RU2016138574A - METHOD FOR TREATING DEPRESSION AND DEPRESSIVE EPISODE OF SEVERE DEGREE - Google Patents

METHOD FOR TREATING DEPRESSION AND DEPRESSIVE EPISODE OF SEVERE DEGREE Download PDF

Info

Publication number
RU2016138574A
RU2016138574A RU2016138574A RU2016138574A RU2016138574A RU 2016138574 A RU2016138574 A RU 2016138574A RU 2016138574 A RU2016138574 A RU 2016138574A RU 2016138574 A RU2016138574 A RU 2016138574A RU 2016138574 A RU2016138574 A RU 2016138574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
variant
primers
pair
cacna1c
zscan4
Prior art date
Application number
RU2016138574A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2016138574A3 (en
Inventor
Эрик ЛАЙ
Джарлат ФФРЕНЧ-МАЛЛЕН
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Publication of RU2016138574A publication Critical patent/RU2016138574A/en
Publication of RU2016138574A3 publication Critical patent/RU2016138574A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112Disease subtyping, staging or classification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156Polymorphic or mutational markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/16Primer sets for multiplex assays

Claims (94)

1. Способ лечения депрессии и/или MDD у индивидуума, включающий введение вортиоксетина индивидууму, идентифицированному как (i) положительный по rs4045 COL26A1, (ii) положительный по варианту CACNA1C, (iii) положительный по варианту CSMD1, (iv) положительный по варианту ZSCAN4, (v) положительный по варианту ZNF551, (vi) положительный по rs4045 COL26A1 и положительный по варианту CACNA1C, (vii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.1. A method of treating depression and / or MDD in an individual, comprising administering vortioxetine to an individual identified as (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv) positive for ZSCAN4 , (v) positive for variant ZNF551, (vi) positive for rs4045 COL26A1 and positive for variant CACNA1C, (vii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACD14, CSAC11, CS (ix) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551, (x) positive for rs4045 COL26A1, variant there CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and the intergenic region or (xi) positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and intergenic region. 2. Способ по п. 1, где индивидуум страдает от депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).2. The method of claim 1, wherein the individual suffers from a severe depressive episode (MDD). 3. Способ по п. 1, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.3. The method of claim 1, comprising determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1. 4. Способ по п. 1, где индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.4. The method of claim 1, wherein the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site. 5. Способ по п. 1, где индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.5. The method of claim 1, wherein the individual is homozygous for variant CACNA1C and / or variant CSMD1 and / or variant ZSCAN4 and / or variant ZNF551 and / or variant DYM and / or variant LINC00348 and / or variant FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site. 6. Способ по п. 1, где индивидуум является положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1.6. The method of claim 1, wherein the individual is positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C and CSMD1. 7. Способ по п. 6, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.7. The method according to claim 6, where the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp105292322, 329, 42922723, kgp1390211, rs731164223, kgp1390211, rs731164223, kgp1390211 , kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and combinations thereof. 8. Способ по п. 6, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.8. The method of claim 6, wherein the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof. 9. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 и rs7311147.9. The method according to p. 1, where the individual is characterized by options rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 and rs7311147. 10. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs12983596 и rs9749513.10. The method of claim 1, wherein the individual is characterized by variants rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs12983596 and rs9749513. 11. Способ по п. 1, где индивидуум характеризуется вариантами rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604 и rs12162232.11. The method according to p. 1, where the individual is characterized by variants rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042, rs7311147, rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs42367622, rs42367622. 12. Способ по п. 9, где индивидуум характеризуется одним или несколькими из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и rs12162230.12. The method according to p. 9, where the individual is characterized by one or more of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1040381297, rs5606126, rs560602658, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606126, rs5606226, rs5606126, rs5606126. 13. Способ по п. 1, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.13. The method of claim 1, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 14. Способ по п. 1, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.14. The method according to claim 1, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs1216223232, rs10417057, rs1040606551, rs1040606551, rs1040606551, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1046065151, rs1066065151, rs1046065151, rs10660651. 