Claims (94)
1. Способ лечения депрессии и/или MDD у индивидуума, включающий введение вортиоксетина индивидууму, идентифицированному как (i) положительный по rs4045 COL26A1, (ii) положительный по варианту CACNA1C, (iii) положительный по варианту CSMD1, (iv) положительный по варианту ZSCAN4, (v) положительный по варианту ZNF551, (vi) положительный по rs4045 COL26A1 и положительный по варианту CACNA1C, (vii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.1. A method of treating depression and / or MDD in an individual, comprising administering vortioxetine to an individual identified as (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv) positive for ZSCAN4 , (v) positive for variant ZNF551, (vi) positive for rs4045 COL26A1 and positive for variant CACNA1C, (vii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACD14, CSAC11, CS (ix) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551, (x) positive for rs4045 COL26A1, variant there CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and the intergenic region or (xi) positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and intergenic region.
2. Способ по п. 1, где индивидуум страдает от депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).2. The method of claim 1, wherein the individual suffers from a severe depressive episode (MDD).
3. Способ по п. 1, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.3. The method of claim 1, comprising determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1.
4. Способ по п. 1, где индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.4. The method of claim 1, wherein the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site.
5. Способ по п. 1, где индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.5. The method of claim 1, wherein the individual is homozygous for variant CACNA1C and / or variant CSMD1 and / or variant ZSCAN4 and / or variant ZNF551 and / or variant DYM and / or variant LINC00348 and / or variant FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site.
6. Способ по п. 1, где индивидуум является положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1.6. The method of claim 1, wherein the individual is positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C and CSMD1.
7. Способ по п. 6, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.7. The method according to claim 6, where the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp105292322, 329, 42922723, kgp1390211, rs731164223, kgp1390211, rs731164223, kgp1390211 , kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and combinations thereof.
8. Способ по п. 6, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.8. The method of claim 6, wherein the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof.
9. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 и rs7311147.9. The method according to p. 1, where the individual is characterized by options rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 and rs7311147.
10. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs12983596 и rs9749513.10. The method of claim 1, wherein the individual is characterized by variants rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs12983596 and rs9749513.
11. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604 и rs12162232.11. The method according to p. 1, where the individual is characterized by variants rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs42367622, rs42367622.
12. Способ по п. 9, где индивидуум характеризуется одним или несколькими из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и rs12162230.12. The method according to p. 9, where the individual is characterized by one or more of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1040381297, rs5606126, rs560602658, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606226, rs5606126, rs5606126.
13. Способ по п. 1, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.13. The method of claim 1, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
14. Способ по п. 1, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.14. The method according to claim 1, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs1216223232, rs10417057, rs1040606551, rs1040606551, rs1040606551, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1066065151, rs1046065151, rs10660651.
15. Способ по п. 14, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.15. The method of claim 14, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
16. Способ по п. 1, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.16. The method of claim 1, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
17. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от депрессии и/или MDD, будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие или отсутствие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином в случаях, если rs4045 COL26A1, и/или вариант CACNA1C, и/или вариант CSMD1, и/или вариант ZSCAN4, и/или вариант ZNF551, и/или вариант DYM, и/или вариант LINC00348, и/или вариант FOXL2NB, и/или вариант межгенного участка выявлены в образце.17. A method for determining the likelihood that an individual suffering from depression and / or MDD will experience an enhanced treatment effect when treated with vortioxetine, comprising analyzing a biological sample from the individual for the presence or absence of rs4045 COL26A1 and / or the CACNA1C variant and / or CSMD1 variant, and / or ZSCAN4 variant, and / or ZNF551 variant, and / or DYM variant, and / or LINC00348 variant, and / or FOXL2NB variant, and / or intergenic region variant in nucleic acids from an individual and determining that the individual with high probability will be tested the enhanced treatment effect in the treatment with vortioxetine in cases where rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or the FOXL2NB variant and / or the intergenic region variant are identified in the sample.
18. Способ по п. 17, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).18. The method of claim 17, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD).
19. Способ по п. 17, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.19. The method according to p. 17, where the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp105292, rs32929223, kg213212922, kg213212212 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations.
20. Способ по п. 17, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.20. The method of claim 17, wherein the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof.
21. Способ по п. 17, где образец выбран из группы, состоящей из образца биологической жидкости, образца ткани, клетки выделенных нуклеиновых кислот.21. The method according to p. 17, where the sample is selected from the group consisting of a sample of biological fluid, tissue sample, cells of the selected nucleic acids.
