RU2017134483A - Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака - Google Patents

Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2017134483A
RU2017134483A RU2017134483A RU2017134483A RU2017134483A RU 2017134483 A RU2017134483 A RU 2017134483A RU 2017134483 A RU2017134483 A RU 2017134483A RU 2017134483 A RU2017134483 A RU 2017134483A RU 2017134483 A RU2017134483 A RU 2017134483A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell receptor
ligand
paragraphs
cell
unique
Prior art date
Application number
RU2017134483A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017134483A3 (ru
Inventor
Алексей Вячеславович Степанов
Дмитрий Дмитриевич Генкин
Александр Габибович Габибов
Ричард А. ЛЕРНЕР
Алексей Анатольевич Белогуров
Original Assignee
Алексей Вячеславович Степанов
Дмитрий Дмитриевич Генкин
Александр Габибович Габибов
ОПКО Фармасьютикалз, ЛЛК
Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН
Пао "Фармсинтез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексей Вячеславович Степанов, Дмитрий Дмитриевич Генкин, Александр Габибович Габибов, ОПКО Фармасьютикалз, ЛЛК, Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Пао "Фармсинтез" filed Critical Алексей Вячеславович Степанов
Priority to RU2017134483A priority Critical patent/RU2017134483A/ru
Priority to US16/753,635 priority patent/US20200271657A1/en
Priority to CN201880078695.1A priority patent/CN112020648A/zh
Priority to CA3078460A priority patent/CA3078460A1/en
Priority to PCT/RU2018/000653 priority patent/WO2019070161A2/en
Priority to AU2018344859A priority patent/AU2018344859A1/en
Priority to JP2020520023A priority patent/JP2020536115A/ja
Priority to EP18822163.4A priority patent/EP3692370A2/en
Priority to KR1020207012642A priority patent/KR20210027230A/ko
Publication of RU2017134483A publication Critical patent/RU2017134483A/ru
Priority to IL273790A priority patent/IL273790A/en
Priority to US16/983,491 priority patent/US11215618B2/en
Priority to US16/983,673 priority patent/US20200363420A1/en
Publication of RU2017134483A3 publication Critical patent/RU2017134483A3/ru
Priority to US17/385,834 priority patent/US20220018845A1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (155)

1. Способ лечения лимфомы у субъекта, включающий:
идентификацию уникального B-клеточного рецептора, экспрессированного в клетках лимфомы у субъекта;
экспрессию уникального B-клеточного рецептора в клетке;
контактирование клетки с предполагаемым лигандом уникального В-клеточного рецептора из библиотеки;
обнаружение связывания указанного уникального В-клеточного рецептора с предполагаемым лигандом уникального В-клеточного рецептора, и таким образом идентификацию лиганда уникального В-клеточного рецептора; и
введение субъекту терапевтически эффективного количества лиганда В-клеточного рецептора, связанного с терапевтическим средством.
2. Способ по п. 1, в котором предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора включает пептид, циклопептид, пептоид, циклопептоид, полисахарид, липид и небольшую молекулу.
3. Способ по п. 1, в котором уникальный В-клеточный рецептор и предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора совместно экспрессируются в T-клетках.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором клетка содержит CAR, включающий предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора.
5. Способ по п. 4, который включает установление активации T-клетки.
6. Способ по п. 5, в котором установление активации T-клетки включает измерение экспрессии CD69 или CD25.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором субъект является субъектом, имеющим лимфому.
8. Способ по п. 7, в котором субъект является субъектом, имеющим один или более однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с лимфомой.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором идентификация уникального В-клеточного рецептора включает:
получение клеток из образца биопсии;
выделение РНк из клеток;
синтез cDNA из выделенной РНК; и
секвенирование cDNA.
10. Способ по любому из пп. 1-8, в котором идентификация уникального В-клеточного рецептора включает клонирование и секвенирование циркулирующей внеклеточной DNA.
