RU2013140638A - Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме - Google Patents

Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме Download PDF

Info

Publication number
RU2013140638A
RU2013140638A RU2013140638/15A RU2013140638A RU2013140638A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A RU 2013140638/15 A RU2013140638/15 A RU 2013140638/15A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
cd300e
tissue
specific
stms
Prior art date
Application number
RU2013140638/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2635767C2 (ru
Inventor
Донген Якобус Йоханнес Мария Ван
ДЕ МАТОС КОРРЕЙЯ Э ВАЛЕ Хосе Альберто ОРФАО
Original Assignee
Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам
Универсидад Де Саламанка
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам, Универсидад Де Саламанка filed Critical Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам
Publication of RU2013140638A publication Critical patent/RU2013140638A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2635767C2 publication Critical patent/RU2635767C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/533Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966Animal cells
    • G01N33/56972White blood cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ определения состояния здоровья субъекта, раннего обнаружения повреждения тканей, ранней диагностики и мониторинга заболевания и/или оценки эффективности лечения субъекта с использованием циркулирующих тканевых макрофагов как показателя нарушенного гомеостаза ткани и наличия заболевания, указанный способ включает этапы:a) обеспечения биологического образца для тестирования от указанного субъекта, причем указанный образец содержит циркулирующие тканевые макрофаги (СТМ);b) окрашивания указанных СТМ с использованием панели дифференциально меченных различных антител против опорных маркеров CD14, CD16 и CD300e и предпочтительно дополнительно HLADR, с целью идентификации и подсчета различных субпопуляций СТМ;c) фиксации, пермеабилизации и окрашивания СТМ с использованием одного или нескольких антител для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного в результате внутриклеточной деградации не принадлежащего СТМ белка, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят, тем самым идентифицируя по меньшей мере одну субпопуляцию циркулирующих тканеспецифических макрофагов (CTSM);d) анализа с применением многопараметрической проточной цитометрии указанных окрашенных СТМ и CTSM путем селективного пропускания по опорным маркерам CD14, CD16 и CD300e с целью определения количества сигналов каждого определенного меченого антитела, связанного с отдельными клетками;e) определения относительного и абсолютного количества отдельных клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, экспрессирующих каждый из измеренных внут�

Claims (23)