22. Способ по п. 21, где выделенные нуклеиновые кислоты включают ДНК.22. The method of claim 21, wherein the isolated nucleic acids include DNA.
23. Способ по п. 21, где выделенные нуклеиновые кислоты включают РНК.23. The method of claim 21, wherein the isolated nucleic acids include RNA.
24. Способ по п. 17, где проведение анализа включает обратное транскрибирование РНК с получением кДНК.24. The method according to p. 17, where the analysis includes reverse transcription of RNA to obtain cDNA.
25. Способ по п. 17, включающий выявление наличия rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума.25. The method according to p. 17, comprising detecting the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic site in nucleic acids from the individual.
26. Способ по п. 17, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.26. The method according to p. 17, comprising determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1.
27. Способ по п. 26, включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.27. The method according to p. 26, comprising determining that the individual is heterozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
28. Способ по п. 26, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.28. The method according to p. 26, comprising determining that the individual is homozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
29. Способ по п. 17, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.29. The method of claim 17, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
30. Способ по п. 17, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.30. The method according to claim 17, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs104606051, r3410406051, r3410606051, rs104606051, r3410406051, rs10496051, rs1046060519
31. Способ по п. 30, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.31. The method of claim 30, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
32. Способ по п. 17, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.32. The method of claim 17, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
33. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от депрессии и/или MDD, будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином в случаях, если индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1 и/или характеризуется вариантом CACNA1C, и/или вариантом CSMD1, и/или вариантом ZSCAN4, и/или вариантом ZNF551, и/или вариантом DYM, и/или вариантом LINC00348, и/или вариантом FOXL2NB, и/или вариантом межгенного участка.33. A method for determining the likelihood that an individual suffering from depression and / or MDD will respond favorably to vortioxetine treatment, comprising analyzing a biological sample from the individual for the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant of the intergenic region in nucleic acids from the individual and determining that the individual is likely to be respond favorably to treatment of the vorta oxetine in cases where the individual is homozygous for rs4045 COL26A1 and / or is characterized by the CACNA1C variant and / or the CSMD1 variant and / or the ZSCAN4 variant and / or the ZNF551 variant and / or the DYM variant and / or the LINC00348 variant and / or a variant of FOXL2NB, and / or a variant of the intergenic region.
34. Способ по п. 33, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).34. The method of claim 33, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD).
35. Способ по п. 33, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.35. The method according to p. 33, where the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs2299292, rs7319299229 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations.
36. Способ по п. 33, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.36. The method of claim 33, wherein the CACNA1C sequence variant is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof.
37. Способ по п. 33, где биологический образец выбран из группы, состоящей из образца биологической жидкости, образца ткани, клеток и выделенных нуклеиновых кислот.37. The method of claim 33, wherein the biological sample is selected from the group consisting of a biological fluid sample, a tissue sample, cells, and isolated nucleic acids.
38. Способ по п. 37, где выделенные нуклеиновые кислоты включают ДНК.38. The method of claim 37, wherein the isolated nucleic acids include DNA.
39. Способ по п. 37, где выделенные нуклеиновые кислоты включают РНК.39. The method of claim 37, wherein the isolated nucleic acids include RNA.
40. Способ по п. 39, где проведение анализа включает обратное транскрибирование РНК с получением кДНК.40. The method according to p. 39, where the analysis includes reverse transcription of RNA to obtain cDNA.
41. Способ по п. 33, где проведение анализа включает секвенирование нуклеиновой кислоты.41. The method of claim 33, wherein the analysis comprises nucleic acid sequencing.
42. Способ по п. 33, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.42. The method according to p. 33, including determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1.
