RU2016138431A - Композиции и способы для идентификации b-клеточных неоплазий, реагирующих на терапию посредством истощения популяции b-клеток - Google Patents

Композиции и способы для идентификации b-клеточных неоплазий, реагирующих на терапию посредством истощения популяции b-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2016138431A
RU2016138431A RU2016138431A RU2016138431A RU2016138431A RU 2016138431 A RU2016138431 A RU 2016138431A RU 2016138431 A RU2016138431 A RU 2016138431A RU 2016138431 A RU2016138431 A RU 2016138431A RU 2016138431 A RU2016138431 A RU 2016138431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
antibody
mir
cell
expression
Prior art date
Application number
RU2016138431A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл КУДЗИОРА
Ихун ЯО
Коустубх РАНАД
Филип З. БРОХАУН
Кати СТРЕЙЧЕР
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2016138431A publication Critical patent/RU2016138431A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (40)

1. Способ выбора терапии для субъекта, имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает выявление сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного снижения обеспечивает выбор субъекта для терапии антителом к CD19.
2. Способ идентификации субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию, реагирующую на лечение антителом к CD19, при этом способ включает выявление сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного снижения позволяет идентифицировать субъекта как реагирующего на лечение антителом к CD19.
3. Способ выбора терапии для субъекта, имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает выявление с помощью количественной ПЦР или микроматричного анализа miRNA сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного снижения обеспечивает выбор субъекта для терапии антителом к CD19.
4. Способ идентификации субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию, реагирующую на лечение антителом к CD19, при этом способ включает выявление с помощью количественной ПЦР или микроматричного анализа miRNA сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного снижения позволяет идентифицировать субъекта как реагирующего на лечение антителом к CD19.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где эталонный уровень получают путем
сравнения уровня экспрессии miR-629 с уровнем экспрессии других микроРНК, присутствующих в образце;
определения диапазона экспрессии miR-629 в образцах, полученных от субъектов, имеющих B-клеточную неоплазию, не реагирующую на лечение антителом к CD19; или
измерения уровня или диапазона экспрессии miR-629 у субъекта или в линии клеток, характеризующихся пониженной восприимчивостью к лечению антителом к CD19, устойчивостью к антипролиферативным эффектам химиотерапии или устойчивостью к апоптозу, индуцированному химиотерапией.
6. Способ лечения субъекта, выбранного как имеющего B-клеточную неоплазию, реагирующую на лечение антителом к CD19, при этом способ включает введение выбранному субъекту эффективного количества антитела к CD19, где субъекта выбирают путем выявления сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем.
7. Способ лечения субъекта, выбранного как имеющего B-клеточную неоплазию, реагирующую на лечение антителом к CD19 и химиотерапевтическим средством, при этом способ включает введение выбранному субъекту эффективного количества антитела к CD19 и химиотерапевтического средства, где субъекта выбирают путем выявления сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем.
8. Способ введения лекарственного средства субъекту, имеющему B-клеточную неоплазию, где субъекта идентифицируют как имеющего B-клеточную неоплазию, реагирующую на лечение антителом к CD19, путем выявления сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем.
9. Способ истощения популяции B-клеток у субъекта, имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает
(a) выявление сниженной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного снижения позволяет идентифицировать субъекта как реагирующего на терапию антителом к CD19; и
(b) введение субъекту антитела к CD19 с истощением, таким образом, популяции B-клеток у субъекта.
10. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где эталонный уровень получают путем
сравнения уровня экспрессии miR-629 с уровнем экспрессии других микроРНК, присутствующих в образце;
определения диапазона экспрессии miR-629 в образцах, полученных от субъектов, имеющих B-клеточную неоплазию, не реагирующую на лечение антителом к CD19; или
