RU2015117483A - Комбинации - Google Patents

Комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2015117483A
RU2015117483A RU2015117483A RU2015117483A RU2015117483A RU 2015117483 A RU2015117483 A RU 2015117483A RU 2015117483 A RU2015117483 A RU 2015117483A RU 2015117483 A RU2015117483 A RU 2015117483A RU 2015117483 A RU2015117483 A RU 2015117483A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
amino
amount
methyloxy
methylethyl
Prior art date
Application number
RU2015117483A
Other languages
English (en)
Inventor
Курт Роберт ОДЖЕР
Виджай Гопал Редди ПЕДДАРЕДДИГАРИ
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2015117483A publication Critical patent/RU2015117483A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинация, включающая:(i) соединение структуры (I):или его фармацевтически приемлемую соль; и(ii) соединение структуры (II):или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.2. Комбинированный набор, включающий комбинацию по п. 1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или носителями.3. Комбинация по любому из пп. 1 и 2, где количество соединения структуры (I) представляет собой количество, выбираемое из от 10 мг до 1000 мг, и такое количество вводят один или два раза в сутки, и количество соединения структуры (II) представляет собой количество, выбираемое из от 0,1 мг до 5 мг, и указанное количество вводят один раз в сутки.4. Применение комбинации по любому из пп. 1-3 для изготовления лекарственного средства или лекарственных средств для лечения рака.5. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, который включает in vivo введение терапевтически эффективного количества комбинации 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, такому человеку, где комбинацию вводят в течение установленного периода и где комбинацию вводят в течение периода времени.6. Способ по п. 5, где количество 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, выбирают из от около 20 мг до около 800 мг, и указанное количество вводят один или два раза в сутки, и количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически

Claims (31)