1. Способ определения состояния здоровья субъекта, раннего обнаружения повреждения тканей, ранней диагностики и мониторинга заболевания и/или оценки эффективности лечения субъекта с использованием циркулирующих тканевых макрофагов как показателя нарушенного гомеостаза ткани и наличия заболевания, указанный способ включает этапы:
a) обеспечения биологического образца для тестирования от указанного субъекта, причем указанный образец содержит циркулирующие тканевые макрофаги (СТМ);
b) окрашивания указанных СТМ с использованием панели дифференциально меченных различных антител против опорных маркеров CD14, CD16 и CD300e и предпочтительно дополнительно HLADR, с целью идентификации и подсчета различных субпопуляций СТМ;
c) фиксации, пермеабилизации и окрашивания СТМ с использованием одного или нескольких антител для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного в результате внутриклеточной деградации не принадлежащего СТМ белка, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят, тем самым идентифицируя по меньшей мере одну субпопуляцию циркулирующих тканеспецифических макрофагов (CTSM);
d) анализа с применением многопараметрической проточной цитометрии указанных окрашенных СТМ и CTSM путем селективного пропускания по опорным маркерам CD14, CD16 и CD300e с целью определения количества сигналов каждого определенного меченого антитела, связанного с отдельными клетками;
e) определения относительного и абсолютного количества отдельных клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, экспрессирующих каждый из измеренных внутриклеточных эпитопов;
f) расчета (i) относительного и абсолютного количества клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, каждое из которых происходит из различных нормальных и измененных тканей, что определяют с помощью оцениваемого набора отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, и ii) количества связанного с антителами сигнала, ассоциированного с каждым отдельным оцениваемым внутриклеточным пептидом, с целью получения профиля окрашивания CTSM, а также
g) сравнения тестируемого профиля окрашивания CTSM с нормальным профилем окрашивания CTSM для каждой оцениваемой ткани, причем аномальный профиль окрашивания свидетельствует о повреждении тканей, нарушенном гомеостазе ткани, наличии заболевания и/или эффективности лечения по сравнению с устойчивостью.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что b) включает окрашивание антителами к маркерам CD300e, CD14, CD16, HLADR.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап b) дополнительно включает окрашивание антителами к одному или более из маркеров CD45, CD64 и CD36.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап b) дополнительно включает окрашивание антителами к одному или более из маркеров CD45, CD64 и CD36.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что этап d) включает выполнение стратегии селективного пропускания, основанной на экспрессии CD300e, CD14 и CD16, предпочтительно CD300e, CD14, CD16 и HLADR, на поверхности клеток, в комбинации с анализом бокового светорассеяния (SSC).
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная стратегия селективного пропускания состоит из (i) этапа включения для включения как классических моноцитов, так и СТМ, на основании экспрессии CD300e, предпочтительно экспрессии CD300e и HLADR, в сочетании с анализом бокового светорассеяния (SSC), и (ii) последующего этапа идентификации субпопуляций для различения классических CD14high/CD16-моноцитов и СТМ и идентификации субпопуляций в популяции СТМ.
7. Способ по п. 6, включающий одно из следующего:
(i) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14 и CD16 и селективное пропускание по комбинации SSC и CD300e+-клеток для отбора клеток с низким до среднего SSC, экспрессирующих CD300e;
(ii) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14, CD16 и HLADR и селективное пропускание по комбинации бокового светорассеяния (SSC) и CD300e+- и HLADR+-клеток для отбора клеток с низким до среднего SSC, одновременно экспрессирующих CD300e и HLADR, либо
(iii) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14, CD16, CD45 и HLADR, и селективное пропускание по комбинации SSC и CD300e+, CD45+ и HLADR+-клеток, предпочтительно селективное пропускание клеток с CD45 с низким до среднего SSC, одновременно экспрессирующих CD300e и HLADR.
8. Способ по п. 6 или п. 7, отличающийся тем, что указанный этап идентификации субпопуляций включает идентификацию классических (CD14high/CD16-) моноцитов и двух основных субпопуляций СТМ, идентифицируемых как клетки CD14high/CD16low -CD14high/CD16high, CD14low/CD16high и CD14-/CD16high - CD14-/CD16low.
9. Способ по п. 6 или п. 7, отличающийся тем, что указанный этап идентификации субпопуляций СТМ включает:
- селективное пропускание по CD64low, представляющим собой СТМ поздней стадии, в отличие от CD64high, представляющих собой классические моноциты и СТМ ранней стадии, а затем
- различение моноцитов и СТМ путем отбора всех других СТМ-клеток ранней стадии (по сравнению с классическими моноцитами) по фенотипу CD16+/CD14+ и определение всей категории СТМ как CD64low и как CD16+/CD14+/CD64high, а затем
- дальнейшее подразделение отобранных СТМ на основе уровней экспрессии CD64, CD14 и CD16 на отдельные категории, связанные с функциональными свойствами или созреванием, причем предпочтительно указанные отдельные категории представляют собой CD64high/CD14high/CD16low CD64high/CD14high/CD16high, CD64high/CD 14low/CD16high, CD64low/CD14-/CD16high и CD64low/CD14-/CD16low.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный этап дальнейшего подразделения отобранных СТМ основывается на CD64, CD14, CD16 и CD36, предпочтительно включая идентификацию по меньшей мере одного из следующих субпопуляций СТМ: от CD64high/CD36high/CD14high/CD16low до CD64high/CD36high/CD14high/CD16high, CD64high/CD36high/CD14low/CD16high, CD64low/CD36high/CD14-/CD16high и CD64low/CD14-/CD16low/CD36- до клеток с низким содержанием антигенов.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биологический образец для тестирования включает периферическую кровь, асцитную жидкость, плевральный выпот, спинно-мозговую жидкость, костный мозг, лимфатический узел, лимфатическую жидкость, синовиальную жидкость или суспензию одиночных клеток, полученную из плотной ткани.