измерения уровня или диапазона экспрессии miR-629 у субъекта или в линии клеток, характеризующихся пониженной восприимчивостью к лечению антителом к CD19, устойчивостью к антипролиферативным эффектам химиотерапии или устойчивостью к апоптозу, индуцированному химиотерапией.
11. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где у субъекта имеется лимфома или лейкоз B-клеточного происхождения.
12. Способ по п. 11, где у субъекта имеется неходжкинская лимфома, диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома, мантийноклеточная лимфома, множественная миелома или хронический лимфолейкоз.
13. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где образец крови представляет собой цельную кровь, образец мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), сыворотку крови или плазму крови.
14. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где антитело к CD19 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
15. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где антитело к CD19 содержит VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.
16. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где антитело к CD19 содержит VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 5.
17. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где антитело к CD19 представляет собой MEDI-551.
18. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где ответ субъекта на антитело к CD19 опосредуется miR-629.
19. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где выявление снижения уровня miR-629 позволяет идентифицировать субъекта как характеризующегося повышенной активацией естественных клеток-киллеров.
20. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где miR-629 выявляют в экзосоме, присутствующей в образце крови или выделенной из него.
21. Способ по любому из пп. 1-4 и 6-9, где выбор субъекта дополнительно включает выявление уровня экспрессии белка естественных клеток-киллеров, выбранного из группы, состоящей из гранзима B (GZMB), GZMA, GZMM, катепсина D, перфорина 1, регуляторного фактора интерферона 7, CD63, CD96, NKp30, NKG2D, CD56 и CD107a, или полинуклеотида, кодирующего указанный белок.
22. Набор, содержащий праймер или зонд, специфично связывающийся с miR-629.
23. Набор, содержащий антитело к CD19 и праймер или зонд, специфично связывающийся с miR-629.
24. Способ индуцирования или повышения реакции на антитело к CD19 у субъекта, идентифицированного как имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает введение субъекту эффективного количества ингибирующей молекулы нуклеиновой кислоты, нацеливающейся на miR-629.
25. Способ истощения популяции B-клеток у субъекта, при этом способ включает введение субъекту эффективного количества ингибирующей молекулы нуклеиновой кислоты, нацеливающейся на miR-629, в комбинации с антителом к CD19 с истощением, таким образом, популяции B-клеток у субъекта.
26. Способ по п. 25, где ингибирующая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой антисмысловую молекулу нуклеиновой кислоты, siRNA или shRNA.
27. Композиция, содержащая ингибирующую молекулу нуклеиновой кислоты, нацеливающуюся на miR-629, в комбинации с антителом к CD19.
28. Композиция по п. 27, где ингибирующая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой антисмысловую молекулу нуклеиновой кислоты, siRNA или shRNA.
29. Способ по п. 25, где ингибирующую молекулу нуклеиновой кислоты вводят перед введением антитела к CD19 или одновременно с ним.
30. Способ идентификации субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает выявление повышенной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного повышения позволяет идентифицировать субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию.
31. Способ идентификации субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию, при этом способ включает выявление с помощью количественной ПЦР или микроматричного анализа miRNA повышенной экспрессии miR-629 в образце крови субъекта по сравнению с эталонным уровнем, где выявление указанного повышения позволяет идентифицировать субъекта как имеющего B-клеточную неоплазию.
32. Способ по п. 30 или 31, где miR-629 выявляют в экзосоме, присутствующей в образце крови или выделенной из него.
RU2016138431A 2014-03-04 2015-03-04 Композиции и способы для идентификации b-клеточных неоплазий, реагирующих на терапию посредством истощения популяции b-клеток RU2016138431A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461947755P 2014-03-04 2014-03-04
US61/947,755 2014-03-04
PCT/US2015/018768 WO2015134631A2 (en) 2014-03-04 2015-03-04 Compositions and methods for identifying b cell malignancies responsive to b cell depleting therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016138431A true RU2016138431A (ru) 2018-04-05

