RU2015130347A - METHODS FOR MODULATION OF BILIC ACID HOMEOSTASIS AND TREATMENT OF DISEASES AND DISEASES ASSOCIATED WITH BILL ACIDS - Google Patents

METHODS FOR MODULATION OF BILIC ACID HOMEOSTASIS AND TREATMENT OF DISEASES AND DISEASES ASSOCIATED WITH BILL ACIDS Download PDF

Info

Publication number
RU2015130347A
RU2015130347A RU2015130347A RU2015130347A RU2015130347A RU 2015130347 A RU2015130347 A RU 2015130347A RU 2015130347 A RU2015130347 A RU 2015130347A RU 2015130347 A RU2015130347 A RU 2015130347A RU 2015130347 A RU2015130347 A RU 2015130347A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
amino acid
fgf19
amino acids
Prior art date
Application number
RU2015130347A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2675514C2 (en
Inventor
Лэй ЛИН
Цзянь ЛО
Original Assignee
ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. filed Critical ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Publication of RU2015130347A publication Critical patent/RU2015130347A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2675514C2 publication Critical patent/RU2675514C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/08—Hepato-biliairy disorders other than hepatitis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)

Claims (212)

1. Способ модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот, где указанный способ включает введение химерной пептидной последовательности, содержащей1. A method for modulating bile acid homeostasis or treating a disorder associated with or associated with the action of bile acids, wherein said method comprises administering a chimeric peptide sequence comprising (А) a) N-концевую область, включающую по меньшей мере семь аминокислотных остатков; где N-концевая область от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты имеет последовательности DSSPL (SEQ ID NO:121) или DASPH (SEQ ID NO:122); и(A) a) an N-terminal region comprising at least seven amino acid residues; where the N-terminal region from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid has the sequence DSSPL (SEQ ID NO: 121) or DASPH (SEQ ID NO: 122); and b) C-концевую область, включающую часть SEQ ID NO:99 [FGF19], где указанная C-концевая область от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты имеет аминокислотные остатки 16-29 последовательности SEQ ID NO:99 [FGF19], WGDPIRLRHLYTSG (SEQ ID NO:169), где остаток W соответствует положению первой аминокислоты указанной С-концевой области, илиb) a C-terminal region comprising a portion of SEQ ID NO: 99 [FGF19], wherein said C-terminal region from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid has amino acid residues 16-29 of the sequence SEQ ID NO: 99 [FGF19], WGDPIRLRHLYTSG ( SEQ ID NO: 169), where the remainder W corresponds to the position of the first amino acid of the indicated C-terminal region, or (В) a) N-концевую область, включающую часть SEQ ID NO:100 [FGF21], где N-концевая область от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты имеет аминокислотные остатки GQV, и где остаток V соответствует положению последней аминокислоты N-концевой области; и(B) a) an N-terminal region comprising a portion of SEQ ID NO: 100 [FGF21], where the N-terminal region from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid has amino acid residues GQV, and where the residue V corresponds to the position of the last amino acid N-terminal area; and b) C-концевую область, включающую часть SEQ ID NO:99 [FGF19], где указанная C-концевая область от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты имеет аминокислотные остатки 21-29 последовательности SEQ ID NO:99 [FGF19], RLRHLYTSG (SEQ ID NO:185), и где остаток R соответствует положению первой аминокислоты C-концевой области,b) a C-terminal region comprising a portion of SEQ ID NO: 99 [FGF19], wherein said C-terminal region from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid has amino acid residues 21-29 of the sequence SEQ ID NO: 99 [FGF19], RLRHLYTSG ( SEQ ID NO: 185), and where the residue R corresponds to the position of the first amino acid of the C-terminal region, в целях модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот.in order to modulate bile acid homeostasis or treat a disorder associated with or associated with the action of bile acids. 2. Способ модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот, где указанный способ включает введение химерной пептидной последовательности, содержащей2. A method for modulating bile acid homeostasis or treating a disorder associated with or associated with the action of bile acids, wherein said method comprises administering a chimeric peptide sequence comprising a) N-концевую область, включающую часть SEQ ID NO:100 [FGF21], где N-концевая область от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты имеет по меньшей мере 5 смежных аминокислот SEQ ID NO:100 [FGF21], включая аминокислотные остатки GQV, и где остаток V соответствует положению последней аминокислоты N-концевой области; иa) an N-terminal region comprising a portion of SEQ ID NO: 100 [FGF21], where the N-terminal region from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid has at least 5 contiguous amino acids SEQ ID NO: 100 [FGF21], including amino acid residues GQV, and where the residue V corresponds to the position of the last amino acid of the N-terminal region; and b) C-концевую область, включающую часть SEQ ID NO:99 [FGF19], где указанная C-концевая область, от положения первой аминокислоты до положения последней аминокислоты, имеет аминокислотные остатки 21-29 последовательности SEQ ID NO:99 [FGF19], RLRHLYTSG (SEQ ID NO:185), и где остаток R соответствует положению первой аминокислоты C-концевой области,b) a C-terminal region comprising a portion of SEQ ID NO: 99 [FGF19], wherein said C-terminal region, from the position of the first amino acid to the position of the last amino acid, has amino acid residues 21-29 of the sequence SEQ ID NO: 99 [FGF19], RLRHLYTSG (SEQ ID NO: 185), and where the residue R corresponds to the position of the first amino acid of the C-terminal region, в целях модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот.in order to modulate bile acid homeostasis or treat a disorder associated with or associated with the action of bile acids. 3. Способ по п. 2, где N-концевая область содержит по меньшей мере 6 или по меньшей мере 7 смежных аминокислот SEQ ID NO:100 [FGF21], включая аминокислотные остатки GQV.3. The method according to claim 2, where the N-terminal region contains at least 6 or at least 7 contiguous amino acids SEQ ID NO: 100 [FGF21], including amino acid residues of GQV. 4. Способ модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот, где указанный способ включает введение пептидной последовательности, содержащей, или состоящей из нее, любую последовательность:4. A method for modulating bile acid homeostasis or treating a disorder associated with or associated with the action of bile acids, wherein said method comprises administering a peptide sequence comprising, or consisting of, any sequence: a) вариант последовательности FGF19, имеющий одну или более аминокислотных замен, инсерций или делеций по сравнению с исходной последовательностью FGF19 или последовательностью FGF19 дикого типа;a) a variant of the FGF19 sequence having one or more amino acid substitutions, insertions or deletions compared to the original FGF19 sequence or the wild-type FGF19 sequence; b) вариант последовательности FGF21, имеющий одну или более аминокислотных замен, инсерций или делеций по сравнению с исходной последовательностью FGF21 или последовательностью FGF21 дикого типа;b) a variant of the FGF21 sequence having one or more amino acid substitutions, insertions or deletions compared to the original FGF21 sequence or the wild-type FGF21 sequence; c) часть последовательности FGF19, присоединенную к части последовательности FGF21; илиc) a portion of the FGF19 sequence attached to a portion of the FGF21 sequence; or d) часть последовательности FGF19, присоединенную к части последовательности FGF21, где часть(и) последовательности FGF19 d) a part of the FGF19 sequence attached to a part of the FGF21 sequence, where part (s) of the FGF19 sequence и/или FGF21 имеет(ют) одну или более аминокислотных замен, инсерций или делеций по сравнению с исходной последовательностью FGF19 и/или FGF21 или с последовательностью FGF19 и/или FGF21 дикого типа,and / or FGF21 has (s) one or more amino acid substitutions, insertions, or deletions compared to the original FGF19 and / or FGF21 sequence or to the wild-type FGF19 and / or FGF21 sequence, в целях модуляции гомеостаза желчных кислот или лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот.in order to modulate bile acid homeostasis or treat a disorder associated with or associated with the action of bile acids. 5. Способ по п. 4, где5. The method according to p. 4, where (i) пептидная последовательность имеет аминоконцевые аминокислоты 1-16 SEQ ID NO:100 [FGF21], присоединенные к карбоксиконцевым аминокислотам 21-194 SEQ ID NO:99 [FGF19];(i) the peptide sequence has amino terminal amino acids 1-16 of SEQ ID NO: 100 [FGF21] attached to the carboxy terminal amino acids 21-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19]; (ii) пептидная последовательность имеет аминоконцевые аминокислоты 1-147 SEQ ID NO:99 [FGF19], присоединенные к карбоксиконцевым аминокислотам 147-181 SEQ ID NO:100 [FGF21] (M41);(ii) the peptide sequence has amino terminal amino acids 1-147 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] attached to the carboxy terminal amino acids 147-181 of SEQ ID NO: 100 [FGF21] (M41); (iii) пептидная последовательность имеет аминоконцевые аминокислоты 1-20 SEQ ID NO:99 [FGF19], присоединенные к карбоксиконцевым аминокислотам 17-181 SEQ ID NO:100 [FGF21] (M44);(iii) the peptide sequence has amino terminal amino acids 1-20 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] attached to the carboxy terminal amino acids 17-181 of SEQ ID NO: 100 [FGF21] (M44); (iv) пептидная последовательность имеет аминоконцевые аминокислоты 1-146 SEQ ID NO:100 [FGF21], присоединенные к карбоксиконцевым аминокислотам 148-194 SEQ ID NO:99 [FGF19] (M45) или(iv) the peptide sequence has amino terminal amino acids 1-146 of SEQ ID NO: 100 [FGF21] attached to the carboxy terminal amino acids 148-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] (M45) or (v) пептидная последовательность имеет аминоконцевые аминокислоты 1-20 SEQ ID NO:99 [FGF19], присоединенные к внутренним аминокислотам 17-146 SEQ ID NO:100 [FGF21] или карбоксиконцевым аминокислотам 148-194 SEQ ID NO:99 [FGF19] (M46).(v) the peptide sequence has amino terminal amino acids 1-20 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] attached to internal amino acids 17-146 of SEQ ID NO: 100 [FGF21] or carboxy terminal amino acids 148-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] ( M46). 6. Способ по п. 4, где пептидная последовательность имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену на аминокислотные остатки; EIRPD SEQ ID NО: 99 [FGF19];6. The method of claim 4, wherein the peptide sequence has at least one amino acid substitution with amino acid residues; EIRPD SEQ ID NO: 99 [FGF19]; где, необязательно:where optional: (i) по меньшей мере одной аминокислотной заменой является замена аминокислотных остатков IRP в последовательности EIRPD SEQ ID NO:99 [FGF19]; или(i) at least one amino acid substitution is the substitution of amino acid residues of IRP in the sequence of EIRPD SEQ ID NO: 99 [FGF19]; or (ii) по меньшей мере одной аминокислотной заменой является (ii) at least one amino acid substitution is замена аминокислотных остатков RP в последовательности EIRPD SEQ ID NO:99 [FGF19].replacement of amino acid residues of RP in the sequence of EIRPD SEQ ID NO: 99 [FGF19]. 