RU2014142009A - Средства и способы предсказания ответа на лечение гепатита b - Google Patents

Средства и способы предсказания ответа на лечение гепатита b Download PDF

Info

Publication number
RU2014142009A
RU2014142009A RU2014142009A RU2014142009A RU2014142009A RU 2014142009 A RU2014142009 A RU 2014142009A RU 2014142009 A RU2014142009 A RU 2014142009A RU 2014142009 A RU2014142009 A RU 2014142009A RU 2014142009 A RU2014142009 A RU 2014142009A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hepatitis
snp
patient
sample
carnitine
Prior art date
Application number
RU2014142009A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2640256C2 (ru
Inventor
Хендрик Виллем РЕСИНК
Лауис ЯНСЕН
Нелте Акке КОТСТРА
Original Assignee
Академис Медис Сентрум
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Академис Медис Сентрум filed Critical Академис Медис Сентрум
Publication of RU2014142009A publication Critical patent/RU2014142009A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2640256C2 publication Critical patent/RU2640256C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701Specific hybridization probes
    • C12Q1/706Specific hybridization probes for hepatitis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/576Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for hepatitis
    • G01N33/5761Hepatitis B
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2535/00Reactions characterised by the assay type for determining the identity of a nucleotide base or a sequence of oligonucleotides
    • C12Q2535/131Allele specific probes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136Screening for pharmacological compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156Polymorphic or mutational markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ типирования образца пациента с гепатитом В, включающий установление SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, в нуклеиновой кислоте указанного образца, и/или определение уровня экспрессии карнитина или производного карнитина в указанном образце.2. Способ по п. 1, в котором указанный пациент с гепатитом В страдает от хронического гепатита В.3. Способ по п. 1, в котором содержащий нуклеиновую кислоту указанный образец является ДНК-содержащим образцом, предпочтительно мазком слюны или образцом крови или образцом сыворотки.4. Способ по п. 1, в котором указанный положительный результат выбирают из группы, состоящей из исчезновения HBsAg, исчезновения HBsAg в сочетании с сероконверсией анти-НВ, устойчивого вирусологического ответа и уменьшения HBsAg более, чем на 1,5 log, в крови указанного пациента на или до 24 недели лечения.5. Способ по п. 1, в котором указанное лечение гепатита В включает введение интерферона или другого иммуномодулятора, необязательно в комбинации с ингибитором вирусной ДНК-полимеразы, предпочтительно аналога нуклеозида или аналога нуклеотида.6. Способ по п. 1, в котором указанный ассоциированный с положительным результатом SNP аллель содержит G аллель SNP rs12356193.7. Способ по п. 1, в котором указанный ассоциированный с положительным результатом SNP аллель содержит HBV T784G аллель.8. Способ по п. 1, включающий выявление SNP rs12356193 и/или HBV SNP в положении 784.9. Способ по п. 1, включающий выявление SNP rs12356193 и/или HBV SNP в положении 784, в комбинации, по меньшей мере, с одним другим SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.10. Способ по п. 1, включающий сравнение количества карнитина или производного карнитина в указанном образце, по меньшей мере, с одним эталоном.11. Способ по п. 1, включающий определение, что уровень экспрессии карнити

Claims (35)