15. Способ по п. 14, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.15. The method of claim 14, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 16. Способ по п. 1, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.16. The method of claim 1, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 17. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от депрессии и/или MDD, будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие или отсутствие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином в случаях, если rs4045 COL26A1, и/или вариант CACNA1C, и/или вариант CSMD1, и/или вариант ZSCAN4, и/или вариант ZNF551, и/или вариант DYM, и/или вариант LINC00348, и/или вариант FOXL2NB, и/или вариант межгенного участка выявлены в образце.17. A method for determining the likelihood that an individual suffering from depression and / or MDD will experience an enhanced treatment effect when treated with vortioxetine, comprising analyzing a biological sample from the individual for the presence or absence of rs4045 COL26A1 and / or the CACNA1C variant and / or CSMD1 variant, and / or ZSCAN4 variant, and / or ZNF551 variant, and / or DYM variant, and / or LINC00348 variant, and / or FOXL2NB variant, and / or intergenic region variant in nucleic acids from an individual and determining that the individual with high probability will be tested the enhanced treatment effect in the treatment with vortioxetine in cases where rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or the FOXL2NB variant and / or the intergenic region variant are identified in the sample. 18. Способ по п. 17, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).18. The method of claim 17, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD). 19. Способ по п. 17, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.19. The method according to p. 17, where the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp105292, rs32929223, kg213212922, kg213212212 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations. 20. Способ по п. 17, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.20. The method of claim 17, wherein the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof. 21. Способ по п. 17, где образец выбран из группы, состоящей из образца биологической жидкости, образца ткани, клетки выделенных нуклеиновых кислот.21. The method according to p. 17, where the sample is selected from the group consisting of a sample of biological fluid, tissue sample, cells of the selected nucleic acids. 22. Способ по п. 21, где выделенные нуклеиновые кислоты включают ДНК.22. The method of claim 21, wherein the isolated nucleic acids include DNA. 23. Способ по п. 21, где выделенные нуклеиновые кислоты включают РНК.23. The method of claim 21, wherein the isolated nucleic acids include RNA. 24. Способ по п. 17, где проведение анализа включает обратное транскрибирование РНК с получением кДНК.24. The method according to p. 17, where the analysis includes reverse transcription of RNA to obtain cDNA. 25. Способ по п. 17, включающий выявление наличия rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума.25. The method according to p. 17, comprising detecting the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic site in nucleic acids from the individual. 26. Способ по п. 17, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.26. The method according to p. 17, comprising determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1. 27. Способ по п. 26, включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.27. The method according to p. 26, comprising determining that the individual is heterozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 28. Способ по п. 26, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.28. The method according to p. 26, comprising determining that the individual is homozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 29. Способ по п. 17, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.29. The method of claim 17, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 30. Способ по п. 17, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.30. The method according to claim 17, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs104606051, r3410406051, r3410606051, rs104606051, r3410406051, rs10496051, rs1046060519 31. Способ по п. 30, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.31. The method of claim 30, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 32. Способ по п. 17, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.32. The method of claim 17, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 33. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от депрессии и/или MDD, будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином в случаях, если индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1 и/или характеризуется вариантом CACNA1C, и/или вариантом CSMD1, и/или вариантом ZSCAN4, и/или вариантом ZNF551, и/или вариантом DYM, и/или вариантом LINC00348, и/или вариантом FOXL2NB, и/или вариантом межгенного участка.33. A method for determining the likelihood that an individual suffering from depression and / or MDD will respond favorably to vortioxetine treatment, comprising analyzing a biological sample from the individual for the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant of the intergenic region in nucleic acids from the individual and determining that the individual is likely to be respond favorably to treatment of the vorta oxetine in cases where the individual is homozygous for rs4045 COL26A1 and / or is characterized by the CACNA1C variant and / or the CSMD1 variant and / or the ZSCAN4 variant and / or the ZNF551 variant and / or the DYM variant and / or the LINC00348 variant and / or a variant of FOXL2NB, and / or a variant of the intergenic region. 