7. Способ по п. 6, где аминокислотные остатки RP в последовательности EIRPD SEQ ID NO:99 [FGF19] заменены LE;7. The method of claim 6, wherein the amino acid residues of RP in the EIRPD sequence of SEQ ID NO: 99 [FGF19] are replaced by LE; где указанная пептидная последовательность содержит, но необязательно:where the specified peptide sequence contains, but not necessarily: RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO:3); илиRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO: 3); or RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO:194).RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO: 194). 8. Способ по п. 6, где пептидная последовательность также представляет собой по меньшей мере одну аминокислотную замену на аминокислотные остатки 1-124 SEQ ID NO:99 [FGF19] и/или на аминокислотные остатки 130-194 SEQ ID NO:99 [FGF19];8. The method of claim 6, wherein the peptide sequence also comprises at least one amino acid substitution for amino acid residues 1-124 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] and / or for amino acid residues 130-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19 ]; где указанная пептидная последовательность необязательно представляет собой:where the specified peptide sequence optionally represents: RPLAFSDAGPHVHYGWGDPiRQRHLYTSGPHGLSSCFLRiRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO:196).RPLAFSDAGPHVHYGWGDPiRQRHLYTSGPHGLSSCFLRiRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO: 196). 9. Способ по пп. 1, 2 или 4, где пептидная последовательность включает или состоит из:9. The method according to PP. 1, 2 or 4, where the peptide sequence includes or consists of: (а) любой последовательности, представленной здесь как M1-M98 или M101-M160 или SEQ ID NN: 1-98, 101-135 или 138-196:(a) any sequence presented here as M1-M98 or M101-M160 or SEQ ID NN: 1-98, 101-135 or 138-196: (b) любой последовательности, представленной в табл. 1-10; или(b) any sequence presented in table. 1-10; or (с) любой последовательности, представленной в списке последовательностей, прилагаемом к настоящему описанию.(c) any sequence presented in the list of sequences attached to the present description. 10. Способ по п. 1 или 4, где10. The method according to p. 1 or 4, where (а) пептидная последовательность имеет мотив последовательности WGDPI (SEQ ID NO:170), соответствующий последовательности WGDPI в положениях аминокислот 16-20 SEQ ID NO:99 [FGF19], где указанная пептидная последовательность необязательно сохраняет или повышает FGFR4-опосредуемую активность;(a) the peptide sequence has a WGDPI sequence motif (SEQ ID NO: 170) corresponding to the WGDPI sequence at amino acid positions 16-20 of SEQ ID NO: 99 [FGF19], wherein said peptide sequence optionally retains or enhances FGFR4-mediated activity; (b) пептидная последовательность имеет замену, мутацию или делецию мотива последовательности WGDPI (SEQ ID NO:170), соответствующей последовательности WGDPI FGF19 в положениях аминокислот 16-20 FGF19;(b) the peptide sequence has a substitution, mutation or deletion of the motive for the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) corresponding to the WGDPI sequence of FGF19 at amino acid positions 16-20 of FGF19; (с) последовательность WGDPI (SEQ ID NO:170) имеет одну или более замененных, мутированных или делетированных аминокислот;(c) the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) has one or more substituted, mutated, or deleted amino acids; (d) пептидная последовательность отличается от последовательности варианта FGF19 тем, что в ней последовательность WGDPI FGF19 (SEQ ID NO:170) в положениях аминокислот 16-20 заменена любыми последовательностями из GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO:171), WGDPV (SEQ ID NO:172), WGDI (SEQ ID NO:173), GDPI (SEQ ID NO:174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO:175), WGAPI (SEQ ID NO:176), AGDPI (SEQ ID NO:177), WADPI (SEQ ID NO:178), WGDAI (SEQ ID NO:179), WGDPA (SEQ ID NO:180), WDPI (SEQ ID NO:181), WGDI (SEQ ID NO:182), WGDP (SEQ ID NO:183) или FGDPI (SEQ ID NO:184);(d) the peptide sequence differs from the sequence of the FGF19 variant in that in it the sequence of WGDPI FGF19 (SEQ ID NO: 170) at amino acid positions 16-20 is replaced by any sequences from GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV ( SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO : 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) or FGDPI (SEQ ID NO: 184); (е) N-концевая область содержит аминокислотные остатки DSSPLLQ (SEQ ID NO:104), где остаток Q представляет собой аминокислоту в последнем положении N-концевой области; и где указанная N-концевая область также включает, но необязательно:(e) the N-terminal region contains the amino acid residues DSSPLLQ (SEQ ID NO: 104), where the Q residue is an amino acid at the last position of the N-terminal region; and where the specified N-terminal region also includes, but not necessarily: (i) RHPIP (SEQ ID NO:106), где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(i) RHPIP (SEQ ID NO: 106), where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (ii) HPIP (SEQ ID NO:107), где H представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(ii) HPIP (SEQ ID NO: 107), where H is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (iii) RPLAF (SEQ ID NO:108), где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(iii) RPLAF (SEQ ID NO: 108), where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (iv) PLAF (SEQ ID NO:109), где P представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(iv) PLAF (SEQ ID NO: 109), where P is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (v) R, где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области; или(v) R, where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; or (е) указанная N-концевая область или указанная C-концевая область включает аминокислотную последовательность или состоит из аминокислотной последовательности, имеющей приблизительно 5-(e) said N-terminal region or said C-terminal region comprises an amino acid sequence or consists of an amino acid sequence having about 5- 10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 или более аминокислот.10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 or more amino acids. 11. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4, где11. The method according to any one of paragraphs. 1, 2 or 4, where (а) N-концевая или С-концевая область имеет длину приблизительно 20-200 аминокислотных остатков;(a) the N-terminal or C-terminal region has a length of approximately 20-200 amino acid residues; (b) пептидная последовательность включает, или состоит из них, любые последовательности пептидного варианта M1-M98 или M101-M160 или подпоследовательность или фрагмент любой из последовательностей пептидного варианта M1-M98 или M101-M160;(b) the peptide sequence includes, or consists of, any sequences of the peptide variant M1-M98 or M101-M160 or a subsequence or fragment of any of the sequences of the peptide variant M1-M98 or M101-M160; где указанная подпоследовательность или ее фрагмент имеет, но необязательно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислотных делеций у аминоконца, карбоксиконца или во внутренней области;where the specified subsequence or its fragment has, but not necessarily, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 or more amino acid deletions at the amino terminus, carboxy terminus or in the inner region; (с) аминокислотные остатки HPIP (SEQ ID NO:107) представляют собой первые 4 аминокислотных остатка N-концевой области;(c) the amino acid residues of HPIP (SEQ ID NO: 107) are the first 4 amino acid residues of the N-terminal region; (d) последнее положение C-концевой области приблизительно соответствует остатку 194 SEQ ID NO:99 [FGF19];(d) the last position of the C-terminal region approximately corresponds to residue 194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19]; (е) пептидная последовательность включает, или состоит из нее, последовательность(e) the peptide sequence includes, or consists of, a sequence HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:160);HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPLSFLFLFLFLFFPLFLFFPLFLFLPLFLFLFLPLFLFFPL DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:138 или 161);DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 138 or 161); RPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:1 или 139);RPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 1 or 139); RPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK(SEQ ID NO:2 или 140); илиRPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 2 or 140); or DSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:141);DSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLFLPLFLPLFLFFPLPLFLFFPLPLFLPLFLPLFLPLFFPLPLFLFFPLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLPLFLFAFA или подпоследовательность или фрагмент любой из вышеуказанных пептидных последовательностей, или любую из вышеуказанных пептидных последовательностей, где концевой остаток R был делетирован, иor a subsequence or fragment of any of the above peptide sequences, or any of the above peptide sequences where the terminal residue R has been deleted, and где необязательно указанная подпоследовательность или ее фрагмент имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислотных делеций у аминоконца, карбоксиконца или во внутренней области;where optionally the specified subsequence or its fragment has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 or more amino acid deletions at the amino terminus, carboxy terminus or in the inner region; (f) указанная N-концевая область, или указанная C-концевая область, или указанная часть последовательности FGF19, или указанная часть последовательности FGF21 связаны посредством линкера или спейсера;(f) said N-terminal region, or said C-terminal region, or said part of the FGF19 sequence, or said part of the FGF21 sequence, are linked via a linker or spacer; (g) пептидная последовательность включает любую из нижеследующих последовательностей или состоит из любой из этих последовательностей:(g) the peptide sequence includes any of the following sequences or consists of any of these sequences: HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M5-R) (аминокислоты 1-25 SEQ ID NO:160);HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M5-R) (amino acids 1-25 SEQ ID NO: 160); DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6-R) (аминокислоты 2-22 SEQ ID NO:6);DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6-R) (amino acids 2-22 of SEQ ID NO: 6); RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M7) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:7);RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M7) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 7); HPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8-R) (аминокислоты 2-26 SEQ ID NO:8);HPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8-R) (amino acids 2-26 SEQ ID NO: 8); HPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9-R) (аминокислоты 2-28 SEQ ID NO:9);HPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9-R) (amino acids 2-28 SEQ ID NO: 9); HPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M10-R) (аминокислоты 2-28 SEQ ID NO:10);HPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M10-R) (amino acids 2-28 SEQ ID NO: 10); RPLAFSDAGPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M11) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:11);RPLAFSDAGPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M11) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 11); RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (аминокислоты 1-29 SEQ ID NO:12);RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (amino acids 1-29 SEQ ID NO: 12); RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (аминокислоты 1-27 SEQ ID RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (amino acids 1-27 SEQ ID NO:13);NO: 13); HPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14-R) (аминокислоты 2-26 SEQ ID NO:14);HPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14-R) (amino acids 2-26 of SEQ ID NO: 14); RPLAFSDAGPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M15) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:15);RPLAFSDAGPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M15) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 15); RPLAFSDAGPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M16) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:16);RPLAFSDAGPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M16) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 16); RPLAFSDAGPHVGWGDPIRLRHLYTSG (M17) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:17);RPLAFSDAGPHVGWGDPIRLRHLYTSG (M17) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 17); RPLAFSDAGPHYGWGDPIRLRHLYTSG (M18) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:18);RPLAFSDAGPHYGWGDPIRLRHLYTSG (M18) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 18); RPLAFSDAGPVYGWGDPIRLRHLYTSG (M19) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:19);RPLAFSDAGPVYGWGDPIRLRHLYTSG (M19) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 19); RPLAFSDAGPVHGWGDPIRLRHLYTSG (M20) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:20);RPLAFSDAGPVHGWGDPIRLRHLYTSG (M20) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 20); RPLAFSDAGPVHYWGDPIRLRHLYTSG (M21) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:21);RPLAFSDAGPVHYWGDPIRLRHLYTSG (M21) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 21); RPLAFSDAGPHVHGWGDPIRLRHLYTSG (M22) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:22);RPLAFSDAGPHVHGWGDPIRLRHLYTSG (M22) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 22); RPLAFSDAGPHHGWGDPIRLRHLYTSG (M23) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:23);RPLAFSDAGPHHGWGDPIRLRHLYTSG (M23) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 23); RPLAFSDAGPHHYWGDPIRLRHLYTSG (M24) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:24);RPLAFSDAGPHHYWGDPIRLRHLYTSG (M24) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 24); RPLAFSDAGPHVYWGDPIRLRHLYTSG (M25) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:25);RPLAFSDAGPHVYWGDPIRLRHLYTSG (M25) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 25); RPLAFSDSSPLVHWGDPIRLRHLYTSG (M26) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:26);RPLAFSDSSPLVHWGDPIRLRHLYTSG (M26) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 26); RPLAFSDSSPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M27) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:27);RPLAFSDSSPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M27) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 27); RPLAFSDAGPHVWGDPIRLRHLYTSG (M28) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:28);RPLAFSDAGPHVWGDPIRLRHLYTSG (M28) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 28); RPLAFSDAGPHVHYWGDPIRLRHLYTSG (M29) (аминокислоты 1-28 SEQ ID NO:29);RPLAFSDAGPHVHYWGDPIRLRHLYTSG (M29) (amino acids 1-28 SEQ ID NO: 29); RPLAFSDAGPHVHYAWGDPIRLRHLYTSG (M30) (аминокислоты 1-29 SEQ ID NO:30);RPLAFSDAGPHVHYAWGDPIRLRHLYTSG (M30) (amino acids 1-29 SEQ ID NO: 30); RHPIPDSSPLLQFGAQVRLRHLYTSG (M31) (аминокислоты 1-26 SEQ ID RHPIPDSSPLLQFGAQVRLRHLYTSG (M31) (amino acids 1-26 SEQ ID NO:31);NO: 31); RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSG (M32) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:32);RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSG (M32) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 32); RHPIPDSSPLLQFGPQVRLRHLYTSG (M33) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:33);RHPIPDSSPLLQFGPQVRLRHLYTSG (M33) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 33); RHPIPDSSPLLQFGGAVRLRHLYTSG (M34) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:34);RHPIPDSSPLLQFGGAVRLRHLYTSG (M34) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 34); RHPIPDSSPLLQFGGEVRLRHLYTSG (M35) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:35);RHPIPDSSPLLQFGGEVRLRHLYTSG (M35) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 35); RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSG (M36) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:36);RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSG (M36) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 36); RHPIPDSSPLLQFGGQARLRHLYTSG (M37) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:37);RHPIPDSSPLLQFGGQARLRHLYTSG (M37) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 37); RHPIPDSSPLLQFGGQIRLRHLYTSG (M38) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:38);RHPIPDSSPLLQFGGQIRLRHLYTSG (M38) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 38); RHPIPDSSPLLQFGGQTRLRHLYTSG (M39) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:39);RHPIPDSSPLLQFGGQTRLRHLYTSG (M39) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 39); RHPIPDSSPLLQFGWGQPVRLRHLYTSG (M40) (аминокислоты 1-28 SEQ ID NO:40);RHPIPDSSPLLQFGWGQPVRLRHLYTSG (M40) (amino acids 1-28 SEQ ID NO: 40); DAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M74-R) (аминокислоты 2-24 SEQ ID NO:74);DAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M74-R) (amino acids 2-24 of SEQ ID NO: 74); VHYGWGDPIRLRHLYTSG (M75-R) (аминокислоты 2-19 SEQ ID NO:75);VHYGWGDPIRLRHLYTSG (M75-R) (amino acids 2-19 of SEQ ID NO: 75); RLRHLYTSG (M77-R) (аминокислоты 2-10 SEQ ID NO:77);RLRHLYTSG (M77-R) (amino acids 2-10 of SEQ ID NO: 77); или из любых вышеуказанных пептидных последовательностей, в которых амино-концевой остаток R был делетирован;or from any of the above peptide sequences in which the amino-terminal residue R has been deleted; где пептидная последовательность также дополнительно необязательно включает аминокислотные остатки 30-194 SEQ ID NO:99 [FGF19] у C-конца, в результате чего образуется химерный полипептид;where the peptide sequence also optionally further includes amino acid residues 30-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] at the C-terminus, resulting in the formation of a chimeric polypeptide; где указанная пептидная последовательность также необязательно включает всю или часть последовательности FGF19, представленной как:where the specified peptide sequence also optionally includes all or part of the FGF19 sequence, presented as: PHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:188) и PHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKV расположенной у C-конца пептида, или последовательность, где аминоконцевой остаток "R" был делетирован из указанного пептида;located at the C-terminus of the peptide, or the sequence where the amino-terminal residue "R" was deleted from the specified peptide; (h) пептидная последовательность включает любую из нижеследующих последовательностей или состоит из любой из этих последовательностей:(h) the peptide sequence includes any of the following sequences or consists of any of these sequences: RHPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9) (аминокислоты 1-28 SEQ ID NO:9);RHPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9) (amino acids 1-28 SEQ ID NO: 9); RHPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:8);RHPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 8); RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (аминокислоты 1-29 SEQ ID NO:12);RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (amino acids 1-29 SEQ ID NO: 12); RHPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTS G (M10) (аминокислоты 1-28 SEQ ID NO:10);RHPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTS G (M10) (amino acids 1-28 SEQ ID NO: 10); RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:13);RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (amino acids 1-27 SEQ ID NO: 13); RHPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14) (аминокислоты 1-26 SEQ ID NO:14);RHPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14) (amino acids 1-26 SEQ ID NO: 14); RPLAFSDAGPHVHYGGDIRLRHLYTSG (M43) аминокислоты 1-27 SEQ ID NO:43); илиRPLAFSDAGPHVHYGGDIRLRHLYTSG (M43) amino acids 1-27 SEQ ID NO: 43); or RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6) (аминокислоты 1-22 SEQ ID NO:6);RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6) (amino acids 1-22 SEQ ID NO: 6); или из любых вышеуказанных пептидных последовательностей, в которых амино-концевой остаток R был делетирован;or from any of the above peptide sequences in which the amino-terminal residue R has been deleted; где указанная пептидная последовательность также необязательно дополнительно включает аминокислотные остатки 30-194 SEQ ID NO:99 [FGF19] у C-конца, в результате чего образуется химерный полипептид;wherein said peptide sequence also optionally further comprises amino acid residues 30-194 of SEQ ID NO: 99 [FGF19] at the C-terminus, resulting in the formation of a chimeric polypeptide; где указанная пептидная последовательность также необязательно включает всю или часть последовательности FGF19, представленной как:where the specified peptide sequence also optionally includes all or part of the FGF19 sequence, presented as: PHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:188) и расположенной у C-конца пептида, или последовательность, где аминоконцевой остаток "R" был делетирован из указанного пептида;PHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 188) and located at the C-terminus of the peptide, or a sequence wherein the amino-terminal residue "R" was deleted from the peptide; (i) подпоследовательность химерной пептидной последовательности или пептидной последовательности вводят индивидууму, где указанная подпоследовательность имеет по меньшей мере одну делецию аминокислоты;(i) a subsequence of a chimeric peptide sequence or peptide sequence is administered to an individual, wherein said subsequence has at least one deletion of an amino acid; где, но необязательно, указанная подпоследовательность имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более делеций аминокислот в аминоконце, карбоксиконце или во внутренней части;where, but not necessarily, said subsequence has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 or more deletions amino acids in the amino terminus, carboxy terminus or in the interior; (j) в первом положении аминокислоты N-концевой области находится остаток "M", остаток "R", остаток "S", остаток "H", остаток "P", остаток "L" или остаток "D", или где в первом положении аминокислоты N-концевой области пептидной последовательности остаток "M" или остаток "R" отсутствует;(j) in the first amino acid position of the N-terminal region, there is a residue “M”, a residue “R”, a residue “S”, a residue “H”, a residue “P”, a residue “L” or a residue “D”, or where the first amino acid position of the N-terminal region of the peptide sequence, the residue “M” or the residue “R” is absent; (k) N-концевая область включает любую одну из следующих последовательностей: MDSSPL (SEQ ID NO:119), MSDSSPL (SEQ ID NO:120), SDSSPL (SEQ ID NO:112), MSSPL (SEQ ID NO:113) или SSPL (SEQ ID NO:114);(k) the N-terminal region includes any one of the following sequences: MDSSPL (SEQ ID NO: 119), MSDSSPL (SEQ ID NO: 120), SDSSPL (SEQ ID NO: 112), MSSPL (SEQ ID NO: 113) or SSPL (SEQ ID NO: 114); (l) пептидная последовательность имеет пониженную способность к образованию гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) по сравнению с FGF19 или с вариантом последовательности FGF19, в которой в положениях аминокислот 16-20 FGF19 последовательность WGDPI (SEQ ID NO:170) заменена любой из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO:171), WGDPV (SEQ ID NO:172), WGDI (SEQ ID NO:173), GDPI (SEQ ID NO:174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO:175), WGAPI (SEQ ID NO:176), AGDPI (SEQ ID NO:177), WADPI (SEQ ID NO:178), WGDAI (SEQ ID NO:179), WGDPA (SEQ ID NO:180), WDPI (SEQ ID NO:181), WGDI (SEQ ID NO:182), WGDP (SEQ ID NO:183) или FGDPI (SEQ ID NO:184);(l) the peptide sequence has a reduced ability to form hepatocellular carcinoma (HCC) compared with FGF19 or with a variant of the FGF19 sequence, in which at the amino acid positions 16-20 FGF19 the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) is replaced by any of the GQV, GDI sequences , WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI ( SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181 ), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) or FGDPI (SEQ ID NO: 184); где необязательно образование ГЦК определяют у мыши db/db;where optional fcc formation is determined in a db / db mouse; (m) пептидная последовательность имеет повышенную активность в отношении снижения уровня глюкозы по сравнению с FGF19 или с вариантом последовательности FGF19, в которой, в положениях аминокислот 16-20 FGF19, последовательность WGDPI (SEQ ID NO:170) заменена любой из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO:171), WGDPV (SEQ ID NO:172), WGDI (SEQ ID (m) the peptide sequence has increased activity in relation to a decrease in glucose level compared to FGF19 or to a variant of the FGF19 sequence, in which, at amino acid positions 16-20 of FGF19, the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) is replaced by any of the GQV, GDI sequences , WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO:173), GDPI (SEQ ID NO:174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO:175), WGAPI (SEQ ID NO:176), AGDPI (SEQ ID NO:177), WADPI (SEQ ID NO:178), WGDAI (SEQ ID NO:179), WGDPA (SEQ ID NO:180), WDPI (SEQ ID NO:181), WGDI (SEQ ID NO:182), WGDP (SEQ ID NO:183) или FGDPI (SEQ ID NO:184);NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178 ), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) or FGDPI (SEQ ID NO: 184); где необязательно активность в отношении снижения уровня глюкозы определяют у мыши db/db;wherein optional glucose lowering activity is determined in a db / db mouse; (n) пептидная последовательность имеет пониженную активность в отношении увеличения уровня липидов по сравнению с FGF19 или с вариантом последовательности FGF19, в которой в положениях аминокислот 16-20 FGF19 последовательность WGDPI (SEQ ID NO:170) заменена любой из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO:171), WGDPV (SEQ ID NO:172), WGDI (SEQ ID NO:173), GDPI (SEQ ID NO:174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO:175), WGAPI (SEQ ID NO:176), AGDPI (SEQ ID NO:177), WADPI (SEQ ID NO:178), WGDAI (SEQ ID NO:179), WGDPA (SEQ ID NO:180), WDPI (SEQ ID NO:181), WGDI (SEQ ID NO:182), WGDP (SEQ ID NO:183) или FGDPI (SEQ ID NO:184);(n) the peptide sequence has reduced activity in relation to an increase in lipid level compared to FGF19 or with a variant of the FGF19 sequence, in which, at amino acid positions 16-20 of FGF19, the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) is replaced by any of the sequences GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) or FGDPI (SEQ ID NO: 184); где необязательно активность в отношении увеличения уровня липидов определяют у мыши db/db;where optional activity against increasing lipid levels is determined in the mouse db / db; (o) пептидная последовательность имеет пониженную активность в отношении увеличения уровня триглицеридов, холестерина, не-ЛВП или ЛВП по сравнению с FGF19 или с вариантом последовательности FGF19, в которой в положениях аминокислот 16-20 FGF19 последовательность WGDPI (SEQ ID NO:170) заменена любой из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO:171), WGDPV (SEQ ID NO:172), WGDI (SEQ ID NO:173), GDPI (SEQ ID NO:174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO:175), WGAPI (SEQ ID NO:176), AGDPI (SEQ ID NO:177), WADPI (SEQ ID NO:178), WGDAI (SEQ ID NO:179), WGDPA (SEQ ID NO:180), WDPI (SEQ ID NO:181), WGDI (SEQ ID NO:182), WGDP (SEQ ID NO:183) или FGDPI (SEQ ID NO:184);(o) the peptide sequence has reduced activity in relation to an increase in the level of triglycerides, cholesterol, non-HDL or HDL compared with FGF19 or with a variant of the FGF19 sequence, in which, at amino acid positions 16-20 of FGF19, the WGDPI sequence (SEQ ID NO: 170) is replaced any of the sequences GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO : 175), WGAPI (SEQ ID NO: 177), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) or FGDPI (SEQ ID NO: 184); (р) пептидная последовательность обладает более низкой активностью, направленной на снижение потери массы, по сравнению с последовательностью FGF21;(p) the peptide sequence has lower activity aimed at reducing weight loss, compared with the sequence of FGF21; где необязательно активность, направленную на снижение потери массы, определяют у мыши db/db;where optional activity aimed at reducing weight loss is determined in the mouse db / db; (q) пептидная последовательность связывается с рецептором фактора роста фибробластов 4 (FGFR4) или активирует FGFR4, либо она не связывается с FGFR4 или не активирует FGFR4 на детектируемом уровне;(q) the peptide sequence binds to the fibroblast growth factor 4 receptor (FGFR4) or activates FGFR4, or it does not bind to FGFR4 or does not activate FGFR4 at a detectable level; (r) пептидная последовательность связывается с FGFR4 с меньшей, сравнимой или большей аффинностью, чем аффинность связывания FGF19 с FGFR4;(r) the peptide sequence binds to FGFR4 with a lower, comparable, or greater affinity than the binding affinity of FGF19 to FGFR4; (s) пептидная последовательность активирует FGFR4 на более низком, сравнимом или более высоком уровне, чем FGF19;(s) the peptide sequence activates FGFR4 at a lower, comparable, or higher level than FGF19; (t) пептидная последовательность имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных замен, делеций или инсерций;(t) the peptide sequence has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acid substitutions, deletions, or insertions; где необязательно аминокислотные делеции присутствуют у N- или C-конца или во внутренней части; илиwhere optional amino acid deletions are present at the N- or C-terminus or in the interior; or где необязательно аминокислотная замена или делеция присутствуют в любом из положений аминокислот 8-20 FGF19 (AGPHVHYGWGDPI) (SEQ ID NO:187); илиwhere optional amino acid substitution or deletion is present in any of the positions of amino acids 8-20 FGF19 (AGPHVHYGWGDPI) (SEQ ID NO: 187); or (u) пептидная последовательность содержит одну или более L-аминокислот, D-аминокислот, неприродных аминокислот или аминокислотных миметиков, производных или аналогов.(u) the peptide sequence contains one or more L-amino acids, D-amino acids, unnatural amino acids or amino acid mimetics, derivatives or analogs. 12. Способ по п. 1, где12. The method according to p. 1, where (а) N-концевая область содержит аминокислотные остатки (i) VHYG (SEQ ID NO:101), (ii) DASPHVHYG (SEQ ID NO:102), или (iii) DSSPLVHYG (SEQ ID NO:103);(a) the N-terminal region contains the amino acid residues (i) VHYG (SEQ ID NO: 101), (ii) DASPHVHYG (SEQ ID NO: 102), or (iii) DSSPLVHYG (SEQ ID NO: 103); где необязательно G соответствует последнему положению N-концевой области;where optional G corresponds to the last position of the N-terminal region; где необязательно N-концевая область также содержитwhere optional N-terminal region also contains (i) RHPIP (SEQ ID NO:106), где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(i) RHPIP (SEQ ID NO: 106), where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (ii) HPIP (SEQ ID NO:107), где H представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(ii) HPIP (SEQ ID NO: 107), where H is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (iii) RPLAF (SEQ ID NO:108), где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области;(iii) RPLAF (SEQ ID NO: 108), where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; (iv) PLAF (SEQ ID NO:109), где P представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области; или(iv) PLAF (SEQ ID NO: 109), where P is an amino acid at the first position of the N-terminal region; or (v) R, где R представляет собой аминокислоту в первом положении N-концевой области; или(v) R, where R is an amino acid at the first position of the N-terminal region; or (b) N-концевая область содержит аминокислотные остатки DSSPLLQFGGQV (SEQ ID NO:105), где остаток V соответствует последнему положению N-концевой области.(b) the N-terminal region contains the amino acid residues DSSPLLQFGGQV (SEQ ID NO: 105), where residue V corresponds to the last position of the N-terminal region. 13. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4, где пептидная последовательность включает, или состоит из нее, любую последовательность из13. The method according to any one of paragraphs. 1, 2 or 4, where the peptide sequence includes, or consists of, any sequence of RDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M69) (SEQ ID NO:69);RDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M69) (SEQ ID NO: 69); RDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M52) (SEQ ID NO:52);RDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M52) (SEQ ID NO: 52); RHPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5) (SEQ ID NO:5);RHPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5) (SEQ ID NO: 5); HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5-R) (SEQ ID NO:160);HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5-R) (SEQ ID NO: 160); HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHSLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (M71) (SEQ ID NO:71);HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHSLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (M71) (SEQ ID NO: 71); HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPAPPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (M72) (SEQ ID NO:72);HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHPGPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPLPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPLPPPPPPLPPPPPPLPPLPPLPPPPLPPLPPLPPLPPLPPLPPLPPLPPLPPLPPLGPLPPPLGSPLPPPPLPPLGSPLPPLPPLGPLPPLGPLPPLGPLPLGPRLPPLPPLDPLPPLDPLPLPPLDPLPPLZLPRPLPPLPLEFLPPLPLPRLEFZPLGPLPLZENDEFLEN® or HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMWQDELQGVGGEGCHMHPENCKTLLTDIDRTHTEKPVWDGITGE (M73) (SEQ ID NO:73);HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMWQDELQGVGGEGCHMHPENCKTLLTDIDRTHTEKPVWDGITGE (M73) (SEQ ID NO: 73); RPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSRPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLS SAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (Ml) (SEQ ID NO:1 или 139);SAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (Ml) (SEQ ID NO: 1 or 139); RPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M2) (SEQ ID NO:2 или 140);RPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M2) (SEQ ID NO: 2 or 140); RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO:3);RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO: 3); RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M48) (SEQ ID NO:48 или 6 или 148);RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M48) (SEQ ID NO: 6 or 48 or 148); RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M49) (SEQ ID NO:49 или 7 или 149);RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M49) (SEQ ID NO: 7 or 49 or 149); RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M50) (SEQ ID NO:50);RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M50) (SEQ ID NO: 50); RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M51) (SEQ ID NO:51 или 36 или 155);RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M51) (SEQ ID NO: 51 or 36 or 155); MDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M53) (SEQ ID NO:192);MDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M53) (SEQ ID NO: 192); MRDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDS16MDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M70) (SEQ ID NO:70);MRDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDS16MDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M70) (SEQ ID NO: 70); RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILPDGYNVYRSEKHRLPVSLSRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILPDGYNVYRSEKHRLPVSLS SAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M139) (SEQ ID NO:193);SAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M139) (SEQ ID NO: 193); RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO:194);RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO: 194); RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILCDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M141) (SEQ ID NO:195); илиRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILCDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M141) (SEQ ID NO: 195); or RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRQRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO:196);RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRQRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO: 196); или подпоследовательность или фрагмент любой из вышеуказанных пептидных последовательностей, или любую из вышеуказанных пептидных последовательностей, где концевой остаток R был делетирован;or a subsequence or fragment of any of the above peptide sequences, or any of the above peptide sequences, where the terminal residue R has been deleted; где необязательно указанная подпоследовательность имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более делеций аминокислот в аминоконце, карбоксиконце или во внутренней части.where optionally the specified subsequence has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 or more deletions of amino acids in the amino terminus , carboxy terminus or inside. 14. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4, где14. The method according to any one of paragraphs. 1, 2 or 4, where (а) в первом положении N-концевой области присутствует (i) остаток R или (ii) остаток М;(a) in the first position of the N-terminal region there is (i) a residue of R or (ii) a residue of M; (b) в первом и втором положениях N-концевой области присутствует (i) последовательность MR, (ii) последовательность RM; (iii) последовательность RD; (iv) последовательность DS; (v) последовательность MD или (vi) последовательность MS;(b) in the first and second positions of the N-terminal region there is (i) an MR sequence, (ii) an RM sequence; (iii) an RD sequence; (iv) a DS sequence; (v) an MD sequence; or (vi) an MS sequence; (с) в 1-3 положениях N-концевой области присутствует (i) последовательность MDS; (ii) последовательность RDS; (iii) последовательность MSD; (iv) последовательность MSS или (v) последовательность DSS;(c) at 1-3 positions of the N-terminal region there is (i) an MDS sequence; (ii) an RDS sequence; (iii) an MSD sequence; (iv) an MSS sequence or (v) a DSS sequence; (d) в 1-4 положениях N-концевой области присутствует (i) последовательность RDSS (SEQ ID NO:115) или (ii) последовательность MDSS (SEQ ID NO:116);(d) at 1-4 positions of the N-terminal region there is (i) an RDSS sequence (SEQ ID NO: 115) or (ii) an MDSS sequence (SEQ ID NO: 116); (е) в 1-5 положениях N-концевой области присутствует (i) последовательность MRDSS (SEQ ID NO:117) или (ii) последовательность MSSPL (SEQ ID NO:118); или(e) at 1-5 positions of the N-terminal region there is (i) an MRDSS sequence (SEQ ID NO: 117) or (ii) an MSSPL sequence (SEQ ID NO: 118); or (f) в 1-6 положениях N-концевой области присутствует последовательность MDSSPL (SEQ ID NO:119); или(f) at 1-6 positions of the N-terminal region, the sequence MDSSPL is present (SEQ ID NO: 119); or (g) в 1-7 положениях N-концевой области присутствует последовательность MSDSSPL (SEQ ID NO:120).(g) at 1-7 positions of the N-terminal region, the sequence MSDSSPL is present (SEQ ID NO: 120). 15. Способ по п. 2 или 4, где указанная часть последовательности FGF19 или указанная часть последовательности FGF21 включает аминокислотную последовательность или состоит из аминокислотной последовательности, имеющей приблизительно 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 или более аминокислот FGF19 или FGF21.15. The method of claim 2 or 4, wherein said part of the FGF19 sequence or said part of the FGF21 sequence comprises an amino acid sequence or consists of an amino acid sequence having about 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50 , 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 or more amino acids FGF19 or FGF21. 16. Способ по п. 4, где16. The method according to p. 4, where (i) исходная последовательность FGF19 или последовательность FGF19 дикого типа представляет собой:(i) the original FGF19 sequence or wild-type FGF19 sequence is: RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO:99) или гдеRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 99) or where (ii) исходная последовательность FGF21 или последовательность FGF21 дикого типа представляет собой:(ii) the original FGF21 sequence or the wild-type FGF21 sequence is: RHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (SEQ ID NO:100).RHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (SEQ ID NO: 100). 17. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4, где химерную пептидную последовательность или пептидную последовательность вводят в виде фармацевтической композиции.17. The method according to any one of paragraphs. 1, 2 or 4, wherein the chimeric peptide sequence or peptide sequence is administered as a pharmaceutical composition. 18. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4, где расстройство, связанное или ассоциированное с действием желчных кислот, включает метаболический синдром; расстройство, ассоциированное с метаболизмом липидов или глюкозы; расстройство, ассоциированное с метаболизмом холестерина или триглицеридов; диабет типа 2; холестаз, внутрипеченочный холестаз, первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный наследственный внутрипеченочный холестаз 18. The method according to any one of paragraphs. 1, 2 or 4, where the disorder associated with or associated with the action of bile acids includes metabolic syndrome; a disorder associated with lipid or glucose metabolism; a disorder associated with the metabolism of cholesterol or triglycerides; type 2 diabetes; cholestasis, intrahepatic cholestasis, primary biliary cirrhosis (PBC), primary hereditary intrahepatic cholestasis (ПНВХ), прогрессирующий ПНВХ, первичный склерозирующий холангит (ПСХ), внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ), холестаз новорожденных и холестаз, индуцированный лекарственными средствами; заболевания, ассоциированные с внепеченочным холестазом; прерывание поступления желчи, ассоциированное со сдавливанием опухолью; блокада желчных протоков желчными камнями; малабсорбция желчных кислот и другие расстройства, поражающие дистальный отдел тонкой кишки; поражения, связанные с резекцией подвздошной кишки; воспалительные заболевания кишечника; болезнь Крона; язвенный колит; идиопатические расстройства, ассоциированные с нарушением абсорбции желчных кислот; диарею; диарею, ассоциированную с действием желчных кислот (ДЖК); симптомы заболеваний ЖКТ; рак ЖКТ, рак печени; рак желчного пузыря; рак толстой кишки; гепатоцеллюлярный рак; патологии, связанные с нарушением синтеза желчных кислот; неалкогольный стеатогепатит (НАСГ); цирроз и гипертензию воротной вены или любые их комбинации.(PNVH), progressive PNVH, primary sclerosing cholangitis (PSC), pregnant intrahepatic cholestasis (BCB), neonatal cholestasis and drug-induced cholestasis; diseases associated with extrahepatic cholestasis; interruption of bile flow associated with tumor compression; blockage of the bile ducts with gallstones; malabsorption of bile acids and other disorders affecting the distal small intestine; lesions associated with resection of the ileum; inflammatory bowel disease; Crohn's disease; ulcerative colitis; idiopathic disorders associated with impaired absorption of bile acids; diarrhea; diarrhea associated with the action of bile acids (DFA); symptoms of gastrointestinal diseases; gastrointestinal cancer, liver cancer; gall bladder cancer; colon cancer; hepatocellular cancer; pathologies associated with impaired synthesis of bile acids; non-alcoholic steatohepatitis (NASH); cirrhosis and portal vein hypertension or any combination thereof. 19. Способ идентификации пептидной последовательности, которая модулирует гомеостаз желчных кислот и не обладает какой-либо значительной активностью в образовании ГЦК, где указанный способ включает19. A method for identifying a peptide sequence that modulates the homeostasis of bile acids and does not have any significant activity in the formation of fcc, where the specified method includes a) получение последовательности пептида-кандидата;a) obtaining the sequence of the candidate peptide; b) введение последовательности пептида-кандидата тестируемому животному;b) introducing the sequence of the candidate peptide to a test animal; c) измерение уровней желчных кислот у животного после введения ему последовательности пептида-кандидата для того, чтобы определить, может ли последовательность пептида-кандидата модулировать гомеостаз желчных кислот; иc) measuring the levels of bile acids in the animal after the candidate peptide sequence has been introduced in order to determine whether the sequence of the candidate peptide can modulate bile acid homeostasis; and d) анализ последовательности пептида-кандидата на индуцирование развития ГЦК у животного, или анализ на экспрессию маркера, коррелирующего с активностью образования ГЦК, где указанный пептид-кандидат, который модулирует гомеостаз желчных кислот, но не обладает значительной активностью в образовании ГЦК, может быть идентифицирован как пептидная последовательность-кандидат, которая модулирует гомеостаз желчных кислот, но не обладает значительной активностью в d) analysis of the sequence of the candidate peptide to induce the development of fcc in an animal, or analysis of the expression of a marker correlating with the activity of fcc formation, where the candidate peptide, which modulates bile acid homeostasis but does not have significant activity in fcc formation, can be identified as a candidate peptide sequence that modulates bile acid homeostasis but does not have significant activity in образовании ГЦК, где, но необязательно:the formation of fcc, where, but not necessarily: (i) тестируемым животным является мышь db/db;(i) the test animal is a db / db mouse; (ii) указанный способ также включает оценку образца ткани печени, взятого у тестируемого животного, для того, чтобы определить, может ли последовательность пептида-кандидата индуцировать ГЦК;(ii) the method also includes evaluating a sample of liver tissue taken from a test animal in order to determine whether the sequence of the candidate peptide can induce fcc; (iii) маркер, коррелирующий с активностью в образовании ГЦК, имеет липидный профиль, и где пониженная активность в отношении увеличения уровня липидов, по сравнению с FGF19, указывает на то, что этот пептид не обладает какой-либо значительной активностью в образовании ГЦК;(iii) a marker that correlates with activity in the formation of fcc has a lipid profile, and where a reduced activity in relation to an increase in lipid levels compared to FGF19 indicates that this peptide does not have any significant activity in the formation of fcc; (iv) маркер, коррелирующий с активностью в образовании ГЦК, включает ген, экспрессирующий альдо-кето-редуктазу, где стимуляция или повышение уровня экспрессии гена альдо-кето-редуктазы по сравнению с FGF19 указывает на то, что этот пептид не обладает какой-либо значительной активностью в образовании ГЦК;(iv) a marker correlating with activity in the formation of fcc includes a gene expressing aldo-keto reductase, where stimulation or increased expression of the aldo-keto reductase gene compared to FGF19 indicates that this peptide does not possess any significant activity in the formation of fcc; (v) маркер, коррелирующий с активностью в образовании ГЦК, включает ген, экспрессирующий S1c1a2, где ингибирование или снижение уровня экспрессии гена S1c1a2 по сравнению с FGF19 указывает на то, что этот пептид не обладает какой-либо значительной активностью в образовании ГЦК.(v) a marker correlating with activity in the formation of fcc includes a gene expressing S1c1a2, where the inhibition or decrease in the expression level of the S1c1a2 gene compared to FGF19 indicates that this peptide does not have any significant activity in the formation of fcc.