11. Способ по любому из пп. 1-10, который осуществляется в течение 3 недель или меньше.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором терапевтическое средство включает радиоактивный изотоп.
13. Способ по любому из пп. 1-11, в котором лиганд В-клеточного рецептора, соединенный с терапевтическим средством, содержит терапевтический CAR.
14. Способ по любому из пп. 1-11, в котором терапевтическое средство включает химиотерапевтическое средство.
15. Способ по любому из пп. 1-11, в котором терапевтическое средство включает иммунотерапию.
16. Способ лечения лимфомы у субъекта, включающий:
идентификацию уникального B-клеточного рецептора, экспрессированного в клетках лимфомы у субъекта;
коэкспрессию уникального B-клеточного рецептора и предполагаемого лиганда уникального В-клеточного рецептора из библиотеки в клетке;
контактирование клетки с предполагаемым лигандом уникального В-клеточного рецептора из библиотеки;
обнаружение связывания указанного уникального В-клеточного рецептора с предполагаемым лигандом уникального В-клеточного рецептора, и таким образом идентификацию лиганда уникального В-клеточного рецептора; и
введение субъекту терапевтически эффективного количества лиганда В-клеточного рецептора, связанного с терапевтическим средством.
17. Способ по п. 16, в котором уникальный В-клеточный рецептор и предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора коэкспрессируются в T-клетках.
18. Способ по п. 17, в котором T-клетка содержит CAR, включающий предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора.
19. Способ по п. 18, который включает установление активации T-клетки.
20. Способ по п. 19, в котором установление активации T-клетки включает измерение экспрессии CD69 или CD25.
21. Способ по любому из пп. 16-20, в котором субъект является субъектом, имеющим лимфому.
22. Способ по п. 21, в котором субъект является субъектом, имеющим один или более однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с лимфомой.
23. Способ по любому из пп. 16-22, в котором идентификация уникального В-клеточного рецептора включает:
получение клеток из образца биопсии;
выделение РНК из клеток;
синтез cDNA из выделенной РНК; и
секвенирование cDNA.
24. Способ по любому из пп. 16-22, в котором идентификация уникального В-клеточного рецептора включает клонирование и секвенирование циркулирующей внеклеточной DNA.
25. Способ по любому из пп. 16-24, который осуществляется в течение 3 недель или меньше.
26. Способ по любому из пп. 16-25, в котором терапевтическое средство включает радиоактивный изотоп.
27. Способ по любому из пп. 16-25, в котором лиганд В-клеточного рецептора, соединенный с терапевтическим средством, содержит терапевтический CAR.
28. Способ по любому из пп. 16-25, в котором терапевтическое средство включает химиотерапевтическое средство.
29. Способ по любому из пп. 16-25, в котором терапевтическое средство включает иммунотерапию.
30. Способ по любому из пп. 16-29, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из библиотеки полипептидов.
31. Способ по п. 30, в котором домен предполагаемого лиганда также содержит Fc участок.
32. Способ идентификации лиганда В-клеточного рецептора, включающий:
предоставление популяции T-клеток молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих В-клеточный рецептор и библиотеку химерных антигенных рецепторов (CAR), при этом каждый CAR в пределах библиотеки содержит отличный от других домен предполагаемого лиганда;
коэкспрессию В-клеточного рецептора и библиотеки CAR в T-клетках;
измерение активации T-клеток, при этом домен предполагаемого лиганда CAR из библиотеки CAR содержит лиганд В-клеточного рецептора, если T-клетка, экспрессирующая В-клеточный рецептор и CAR, является активированной; и
выделение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR из активированной T-клетки; и
секвенирование домена предполагаемого лиганда из молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR из активированной T-клетки;
и таким образом идентификацию лиганда В-клеточного рецептора.
33. Способ по п. 32, в котором В-клеточный рецептор является рецептором из раковой клетки.
