Tomić et al. | Prostaglanin-E2 potentiates the suppressive functions of human mononuclear myeloid-derived suppressor cells and increases their capacity to expand IL-10-producing regulatory T cell subsets | |
| Sakamoto et al. | Phase I clinical trial of autologous NK cell therapy using novel expansion method in patients with advanced digestive cancer | |
| Hall | T cells: soldiers and spies—the surveillance and control of effector T cells by regulatory T cells | |
| King et al. | T follicular helper (TFH) cells in normal and dysregulated immune responses | |
| Langhans et al. | Regulatory CD4+ T cells modulate the interaction between NK cells and hepatic stellate cells by acting on either cell type | |
| Santini et al. | Interferon-α-conditioned human monocytes combine a Th1-orienting attitude with the induction of autologous Th17 responses: role of IL-23 and IL-12 | |
| Onoda et al. | Human CD4+ central and effector memory T cells produce IL-21: effect on cytokine-driven proliferation of CD4+ T cell subsets | |
| US9114100B2 (en) | Methods of treatment using ex vivo expansion of cord blood T cells | |
| White et al. | Differential activation of CD 57‐defined natural killer cell subsets during recall responses to vaccine antigens | |
| US11186823B2 (en) | Method for ex-vivo expansion of regulatory T cells with enhanced suppressive function for clinical application in immune mediated diseases | |
| Terzieva et al. | Early pregnancy human decidua is enriched with activated, fully differentiated and pro-inflammatory gamma/delta T cells with diverse TCR repertoires | |
| Ma et al. | Function of follicular helper T cell is impaired and correlates with survival time in non-small cell lung cancer | |
| Aktas et al. | Different natural killer (NK) receptor expression and immunoglobulin E (IgE) regulation by NK1 and NK2 cells | |
| WO2017072251A1 (en) | Selective expansion of different subpopulations of t cells by the alteration of cell surfacing signals and signal ratio | |
| Bismarck et al. | Canine CD4+ CD8+ double positive T cells in peripheral blood have features of activated T cells | |
| Barberá et al. | APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4+ T cells from rheumatoid arthritis patients | |
| Ten Brinke et al. | Monophosphoryl lipid A plus IFNγ maturation of dendritic cells induces antigen-specific CD8+ cytotoxic T cells with high cytolytic potential | |
| AU2008301240A1 (en) | A method for identifying antigen-specific regulatory T cells | |
| Roberts et al. | TNF blockade maintains an IL-10+ phenotype in human effector CD4+ and CD8+ T cells | |
| JP2022550132A (ja) | 制御性ｔ細胞を含む組成物ならびにそれを作製および使用する方法 | |
| Zhu et al. | Granzyme B producing B-cells in renal transplant patients | |
| Bonifacius et al. | Rapid manufacturing of highly cytotoxic clinical-grade SARS-CoV-2-specific T cell products covering SARS-CoV-2 and its variants for adoptive T cell therapy | |
| Kim et al. | Off-the-shelf partial HLA matching SARS-CoV-2 antigen specific T cell therapy: a new possibility for COVID-19 treatment |