RU2015130347A 2012-12-27 2013-12-26 Methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases RU2675514C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261746499P 2012-12-27 2012-12-27
US61/746,499 2012-12-27
US201361779604P 2013-03-13 2013-03-13
US61/779,604 2013-03-13
US201361887129P 2013-10-04 2013-10-04
US61/887,129 2013-10-04
PCT/US2013/077782 WO2014105939A1 (en) 2012-12-27 2013-12-26 Methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015130347A true RU2015130347A (en) 2017-01-31
RU2675514C2 RU2675514C2 (en) 2018-12-19

Family

ID=51022055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015130347A RU2675514C2 (en) 2012-12-27 2013-12-26 Methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases

Country Status (18)

Country Link
US (6) US9925242B2 (en)
EP (2) EP4083221A1 (en)
JP (1) JP6403685B2 (en)
KR (3) KR20150104579A (en)
CN (2) CN108888757A (en)
AU (1) AU2013370404B2 (en)
CA (1) CA2895517C (en)
DK (1) DK2938740T3 (en)
ES (1) ES2915851T3 (en)
HK (1) HK1215283A1 (en)
IL (2) IL292303A (en)
MX (2) MX2015008226A (en)
NZ (1) NZ630469A (en)
PL (1) PL2938740T3 (en)
RU (1) RU2675514C2 (en)
SG (2) SG11201504815QA (en)
WO (1) WO2014105939A1 (en)
ZA (1) ZA201504484B (en)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190083A1 (en) 2008-06-04 2017-06-16 Amgen Inc Fgf21 mutant fusion polypeptides and uses thereof
KR102077721B1 (en) 2011-07-01 2020-02-14 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. Compositions, Uses and Methods for Treatment of Metabolic Disorders and Diseases
WO2014085365A2 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of metabolic disorders and diseases
US9290557B2 (en) 2012-11-28 2016-03-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides
CN108888757A (en) 2012-12-27 2018-11-27 恩格姆生物制药公司 Method for adjusting bile acid homeostasis and treating bile acid disorder and disease
US9273107B2 (en) 2012-12-27 2016-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
WO2015065897A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Cancer models and associated methods
RU2701434C2 (en) 2014-01-24 2019-09-26 Нгм Биофармасьютикалс, Инк. Binding proteins and methods for use thereof
JP6712230B2 (en) 2014-03-11 2020-06-17 ノバルティス アーゲー Methods for treating metabolic disorders associated with lipodystrophy and defective insulin production or defective insulin signaling
US10398758B2 (en) 2014-05-28 2019-09-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions
WO2015195509A2 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
EP3209681A4 (en) 2014-10-23 2018-10-31 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof
WO2016073855A1 (en) * 2014-11-07 2016-05-12 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders
PT3236991T (en) * 2014-12-23 2019-09-06 Novo Nordisk As Fgf21 derivatives and uses thereof
WO2017019957A2 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Binding proteins and methods of use thereof
EP3355908A1 (en) * 2015-10-01 2018-08-08 Amgen Inc. Treatment of bile acid disorders
US10744185B2 (en) 2015-11-09 2020-08-18 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of using variants of FGF19 polypeptides for the treatment of pruritus
CN105424941B (en) * 2015-11-09 2018-04-10 湖南莱拓福生物科技有限公司 AKR1B10 albumen and the kit for liver cirrhosis diagnosis
CN109310737B (en) * 2016-05-30 2023-05-05 上海贺普药业股份有限公司 Compositions and methods for treating metabolic disorders
WO2018039557A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors
AU2017321286A1 (en) * 2016-08-29 2019-03-07 NGM Biopharmaceuticals, Inc Methods for treatment of bile acid-related disorders
PL3534902T3 (en) 2016-11-02 2023-03-27 Novartis Ag Combinations of fgfr4 inhibitors and bile acid sequestrants
US20200330555A1 (en) * 2017-04-21 2020-10-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating gastrointestinal motility-related disorders using variants and fusions of fgf19/fgf21 polypeptides
JOP20190276A1 (en) 2017-05-31 2019-11-27 Napo Pharmaceuticals Inc Methods and compositions for treating bile acid diarrhea, diarrhea associated with small intestine resection or gallbladder removal, and short bowel syndrome
US11590161B2 (en) 2018-08-13 2023-02-28 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
US11524029B2 (en) 2018-08-13 2022-12-13 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
AU2020260110A1 (en) * 2019-04-17 2021-11-11 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Combination therapy for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
WO2020231909A1 (en) * 2019-05-11 2020-11-19 Steven Hoffman Compositions and methods for treating bile acid associated diseases
CN111420030B (en) * 2020-05-12 2021-01-29 江南大学 Application of FGF21 in preparation of medicine for treating colorectal cancer
CN112851791B (en) * 2021-03-12 2021-10-22 江南大学 Novel FGF analogue for resisting metabolic disorder and application thereof

Family Cites Families (199)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63502716A (en) 1986-03-07 1988-10-13 マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー How to enhance glycoprotein stability
US5273876A (en) 1987-06-26 1993-12-28 Syntro Corporation Recombinant human cytomegalovirus containing foreign gene
WO1990009441A1 (en) 1989-02-01 1990-08-23 The General Hospital Corporation Herpes simplex virus type i expression vector
US5614396A (en) 1990-06-14 1997-03-25 Baylor College Of Medicine Methods for the genetic modification of endogenous genes in animal cells by homologous recombination
EP0546091B1 (en) 1990-08-29 2007-01-24 Pharming Intellectual Property BV Homologous recombination in mammalian cells
GB9105383D0 (en) 1991-03-14 1991-05-01 Immunology Ltd An immunotherapeutic for cervical cancer
WO1993019660A1 (en) 1992-04-03 1993-10-14 Baylor College Of Medicine Gene therapy using the intestine
US5674703A (en) 1992-12-02 1997-10-07 Woo; Savio L. C. Episomal vector systems and related methods
DE705334T1 (en) 1993-06-14 1999-12-30 Basf Ag STRICT CONTROL OF GENE EXPRESSION IN EUKARYOTIC CELLS BY PROTOTORS REACTING ON TETRAZYKLIN
JPH09510601A (en) 1993-11-12 1997-10-28 ケース・ウエスタン・リザーブ・ユニバーシティ Episomal expression vector for human gene therapy
CA2117668C (en) 1994-03-09 2005-08-09 Izumu Saito Recombinant adenovirus and process for producing the same
US5604090A (en) 1994-06-06 1997-02-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Method for increasing transduction of cells by adeno-associated virus vectors
US5693508A (en) 1994-11-08 1997-12-02 Chang; Lung-Ji Retroviral expression vectors containing MoMLV/CMV-IE/HIV-TAR chimeric long terminal repeats
JP3770333B2 (en) 1995-03-15 2006-04-26 大日本住友製薬株式会社 Recombinant DNA virus and method for producing the same
US6110456A (en) 1995-06-07 2000-08-29 Yale University Oral delivery or adeno-associated viral vectors
US5695977A (en) 1995-08-31 1997-12-09 Genetic Information Research Institute Site directed recombination
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
PT939647E (en) 1996-08-27 2002-04-29 Chiron Corp GLYCONPONES OF NEISSERIA MENINGITIDIS SEROGRUPO B AND METHODS OF USE OF THE SAME
US20020042367A1 (en) 1997-11-25 2002-04-11 Genentech, Inc. Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders
US20060246540A1 (en) 1997-08-26 2006-11-02 Ashkenazi Avi J Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20020012961A1 (en) 1999-04-15 2002-01-31 Genentech, Inc. Fibroblast growth factor- 19
US6806352B2 (en) 1997-09-17 2004-10-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20030054400A1 (en) 1997-09-17 2003-03-20 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20030113718A1 (en) 1997-09-17 2003-06-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
NZ503343A (en) 1997-09-17 2002-09-27 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and use to induce apoptosis of tumour cells
US20040126852A1 (en) 1997-11-25 2004-07-01 Genentech, Inc. Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity
US20020155543A1 (en) 1997-11-25 2002-10-24 Genentech, Inc. Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders
US20050026832A1 (en) 1997-11-25 2005-02-03 Genentech, Inc. Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders
WO2000060085A1 (en) 1999-04-02 2000-10-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Fibroblast growth factor-20
US7390879B2 (en) 1999-06-15 2008-06-24 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7129072B1 (en) 1999-08-30 2006-10-31 New York University Crystal of fibroblast growth factor receptor 1 in complex with fibroblast growth factor
US7459540B1 (en) 1999-09-07 2008-12-02 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
AU7368100A (en) 1999-09-10 2001-04-10 Curagen Corporation Fibroblast growth factor polypeptide and nucleic acids encoding same
US6797695B1 (en) 1999-10-22 2004-09-28 Kyoto University Human FGF-20 gene and gene expression products
AU1922101A (en) 1999-11-18 2001-05-30 Chiron Corporation Human fgf-21 gene and gene expression products
US6716626B1 (en) 1999-11-18 2004-04-06 Chiron Corporation Human FGF-21 nucleic acids
DE10160151A1 (en) 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Inhibiting expression of target gene, useful e.g. for inhibiting oncogenes, by administering double-stranded RNA complementary to the target and having an overhang
US20020081663A1 (en) 2000-01-05 2002-06-27 Conklin Darrell C. Novel FGF homolog ZFGF11
WO2001049740A1 (en) 2000-01-05 2001-07-12 Zymogenetics, Inc. Novel fgf homolog zfgf12
US20010044525A1 (en) 2000-01-05 2001-11-22 Conklin Darrell C. Novel FGF Homolog zFGF12
WO2001049849A1 (en) 2000-01-05 2001-07-12 Zymogenetics, Inc. Novel fgf homolog zfgf11
US20060160181A1 (en) 2000-02-15 2006-07-20 Amgen Inc. Fibroblast Growth Factor-23 molecules and uses thereof
AU3976701A (en) 2000-02-15 2001-08-27 Amgen, Inc. Fibroblast growth factor-23 molecules and uses thereof
US20030180312A1 (en) 2000-02-22 2003-09-25 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2001245535A1 (en) 2000-03-08 2001-09-17 Chiron Corporation Human fgf-23 gene and gene expression products
US20020082205A1 (en) 2000-03-08 2002-06-27 Nobuyuki Itoh Human FGF-23 gene and gene expression products
US20020001825A1 (en) 2000-03-31 2002-01-03 Nobuyuki Itoh Fibroblast growth factor-like molecules and uses thereof
US20030065140A1 (en) 2000-04-03 2003-04-03 Vernet Corine A.M. Novel proteins and nucleic acids encoding same
JP2002112772A (en) 2000-07-10 2002-04-16 Takeda Chem Ind Ltd New polypeptide and its dna
US7223563B2 (en) 2000-07-19 2007-05-29 Advanced Research And Technology Institute Fibroblast growth factor (FGF23) nucleic acids
JP2004516013A (en) 2000-07-20 2004-06-03 ジェネンテック・インコーポレーテッド Compositions and methods for diagnosing and treating disorders associated with angiogenesis
US6812339B1 (en) 2000-09-08 2004-11-02 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
US20070037165A1 (en) 2000-09-08 2007-02-15 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
US7164009B2 (en) 2000-09-15 2007-01-16 Genentech, Inc. Pro9821 polypeptides
IL139380A0 (en) 2000-10-31 2001-11-25 Prochon Biotech Ltd Active variants of fibroblast growth factor
WO2002041911A2 (en) 2000-11-22 2002-05-30 Bayer Corporation Use of fgf-19 for inhibiting angiogenesis
US20020151496A1 (en) 2000-12-08 2002-10-17 Bringmann Peter W. Novel fibroblast growth factors
DE10100587C1 (en) 2001-01-09 2002-11-21 Ribopharma Ag Inhibiting expression of target genes, e.g. oncogenes, in cells, by introduction of complementary double-stranded oligoribonucleotide, after treating the cell with interferon
DE10100588A1 (en) 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Inhibiting expression of target genes, useful e.g. for treating tumors, by introducing into cells two double-stranded RNAs that are complementary to the target
US20030125521A1 (en) 2001-06-20 2003-07-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
WO2003080803A2 (en) 2002-03-21 2003-10-02 Smithkline Beecham Corporation Methods of using farnesoid x receptor (fxr) agonists
US6987121B2 (en) 2002-04-25 2006-01-17 Smithkline Beecham Corporation Compositions and methods for hepatoprotection and treatment of cholestasis
MXPA04012243A (en) 2002-06-07 2005-02-25 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor.