34. Способ по п. 33, в котором раковая клетка является клеткой лимфомы.
35. Способ по п. 34, в котором клетку лимфомы получают из опухоли от пациента.
36. Способ по п. 35, в котором пациент определяется как пациент, имеющий лимфому.
37. Способ по п. 36, в котором пациент определяется как пациент, имеющий один или более однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с лимфомой.
38. Способ по любому из пп. 32-37, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из 30 аминокислот или менее.
39. Способ по любому из пп. 32-38, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из библиотеки циклопептидов.
40. Способ по п. 39, в котором домен предполагаемого лиганда дополнительно содержит Fc участок.
41. Способ по любому из пп. 32-40, в котором CAR содержит трансмембранный домен.
42. Способ по п. 41, в котором трансмембранный домен содержит альфа, бета или дзета цепь T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и/или CD154.
43. Способ по любому из пп. 32-42, в котором CAR содержит внутриклеточный участок.
44. Способ по п. 43, в котором внутриклеточный участок содержит молекулу MHC I класса, белок TNF рецептора, иммуноглобулин-подобный белок, рецептор цитокина, интегрин, сигнальную лимфоцит-активирующую молекулу (SLAM белок), активирующий рецептор NK клетки, BTLA, лиганд Toll-рецептора, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD25/CD18), 4-29B (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8альфа, CD8бета, IL2R бета, IL2R гамма, IL7R альфа, ITGA4, VLA1, CD423, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD129, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 304), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD123, лиганд, специфически связывающийся с CD83, и/или CD3 дзета.
45. Способ по любому из пп. 32-44, в котором CAR содержит шарнирный домен.
46. Способ по любому из пп. 32-45, в котором активация T-клетки измеряется увеличением экспрессии CD69 или CD25.
47. Способ по любому из пп. 32-45, в котором активация T-клетки измеряется увеличением экспрессии гена-репортера флуоресцентного белка под контролем Jun, NF-κB и/или Rel.
48. Способ по любому из пп. 32-47, дополнительно включающий лечение субъекта, имеющего лимфому лигандом В-клеточного рецептора, в котором:
В-клеточный рецептор экспрессируется в опухоли субъекта; и
лиганд В-клеточного рецептора соединен с терапевтическим средством.
49. Способ лечения лимфомы, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективной дозы лиганда В-клеточного рецептора, соединенного с терапевтическим средством,
причем лиганд В-клеточного рецептора содержит домен предполагаемого лиганда, и при этом CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда, активирует T-клетку, в тех случаях, когда коэкспрессируется с В-клеточным рецептором клеток лимфомы.
50. Способ по п. 49, в котором терапевтическое средство включает радиоактивный изотоп.
51. Способ по п. 49, в котором лиганд В-клеточного рецептора, соединенный с терапевтическим средством, содержит терапевтический CAR.
52. Способ по п. 49, в котором терапевтическое средство включает химиотерапевтическое средство.
53. Способ по п. 49, в котором терапевтическое средство включает иммунотерапевтическое средство.
54. Способ по любому из пп. 49-53, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептидиз 30 аминокислот или менее.
55. Способ по любому из пп. 49-54, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из библиотеки циклопептидов.
56. Способ по п. 55, в котором домен предполагаемого лиганда также содержит Fc участок.
57. Способ по любому из пп. 49-56, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, содержит трансмембранный домен.
58. Способ по п. 57, в котором трансмембранный домен содержит альфа, бета или дзета цепь T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и/или CD154.
59. Способ по любому из пп. 49-58, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, содержит внутриклеточный участок.
60. Способ по п. 59, в котором внутриклеточный участок содержит молекулу MHC I класса, белок TNF рецептора, иммуноглобулин-подобный белок, рецептор цитокина, интегрин, сигнальную лимфоцит-активирующую молекулу (SLAM белок), активирующий рецептор NK клетки, BTLA, лиганд Toll-рецептора, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD25/CD18), 4-29B (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8альфа, CD8бета, IL2R бета, IL2R гамма, IL7R альфа, ITGA4, VLA1, CD423, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD129, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 304), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD123, лиганд, специфически связывающийся с CD83 и/или CD3 дзета.