12. Способ по любому из пп. 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что этап с) включает внутриклеточное окрашивание:
а. одного или более эпитопов одиночного протеазоиндуцированного фрагмента белка, происходящего от процессируемого внутри клетки переработанного тканеспецифического белка;
b. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от одного процессируемого внутри клетки тканеспецифического белка;
с. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых клеток одиночного органа или ткани;
d. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков аномальных клеток одиночного органа или ткани;
e. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых и аномальных клеток одиночного органа или ткани, включая комбинацию по меньшей мере одного антитела против пептидных эпитопов нормального белка и по меньшей мере одного антитела против пептидных эпитопов аномального белка, а также;
f. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых или аномальных клеток из двух или более органов или тканей;
13. Способ по любому из 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно из антител для обнаружения обеспечивает обнаружение одного или нескольких пептидных эпитопов, происходящих от аномального белка, при этом указанный аномальный белок предпочтительно выбран из группы, состоящей из онкогенных белков, мутировавших белков, гибридных белков, белков-производных аллергена и белков, происходящих из патогенного организма, например, вируса, бактерии, паразита или гриба.
14. Способ по любому из 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что панель дифференциально меченных антител состоит из комбинации совместимых флуорохромов, выбранных из флуоресцеинизотиоцианата (FITC), фикоэритрина (РЕ), белка хлорофилла перидиней (PerCP), аллофикоцианина (АРС), Alexa Fluor 488, Alexa 647, Alexa 710, Alexa Fluor 405, цианина 5 (Cy5), цианина 5.5 (Cy5.5), Pacific Blue (PacB), Horizon Violet 450 (HV450), Pacific Orange (PacO), бриллиантового фиолетового (BV), HV500, OC515, Krorne Orange, квантовых точек и их конъюгатов, соединенных с РЕ, АРС или PerCP (например РЕ/Су5, РЕ/Су5.5, РЕ/Су7, PerCP/Су5.5, АРС/Су7, PR-техасский красный, АРССу750) или любого дополнительного совместимого флуорохрома или тандема флуорохромов.
15. Диагностический набор, содержащий, в первом контейнере, дифференциально меченные антитела против набора опорных маркеров, причем указанные опорные маркеры представляют собой CD300e, CD14 и CD16, а также предпочтительно, HLADR, и, необязательно, инструкции по применению указанного набора для идентификации и подсчета по меньшей мере одного, предпочтительно по меньшей мере двух, более предпочтительно по меньшей мере трех субпопуляций СТМ.
16. Диагностический набор по п. 15, отличающийся тем, что указанный первый контейнер включает антитела к маркерам CD300e, CD14 и CD16, предпочтительно CD300e, CD14, CD16 и HLADR, более предпочтительно дополнительно включающий по меньшей мере одно антитело, выбранное из группы антител к маркеру CD36, CD64 или CD45.
17. Набор по п. 16, отличающийся тем, что указанный первый контейнер включает антитела против CD300e, CD14, CD16, HLADR, CD45, CD64 и CD36.
18. Набор по любому из пп. 15-17, дополнительно включающий второй контейнер, включающий по меньшей мере одно меченое антитело для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного при внутриклеточной деградации белка, не принадлежащего СТМ, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят.
19. Набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения против одного или более протеазоиндуцированного(ых) фрагмента(ов) белка, полученных при внутриклеточной деградации белка эпителия, предпочтительно белка эпителия молочной железы, белка эпителия пищевода, белка эпителия желудка, белка эпителия поджелудочной железы, белка эпителия толстой кишки, белка эпителия прямой и сигмовидной кишки, белка эпителия щитовидной железы, белка эпителия легких или бронхов, белка эпителия предстательной железы, белка эпителия мочевого пузыря, белка эпителия шейки матки, белка эпителия матки, белка меланомы (например, Melan-A), белка клубочка почки, или против другого маркера эпителиальных клеток, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге злокачественных новообразований.
20. Диагностический набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для головного мозга и нервов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из Ароε4, белка-предшественника амилоида (АРР), GFAP и миелина, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге болезни Альцгеймера, глиомы или рассеянного склероза.
21. Диагностический набор по п. 19, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для головного мозга и нервов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из Ароε4, белка-предшественника амилоида (АРР), GFAP и миелина, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге болезни Альцгеймера, глиомы или рассеянного склероза.
22. Диагностический набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для сердечной мышцы (например, тропонина или СК-МВ), белков, специфических для почек/клубочка, белков, специфических для печени или белков, специфических для легких, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при оценке приживления органа после трансплантации и отторжения трансплантата у пациента, подвергшегося, соответственно, трансплантации сердца, почки, печени или легкого.
23. Диагностический набор по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для сердечной мышцы (например, тропонина или СК-МВ), белков, специфических для почек/клубочка, белков, специфических для печени или белков, специфических для легких, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при оценке приживления органа после трансплантации и отторжения трансплантата у пациента, подвергшегося, соответственно, трансплантации сердца, почки, печени или легкого.
RU2013140638A 2011-03-04 2012-03-05 Способы и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме RU2635767C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11157001A EP2495567A1 (en) 2011-03-04 2011-03-04 Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body
EP11157001.6 2011-03-04
PCT/NL2012/050132 WO2012121594A1 (en) 2011-03-04 2012-03-05 Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013140638A true RU2013140638A (ru) 2015-04-10
RU2635767C2 RU2635767C2 (ru) 2017-11-15