1. Комбинация, включающая:
(i) соединение структуры (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль; и
(ii) соединение структуры (II):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
2. Комбинированный набор, включающий комбинацию по п. 1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или носителями.
3. Комбинация по любому из пп. 1 и 2, где количество соединения структуры (I) представляет собой количество, выбираемое из от 10 мг до 1000 мг, и такое количество вводят один или два раза в сутки, и количество соединения структуры (II) представляет собой количество, выбираемое из от 0,1 мг до 5 мг, и указанное количество вводят один раз в сутки.
4. Применение комбинации по любому из пп. 1-3 для изготовления лекарственного средства или лекарственных средств для лечения рака.
5. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, который включает in vivo введение терапевтически эффективного количества комбинации 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, такому человеку, где комбинацию вводят в течение установленного периода и где комбинацию вводят в течение периода времени.
6. Способ по п. 5, где количество 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, выбирают из от около 20 мг до около 800 мг, и указанное количество вводят один или два раза в сутки, и количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, выбирают из от около 0,125 мг до около 5 мг, и такое количество вводят один раз в сутки.
7. Способ по п. 6, где количество гидрохлорида 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида выбирают из от около 20 мг до около 500 мг, и такое количество вводят один или два раза в сутки; и количество диметилсульфоксида N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида выбирают из от около 0,125 мг до около 4 мг, и такое количество вводят один раз в сутки; и комбинацию вводят в течение периода по меньшей мере 14 последовательных дней.
8. Способ по п. 7, где гидрохлорид 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга на протяжении от 1 до 3 последовательных дней с последующим введением гидрохлорида 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида в течение от 3 до 7 последовательных дней, необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
9. Способ лечения рака, выбираемого из: рака головного мозга (глиомы), глиобластомы, астроцитомы, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, болезни Лермита-Дуклоса, рака молочной железы, воспалительного рака молочной железы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, эпендимомы, медуллобластомы, рака толстой кишки, рака головы и шеи, рака почки, рака легкого, рака печени, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, саркомы, остеосаркомы, гигантоклеточной опухоли кости, рака щитовидной железы, лимфобластного Т-клеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, волосатоклеточного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелолейкоза, хронического нейтрофильного лейкоза, острого лимфобластного Т-клеточного лейкоза, плазмацитомы, иммунобластного крупноклеточного лейкоза, лейкоза мантийных клеток, множественной миеломы, мегакариобластного лейкоза, множественной миеломы, острого мегакариоцитарного лейкоза, промиелоцитарного лейкоза, эритролейкемии, злокачественной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, лимфобластной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы, нейробластомы, рака мочевого пузыря, рака уротелия, рака легкого, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака почки, мезотелиомы, рака пищевода, рака слюнных желез, печеночноклеточного рака, рака желудка, рака носоглотки, рака щеки, рака полости рта, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли) и рака яичка; у человека, нуждающегося в этом, который включает in vivo введение терапевтически эффективного количества комбинации 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, такому человеку, где комбинацию вводят в течение установленного периода и где комбинацию вводят в течение периода времени.
10. Способ по п. 9, где количество 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, выбирают из от около 10 мг до около 1000 мг и такое количество вводят один или два раза в сутки, и количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, выбирают из от около 0,1 мг до около 5 мг и такое количество вводят один раз в сутки.
11. Способ по п. 10, где количество гидрохлорида 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида выбирают из от около 20 мг до около 800 мг и такое количество вводят один или два раза в сутки, и количество диметилсульфоксида N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида выбирают из от около 0,125 мг до около 4 мг и такое количество вводят один раз в сутки, и комбинацию вводят в течение периода по меньшей мере 14 последовательных дней.
12. Способ по п. 11, где гидрохлорид 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга в течение от 1 до 3 последовательных дней с последующим введением 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида в течение от 3 до 7 последовательных дней необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
13. Способ по п. 9, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карциномы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
14. Способ по п. 10, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карциномы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
15. Способ по п. 11, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
16. Способ по п. 12, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
17. Способ лечения рака, выбираемого из: рака головного мозга (глиомы), глиобластомы, астроцитомы, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, болезни Лермита-Дуклоса, рака молочной железы, воспалительного рака молочной железы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, эпендимомы, медуллобластомы, рака толстой кишки, рака головы и шеи, рака почки, рака легкого, рака печени, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, саркомы, остеосаркомы, гигантоклеточной опухоли кости, рака щитовидной железы, лимфобластного Т-клеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, волосатоклеточного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелолейкоза, хронического нейтрофильного лейкоза, острого лимфобластного Т-клеточного лейкоза, плазмацитомы, иммунобластного крупноклеточного лейкоза, лейкоза мантийных клеток, множественной миеломы, мегакариобластного лейкоза, множественной миеломы, острого мегакариоцитарного лейкоза, промиелоцитарного лейкоза, эритролейкемии, злокачественной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, лимфобластной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы, нейробластомы, рака мочевого пузыря, рака уротелия, рака легкого, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака почки, мезотелиомы, рака пищевода, рака слюнных желез, печеночноклеточного рака, рака желудка, рака носоглотки, рака щеки, рака полости рта, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли) и рака яичка; у человека, нуждающегося в этом, который включает in vivo введение терапевтически эффективного количества комбинации 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, такому человеку, где соединения комбинации вводят последовательно.
18. Способ по п. 17, где количество 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, выбирают из от около 10 мг до около 1000 мг, и количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, выбирают из от около 0,125 мг до около 5 мг.
19. Способ по п. 18, где количество 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида, или его фармацевтически приемлемой соли, выбирают из от около 20 мг до около 800 мг, и количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, выбирают из от около 0,125 мг до около 4 мг.
20. Способ по п. 19, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид вводят в течение от 1 до 30 последовательных дней с последующим необязательным перерывом в приеме лекарственных средств от 1 до 14 дней, с последующим введением диметилсульфоксида N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида, в течение от 1 до 30 дней, необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
21. Способ по п. 17, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
22. Способ по п. 18, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
23. Способ по п. 19, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
24. Способ по п. 20, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
25. Способ по п. 20, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид вводят в течение от 1 до 21 последовательных дней, с последующим перерывом в приеме лекарственных средств от 3 до 10 дней, с последующим введением диметилсульфоксида N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида в течение от 1 до 21 дней, необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
26. Способ по п. 25, где рак выбирают из мезотелиомы, рака легкого, меланомы, глиобластомы, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карционмы, рака яичника, рака головы и шеи и рака эндометрия.
27. Способ по п. 6, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга в течение 2 последовательных дней, с последующим введением 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида в течение от 4 до 6 последовательных дней, необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
28. Способ по п. 7, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга в течение 2 дней в течение 7-дневного периода, и в течение других дней 7-дневного периода 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид вводят отдельно с последующим одним или более циклами повторного введения.
29. Способ по п. 12, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга в течение 2 последовательных дней, с последующим введением 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамида в течение от 4 до 6 последовательных дней, необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
30. Способ по п. 11, где 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид и диметилсульфоксид N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-йодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида вводят в течение 12 часов друг от друга в течение 2 дней в течение 7-дневного периода, и в течение других дней 7-дневного периода 2-[(5-хлор-2-{[3-метил-1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]амино}-4-пиридинил)амино]-N-(метилокси)бензамид вводят отдельно необязательно с последующим одним или более циклами повторного введения.
31. Комбинация, включающая ингибитор FAK, или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор MEK, или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2015117483A 2012-10-12 2013-10-10 Комбинации RU2015117483A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261712869P 2012-10-12 2012-10-12
US61/712,869 2012-10-12
US201361833561P 2013-06-11 2013-06-11
US61/833,561 2013-06-11
PCT/US2013/064260 WO2014059095A1 (en) 2012-10-12 2013-10-10 Combinations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015117483A true RU2015117483A (ru) 2016-12-10

Family

ID=50477878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117483A RU2015117483A (ru) 2012-10-12 2013-10-10 Комбинации

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160263116A1 (ru)
EP (1) EP2906215A4 (ru)
JP (1) JP2015533165A (ru)
KR (1) KR20150067323A (ru)
CN (1) CN104755079A (ru)
AU (1) AU2013329199A1 (ru)
BR (1) BR112015008155A2 (ru)
CA (1) CA2888094A1 (ru)
IN (1) IN2015DN02667A (ru)
RU (1) RU2015117483A (ru)
WO (1) WO2014059095A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2779975T3 (es) * 2014-02-07 2020-08-21 Verastem Inc Métodos y composiciones para tratar el crecimiento celular anormal
GB201510628D0 (en) * 2015-06-17 2015-07-29 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Novel use
WO2021047783A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Vs-6063 in combination with ch5126766 for the treatment of cancer
CA3172610A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Soo Jin Lee Agent for treating contrast-induced acute kidney injury
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2501379B1 (en) * 2009-11-17 2016-03-23 Novartis AG Combination
WO2012045194A1 (en) * 2010-10-09 2012-04-12 Abbott Laboratories Benzodiazepinones as fak inhibitors for treatment of cancer
KR20140011322A (ko) * 2011-01-26 2014-01-28 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 리미티드 조합물

Also Published As

Publication number Publication date
US20160263116A1 (en) 2016-09-15
WO2014059095A1 (en) 2014-04-17
EP2906215A4 (en) 2016-05-18
KR20150067323A (ko) 2015-06-17
EP2906215A1 (en) 2015-08-19
CA2888094A1 (en) 2014-04-17
JP2015533165A (ja) 2015-11-19
CN104755079A (zh) 2015-07-01
AU2013329199A1 (en) 2015-04-16
IN2015DN02667A (ru) 2015-09-04
BR112015008155A2 (pt) 2017-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015154275A (ru) Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf
RU2015117483A (ru) Комбинации
JP2008521928A5 (ru)
JP2016503399A5 (ru)
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
JP2016528162A5 (ru)
JP2015529234A5 (ru)
JP2014509659A5 (ru)
JP2014507412A5 (ru)
PH12018550049A1 (en) Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof
JP2011520977A5 (ru)
RU2015119218A (ru) Комбинация
CL2018001371A1 (es) Uso de un inhibidor de b-raf y de un inhibidor de mek 1/2 para el tratamiento de un paciente que padece melanoma (divisional solicitud 201502807)
JP2013522212A5 (ru)
EA200901155A1 (ru) Модуляторы фармакокинетических свойств терапевтических препаратов (варианты) и их использование в терапии
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
JP2015536986A5 (ru)
HRP20160361T1 (hr) Terapija u kombinaciji s antitumorskim alkaloidom
RU2016102158A (ru) Применение эрибулина и ленватиниба в качестве комбинированной терапии для лечения рака
JP2014512356A5 (ru)
RU2016141570A (ru) Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r
HRP20120918T1 (hr) Aminopirazolski spoj
RU2016116789A (ru) Комбинация энзалутамида и афурезертиба для лечения рака
JP2013522326A5 (ru)
JP2015511609A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161011