61. Способ по любому из пп. 49-60, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, включает шарнирный домен.
62. Способ по любому из пп. 49-61, в котором активация T-клетки измеряется увеличением экспрессии CD69 или CD25.
63. Способ лечения лимфомы у субъекта, включающий:
идентификацию уникального B-клеточного рецептора, экспрессированного в клетках лимфомы у субъекта;
коэкспрессию уникального B-клеточного рецептора и химерного антигенного рецептора (CAR) из библиотеки CARs в T-клетке, при этом каждый CAR в библиотеке содержит отличный от других домен предполагаемого лиганда;
идентификацию лиганда В-клеточного рецептора путем идентификации активированной T-клетки, при этом домен предполагаемого лиганда CAR из библиотеки CARs содержит лиганд уникального B-клеточного рецептора, если T-клетка, экспрессирующая В-клеточный рецептор и CAR, является активированной; и
введение субъекту терапевтически эффективной дозы лиганда В-клеточного рецептора, соединенного с терапевтическим средством.
64. Способ по п. 63, в котором субъект определяется, как субъект, имеющий лимфому.
65. Способ по п. 64, в котором субъект определяется, как субъект, имеющий один или более однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с лимфомой.
66. Способ по любому из пп. 63-65, в котором идентификация уникального B-клеточного рецептора включает:
получение клеток из образца биопсии;
выделение РНК из клеток;
синтез cDNA из выделенной РНК; и
секвенирование cDNA.
67. Способ по любому из пп. 63-65, в котором идентификация уникального B-клеточного рецептора включает клонирование и секвенирование циркулирующей внеклеточной DNA.
68. Способ по любому из пп. 63-67, дополнительно включающий получение лиганда В-клеточного рецептора, соединенного с терапевтическим средством.
69. Способ по любому из пп. 63-68, который осуществляется в течение 3 недель или менее.
70. Способ по любому из пп. 63-69, в котором T-клетка активируется путем аутокринной активации CAR.
71. Способ по любому из пп. 63-70, в котором идентификация лиганда В-клеточного рецептора также включает:
выделение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR из активированной T-клетки; и
секвенирование домена предполагаемого лиганда молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR из активированной T-клетки.
72. Способ по любому из пп. 63-71, в котором терапевтическое средство включает радиоактивный изотоп.
73. Способ по любому из пп. 63-71, в котором лиганд В-клеточного рецептора, соединенный с терапевтическим средством, содержит терапевтический CAR.
74. Способ по любому из пп. 63-71, в котором терапевтическое средство включает химиотерапию.
75. Способ по любому из пп. 63-71, в котором терапевтическое средство включает иммунотерапию.
76. Способ по любому из пп. 63-75, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из 30 аминокислот или менее.
77. Способ по любому из пп. 63-75, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из библиотеки циклопептидов.
78. Способ по п. 77, в котором домен предполагаемого лиганда содержит также Fc участок.
79. Способ по любому из пп. 63-78, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, содержит трансмембранный домен.
80. Способ по п. 79, в котором трансмембранный домен содержит альфа, бета или дзета цепь T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и/или CD154.
81. Способ по любому из пп. 63-80, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, содержит внутриклеточный участок.
82. Способ по п. 81, в котором внутриклеточный участок содержит молекулу MHC I класса, белок TNF рецептора, иммуноглобулин-подобный белок, рецептор цитокина, интегрин, сигнальную лимфоцит-активирующую молекулу (SLAM белок), активирующий рецептор NK клетки, BTLA, лиганд Toll-рецептора, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD25/CD18), 4-29B (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8альфа, CD8бета, IL2R бета, IL2R гамма, IL7R альфа, ITGA4, VLA1, CD423, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD129, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 304), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD123 и/или лиганд, специфически связывающийся с CD83.