1. Способ типирования образца пациента с гепатитом В, включающий установление SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, в нуклеиновой кислоте указанного образца, и/или определение уровня экспрессии карнитина или производного карнитина в указанном образце.
2. Способ по п. 1, в котором указанный пациент с гепатитом В страдает от хронического гепатита В.
3. Способ по п. 1, в котором содержащий нуклеиновую кислоту указанный образец является ДНК-содержащим образцом, предпочтительно мазком слюны или образцом крови или образцом сыворотки.
4. Способ по п. 1, в котором указанный положительный результат выбирают из группы, состоящей из исчезновения HBsAg, исчезновения HBsAg в сочетании с сероконверсией анти-НВ, устойчивого вирусологического ответа и уменьшения HBsAg более, чем на 1,5 log, в крови указанного пациента на или до 24 недели лечения.
5. Способ по п. 1, в котором указанное лечение гепатита В включает введение интерферона или другого иммуномодулятора, необязательно в комбинации с ингибитором вирусной ДНК-полимеразы, предпочтительно аналога нуклеозида или аналога нуклеотида.
6. Способ по п. 1, в котором указанный ассоциированный с положительным результатом SNP аллель содержит G аллель SNP rs12356193.
7. Способ по п. 1, в котором указанный ассоциированный с положительным результатом SNP аллель содержит HBV T784G аллель.
8. Способ по п. 1, включающий выявление SNP rs12356193 и/или HBV SNP в положении 784.
9. Способ по п. 1, включающий выявление SNP rs12356193 и/или HBV SNP в положении 784, в комбинации, по меньшей мере, с одним другим SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.
10. Способ по п. 1, включающий сравнение количества карнитина или производного карнитина в указанном образце, по меньшей мере, с одним эталоном.
11. Способ по п. 1, включающий определение, что уровень экспрессии карнитина в образце плазмы указанного пациента с гепатитом В равен или меньше, чем 33,3 микромоль/литр, предпочтительно равен или меньше, чем 29 микромоль/литр, что указывает на пациента, отвечающего на лечение, или больше, чем 33,3 микромоль/литр, что указывает на пациента, не отвечающего на лечение.
12. Способ по п. 1, включающий определение, что уровень экспрессии ацетил-L-карнитина в плазме образца указанного пациента с гепатитом В равен или меньше, чем 3,89 микромоль/литр, что указывает на пациента, отвечающего на лечение, или больше, чем 3,89 микромоль/литр, что указывает на пациента, не отвечающего на лечение.
13. Способ по п. 1, включающий определение, что уровень экспрессии проприонил-L-карнитина в плазме образца указанного пациента с гепатитом В равен или меньше, чем 0,43 микромоль/литр, что служит признаком пациента, отвечающего на лечение, или больше, чем 0,43 микромоль/литр, что указывает на пациента, не отвечающего на лечение.
14. Способ по п. 1 в котором указанное производное карнитина содержит ацетил-L-карнитин и/или проприонил-L-карнитин.
15. Способ определения, имеется ли у пациента с гепатитом В повышенная вероятность положительного результата лечения гепатита В по сравнению со средней вероятностью в популяции пациентов с гепатитом В, включающий установление, содержит ли содержащий нуклеиновую кислоту образец указанного пациента с гепатитом В ассоциированный с положительным результатом аллель SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, и/или определение, содержит ли образец указанного пациента с гепатитом В уровень экспрессии карнитина или производного карнитина, ассоциированный с положительным результатом лечения гепатита В.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий определение, наблюдается ли у указанного индивидуума исходное содержание HBsAg менее, чем 387 IU/мл, до начала лечения гепатита В.
17. Интерферон или другой иммуномодулятор необязательно в комбинации с ингибитором вирусной ДНК-полимеразы, предназначенный для использования при лечении гепатита В, отличающийся тем, что лечению подвергается пациент с гепатитом В, который при тестировании был определен, как позитивный в отношении, по меньшей мере, одного ассоциированного с положительным результатом SNP аллеля, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, и/или который при тестировании был определен, как позитивный в отношении ассоциированного с положительным результатом уровня карнитина или производного карнитина.
18. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17, согласно которому лечению подвергается пациент с гепатитом В, который при тестировании был определен, как позитивный в отношении G аллеля SNP rs12356193 и/или T784G аллеля HBV генома.
19. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17 или 18, согласно которому лечению подвергается пациент с гепатитом В, который при тестировании был определен, как позитивный в отношении G аллеля SNP rs12356193 и/или T784G аллеля HBV, в сочетании, по меньшей мере, с одним другим ассоциированным с положительным результатом SNP аллелем, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.
20. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17, согласно которому HBV-терапии подвергается пациент с гепатитом В, у которого был исследован уровень экспрессии карнитина в плазме, и у которого проверенный уровень экспрессии карнитина в плазме был равен или меньше, чем 33,3 микромоль/литр, предпочтительно равен или меньше, чем 29 микромоль/литр.
21. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17, согласно которому HBV-терапии подвергается пациент с гепатитом В, у которого был исследован уровень экспрессии ацетил-L-карнитина в плазме, и у которого проверенный уровень экспрессии ацетил-L-карнитина в плазме был равен или меньше, чем 3,89 микромоль/литр.
22. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17, согласно которому HBV-терапии подвергается пациент с гепатитом, у которого был исследован уровень экспрессии проприонил-L-карнитина в плазме, и у которого проверенный уровень экспрессии проприонил-L-карнитина в плазме был равен или меньше, чем 0,43 микромоль/литр.
23. Интерферон или другой иммуномодулятор для применения по п. 17, согласно которому указанное лечение гепатита В включает введение интерферона в комбинации с аналогом нуклеозида или аналогом нуклеотида.
24. Состоящий из частей набор или панель или микропанель, включающий, по меньшей мере, два полинуклеотида, содержащих SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, и необязательно один или более эталонных полинуклеотидов, при этом, по меньшей мере, 70% полинуклеотидов указанного набора, состоящего из частей, или панели содержат SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.
25. Состоящий из частей набор или панель или микропанель по п. 24, содержащий набор праймеров или зондов, причем каждый из указанных праймеров или зондов имеет в длину, независимо друг от друга, от 8 до 50 нуклеотидов, отличающийся тем, что указанные праймеры или зонды являются комплементарными SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.
26. Состоящий из частей набор или панель или микропанель по п. 24 или 25, согласно которому указанный, по меньшей мере, один полинуклеотид является способным амплифицировать последовательность длиной в пределах от 50 до 600 нуклеотидов, от 100 до 400 нуклеотидов, более предпочтительно 150-250 нуклеотидов, при этом указанная последовательность содержит SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигура 2.
27. Применение, по меньшей мере, одного изолированного полинуклеотида, содержащего SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, для типирования содержащего нуклеиновую кислоту образца пациента с гепатитом В.
28. Применение состоящего из частей набора или панели или микропанели по п. 27 для типирования содержащего нуклеиновую кислоту образца пациента с гепатитом В.
29. Способ оценки наличия нуклеиновой кислоты, содержащей ассоциированный с положительным результатом SNP аллель, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, в образце, включающий контактирование указанного образца, по меньшей мере, с одним полинуклеотидом, содержащим SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, и установление, гибридизируется ли указанный полинуклеотид с образцом нуклеиновой кислоты в строгих условиях.
30. Способ по п. 29, согласно которому используется полинуклеотид, комплементарный G аллелю SNP rs12356193 и/или T784G аллелю HBV.
31. Способ по п. 29 или 30, согласно которому указанный, по меньшей мере, один полинуклеотид является, по меньшей мере, на 80% комплементарным любой одной из последовательностей, изображенных на фигуре 1 и/или 2.
32. Применение способов определения уровня экспрессии карнитина и/или производного карнитина для типирования образца, полученного от пациента с гепатитом В.
33. Способ определения, имеет ли индивидуум генетическую предрасположенность к повышенной вероятности положительного результата лечения гепатита В по сравнению со средним значением в популяции пациентов с гепатитом В, включающий установление содержит ли геномная нуклеиновая кислота указанного индивидуума, по меньшей мере, один связанный с положительным результатом SNP аллель, как показано на фигуре 1, предпочтительно по меньшей мере, G аллель SNP rs12356193, и/или установление, содержит ли образец указанного индивидуума уровень экспрессии карнитина и/или производного карнитина, ассоциированный с положительным результатом лечения гепатита В.
34. Способ идентификации у пациента с гепатитом В гена, ассоциированного с повышенной вероятностью положительного результата лечения гепатита В по сравнению со средним значением в популяции пациентов с гепатитом В, включающий:
- идентификацию гена, содержащего SNP, как показано на фигуре 1, и
- сравнение экспрессии данного гена у индивидуума, имеющего ассоциированный с положительным результатом аллель SNP, как показано на фигуре 1, с экспрессией данного гена у индивидуума, не имеющего указанный ассоциированный с положительным результатом аллель SNP, с целью обнаружения различий, указывающих, что данный ген ассоциируется с повышенной вероятностью положительного результата лечения гепатита В.
35. Вектор, включающий, по меньшей мере, два полинуклеотида, содержащих SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2, и при необходимости, один или более эталонных полинуклеотидов, при этом, по меньшей мере, 70% полинуклеотидов указанного вектора содержат SNP, как показано на фигуре 1 и/или фигуре 2.
RU2014142009A 2012-03-19 2013-03-19 Средства и способы предсказания ответа на лечение гепатита b RU2640256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12160199.1 2012-03-19
EP12160199 2012-03-19
EP12186188 2012-09-26
EP12186188.4 2012-09-26
PCT/NL2013/050204 WO2013141705A2 (en) 2012-03-19 2013-03-19 Means and methods for response prediction of hepatitis b treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014142009A true RU2014142009A (ru) 2016-05-10
RU2640256C2 RU2640256C2 (ru) 2017-12-27