Family

ID=54016784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016138431A RU2016138431A (ru) 2014-03-04 2015-03-04 Композиции и способы для идентификации b-клеточных неоплазий, реагирующих на терапию посредством истощения популяции b-клеток

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20150252431A1 (ru)
EP (1) EP3114238A4 (ru)
JP (1) JP2017510255A (ru)
KR (1) KR20160129862A (ru)
CN (1) CN106460036A (ru)
AU (1) AU2015227251A1 (ru)
BR (1) BR112016020043A2 (ru)
CA (1) CA2940464A1 (ru)
MX (1) MX2016010948A (ru)
RU (1) RU2016138431A (ru)
WO (1) WO2015134631A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR117327A1 (es) 2018-12-20 2021-07-28 23Andme Inc Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
CN116312778B (zh) * 2023-01-19 2024-02-13 广州医科大学 成熟b细胞肿瘤的辅助诊断预测方法、装置、设备及介质

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9221654D0 (en) * 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies
US7109304B2 (en) * 2003-07-31 2006-09-19 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD19 antibodies
CN101218351A (zh) * 2005-02-15 2008-07-09 杜克大学 抗cd19抗体及其在肿瘤学中的应用
EP2066349B1 (en) * 2006-09-08 2012-03-28 MedImmune, LLC Humanized anti-cd19 antibodies and their use in treatment of tumors, transplantation and autoimmune diseases
CN101424640B (zh) * 2007-11-02 2012-07-25 江苏命码生物科技有限公司 血清中微小核糖核酸的检测方法和用于检测的试剂盒、生物芯片及其制作和应用方法
US20120302626A1 (en) * 2009-12-04 2012-11-29 Sandeep Dave Microrna and use thereof in identification of b cell malignancies
US20120141505A1 (en) * 2010-11-01 2012-06-07 Fatih M. Uckun Cd19-ligand and use

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016010948A (es) 2017-04-27
JP2017510255A (ja) 2017-04-13
WO2015134631A2 (en) 2015-09-11
EP3114238A4 (en) 2017-11-08
CA2940464A1 (en) 2015-09-11
WO2015134631A3 (en) 2015-11-26
CN106460036A (zh) 2017-02-22
US20170088628A1 (en) 2017-03-30
US20150252431A1 (en) 2015-09-10
AU2015227251A1 (en) 2016-10-20
BR112016020043A2 (pt) 2017-12-12
WO2015134631A8 (en) 2016-10-06
KR20160129862A (ko) 2016-11-09
EP3114238A2 (en) 2017-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schutyser et al. Hypoxia enhances CXCR4 expression in human microvascular endothelial cells and human melanoma cells
Das et al. Combination therapy with anti–CTLA-4 and anti–PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo
Wu et al. VEGF neutralization plus CTLA-4 blockade alters soluble and cellular factors associated with enhancing lymphocyte infiltration and humoral recognition in melanoma
de Oliveira et al. CXCL12 rs1801157 polymorphism and expression in peripheral blood from breast cancer patients
Rossi et al. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome.
Bordoni et al. The unbalanced p53/SIRT1 axis may impact lymphocyte homeostasis in COVID-19 patients
RU2014108048A (ru) Способ обнаружения рака поджелудочной железы
Meira et al. Unraveling natalizumab effects on deregulated miR‐17 expression in CD4+ T cells of patients with relapsing‐remitting multiple sclerosis
EP3082840A1 (en) Methods and assays relating to circulating tumor cells
Nozato et al. Epithelial-mesenchymal transition-related gene expression as a new prognostic marker for neuroblastoma
JP2015513529A5 (ru)
WO2013172926A1 (en) Immune biomarkers and assays predictive of clinical response to immunotherapy for cancer
Schulte-Schrepping et al. Suppressive myeloid cells are a hallmark of severe COVID-19
RU2011106957A (ru) Онкоген nrf2 и его применение
Reddycherla et al. miR-20a inhibits TCR-mediated signaling and cytokine production in human naive CD4+ T cells
Deb et al. Incidence of BCR-ABL transcript variants in patients with chronic myeloid leukemia: Their correlation with presenting features, risk scores and response to treatment with imatinib mesylate
US20170321277A1 (en) Methods and compositions for diagnosis and management of diabetes and metabolic syndrome
Ganghammer et al. CXCL12-induced VLA-4 activation is impaired in trisomy 12 chronic lymphocytic leukemia cells: a role for CCL21
Fava et al. miR-155 expression in primary cutaneous T-cell lymphomas (CTCL)
Izumiya et al. Expression of Let-7 family microRNAs in skin correlates negatively with severity of pulmonary hypertension in patients with systemic scleroderma
RU2016138431A (ru) Композиции и способы для идентификации b-клеточных неоплазий, реагирующих на терапию посредством истощения популяции b-клеток
JP2015123031A (ja) 関節リウマチ患者に対する抗ｉｌ−６受容体抗体治療の有効性予測方法
US20170183734A1 (en) Circulating mirnas as biomarkers of therapy effectiveness in rheumatoid arthritis patients treated with anti-tnf alpha
Wada et al. Requirement of CXCL12-CXCR7 signaling for CD20− CD138− double-negative population in lymphoplasmacytic lymphoma
Hamada et al. Comprehensive analysis of serum microRNAs in autoimmune pancreatitis

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180305