ATE328906T1 (en) 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd DUAL-SPECIFIC LIGANDS WITH INCREASED HALF-LIFE
WO2004026228A2 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Eli Lilly And Company Method for reducing morbidity and mortality in critically ill patients
US20050181375A1 (en) 2003-01-10 2005-08-18 Natasha Aziz Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer
SI1641483T1 (en) 2003-06-12 2008-08-31 Lilly Co Eli Fusion proteins
TWI476206B (en) 2003-07-18 2015-03-11 Amgen Inc Specific binding agents to hepatocyte growth factor
JP4477013B2 (en) 2003-12-10 2010-06-09 イーライ リリー アンド カンパニー Fibroblast growth factor 21 mutein
WO2005092928A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination
DE602005016917D1 (en) 2004-05-13 2009-11-12 Lilly Co Eli FGF-21 FUSION PROTEIN
EA012622B1 (en) 2004-06-01 2009-10-30 Домэнтис Лимитед Bispecific fusion antibodies with enhanced serum half-life
JP2006016323A (en) 2004-06-30 2006-01-19 Hiroshima Industrial Promotion Organization Physiologically active biomaterial
WO2006028714A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Eli Lilly And Company Muteins of fibroblast growth factor 21
PT1789442E (en) 2004-09-02 2009-11-11 Lilly Co Eli Muteins of fibroblast growth factor 21
CN101724071A (en) 2004-10-08 2010-06-09 杜门蒂斯有限公司 Single domain antibodies against TNFRl and methods of use therefor
EP1817335A2 (en) 2004-10-29 2007-08-15 Genentech, Inc. Disruptions of genes encoding secreted proteins, compositions and methods relating thereto
WO2006048291A2 (en) 2004-11-03 2006-05-11 Almac Diagnostics Limited Transcriptome microarray technology and methods of using the same
US7655627B2 (en) 2004-12-14 2010-02-02 Eli Lilly And Company Muteins of fibroblast growth factor 21
US20060275794A1 (en) 2005-03-07 2006-12-07 Invitrogen Corporation Collections of matched biological reagents and methods for identifying matched reagents
AR052741A1 (en) 2005-04-08 2007-03-28 Noxxon Pharma Ag NUCLEIC ACIDS FROM UNION TO GHRELIN
NZ565511A (en) 2005-07-22 2011-03-31 Five Prime Therapeutics Inc Compositions and methods of treating disease with FGFR fusion proteins
WO2007025085A2 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Genizon Biosciences Inc. Genemap of the human genes associated with crohn's disease
CA2637216A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Dermagen Ab Novel antimicrobial peptides and use thereof
WO2007130673A2 (en) 2006-05-05 2007-11-15 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods for the diagnosis and treatment of female infertility using molecular markers
US8168169B2 (en) 2006-08-09 2012-05-01 Mclean Hospital Corporation Methods and compositions for the treatment of medical disorders
CA2661332A1 (en) 2006-09-01 2008-03-13 American Type Culture Collection Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
US8394927B2 (en) 2006-11-03 2013-03-12 U3 Pharma Gmbh FGFR4 antibodies
WO2008085879A2 (en) 2007-01-03 2008-07-17 California Stem Cell, Inc. Stem cell growth media and methods of making and using same
KR20140012199A (en) 2007-03-30 2014-01-29 암브룩스, 인코포레이티드 Modified fgf-21 polypeptides and their uses
SI2068909T1 (en) * 2007-03-30 2012-09-28 Ambrx Inc Modified fgf-21 polypeptides and their uses
CA2682096A1 (en) 2007-04-02 2009-01-15 Genentech, Inc. Klotho beta
EP2036539A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of amylin and its analogues
US20120142546A1 (en) 2007-12-10 2012-06-07 The Johns Hopkins University Hypomethylated genes in cancer
EP2080812A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Transmedi SA Compositions and methods of detecting post-stop peptides
US8420088B2 (en) * 2008-01-28 2013-04-16 Novartis Ag Methods and compositions using FGF23 fusion polypeptides
TW200936156A (en) * 2008-01-28 2009-09-01 Novartis Ag Methods and compositions using Klotho-FGF fusion polypeptides
US20090226459A1 (en) 2008-01-29 2009-09-10 Cold Spring Harbor Laboratory Role of fgf-19 in cancer diagnosis and treatment
NZ579566A (en) 2008-03-19 2013-01-25 Ambrx Inc Modified fgf-21 polypeptides and their uses
US20110015345A1 (en) 2008-03-19 2011-01-20 Ambrx, Inc. Modified FGF-23 Polypeptides and Their Uses
EP2257814B1 (en) 2008-03-21 2012-08-29 Podiceps B.v. Diagnostic of pre-symptomatic metabolic syndrome
CN101591653B (en) 2008-05-27 2013-07-31 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 Low-expression CYP7A1 hepatic cell and constructing method thereof
JOP20190083A1 (en) 2008-06-04 2017-06-16 Amgen Inc Fgf21 mutant fusion polypeptides and uses thereof
US8363365B2 (en) 2008-06-17 2013-01-29 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Semiconductor device
JP2011525241A (en) 2008-06-18 2011-09-15 アボット・ラボラトリーズ PlGF-1 companion diagnostic method and product
FR2933702A1 (en) 2008-07-08 2010-01-15 Sanofi Aventis SPECIFIC ANTAGONISTS OF FGF-R4 RECEPTOR
WO2010006214A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Ambrx, Inc. Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses
CA2732449A1 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Five Prime Therapeutics, Inc. Fgfr extracellular domain acidic region muteins
EP2358749B1 (en) 2008-10-10 2018-07-18 Amgen, Inc Fgf21 mutants and uses thereof
WO2010065439A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Eli Lilly And Company Variants of fibroblast growth factor 21
WO2010080976A1 (en) 2009-01-09 2010-07-15 Sdg, Inc. (An Ohio Corporation) Insulin therapies for the treatment of diabetes, diabetes related ailments, and/or diseases or conditions other than diabetes or diabetes related ailments
US20110268794A1 (en) 2009-01-09 2011-11-03 Camilleri Michael L Methods and materials for delivering bile acids
US20100274362A1 (en) 2009-01-15 2010-10-28 Avner Yayon Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct
EP2393828B1 (en) 2009-02-03 2016-10-12 Amunix Operating Inc. Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
DK3248610T3 (en) 2009-05-05 2024-01-15 Amgen Inc FGF21 MUTANTS AND USES THEREOF
AU2010246038A1 (en) 2009-05-05 2011-12-01 Amgen Inc. FGF21 mutants and uses thereof
US8461111B2 (en) 2009-05-20 2013-06-11 Florida State University Research Foundation Fibroblast growth factor mutants having improved functional half-life and methods of their use
US10241093B2 (en) 2009-05-28 2019-03-26 The Cleveland Clinic Foundation Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease
EP2437775A1 (en) 2009-06-04 2012-04-11 Novartis AG Fgf-21 for treating cancers
WO2011154349A2 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Novo Nordisk A/S Fgf21 analogues and derivatives
US20120172298A1 (en) 2009-06-11 2012-07-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 and fgf21 combinations for treatment of diabetes type 2
EP2443145A1 (en) * 2009-06-17 2012-04-25 Amgen, Inc Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof
CN101993496B (en) * 2009-08-20 2013-06-05 重庆富进生物医药有限公司 Dual blood sugar and blood fat adjusting fusion protein and preparation method and application thereof
CN101993485B (en) 2009-08-20 2013-04-17 重庆富进生物医药有限公司 Peptide analog homologous dimer capable of accelerating insulin secretion and application thereof
CN102656266B (en) * 2009-10-15 2016-08-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 There is the chimeric fibroblast growth factor of the receptor-specific of change
US8889621B2 (en) 2009-10-30 2014-11-18 New York University Inhibiting binding of FGF23 to the binary FGFR-Klotho complex for the treatment of hypophosphatemia
UA109888C2 (en) 2009-12-07 2015-10-26 ANTIBODY OR ANTIBODILITY ANTIBODY OR ITS BINDING TO THE β-CLOTE, FGF RECEPTORS AND THEIR COMPLEXES
WO2011084808A2 (en) 2009-12-21 2011-07-14 Amunix Operating Inc. Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases
EP2359843A1 (en) 2010-01-21 2011-08-24 Sanofi Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome
US20110195077A1 (en) 2010-01-29 2011-08-11 Novartis Ag Methods and compositions using fgf23 fusion ppolypeptides
EP2558497A2 (en) 2010-04-15 2013-02-20 Amgen Inc. Human fgf receptor and beta-klotho binding proteins
CA2796459C (en) 2010-04-16 2016-05-24 Salk Institute For Biological Studies Methods for treating metabolic disorders using fgf-1
WO2012010553A1 (en) 2010-07-20 2012-01-26 Novo Nordisk A/S N-terminal modified fgf21 compounds
WO2012031603A2 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Danish Medical Consults Aps Airway administration of angiogenesis inhibitors
EA201370076A1 (en) 2010-09-22 2013-08-30 Амген Инк. IMMUNE GLOBULIN TRANSFER AND THEIR APPLICATION
CN102464712A (en) 2010-11-11 2012-05-23 重庆富进生物医药有限公司 Deletion human fibroblast growth factor 21 variant and conjugate thereof
US9023791B2 (en) 2010-11-19 2015-05-05 Novartis Ag Fibroblast growth factor 21 mutations
JP5613547B2 (en) 2010-12-14 2014-10-22 株式会社スクウェア・エニックス Task-based parallel programming language
AU2011348202A1 (en) 2010-12-22 2013-07-04 Marcadia Biotech, Inc. Methods for treating metabolic disorders and obesity with GIP and GLP-1 receptor-active glucagon-based peptides
WO2012086809A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 独立行政法人産業技術総合研究所 Accurate and highly sensitive method for measuring activity of human fgf19 and agent for regulating activity of human fgf19
