RU2017118576A - C-17-арил-замещённые аналоги бетулиновой кислоты - Google Patents

Claims (45)

1. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, выбранное из соединения формулы I:

где R₁ представляет собой изопропенил или изопропил;

X выбран из группы: фенильное, гетероарильное, С_4-8циклоалкильное, С_4-8циклоалкенильное, С_4-9спироциклоалкильное, С_4-9спироциклоалкенильное, С_4-8оксациклоалкильное, С_6-8диоксациклоалкенильное, С_6-9оксаспиро-циклоалкильное и С_6-9оксаспироциклоалкенильное кольцо;

где X замещен А, где А представляет собой по меньшей мере один член, выбранный из группы: -Н, -галоген, -гидроксил, -С_1-6алкил, -C_1-6алкокси, -С_1-6галогеналкил, -CN, -COOR₂, -CONR₂R₂, -NR₈R₉ и -С_1-6алкил-Q;

Q выбран из группы: арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -OR₂, -COOR₃, -NR₂R₂, -SO₂R₇, -CONHSO₂R₃ и -CONHSO₂NR₂R₂;

R₂ представляет собой -Н, -С_1-6алкил, -алкилзамещенный С_1-6алкил или бензил;

Y выбран из группы: -COOR₂, -C(O)NR₂SO₂R₃, -C(O)NHSO₂NR₂R₂, -NR₂SO₂R₂, -SO₂NR₂R₂, -C_3-6циклоалкил-COOR₂, -C_2-6алкенил-COOR₂, -С_2-6алкинил-COOR₂, -С_1-6алкил-COOR₂, -алкилзамещенный-С_1-6алкил -COOR₂, -CF₂-COOR₂, -NHC(O)(CH₂)_n-COOR₂, -SO₂NR₂C(O)R₂, -тетразол и -CONHOH,

где n равно 1-6;

W отсутствует или представляет собой

;

Z представляет собой гетероарильную группу, где Z может быть замещен -Н, -С_1-6алкилом, -C_1-6-замещенным алкилом, -C_1-6алкил-Q₁, -CONR₁₀R₁₁ и -COOR₂;

Q₁ выбран из группы: гетероарил, замещенный гетероарил, галоген, -CF₃, -OR₂, -COOR₂, -NR₄R₅, -CONR₁₀R₁₁ и -SO₂R₇;

R₃ представляет собой -Н, -С_1-6алкил, -алкилзамещенный С_1-6алкил или бензил;

R₄ выбран из группы: -Н, -C_1-6алкил, -С_1-6алкил-С(OR₃)₂-С_3-6циклоалкил, -С_1-6-замещенный алкил, -С_1-6алкил-С_3-6циклоалкил, -С_1-6алкил-Q₁, -С_1-6алкил-С_3-6циклоалкил-Q₁, арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -COR₆, -COCOR₆, -SO₂R₇ и -SO₂NR₂R₂;

R₅ выбран из группы: -Н, -С_1-6алкил, -С_3-6циклоалкил, -С_1-6-алкилзамещенный алкил, -С_1-6алкил-NR₈R₉, -COR₁₀, -COR₆, -COCOR₆, -SO₂R₇ и -SO₂NR₂R₂;

или R₄ и R₅ взяты вместе с соседним атомом N с образованием цикла, выбранного из группы:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

и

,

при условии, что только один из R₄ или R₅ может быть выбран из группы -COR₆, -COCOR₆, -SO₂R₇ и -SO₂NR₂R₂;

R₆ выбран из группы: -Н, -С_1-6алкил, -C_1-6алкил-замещенный алкил, -С_3-6циклоалкил, -С_3-6-замещенный циклоалкил-Q₂, -С_1-6алкил-Q₂, -C_1-6-алкил-замещенный алкил-Q₂, -С_3-6циклоалкил-Q₂, арил-Q₂, -NR₂R₂ и -OR₃;

Q₂ выбран из группы: арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -OR₂, -COOR₂, -NR₈R₉, SO₂R₇, -CONHSO₂R₃ и -CONHSO₂NR₂R₂;

R₇ выбран из группы: -Н, -С_1-6алкил, -C_1-6-замещенный алкил, -С_3-6циклоалкил, -CF₃, арил и гетероарил;

R₈ и R₉ независимо выбраны из группы: -Н, -С_1-6алкил, -C_1-6-замещенный алкил, арил, гетероарил, замещенный арил, замещенный гетероарил, -С_1-6алкил-Q₂ и -COOR₃,

или R₈ и R₉ взяты вместе с соседним атомом N с образованием цикла, выбранного из группы:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

и

при условии, что только один из R₈ или R₉ может представлять собой -COOR₃;

R₁₀ выбран из группы: -Н, -С_1-6алкил, -NR₂R₂ и -COOR₃;

R₁₁ выбран из группы: -Н, -C_1-6алкил, -С_1-6алкил-ОН; -С_1-6алкил, -C_1-6-замещенный алкил, -С_3-6циклоалкил, -COR₇, -COONR₂R₂, -SOR₇ и -SONR₂R₂; и

R₁₂ выбран из группы: -Н, -C_1-6алкил, -COOR₃ и арил.

2. Соединение по п. 1, где X представляет собой фенил.

3. Соединение по п. 2, где Y представляет собой -СООН.

4. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, выбранное из группы:

,

,

,

,

,

и

.

5. Соединение по п. 4, выбранное из группы:

,

,

,

,

и

.

6. Композиция, содержащая снижающее интенсивность симптомов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)-инфекции количество одного или более соединений по п. 1 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.

7. Композиция, содержащая снижающее интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции количество одного или более соединений по п. 4 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.

8. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему соединения по п. 1 в количестве, снижающем интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции, вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.

9. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему соединения по п. 4 в количестве, снижающем интенсивность симптомов ВИЧ-инфекции, вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.