34. Способ по п. 33, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).34. The method of claim 33, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD). 35. Способ по п. 33, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.35. The method according to p. 33, where the CACNA1C sequence option is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs2299292, rs7319299229 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations. 36. Способ по п. 33, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297582, rs2239042, rs7311147 и их комбинаций.36. The method of claim 33, wherein the CACNA1C sequence variant is selected from the group consisting of rs7297582, rs2239042, rs7311147, and combinations thereof. 37. Способ по п. 33, где биологический образец выбран из группы, состоящей из образца биологической жидкости, образца ткани, клеток и выделенных нуклеиновых кислот.37. The method of claim 33, wherein the biological sample is selected from the group consisting of a biological fluid sample, a tissue sample, cells, and isolated nucleic acids. 38. Способ по п. 37, где выделенные нуклеиновые кислоты включают ДНК.38. The method of claim 37, wherein the isolated nucleic acids include DNA. 39. Способ по п. 37, где выделенные нуклеиновые кислоты включают РНК.39. The method of claim 37, wherein the isolated nucleic acids include RNA. 40. Способ по п. 39, где проведение анализа включает обратное транскрибирование РНК с получением кДНК.40. The method according to p. 39, where the analysis includes reverse transcription of RNA to obtain cDNA. 41. Способ по п. 33, где проведение анализа включает секвенирование нуклеиновой кислоты.41. The method of claim 33, wherein the analysis comprises nucleic acid sequencing. 42. Способ по п. 33, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.42. The method according to p. 33, including determining that the individual is homozygous for rs4045 COL26A1. 43. Способ по п. 42, включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.43. The method according to p. 42, comprising determining that the individual is heterozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 44. Способ по п. 42, включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.44. The method according to p. 42, including determining that the individual is homozygous for variant CACNA1C, and / or variant CSMD1, and / or variant ZSCAN4, and / or variant ZNF551, and / or variant DYM, and / or variant LINC00348, and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 45. Способ по п. 33, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.45. The method of claim 33, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 46. Способ по п. 33, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.46. The method of claim 33, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417051, rs1046060, rs1046060, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs1046060519 47. Способ по п. 46, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.47. The method of claim 46, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 48. Способ по п. 33, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.48. The method of claim 33, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 49. Способ лечения когнитивного нарушения у индивидуума, страдающего от депрессии и/или MDD, включающий введение вортиоксетина индивидууму, идентифицированному как (i) положительный по rs4045 COL26A1, (ii) положительный по варианту CACNA1C, (iii) положительный по варианту CSMD1, (iv) положительный по варианту ZSCAN4, (v) положительный по варианту ZNF551, (vi) положительный по rs4045 COL26A1 и положительный по варианту CACNA1C, (vii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительный по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.49. A method of treating cognitive impairment in an individual suffering from depression and / or MDD, comprising administering vortioxetine to an individual identified as (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv ) positive for ZSCAN4, (v) positive for ZNF551, (vi) positive for rs4045 COL26A1 and positive for CACNA1C, (vii) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) positive for rs4045 COL261 , CSMD1 and ZSCAN4, (ix) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 ZNF551, (x) by positive rs4045 COL26A1, embodiments CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and intergenic region, or (xi) for positive rs4045 COL26A1, embodiments CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and intergenic region. 50. Способ по п. 49, где индивидуум также страдает от депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).50. The method according to p. 49, where the individual also suffers from a depressive episode of severe degree (MDD). 51. Способ по п. 49, где индивидуум является гомозиготным по rs4045 COL26A1.51. The method of claim 49, wherein the individual is homozygous for rs4045 COL26A1. 