Family

ID=47997743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142009A RU2640256C2 (ru) 2012-03-19 2013-03-19 Средства и способы предсказания ответа на лечение гепатита b

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20150044167A1 (ru)
EP (1) EP2828401B1 (ru)
BR (1) BR112014023296A2 (ru)
ES (1) ES2657266T3 (ru)
HK (1) HK1206791A1 (ru)
IN (1) IN2014MN01989A (ru)
MX (1) MX2014011256A (ru)
RU (1) RU2640256C2 (ru)
WO (1) WO2013141705A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105829548A (zh) * 2013-12-17 2016-08-03 豪夫迈·罗氏有限公司 用于hbv治疗反应的生物标记物
JP2018519839A (ja) * 2015-07-15 2018-07-26 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft Hbv処置応答に関するバイオマーカー
CN109504763B (zh) * 2018-12-17 2020-09-04 北京三元基因药业股份有限公司 用于预测α干扰素治疗乙肝患者疗效的分子标记
MX2021006421A (es) 2018-12-19 2021-08-16 Leo Pharma As Anilidas de aminoácidos como moduladores de moléculas pequeñas de interleucinas-17 (il-17).
CN115267193B (zh) * 2022-09-20 2022-12-27 北京大学 用于判断生物样本中HBsAg来源的方法及系统和用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2640256C2 (ru) 2017-12-27
BR112014023296A2 (pt) 2019-09-24
EP2828401B1 (en) 2017-10-25
HK1206791A1 (en) 2016-01-15
WO2013141705A3 (en) 2013-12-05
US20150044167A1 (en) 2015-02-12
EP2828401A2 (en) 2015-01-28
IN2014MN01989A (ru) 2015-07-10
MX2014011256A (es) 2015-07-14
US20180044735A1 (en) 2018-02-15
ES2657266T3 (es) 2018-03-02
WO2013141705A2 (en) 2013-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014142009A (ru) Средства и способы предсказания ответа на лечение гепатита b
Kim et al. Allelic imbalance sequencing reveals that single-nucleotide polymorphisms frequently alter microRNA-directed repression
Besse et al. Genotyping and resistance profile of hepatitis C (HCV) genotypes 1–6 by sequencing the NS3 protease region using a single optimized sensitive method
JP2010528590A5 (ru)
Walker et al. Multiplex Paralogue Ratio Tests for accurate measurement of multiallelic CNVs
Goergen et al. Mutation specific PCR and direct solid phase sequencing assay for the detection of hepatitis B virus Pre‐C/C mutants in anti‐HBe‐positive, chronic hepatitis B
Rybicka et al. High-Throughput Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization–Time of Flight Mass Spectrometry as an Alternative Approach to Monitoring Drug Resistance of Hepatitis B Virus
Sertoz et al. Comparison of sequence analysis and INNO-LiPA HBV DR line probe assay in patients with chronic hepatitis B
CN115066505A (zh) 生物标记物及其在治疗慢性乙型肝炎感染中的用途
Shah et al. Monoamine Oxidase A gene polymorphisms and self reported aggressive behaviour in a Pakistani ethnic group
CN110029162B (zh) 一种用于检测系统性红斑狼疮易感性位于非编码基因区的snp标志物及其应用
Song et al. Three-dimensional polyacrylamide gel-based DNA microarray method effectively identifies UDP-glucuronosyltransferase 1A1 gene polymorphisms for the correct diagnosis of Gilbert's syndrome
Lettow et al. A Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) polymorphism that determines pro-fibrotic chemokine serum concentrations is not directly associated with severity of hepatitis C infection
Chantratita et al. HBV/4DR 9G test and its comparison with INNO-LiPA HBV multi-DR test for the detection of drug-resistant Hepatitis B virus
CN101812534B (zh) 焦磷酸测序检测hbv拉米夫定耐药突变位点的pcr与测序引物
Vergori et al. Analysis of genetic and viral determinants of HBsAg levels in patients with chronic HBV infection
JP6286904B2 (ja) SNP(rs8103142)を検出するためのプローブ
Liu et al. Whole Blood PCR Amplification with Pfu DNA Polymerase and Its Application in Single-Nucleotide Polymorphism Analysis
Katrinli et al. HLA DPB1 15: 01 allele predicts spontaneus hepatitis B surface antigen seroconversion
Ninomiya et al. Sequential analysis of amino acid substitutions with hepatitis B virus in association with nucleoside/nucleotide analog treatment detected by deep sequencing
WO2011138370A1 (en) Antiviral treatment susceptibility gene and uses thereof
CN114921542A (zh) 一种与病毒性肝炎抗病毒治疗应答预测相关的snp分子标记及其应用
WU et al. Effect of rs6858698 on susceptibility to chronic lymphocytic leukemia
WO2024026336A3 (en) Methods and reagents for detection, quantitation, and genotyping of epstein-barr virus
Xu et al. The central nervous system is a potential reservoir and possible origin of drug resistance in HBV

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190320