JP5977814B2 (en) 2011-04-08 2016-08-24 アムジエン・インコーポレーテツド Method for treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (GDF-15)
WO2012140650A2 (en) 2011-04-12 2012-10-18 Hepacore Ltd. Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof
EP2707718A1 (en) 2011-05-10 2014-03-19 Amgen Inc. Method of identifying compounds that specifically modulate the interaction of fgfr1 and beta-klotho
CN103596980B (en) 2011-05-16 2017-08-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 FGFR1 activators and application method
US9574002B2 (en) 2011-06-06 2017-02-21 Amgen Inc. Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor
CN103649386B (en) 2011-06-08 2015-12-23 索元生物医药（杭州）有限公司 The method and composition of prediction retinoid x receptor modulator activity
US20140294820A1 (en) 2011-06-24 2014-10-02 University Of Miami Fibroblast growth factor receptor inhibition for the treatment of disease
KR102077721B1 (en) 2011-07-01 2020-02-14 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. Compositions, Uses and Methods for Treatment of Metabolic Disorders and Diseases
EP2548570A1 (en) 2011-07-19 2013-01-23 Sanofi Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome
WO2013027191A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 Novartis Ag Methods and compositions using fgf23 fusion polypeptides
AU2012301769B2 (en) 2011-08-31 2016-05-19 Amgen Inc. FGF21 for use in treating type 1 diabetes
TW201315742A (en) 2011-09-26 2013-04-16 Novartis Ag Dual fuction proteins for treating metabolic disorders
JO3476B1 (en) 2011-09-26 2020-07-05 Novartis Ag Fusion proteins for treating metabolic disorders
AR087973A1 (en) 2011-10-04 2014-04-30 Lilly Co Eli VARIATIONS OF FACTOR 21 GROWTH OF FIBROBLASTS
CN103127503B (en) 2011-11-23 2017-11-10 上海医学生命科学研究中心有限公司 The purposes of antagonism and/or blocking IL 6/IL 6R/gp130 signal paths in anti-liver cancer and anti-treatment
RU2014133547A (en) 2012-01-18 2016-03-10 Дженентек, Инк. WAYS OF APPLICATION OF FGF19 MODULATORS
WO2013131091A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 New York University Chimeric fgf21 proteins with enhanced binding affinity for beta-klotho for the treatment of type ii diabetes, obesity and related metabolic disorders
JP2013194049A (en) 2012-03-23 2013-09-30 Kazuo Todokoro Composition and method for amplifying human hematopoietic stem cell
EP2833892A4 (en) 2012-04-02 2016-07-20 Moderna Therapeutics Inc Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides
WO2013156920A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Klotho variant polypeptides and uses thereof in therapy
WO2013173158A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Eli Lilly And Company Therapeutic uses of fibroblast growth factor 21 proteins
US9657075B2 (en) 2012-06-07 2017-05-23 New York University Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use
US9464126B2 (en) 2012-06-07 2016-10-11 New York University Chimeric fibroblast growth factor 21 proteins and methods of use
US9474785B2 (en) 2012-06-07 2016-10-25 New York University Chimeric fibroblast growth factor 19 proteins and methods of use
TWI513705B (en) 2012-06-11 2015-12-21 Lilly Co Eli Fibroblast growth factor 21 proteins
AU2013274639A1 (en) 2012-06-11 2014-11-06 Eli Lilly And Company Fibroblast growth factor 21 variants
KR102163776B1 (en) 2012-07-11 2020-10-12 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
AR092076A1 (en) 2012-08-22 2015-03-18 Lilly Co Eli HOMODIMERIC PROTEINS
KR20150043505A (en) 2012-09-07 2015-04-22 사노피 Fusion proteins for treating a metabolic syndrome
WO2014085365A2 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of metabolic disorders and diseases
US9290557B2 (en) 2012-11-28 2016-03-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides
CN108888757A (en) 2012-12-27 2018-11-27 恩格姆生物制药公司 Method for adjusting bile acid homeostasis and treating bile acid disorder and disease
US9273107B2 (en) 2012-12-27 2016-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
US9550820B2 (en) 2013-02-22 2017-01-24 New York University Chimeric fibroblast growth factor 23/fibroblast growth factor 19 proteins and methods of use
WO2014152089A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Georgetown University Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3
US9789160B2 (en) 2013-03-14 2017-10-17 Georgetown University Treatments for lowering glucose levels using FGF binding protein 3
WO2014152090A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Georgetown University Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 and fgf 19
WO2014149699A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Eli Lilly And Company Bifunctional protein
US9835631B2 (en) 2013-04-15 2017-12-05 Nordic Bioscience A/S Combined biomarker measurement of fibrosis
CN105828833A (en) 2013-10-21 2016-08-03 萨克生物研究学院 Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use
WO2015065897A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Cancer models and associated methods
RU2701434C2 (en) 2014-01-24 2019-09-26 Нгм Биофармасьютикалс, Инк. Binding proteins and methods for use thereof
WO2015171928A2 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Joslin Diabetes Center, Inc. Methods and compositions for induction of ucp1 expression
US10398758B2 (en) 2014-05-28 2019-09-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions
WO2015195509A2 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
WO2016048995A2 (en) 2014-09-23 2016-03-31 Salk Institute For Biological Studies Fgf19 truncations and mutants and uses thereof
EP3209681A4 (en) 2014-10-23 2018-10-31 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof
WO2016073855A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders
EP3108893A1 (en) 2015-06-25 2016-12-28 Universite Claude Bernard - Lyon 1 Novel therapeutic use of fgf19
CA2997290A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Genentech, Inc. Methods for the treatment of epilepsy
US10744185B2 (en) 2015-11-09 2020-08-18 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of using variants of FGF19 polypeptides for the treatment of pruritus
WO2018039557A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors
AU2017321286A1 (en) 2016-08-29 2019-03-07 NGM Biopharmaceuticals, Inc Methods for treatment of bile acid-related disorders
KR102340750B1 (en) 2017-03-03 2021-12-21 에이치엘비테라퓨틱스 주식회사 Stabilized topical composition comprising thymosin beta 4 as an active ingredient
CN108619490A (en) 2017-03-22 2018-10-09 天士力医药集团股份有限公司 A kind of new application of the people source fibroblast growth factor of long-actingization mutation
US20200330555A1 (en) 2017-04-21 2020-10-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating gastrointestinal motility-related disorders using variants and fusions of fgf19/fgf21 polypeptides
US11365228B2 (en) 2017-07-06 2022-06-21 Yale University Mutant FGF21 polypeptide compositions
WO2020176703A1 (en) 2019-02-28 2020-09-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Non-invasive biomarkers for use in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis and other bile acid-related disorders
AU2020260110A1 (en) 2019-04-17 2021-11-11 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Combination therapy for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases

Also Published As

Publication number Publication date
EP2938740A1 (en) 2015-11-04
MX2021006856A (en) 2021-07-02
US11564972B2 (en) 2023-01-31
HK1215283A1 (en) 2016-08-19
PL2938740T3 (en) 2022-07-11
EP2938740B1 (en) 2022-04-20
EP4083221A1 (en) 2022-11-02
JP2016513073A (en) 2016-05-12
AU2013370404B2 (en) 2017-11-02
WO2014105939A1 (en) 2014-07-03
DK2938740T3 (en) 2022-06-20
US20190175692A1 (en) 2019-06-13
CN108888757A (en) 2018-11-27
NZ630469A (en) 2017-02-24
US20180177846A1 (en) 2018-06-28
JP6403685B2 (en) 2018-10-17
BR112015014897A2 (en) 2018-05-22
SG10202100667SA (en) 2021-02-25
IL292303A (en) 2022-06-01
IL239565B (en) 2022-05-01
CN105008548B (en) 2020-11-27
CA2895517A1 (en) 2014-07-03
US20190175693A1 (en) 2019-06-13
KR20210100204A (en) 2021-08-13
KR102607543B1 (en) 2023-11-30
KR20150104579A (en) 2015-09-15
RU2675514C2 (en) 2018-12-19
US20190175694A1 (en) 2019-06-13
ES2915851T3 (en) 2022-06-27
KR20230164238A (en) 2023-12-01
MX2015008226A (en) 2015-12-08
EP2938740A4 (en) 2016-11-30
CN105008548A (en) 2015-10-28
US20160045565A1 (en) 2016-02-18
SG11201504815QA (en) 2015-07-30
US9925242B2 (en) 2018-03-27
CA2895517C (en) 2022-10-11
IL239565A0 (en) 2015-08-31
ZA201504484B (en) 2017-11-29
US20230226151A1 (en) 2023-07-20
AU2013370404A1 (en) 2015-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015130347A (en) METHODS FOR MODULATION OF BILIC ACID HOMEOSTASIS AND TREATMENT OF DISEASES AND DISEASES ASSOCIATED WITH BILL ACIDS
JP2016513073A5 (en)
US11241481B2 (en) Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
US11141460B2 (en) Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders
RU2017112738A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING OPTIONS OF PEPTIDES AND WAYS OF THEIR APPLICATION
US9889177B2 (en) Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for modulating bile acid homeostasis in a subject having primary sclerosing cholangitis
CA3003616C (en) Methods for treatment of bile acid-related disorders
RU2014103487A (en) COMPOSITIONS, APPLICATIONS AND METHODS FOR TREATING DISORDERS AND DISEASES OF SUBSTANCE SUBSTANCE