52. Способ по п. 49, где индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.52. The method of claim 49, wherein the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site. 53. Способ по п. 49, где индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.53. The method of claim 49, wherein the individual is homozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 and / or FOXL2NB, and / or variant of the intergenic site. 54. Способ по п. 49, где индивидуум характеризуется вариантом rs4045, и/или вариантом CACNA1C, и/или вариантом CSMD1, и/или вариантом ZSCAN4, и/или вариантом ZNF551.54. The method of claim 49, wherein the individual is characterized by rs4045 variant and / or CACNA1C variant and / or CSMD1 variant and / or ZSCAN4 variant and / or ZNF551 variant. 55. Способ по п. 49, где вариант CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.55. The method according to p. 49, where the CACNA1C variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp10529829, kg213232212929, kgp1390211, rs731022912, kgp1390211 , kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and combinations thereof. 56. Способ по п. 49, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.56. The method of claim 49, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 57. Способ по п. 49, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.57. The method of claim 49, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1060606, rs10560660, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs10660551. 58. Способ по п. 57, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.58. The method of claim 57, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 59. Способ по п. 49, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.59. The method of claim 49, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 60. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от (a) когнитивного нарушения и (b) депрессии и/или MDD, будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие или отсутствие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет испытывать усиленный эффект лечения при лечении вортиоксетином, если (i) rs4045 COL26A1, (ii) вариант CACNA1C, (iii) вариант CSMD1, (iv) вариант ZSCAN4, (v) вариант ZNF551, (vi) rs4045 COL26A1 и вариант CACNA1C, (vii) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C и CSMD1, (viii) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) rs4045 COL26A1, варианты CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка выявлены в образце.60. A method for determining the likelihood that an individual suffering from (a) cognitive impairment and (b) depression and / or MDD will experience an enhanced treatment effect in the treatment of vortioxetine, comprising analyzing the biological sample from the individual for the presence or absence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C and / or variant CSMD1 and / or variant ZSCAN4 and / or variant ZNF551 and / or variant DYM and / or variant LINC00348 and / or variant FOXL2NB and / or variant of the intergenic region in nucleic acids from the individual and determining that the individual with large probability of experiencing an enhanced treatment effect with vortioxetine treatment if (i) rs4045 COL26A1, (ii) variant CACNA1C, (iii) variant CSMD1, (iv) variant ZSCAN4, (v) variant ZNF551, (vi) rs4045 COL26A1 and variant CACNA1C , (vii) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C and CSMD1, (viii) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4, (ix) rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551C, COL261, C), x) , ZSCAN4, DYM and the intergenic region or (xi) rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and the intergenic region were detected in the sample. 61. Способ по п. 60, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).61. The method of claim 60, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD). 62. Способ по п. 60, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.62. The method according to p. 60, where a variant of the sequence CACNA1C is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs239292, rs2299292, rs731092923 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations. 63. Способ по п. 60, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.63. The method of claim 60, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 64. Способ по п. 60, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.64. The method of claim 60, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs1060606, rs1066060, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051, rs1066051. 65. Способ по п. 64, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.65. The method of claim 64, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 66. Способ по п. 60, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.66. The method of claim 60, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 67. Способ определения вероятности того, что индивидуум, страдающий от (a) когнитивного нарушения и (b) депрессии и/или MDD, будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином, включающий проведение анализа биологического образца от индивидуума на наличие rs4045 COL26A1, и/или варианта CACNA1C, и/или варианта CSMD1, и/или варианта ZSCAN4, и/или варианта ZNF551, и/или варианта DYM, и/или варианта LINC00348, и/или варианта FOXL2NB, и/или варианта межгенного участка в нуклеиновых кислотах от индивидуума и определение того, что индивидуум с большой вероятностью будет благоприятно отвечать на лечение вортиоксетином в случаях, если индивидуум является (i) положительным по rs4045 COL26A1, (ii) положительным по варианту CACNA1C, (iii) положительным по варианту CSMD1, (iv) положительным по варианту ZSCAN4, (v) положительным по варианту ZNF551, (vi) положительным по rs4045 COL26A1 и положительным по варианту CACNA1C, (vii) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C и CSMD1, (viii) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4, (ix) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 и ZNF551, (x) положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM и межгенного участка или (xi) положительным по rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB и межгенного участка.67. A method for determining the likelihood that an individual suffering from (a) cognitive impairment and (b) depression and / or MDD will respond favorably to vortioxetine treatment, comprising analyzing the biological sample from the individual for the presence of rs4045 COL26A1, and / or variant CACNA1C and / or CSMD1 variant and / or ZSCAN4 variant and / or ZNF551 variant and / or DYM variant and / or LINC00348 variant and / or FOXL2NB variant and / or intergenic region variant in nucleic acids from an individual and determining that an individual is likely to benefit respond clearly to vortioxetine treatment if the individual is (i) positive for rs4045 COL26A1, (ii) positive for CACNA1C, (iii) positive for CSMD1, (iv) positive for ZSCAN4, (v) positive for ZNF551 , (vi) rs4045 positive COL26A1 and positive for CACNA1C variant, (vii) rs4045 positive COL26A1, CACNA1C and CSMD1 variants, (viii) rs4045 positive COL26A1, CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4 positive variants, (s26) variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4 and ZNF551, (x) positive for rs4045 COL26A1, variants CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM and intergenic region or (xi) positive for rs4045 COL26A1, CACNA1C, CSMD1, ZSCAN4, DYM, LINC00348, FOXL2NB and the intergenic region. 68. Способ по п. 67, где индивидуум имеет клинический диагноз депрессивного эпизода тяжелой степени (MDD).68. The method of claim 67, wherein the individual has a clinical diagnosis of a severe depressive episode (MDD). 69. Способ по п. 67, где вариант последовательности CACNA1C выбран из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 и их комбинаций.69. The method according to p. 67, where the CACNA1C sequence variant is selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs73192992292992292992992292992992293992-1993 rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664, rs2370602 and their combinations. 70. Способ по п. 67, дополнительно включающий определение того, что индивидуум является гетерозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.70. The method of claim 67, further comprising determining that the individual is heterozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 , and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 71. Способ по п. 67, дополнительно включающий определение того, что индивидуум является гомозиготным по варианту CACNA1C, и/или варианту CSMD1, и/или варианту ZSCAN4, и/или варианту ZNF551, и/или варианту DYM, и/или варианту LINC00348, и/или варианту FOXL2NB, и/или варианту межгенного участка.71. The method of claim 67, further comprising determining that the individual is homozygous for CACNA1C and / or CSMD1 and / or ZSCAN4 and / or ZNF551 and / or DYM and / or LINC00348 , and / or variant FOXL2NB, and / or variant intergenic plot. 72. Способ по п. 67, где вариант CSMD1 представляет собой rs59420002.72. The method of claim 67, wherein the CSMD1 variant is rs59420002. 73. Способ по п. 67, где вариант ZSCAN4 выбран из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430, rs9749360 и их комбинаций.73. The method of claim 67, wherein the ZSCAN4 variant is selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417051, rs1046060, rs1046060, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs10496051, rs104966051, rs104966051, rs10496051, rs104966051, rs10496051, rs10496051, rs106066051, rs104966051, rs10496051, rs10560651. 74. Способ по п. 73, где вариант ZSCAN4 представляет собой rs12983596 и/или rs9749513.74. The method of claim 73, wherein the ZSCAN4 variant is rs12983596 and / or rs9749513. 75. Способ по п. 67, где вариант ZNF551 представляет собой rs12162230.75. The method of claim 67, wherein the ZNF551 variant is rs12162230. 76. Способ по любому из пп. 50, 61 и 68, где индивидуум является положительным по rs4045 COL26A1, вариантам CACNA1C, CSMD1 и ZSCAN4.76. The method according to any one of paragraphs. 50, 61 and 68, where the individual is positive for rs4045 COL26A1, variants of CACNA1C, CSMD1 and ZSCAN4. 77. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант DYM представляет собой rs62104612.77. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60, and 67, where the DYM variant is rs62104612. 78. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант LINC00348 представляет собой rs145136593.78. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60, and 67, where the LINC00348 variant is rs145136593. 79. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант FOXL2NB представляет собой rs116191388.79. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60 and 67, where the FOXL2NB variant is rs116191388. 80. Способ по любому из пп. 1, 17, 33, 49, 60 и 67, где вариант межгенного участка выбран из группы, состоящей из rs1998609, rs4142192 и их комбинаций.80. The method according to any one of paragraphs. 1, 17, 33, 49, 60 and 67, where the variant of the intergenic region is selected from the group consisting of rs1998609, rs4142192 and their combinations. 81. Набор, содержащий (i) по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 и rs7311147, и (ii) зонд с детектируемыми метками, который гибридизируется с генетическим вариантом.81. A kit containing (i) at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs4045, rs59420002, rs7297582, rs2239042 and rs7311147, and (ii) a detectable label probe that hybridizes with the genetic option. 82. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147.82. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; and a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147. 83. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs4765961, kgp1052923, kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972947, rs10848664 и rs2370602.83. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs7297992, rs7297582, rs2239042, rs3819532, rs2239079, rs2239080, kgp5074525, rs476592923, rs476592923, rs4765923, 23p , kgp1390211, rs7311147, rs12312322, rs2108636, rs2238043, rs7295089, kgp3964892, rs10848664, kgp2586442, rs4765700, rs2238095, rs12312322, rs7972970, rs107128646, rs107128266 84. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002.84. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs59420002. 85. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9676604, rs12162232, rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430 и rs9749360.85. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs9304796, rs73064580, rs12983596, rs12984275, rs9749513, rs12609579, rs4239480, rs9126222, rs91262222 , rs10417057, rs10403851, rs56066537, rs112783430 and rs9749360. 86. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12162230.86. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs12162230. 87. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612.87. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs62104612. 88. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs145136593.88. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs145136593. 89. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs116191388.89. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises a pair of primers that specifically hybridize to rs116191388. 90. Набор по п. 81, где набор дополнительно содержит по меньшей мере одну пару праймеров, которые специфически гибридизируются с генетическим вариантом, независимо выбранным из группы, состоящей из rs1998609 и rs4142192.90. The kit of claim 81, wherein the kit further comprises at least one pair of primers that specifically hybridize to a genetic variant independently selected from the group consisting of rs1998609 and rs4142192. 91. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513.91. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; and a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513. 92. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs1998609; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4142192.92. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs62104612; a pair of primers that specifically hybridize with rs1998609; and a pair of primers that specifically hybridize with rs4142192. 93. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs62104612; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs1998609; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs145136593; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs116191388.93. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs62104612; a pair of primers that specifically hybridize with rs1998609; a pair of primers that specifically hybridize with rs145136593; and a pair of primers that specifically hybridize with rs116191388. 94. Набор по п. 81, где набор содержит пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4045; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs59420002; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7297582; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs2239042; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs7311147; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9304796; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с 73064580; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12983596; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12984275; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9749513; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12609579; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs4239480; пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs9676604; и пару праймеров, которые специфически гибридизируются с rs12162232.94. The kit of claim 81, wherein the kit contains a pair of primers that specifically hybridize to rs4045; a pair of primers that specifically hybridize with rs59420002; a pair of primers that specifically hybridize with rs7297582; a pair of primers that specifically hybridize to rs2239042; a pair of primers that specifically hybridize with rs7311147; a pair of primers that specifically hybridize to rs9304796; a pair of primers that specifically hybridize to 73064580; a pair of primers that specifically hybridize with rs12983596; a pair of primers that specifically hybridize with rs12984275; a pair of primers that specifically hybridize with rs9749513; a pair of primers that specifically hybridize with rs12609579; a pair of primers that specifically hybridize to rs4239480; a pair of primers that specifically hybridize to rs9676604; and a pair of primers that specifically hybridize with rs12162232.
RU2016138574A 2014-03-05 2015-03-04 METHOD FOR TREATING DEPRESSION AND DEPRESSIVE EPISODE OF SEVERE DEGREE RU2016138574A (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461948529P 2014-03-05 2014-03-05
US61/948,529 2014-03-05
US201462061417P 2014-10-08 2014-10-08
US62/061,417 2014-10-08
PCT/US2015/018701 WO2015134585A1 (en) 2014-03-05 2015-03-04 Method for treating depression and major depressive disorder