43. Способ по п. 42, включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.43. The method according to p. 42, comprising determining that the individual is heterozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
44. Способ по п. 42, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.44. The method according to p. 42, including determining that the individual is homozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
45. Способ по п. 33, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.45. The method of claim 33, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
46. Способ по п. 33, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.46. The method of claim 33, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417051, rs1046060, rs1046060, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs1046060519
47. Способ по п. 46, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.47. The method of claim 46, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
48. Способ по п. 33, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.48. The method of claim 33, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
49. Способ лечения когнитивного нарушения у индивидуума, страдающего от депрессии и/или MDD, включающий введение вортиоксетина индивидууму, идентифицированному как (i) положительный по rs4045 COL26A1, (ii) положительный по варианту CACNA1C, (iii) положительный по варианту CSMD1, (iv) положительный по варианту ZSCAN4, (v) положительный по варианту ZNF551, (vi) положительный по rs4045 COL26A1 и положительный по варианту CACNA1C, (vii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.49. A method of treating cognitive impairment in an individual suffering from depression and / or MDD, comprising administering vortioxetine to an individual identified as (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv ) positive for ZSCAN4, (v) positive for ZNF551, (vi) positive for rs4045 COL26A1 and positive for CACNA1C, (vii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) positive for rs4045 COL261 , CSMD1 and ZSCAN4, (ix) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 ZNF551, (x) by positive rs4045 COL26A1, embodiments CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and intergenic region, or (xi) for positive rs4045 COL26A1, embodiments CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and intergenic region.
50. Способ по п. 49, где индивидуум также страдает от депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).50. The method according to p. 49, where the individual also suffers from a depressive episode of severe degree (MDD).
51. Способ по п. 49, где индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.51. The method of claim 49, wherein the individual is homozygous for rs4045 COL26A1.
52. Способ по п. 49, где индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.52. The method of claim 49, wherein the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site.
53. Способ по п. 49, где индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.53. The method of claim 49, wherein the individual is homozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site.
54. Способ по п. 49, где индивидуум характеризуется вариантом rs4045, и/или вариантом CACNA1C, и/или вариантом CSMD1, и/или вариантом ZSCAN4, и/или вариантом ZNF551.54. The method of claim 49, wherein the individual is characterized by rs4045 variant and / or CACNA1C variant and / or CSMD1 variant and / or ZSCAN4 variant and / or ZNF551 variant.
55. Способ по п. 49, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.55. The method according to p. 49, where the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp10529829, kg213232212929, kgp1390211, rs731022912, kgp1390211 , kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and combinations thereof.
56. Способ по п. 49, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.56. The method of claim 49, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
57. Способ по п. 49, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.57. The method of claim 49, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1060606, rs10560660, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs10660551.
58. Способ по п. 57, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.58. The method of claim 57, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
59. Способ по п. 49, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.59. The method of claim 49, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
60. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от (a) когнитивного нарушения и (b) депрессии и/или MDD, будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие или отсутствие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, если (i) rs4045 COL26A1, (ii) вариант CACNA1C, (iii) вариант CSMD1, (iv) вариант ZSCAN4, (v) вариант ZNF551, (vi) rs4045 COL26A1 и вариант CACNA1C, (vii) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C и CSMD1, (viii) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка выявлены в образце.60. A method for determining the likelihood that an individual suffering from (a) cognitive impairment and (b) depression and / or MDD will experience an enhanced treatment effect in the treatment of vortioxetine, comprising analyzing the biological sample from the individual for the presence or absence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C and / or variant CSMD1 and / or variant ZSCAN4 and / or variant ZNF551 and / or variant DYM and / or variant LINC00348 and / or variant FOXL2NB and / or variant of the intergenic region in nucleic acids from the individual and determining that the individual with large probability of experiencing an enhanced treatment effect with vortioxetine treatment if (i) rs4045 COL26A1, (ii) variant CACNA1C, (iii) variant CSMD1, (iv) variant ZSCAN4, (v) variant ZNF551, (vi) rs4045 COL26A1 and variant CACNA1C , (vii) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4, (ix) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551C, COL261, C), x) , ZSCAN4, DYM and the intergenic region or (xi) rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and the intergenic region were detected in the sample.
61. Способ по п. 60, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).61. The method of claim 60, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD).
62. Способ по п. 60, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.62. The method according to p. 60, where a variant of the sequence CACNA1C is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs239292, rs2299292, rs731092923 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations.
63. Способ по п. 60, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.63. The method of claim 60, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
64. Способ по п. 60, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.64. The method of claim 60, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1060606, rs1066060, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051.