83. Способ по любому из пп. 63-82, в котором CAR, содержащий домен предполагаемого лиганда или терапевтический CAR, включает шарнирный домен.
84. Способ по любому из пп. 63-83, в котором активация T-клетки измеряется увеличением экспрессии CD69 или CD25.
85. Способ лечения лимфомы у субъекта, включающий:
идентификацию уникального В-клеточного рецептора, экспрессированного в клетках лимфомы субъекта;
коэкспрессирование уникального В-клеточного рецептора и предполагаемого лиганда уникального В-клеточного рецептора из библиотеки в клетке;
идентификацию указанного лиганда уникального В-клеточного рецептора с помощью способа обнаружения, при этом предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора является лигандом уникального В-клеточного рецептора, если он взаимодействует с уникальным В-клеточным рецептором; и
введение субъекту терапевтически эффективного количества лиганда В-клеточного рецептора, соединенного с терапевтическим средством.
86. Способ по п. 85, в котором уникальный B-клеточный рецептор и предполагаемый лиганд уникального В-клеточного рецептора коэкспрессируются в T-клетках.
87. Способ по п. 85 или 86, в котором клетка содержит CAR, содержащий предполагаемый уникальный лиганд В-клеточного рецептора.
88. Способ по п. 87, который включает установление активации T-клетки.
89. Способ по п. 88, в котором установление активации T-клетки включает измерение экспрессии CD69 или CD25.
90. Способ по любому из пп. 85-89, в котором субъект определяется как субъект, имеющий лимфому.
91. Способ по п. 90, в котором субъект определяется как субъект, имеющий один или более однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с лимфомой.
92. Способ по любому из пп. 85-91, в котором идентификация уникального B-клеточного рецептора включает:
получение клеток из образца биопсии;
выделение РНК из клеток;
синтез cDNA из выделенной РНК; и
секвенирование cDNA.
93. Способ по любому из пп. 85-91, в котором идентификация уникального B-клеточного рецептора включает клонирование и секвенирование циркулирующей внеклеточной DNA.
94. Способ по любому из пп. 85-93, который осуществляется в течение 3 недель или менее.
95. Способ по любому из пп. 85-94, в котором терапевтическое средство включает радиоактивный изотоп.
96. Способ по любому из пп. 85-94, в котором лиганд В-клеточного рецептора, соединенный с терапевтическим средством, содержит терапевтический CAR.
97. Способ по любому из пп. 85-94, в котором терапевтическое средство включает химиотерапию.
98. Способ по любому из пп. 85-94, в котором терапевтическое средство включает иммунотерапию.
99. Способ по любому из пп. 85-98, в котором домен предполагаемого лиганда содержит полипептид из библиотеки циклопептидов.
100. Способ по п. 99, в котором домен предполагаемого лиганда содержит также Fc участок.
101. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий:
домен предполагаемого лиганда, который содержит полипептид из библиотеки циклопептидов;
трансмембранный домен; и
внутриклеточный участок.
102. Химерный антигенный рецептор по п. 101, который активирует T-клетку, когда коэкспрессируется с B-клеточным рецептором, при этом лиганд В-клеточного рецептора содержит домен предполагаемого лиганда.
103. Химерный антигенный рецептор по п. 101 или 102, в котором трансмембранный домен содержит альфа, бета или дзета цепь T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и/или CD154.
104. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 101-103, в котором внутриклеточный участок содержит молекулу MHC I класса, белок TNF рецептора, иммуноглобулин-подобный белок, рецептор цитокина, интегрин, сигнальную лимфоцит-активирующую молекулу (SLAM белок), активирующий рецептор NK клетки, BTLA, лиганд Toll-рецептора, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD25/CD18), 4-29B (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8альфа, CD8бета, IL2R бета, IL2R гамма, IL7R альфа, ITGA4, VLA1, CD423, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD129, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 304), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD123, и/или лиганд, который специфически связывается с CD83.
105. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 101-104, который содержит шарнирный домен.
106. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 101-105, в котором лиганд В-клеточного рецептора содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
RU2017134483A 2017-10-04 2017-10-04 Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака RU2017134483A (ru)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134483A RU2017134483A (ru) 2017-10-04 2017-10-04 Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака
EP18822163.4A EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2018-10-04 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
KR1020207012642A KR20210027230A (ko) 2017-10-04 2018-10-04 암의 개인 맞춤형 치료에 관한 물품 및 방법
CA3078460A CA3078460A1 (en) 2017-10-04 2018-10-04 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
PCT/RU2018/000653 WO2019070161A2 (en) 2017-10-04 2018-10-04 ARTICLES AND METHODS FOR PERSONALIZED THERAPY OF CANCER
AU2018344859A AU2018344859A1 (en) 2017-10-04 2018-10-04 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
JP2020520023A JP2020536115A (ja) 2017-10-04 2018-10-04 癌の個別化療法に関する物品および方法
US16/753,635 US20200271657A1 (en) 2017-10-04 2018-10-04 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
CN201880078695.1A CN112020648A (zh) 2017-10-04 2018-10-04 针对癌症个体化疗法的制品和方法
IL273790A IL273790A (en) 2017-10-04 2020-04-02 Products and methods are intended for personal cancer treatment
US16/983,491 US11215618B2 (en) 2017-10-04 2020-08-03 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
US16/983,673 US20200363420A1 (en) 2017-10-04 2020-08-03 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
US17/385,834 US20220018845A1 (en) 2017-10-04 2021-07-26 Articles and methods directed to personalized therapy of cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017134483A RU2017134483A (ru) 2017-10-04 2017-10-04 Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017134483A true RU2017134483A (ru) 2019-04-08
RU2017134483A3 RU2017134483A3 (ru) 2021-05-12

Family

ID=66089447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134483A RU2017134483A (ru) 2017-10-04 2017-10-04 Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2017134483A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019070161A2 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Opko Pharmaceuticals, Llc ARTICLES AND METHODS FOR PERSONALIZED THERAPY OF CANCER

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019070161A2 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Opko Pharmaceuticals, Llc ARTICLES AND METHODS FOR PERSONALIZED THERAPY OF CANCER

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017134483A3 (ru) 2021-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021000103A5 (ru)
RU2017105065A (ru) Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма
RU2017108903A (ru) Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
JP2017530694A5 (ru)
JP2017524367A5 (ru)
JP2020506700A5 (ru)
RU2017105161A (ru) Лечение рака с использованием химерного антигенного рецептора cll-1
RU2017105160A (ru) Лечение рака с помощью химерного антигенного рецептора к cd33
JPWO2016028896A5 (ru)
JP2017527271A5 (ru)
JP2017522879A5 (ru)
WO2019084288A1 (en) METHODS FOR DESIGNING CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTOR EXPRESSION CELLS
JP2019525956A5 (ru)
JP2019516350A5 (ru)
JP2017513818A5 (ru)
AU2018207300B2 (en) T cells expressing a chimeric antigen receptor
WO2021163618A1 (en) Method of predicting response to chimeric antigen receptor therapy
US20210230671A1 (en) Methods for assessing integrated nucleic acids
JP2020500903A5 (ru)
IL266950B2 (en) thai ?? T expressing a chimeric antigen receptor for use in immunotherapy
JPWO2019200007A5 (ru)
RU2017134483A (ru) Препараты и методы, предназначенные для персонализированного лечения рака
WO2021091945A1 (en) Bcma-targeted car-t cell therapy of multiple myeloma
EP4323387A2 (en) Improved chimeric antigen receptors and uses thereof
CA3204041A1 (en) Chimeric co-stimulatory proteins comprising mutant intracellular domains with increased expression

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant