RU2017124289A - Белковый комплекс интерлейкина 15 и его применение - Google Patents
Белковый комплекс интерлейкина 15 и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017124289A RU2017124289A RU2017124289A RU2017124289A RU2017124289A RU 2017124289 A RU2017124289 A RU 2017124289A RU 2017124289 A RU2017124289 A RU 2017124289A RU 2017124289 A RU2017124289 A RU 2017124289A RU 2017124289 A RU2017124289 A RU 2017124289A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein complex
- disease
- cancer
- preferably selected
- soluble fusion
- Prior art date
Links
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 title claims 25
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 title claims 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 17
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 14
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 4
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims 4
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 claims 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000011398 antitumor immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2086—IL-13 to IL-16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5443—IL-15
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
Claims (35)
1. Белковый комплекс ИЛ-15 (интерлейкин-15), состоящий из растворимого слитого белка (I) и растворимого слитого белка (II); где
растворимый слитый белок (I) представляет собой полипептид ИЛ-15 или его функциональный фрагмент; и растворимый слитый белок (II) представляет собой полипептид ИЛ-15Rα или его функциональный фрагмент;
где растворимый слитый белок (I) или растворимый слитый белок (II) имеет остаток Cys в результате мутации одной или более аминокислот, и дисульфидная связь образуется в результате спаривания соответствующих остатков Cys, присутствующих в растворимом слитом белке (II) и растворимом слитом белке (I).
2. Белковый комплекс ИЛ-15 по п. 1, где растворимый слитый белок (I) и/или растворимый слитый белок (II) ковалентно связан с фрагментом Fc или его мутантом.
3. Белковый комплекс ИЛ-15 по п. 1 или 2, где мутация аминокислоты до остатка Cys происходит в положении L45, Q48, V49, L52, Е53, С88 или Е89 на полипептиде ИЛ-15 или его функциональном фрагменте, предпочтительно в положении L52, Е53 или Е89, более предпочтительно в L52.
4. Белковый комплекс ИЛ-15 по п. 1, где последовательность растворимого слитого белка (I) представляет собой SEQ ID NO: 2.
5. Белковый комплекс ИЛ-15 по любому из пп. 1-4, где мутация аминокислоты до остатка Cys происходит в положении K34, L42, А37, G38 или S40 на полипептиде ИЛ-15Rα или его функциональном фрагменте, предпочтительно в положении А37, G38 или S40, более предпочтительно в S40.
6. Белковый комплекс ИЛ-15 по любому из пп. 1-5, где растворимый слитый белок (II) образуется путем рекомбинации полипептида ИЛ-15Rα или его функционального фрагмента и фрагмента Fc; предпочтительно полипептид ИЛ-15Rα или его функциональный фрагмент присоединен к N-концу фрагмента Fc; более предпочтительно фрагмент Fc представлен в SEQ ID NO: 9.
7. Белковый комплекс ИЛ-15 по любому из пп. 1-5, где последовательность растворимого слитого белка (II) выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, предпочтительно SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 6.
8. Белковый комплекс ИЛ-15 по п. 1, выбранный из следующих комбинаций растворимого слитого белка (I) и растворимого слитого белка (II):
9. Нуклеиновая кислота, кодирующая белковый комплекс ИЛ-15 по любому из пп. 1-8.
10. ДНК-вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 9.
11. Клетка-хозяин, содержащая ДНК-вектор по п. 10.
12. Способ получения белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8, включающий:
культивирование клетки-хозяина по п. 11 в условиях, достаточных для экспрессии белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8;
экспрессию и очистку белкового комплекса ИЛ-15.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая белковый комплекс ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
14. Терапевтически эффективное количество белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13 для применения в лечении биологических объектов.
15. Применение белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13 при получении лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, опосредованных ИЛ-15.
16. Применение по п. 15, где:
заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из инфекционного заболевания, рака, заболевания крови, воспалительного заболевания и аутоиммунного заболевания;
рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из меланомы, колоректального рака, рака кожи, лимфомы, почечно-клеточной карциномы, рака печени, рака легкого, рака желудка и рака молочной железы;
инфекционное заболевание предпочтительно выбрано из группы, состоящей из инфекции вирусом натуральной оспы, ВИЧ-инфекции, бактериальной инфекции, грибковой инфекции и HBV-инфекции (вирус гепатита В);
заболевание крови предпочтительно выбрано из группы, состоящей из анемии, острого миелоидного лейкоза, миелодиспластического синдрома и Т-клеточного лейкоза из больших зернистых лимфоцитов;
аутоиммунное заболевание предпочтительно выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, псориаза, ревматоидного артрита, гастрита и мукозита.
17. Применение по п. 15 или 16, где белковый комплекс ИЛ-15 или фармацевтическую композицию вводят в комбинации с низкомолекулярным ингибитором или лекарственным препаратом антитела; низкомолекулярный ингибитор предпочтительно выбран из химиотерапевтических или радиотерапевтических средств направленного действия; лекарственный препарат антитела предпочтительно выбран из моноклонального антитела, более предпочтительно выбран из антитела к CD20, PD1, PDL1, Her2, EGFR и с-МЕТ.
18. Применение белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13 при получении лекарственного средства для клеточной иммунотерапии, которая представляет собой, в частности, противоопухолевую иммунотерапию DC, CIK, DC-CIK, ECIK, NK, CAS-T, BiAb-T, TCR-T и CAR-T.
19. Способ лечения или профилактики заболевания или расстройства, опосредованного ИЛ-15, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13, где:
заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из инфекционного заболевания, рака, заболевания крови, воспалительного заболевания и аутоиммунного заболевания;
рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из меланомы, колоректального рака, рака кожи, лимфомы, почечно-клеточной карциномы, рака печени, рака легкого, рака желудка и рака молочной железы;
инфекционное заболевание предпочтительно выбрано из группы, состоящей из инфекции вирусом натуральной оспы, ВИЧ-инфекции, бактериальной инфекции, грибковой инфекции и HBV-инфекции;
заболевание крови предпочтительно выбрано из группы, состоящей из анемии, острого миелоидного лейкоза, миелодиспластического синдрома и Т-клеточного лейкоза из больших зернистых лимфоцитов;
аутоиммунное заболевание предпочтительно выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, псориаза, ревматоидного артрита, гастрита и мукозита.
20. Способ комбинированной терапии для лечения или профилактики заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества белкового комплекса ИЛ-15 по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13 в комбинации с низкомолекулярным ингибитором или лекарственным препаратом антитела, где низкомолекулярный ингибитор предпочтительно выбран из химиотерапевтического или радиотерапевтического средства направленного действия, более предпочтительно, из алкилирующего агента; лекарственный препарат антитела предпочтительно выбран из моноклонального антитела, более предпочтительно выбран из антитела к CD20, PD1, PDL1, Her2, EGFR и с-МЕТ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410799889 | 2014-12-19 | ||
| CN201410799889.4 | 2014-12-19 | ||
| PCT/CN2015/094780 WO2016095642A1 (zh) | 2014-12-19 | 2015-11-17 | 白细胞介素15蛋白复合物及其用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017124289A true RU2017124289A (ru) | 2019-01-22 |
| RU2017124289A3 RU2017124289A3 (ru) | 2019-05-15 |
| RU2711979C2 RU2711979C2 (ru) | 2020-01-23 |
Family
ID=56125866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017124289A RU2711979C2 (ru) | 2014-12-19 | 2015-11-17 | Белковый комплекс интерлейкина 15 и его применение |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10905743B2 (ru) |
| EP (1) | EP3235830B1 (ru) |
| JP (1) | JP6709456B2 (ru) |
| KR (1) | KR102609197B1 (ru) |
| CN (1) | CN106459219B (ru) |
| AU (1) | AU2015366795B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017012600A2 (ru) |
| CA (1) | CA2970385C (ru) |
| CY (1) | CY1123555T1 (ru) |
| DK (1) | DK3235830T3 (ru) |
| ES (1) | ES2828037T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20201572T1 (ru) |
| HU (1) | HUE052182T2 (ru) |
| LT (1) | LT3235830T (ru) |
| PL (1) | PL3235830T3 (ru) |
| PT (1) | PT3235830T (ru) |
| RS (1) | RS60996B1 (ru) |
| RU (1) | RU2711979C2 (ru) |
| SI (1) | SI3235830T1 (ru) |
| TW (1) | TWI714544B (ru) |
| WO (1) | WO2016095642A1 (ru) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015366795B2 (en) * | 2014-12-19 | 2020-12-17 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Interleukin 15 protein complex and use thereof |
| EP3458092A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx, Inc. | Mrna combination therapy for the treatment of cancer |
| CA3029813A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
| SG11201903302UA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Xencor Inc | Bispecific heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ralpha fc-fusion proteins and pd-1 antibody fragments |
| WO2018217203A1 (en) * | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Oreilly Richard John | Use of the il-15/il-15ra complex in the generation of antigen-specific t cells for adoptive immunotherapy |
| JP2020529832A (ja) * | 2017-06-30 | 2020-10-15 | ゼンコア インコーポレイテッド | ＩＬ−１５／ＩＬ−１５Ｒαおよび抗原結合ドメインを含む標的化ヘテロダイマーＦｃ融合タンパク質 |
| RU2749342C1 (ru) * | 2017-07-25 | 2021-06-08 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция на основе белкового комплекса il-15 и ее применения |
| EP3678701A4 (en) | 2017-09-05 | 2021-12-01 | Torque Therapeutics, Inc. | THERAPEUTIC PROTEIN COMPOSITIONS AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF |
| CA3086040A1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Blaze Bioscience, Inc. | Tumor homing and cell penetrating peptide-immuno-oncology agent complexes and methods of use thereof |
| JP2021516045A (ja) * | 2018-02-28 | 2021-07-01 | ファイザー・インク | Ｉｌ−１５バリアントおよびその使用 |
| US11524991B2 (en) | 2018-04-18 | 2022-12-13 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
| CN112437777A (zh) | 2018-04-18 | 2021-03-02 | Xencor股份有限公司 | 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白 |
| CN110437339B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-08-13 | 免疫靶向有限公司 | 一种以白介素15为活性成分的融合蛋白型药物前体 |
| CN110448691A (zh) * | 2018-05-07 | 2019-11-15 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗pd-1抗体联合il-15蛋白复合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
| AR126019A1 (es) | 2018-05-30 | 2023-09-06 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
| CN112654633A (zh) | 2018-06-22 | 2021-04-13 | 科优基因公司 | 基于细胞因子的可生物活化药物及其使用方法 |
| CN108853143A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-11-23 | 盛春华 | 治疗银屑病的免疫细胞制剂、其制备方法及应用 |
| JP2022504550A (ja) | 2018-10-12 | 2022-01-13 | ゼンコア インコーポレイテッド | Ｐｄ－１標的化ｉｌ－１５／ｉｌ－１５ｒアルファｆｃ融合タンパク質およびその組み合わせ療法での使用 |
| US20220111008A1 (en) * | 2018-12-13 | 2022-04-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Use of il-15 protein complex joint pd-l1 antibody for treating tumor diseases |
| EP3897853A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains |
| CA3126153A1 (en) * | 2019-01-11 | 2020-07-16 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Multimerization of il-15/il-15r-alpha-fc complexes to enhance immunotherapy |
| CN116574183A (zh) * | 2019-08-22 | 2023-08-11 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 多功能抗体、其制备及其用途 |
| MX2022002747A (es) | 2019-09-10 | 2022-04-06 | Obsidian Therapeutics Inc | Proteinas de fusion de ca2-il15 para regulacion ajustable. |
| EP4031578A1 (en) | 2019-09-18 | 2022-07-27 | Novartis AG | Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies |
| RU2753282C2 (ru) | 2019-09-19 | 2021-08-12 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
| TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
| CN113135996A (zh) * | 2019-12-09 | 2021-07-20 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种双特异抗体及其应用 |
| CA3164353A1 (en) * | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Cugene Inc. | Cytokine-based bioactivatable drugs and methods of uses thereof |
| MX2022009611A (es) * | 2020-02-05 | 2022-11-07 | Novartis Ag | Celula cho que expresa heterodimeros il-15. |
| US20230141575A1 (en) * | 2020-03-18 | 2023-05-11 | City Of Hope | Multivalent chemokine receptor binding complexes |
| EP3889183A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-06 | Pierre Fabre Medicament | A protein complex comprising an immunocytokine |
| CN114057889B (zh) * | 2020-07-30 | 2023-11-10 | 深圳市北科生物科技有限公司 | 二硫键稳定的IL15-IL15Rα复合物及其应用 |
| IL302321A (en) | 2020-10-26 | 2023-06-01 | Cytune Pharma | IL-2/IL-15RBY agonist for the treatment of squamous cell carcinoma |
| WO2022090202A1 (en) | 2020-10-26 | 2022-05-05 | Cytune Pharma | IL-2/IL-15RBβү AGONIST FOR TREATING NON-MELANOMA SKIN CANCER |
| TW202237826A (zh) | 2020-11-30 | 2022-10-01 | 瑞士商克里斯珀醫療股份公司 | 基因編輯的自然殺手細胞 |
| CN113321736B (zh) * | 2020-12-30 | 2024-01-09 | 苏州复融生物技术有限公司 | 一种长效化白介素15融合蛋白及其制备方法和应用 |
| CN113106068A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-13 | 深圳市先康达生命科学有限公司 | 一种自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞 |
| BR112023021886A8 (pt) * | 2021-04-22 | 2024-01-09 | Guangdong Fapon Biopharma Inc | Polipeptídeo de fusão biespecífico multifuncional |
| EP4359429A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Cytune Pharma | Interleukin 15 variants |
| WO2023086772A1 (en) | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to b7h3 and nkg2d |
| CN116496408A (zh) * | 2022-01-21 | 2023-07-28 | 广东菲鹏制药股份有限公司 | 白细胞介素21及其受体复合物 |
| CN115141283A (zh) * | 2022-03-10 | 2022-10-04 | 厦门柏慈生物科技有限公司 | 一种融合蛋白、制备方法及其应用 |
| WO2024102636A1 (en) | 2022-11-07 | 2024-05-16 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to b7h3 and mica/b |
| WO2024102941A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Rakuten Medical, Inc. | Engineered interleukin-15 polypeptides, complexes and uses thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005114526A (ru) | 2002-10-14 | 2005-10-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Антагонисты il-15 |
| CN100334112C (zh) | 2004-10-15 | 2007-08-29 | 上海海欣生物技术有限公司 | 人白细胞介素15与Fc融合蛋白 |
| EP1777294A1 (en) * | 2005-10-20 | 2007-04-25 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins |
| CA3028038C (en) * | 2007-05-11 | 2021-08-10 | Altor Bioscience Corporation | Fusion molecules and il-15 variants |
| NZ582330A (en) * | 2007-06-27 | 2012-05-25 | Marinepolymer Tech Inc | COMPLEXES OF IL-15 AND IL-15Ra (RECEPTOR ALPHA) AND USES THEREOF |
| PT2619229T (pt) * | 2010-09-21 | 2016-07-13 | Altor Bioscience Corp | Moléculas de fusão de il-15 multiméricas solúveis e métodos de produção e utilização das mesmas |
| EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
| JP2015524821A (ja) | 2012-08-02 | 2015-08-27 | ジェイエヌ バイオサイエンシーズ エルエルシー | システイン変異及びμ尾部を介して多量体化した抗体又は融合タンパク質 |
| AU2013334610B2 (en) * | 2012-10-24 | 2018-09-13 | Novartis Ag | IL-15R alpha forms, cells expressing IL-15R alpha forms, and therapeutic uses of IL-15R alpha and IL-15/IL-15R alpha complexes |
| WO2015103928A1 (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-16 | 上海恒瑞医药有限公司 | Il-15异源二聚体蛋白及其用途 |
| AU2015366795B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-17 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Interleukin 15 protein complex and use thereof |
-
2015
- 2015-11-17 AU AU2015366795A patent/AU2015366795B2/en active Active
- 2015-11-17 US US15/537,107 patent/US10905743B2/en active Active
- 2015-11-17 SI SI201531372T patent/SI3235830T1/sl unknown
- 2015-11-17 LT LTEP15869151.9T patent/LT3235830T/lt unknown
- 2015-11-17 ES ES15869151T patent/ES2828037T3/es active Active
- 2015-11-17 CA CA2970385A patent/CA2970385C/en active Active
- 2015-11-17 DK DK15869151.9T patent/DK3235830T3/da active
- 2015-11-17 RU RU2017124289A patent/RU2711979C2/ru active
- 2015-11-17 JP JP2017531745A patent/JP6709456B2/ja active Active
- 2015-11-17 CN CN201580022811.4A patent/CN106459219B/zh active Active
- 2015-11-17 PT PT158691519T patent/PT3235830T/pt unknown
- 2015-11-17 BR BR112017012600A patent/BR112017012600A2/pt active IP Right Grant
- 2015-11-17 PL PL15869151T patent/PL3235830T3/pl unknown
- 2015-11-17 WO PCT/CN2015/094780 patent/WO2016095642A1/zh active Application Filing
- 2015-11-17 HU HUE15869151A patent/HUE052182T2/hu unknown
- 2015-11-17 EP EP15869151.9A patent/EP3235830B1/en active Active
- 2015-11-17 KR KR1020177018986A patent/KR102609197B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-17 RS RS20201188A patent/RS60996B1/sr unknown
- 2015-12-11 TW TW104141672A patent/TWI714544B/zh active
-
2020
- 2020-09-28 CY CY20201100911T patent/CY1123555T1/el unknown
- 2020-10-04 HR HRP20201572TT patent/HRP20201572T1/hr unknown
- 2020-12-21 US US17/129,100 patent/US11717559B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017124289A (ru) | Белковый комплекс интерлейкина 15 и его применение | |
| RU2016130447A (ru) | Гетеродимерный белок il-15 и его применения | |
| Overwijk et al. | Engineering IL-2 to give new life to T cell immunotherapy | |
| US20170088597A1 (en) | Interleukin-15 superagonist significantly enhances graft-versus-tumor activity | |
| Xue et al. | Next-generation cytokines for cancer immunotherapy | |
| Pasche et al. | Cloning and characterization of novel tumor-targeting immunocytokines based on murine IL7 | |
| JP2016537340A5 (ru) | ||
| TW201300409A (zh) | 用於治療癌症及慢性感染之具有促效劑活性之介白素－２（ｉｌ－２）衍生物多肽 | |
| EP2343081A1 (en) | Interferon analogs | |
| JP2021513570A (ja) | サイトカインをコードするｒｎａを用いた治療 | |
| Uricoli et al. | Engineered cytokines for cancer and autoimmune disease immunotherapy | |
| Fercher et al. | Evolution of the magic bullet: single chain antibody fragments for the targeted delivery of immunomodulatory proteins | |
| JP7221545B2 (ja) | ホスファチジルセリン標的化融合分子およびそれらの使用方法 | |
| Mufarrege et al. | De-immunized and functional therapeutic (DeFT) versions of a long lasting recombinant alpha interferon for antiviral therapy | |
| Eliason | Pegylated cytokines: potential application in immunotherapy of cancer | |
| Rubinstein et al. | G-CSF/anti-G-CSF antibody complexes drive the potent recovery and expansion of CD11b+ Gr-1+ myeloid cells without compromising CD8+ T cell immune responses | |
| Kasikis et al. | Current and emerging targeted therapies for acute graft-Versus-Host disease | |
| Kilinc et al. | Activated CD8+ T-effector/memory cells eliminate CD4+ CD25+ Foxp3+ T-suppressor cells from tumors via FasL mediated apoptosis | |
| Uzé et al. | High efficiency targeting of IFN-α activity: Possible applications in fighting tumours and infections | |
| US10913779B2 (en) | Exposed collagen-targeted fusion cytokine for immune modulation in invasive cancers and lesions of infections | |
| US20230398184A1 (en) | Methods of inducing stem cell mobilization | |
| Ragnhammar et al. | Neutralising antibodies to granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) in carcinoma patients following GM-CSF combination therapy | |
| Eliason | PEGylated proteins in immunotherapy of cancer | |
| CN106132983B (zh) | 新型IFN-β蛋白类似物 | |
| George et al. | Potential of Biotechnology in Cancer Management |