65. Способ по п. 64, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.65. The method of claim 64, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
66. Способ по п. 60, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.66. The method of claim 60, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
67. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от (a) когнитивного нарушения и (b) депрессии и/или MDD, будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином в случаях, если индивидуум является (i) положительным по rs4045 COL26A1, (ii) положительным по варианту CACNA1C, (iii) положительным по варианту CSMD1, (iv) положительным по варианту ZSCAN4, (v) положительным по варианту ZNF551, (vi) положительным по rs4045 COL26A1 и положительным по варианту CACNA1C, (vii) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительным по rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.67. A method for determining the likelihood that an individual suffering from (a) cognitive impairment and (b) depression and / or MDD will respond favorably to vortioxetine treatment, comprising analyzing the biological sample from the individual for the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C and / or CSMD1 variant and / or ZSCAN4 variant and / or ZNF551 variant and / or DYM variant and / or LINC00348 variant and / or FOXL2NB variant and / or intergenic region variant in nucleic acids from an individual and determining that an individual is likely to benefit respond clearly to vortioxetine treatment if the individual is (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv) positive for ZSCAN4, (v) positive for ZNF551 , (vi) rs4045 positive COL26A1 and positive for CACNA1C variant, (vii) rs4045 positive COL26A1, CACNA1C and CSMD1 variants, (viii) rs4045 positive COL26A1, CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4 positive variants, (s26) variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551, (x) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and intergenic region or (xi) positive for rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and the intergenic region.
68. Способ по п. 67, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).68. The method of claim 67, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD).
69. Способ по п. 67, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.69. The method according to p. 67, where the CACNA1C sequence variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs73192992292992292992992292992992293992-1993 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations.
70. Способ по п. 67, дополнительно включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.70. The method of claim 67, further comprising determining that the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 , and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
71. Способ по п. 67, дополнительно включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.71. The method of claim 67, further comprising determining that the individual is homozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 , and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot.
72. Способ по п. 67, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.72. The method of claim 67, wherein the CSMD1 variant is rs59420002.
73. Способ по п. 67, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.73. The method of claim 67, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417051, rs1046060, rs1046060, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs104966051, rs104966051, rs10496051, rs104966051, rs10496051, rs10496051, rs106066051, rs104966051, rs10496051, rs10560651.
74. Способ по п. 73, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.74. The method of claim 73, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513.
75. Способ по п. 67, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.75. The method of claim 67, wherein the ZNF551 variant is rs12162230.
76. Способ по любому из пп. 50, 61 и 68, где индивидуум является положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4.76. The method according to any one of paragraphs. 50, 61 and 68, where the individual is positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4.
77. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант DYM представляет собой rs62104612.77. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60, and 67, where the DYM variant is rs62104612.
78. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант LINC00348 представляет собой rs145136593.78. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60, and 67, where the LINC00348 variant is rs145136593.
79. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант FOXL2NB представляет собой rs116191388.79. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60 and 67, where the FOXL2NB variant is rs116191388.
80. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант межгенного участка выбран из группы, состоящей из rs1998609, rs4142192 и их комбинаций.80. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60 and 67, where the variant of the intergenic region is selected from the group consisting of rs1998609, rs4142192 and their combinations.
81. Набор, содержащий (i) по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 и rs7311147, и (ii) зонд с детектируемыми метками, который гибридизируется с генетическим вариантом.81. A kit containing (i) at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 and rs7311147, and (ii) a detectable label probe that hybridizes with the genetic option.
82. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147.82. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; and a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147.
83. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664 и rs2370602.83. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs476592923, rs476592923, rs4765923, 23p , kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972970, rs107128646, rs107128266
84. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002.84. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs59420002.
85. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430 и rs9749360.85. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9126222, rs91262222 , rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430 and rs9749360.
86. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12162230.86. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs12162230.
87. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612.87. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs62104612.
88. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs145136593.88. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs145136593.
89. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs116191388.89. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs116191388.
90. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs1998609 и rs4142192.90. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs1998609 and rs4142192.
91. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513.91. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; and a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513.
92. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs1998609; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4142192.92. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs62104612; a pair of primers that specifically hybridize with rs1998609; and a pair of primers that specifically hybridize with rs4142192.
93. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs1998609; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs145136593; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs116191388.93. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs62104612; a pair of primers that specifically hybridize with rs1998609; a pair of primers that specifically hybridize with rs145136593; and a pair of primers that specifically hybridize with rs116191388.
94. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9304796; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с 73064580; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12984275; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12609579; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4239480; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9676604; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12162232.94. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize to rs9304796; a pair of primers that specifically hybridize to 73064580; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs12984275; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs12609579; a pair of primers that specifically hybridize to rs4239480; a pair of primers that specifically hybridize to rs9676604; and a pair of primers that specifically hybridize with rs12162232.