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016138574A true RU2016138574A (en) 2018-04-06
RU2016138574A3 RU2016138574A3 (en) 2018-10-12

Family

ID=54055831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016138574A RU2016138574A (en) 2014-03-05 2015-03-04 METHOD FOR TREATING DEPRESSION AND DEPRESSIVE EPISODE OF SEVERE DEGREE

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20170137880A1 (en)
EP (1) EP3114239A4 (en)
JP (1) JP2017512204A (en)
KR (1) KR20160127126A (en)
CN (1) CN106536751A (en)
AU (1) AU2015227296A1 (en)
CA (1) CA2940683A1 (en)
IL (1) IL247379A0 (en)
MA (1) MA39485A (en)
MX (1) MX2016011384A (en)
RU (1) RU2016138574A (en)
WO (1) WO2015134585A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017087735A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method for treating crohn's disease

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2432102T3 (en) * 2006-06-16 2013-11-29 H. Lundbeck A/S Compounds with combined activity in SERT, 5-HT3 and 5-HT1A
EP2581454B1 (en) * 2008-01-17 2015-09-16 Suregene LLC Genetic markers of mental illness
US20140045915A1 (en) * 2010-08-31 2014-02-13 The General Hospital Corporation Cancer-related biological materials in microvesicles
EP2622101A4 (en) * 2010-10-01 2014-04-02 Rigshospitalet Genetic variations in the interleukin-6 receptor gene as predictors of the response of patients to treatment with interleukin-6 receptor inhibitors
US9243464B2 (en) * 2011-02-10 2016-01-26 Baker Hughes Incorporated Flow control device and methods for using same
WO2012109565A1 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 Neurotherics, Llc Genetic identification of response to antidepressant medications
KR102035877B1 (en) * 2011-11-14 2019-10-23 알파시그마 에스.피.에이. Assays for selecting a treatment regimen for a subject with depression and methods for treatment

Also Published As

Publication number Publication date
CA2940683A1 (en) 2015-09-11
WO2015134585A1 (en) 2015-09-11
MX2016011384A (en) 2017-05-01
US20170137880A1 (en) 2017-05-18
AU2015227296A1 (en) 2016-09-08
KR20160127126A (en) 2016-11-02
CN106536751A (en) 2017-03-22
JP2017512204A (en) 2017-05-18
IL247379A0 (en) 2016-11-30
RU2016138574A3 (en) 2018-10-12
EP3114239A4 (en) 2017-10-11
MA39485A (en) 2015-09-11
EP3114239A1 (en) 2017-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schedel et al. Polymorphisms related to ORMDL3 are associated with asthma susceptibility, alterations in transcriptional regulation of ORMDL3, and changes in TH2 cytokine levels
JP2013055956A5 (en)
Chen et al. Polymorphism H558R in the human cardiac sodium channel SCN5A gene is associated with atrial fibrillation
BRPI0912913B8 (en) PROCESS FOR DETERMINING THE PRESENCE OR ABSENCE OF A POLYNUCLEOTIDE IN CORN PLANTS, PROCESS FOR DETERMINING THE PRESENCE OR ABSENCE OF THE SITE OF RESISTANCE, METHOD FOR IDENTIFYING A CORN PLANT, AND METHOD FOR DETECTING A SITE OF RESISTANCE
JP2015091235A5 (en)
JP2018518147A5 (en)
CN105671142A (en) Kit for detecting human PEAR1 gene polymorphism and application thereof
EP2971087A1 (en) Assessing dna quality using real-time pcr and ct values
Al Rwahnih et al. Association of a circular DNA virus in grapevines affected by red blotch disease in California
AR090558A1 (en) CORN EVENT DP-004114-3 AND METHODS FOR DETECTION
CN105950740B (en) LAMP kit for early diagnosis of candida krusei and special primer thereof
RU2016138574A (en) METHOD FOR TREATING DEPRESSION AND DEPRESSIVE EPISODE OF SEVERE DEGREE
CN103789441A (en) SSR (Simple Sequence Repeat) molecular marker method for identifying two hippocampus populations
CN103866002A (en) Yak meat tenderness candidate gene detection kit and detection method thereof
RU2550257C2 (en) METHOD OF DIFFERENTIATING TYPICAL AND ATYPICAL STRAINS Yersinia pestis OF MEDIEVAL BIOVAR BY PCR METHOD WITH HYBRIDISATION-FLUORESCENT RECORDING RESULTS
CN105861655A (en) Method and special primer pair for rapidly identifying drug resistance of phytophthora sojae to dimethomorph
RU2017141563A (en) METHOD, SEQUENCE, COMPOSITIONS AND KIT FOR DETECTION OF CHANGES IN THE HTERT GENE PROMOTER
CN106591464B (en) Method for detecting gene expression quantity of fusarium oxysporum cellulase
JP2017512204A5 (en)
CN105316393A (en) Rapid detection method for detecting deletion mutation of cell apoptosis regulator gene (BIM) and detection kit thereof
CN103103274A (en) Fluorescent quantitative polymerase chain reaction (PCR) detection method for HSP90 (heat shock protein 90) gene of miichthys miiuy
RU2552611C2 (en) Method of subspecies differentiation of plague agent strains using polymerase chain reaction method
CN202658155U (en) Single nucleotide polymorphism (SNP) parting kit for chicken quality character related gene Akirin2
RU2465332C1 (en) Synthetic oligonucleotides kit for dna detection of polyporus squamosus fungus - hardwood disease agent by polymerase chain reaction
JP2010200670A (en) Method for genotyping

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190129