Family

ID=44310050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013140638A RU2635767C2 (ru) 2011-03-04 2012-03-05 Способы и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20140024019A1 (ru)
EP (2) EP2495567A1 (ru)
JP (1) JP6095578B2 (ru)
CN (1) CN103502816B (ru)
AU (1) AU2012226701B2 (ru)
CA (1) CA2828804C (ru)
ES (1) ES2628863T3 (ru)
RU (1) RU2635767C2 (ru)
WO (1) WO2012121594A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014109708A1 (en) * 2013-01-08 2014-07-17 Agency For Science, Technology And Research A method and system for assessing fibrosis in a tissue
RU2583833C2 (ru) * 2014-04-23 2016-05-10 Александр Георгиевич Рожков Способ оперативной диагностики и скрининга общего и органного гомеостаза человека
WO2015195737A1 (en) * 2014-06-17 2015-12-23 Stealth Peptides International, Inc. Methods of identifying and monitoring mitochondrial dysfunction using monocyte screening
JP6431721B2 (ja) * 2014-08-13 2018-11-28 学校法人大阪医科薬科大学 劇症1型糖尿病の検出方法及びバイオマーカー並びにキット
EP3213080B1 (en) * 2014-10-30 2019-04-24 Erasmus University Medical Center Rotterdam Reagents, methods and kits for diagnosing primary immunodeficiencies
CN106568757A (zh) * 2016-11-10 2017-04-19 常州大学 一种检测结肠癌肿瘤的量子点靶向探针试剂盒
CN109709024A (zh) * 2017-10-25 2019-05-03 北京金沐医疗科技有限公司 一种通过吞噬细胞性质鉴定疾病及其组织来源的方法
WO2019217484A1 (en) * 2018-05-07 2019-11-14 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Selection of patients for combination therapy
RU2709193C1 (ru) * 2019-08-27 2019-12-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) Способ неинвазивной диагностики фиброза миокарда трансплантированного сердца в отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов, перенесших острое отторжение
RU2760959C1 (ru) * 2020-12-25 2021-12-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Способ диагностики воспалительной деструкции височной кости при остром мастоидите
CN113447660A (zh) * 2021-07-08 2021-09-28 西南医科大学附属中医医院 人脑胶质瘤诊断elisa试剂盒及脑脊液app的应用
CN114441419B (zh) * 2022-01-29 2022-11-22 杭州翔宇医学检验实验室有限公司 流式圈门方法及应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208479A (en) * 1977-07-14 1980-06-17 Syva Company Label modified immunoassays
FR2729570A1 (fr) * 1995-01-24 1996-07-26 Idm Immuno Designed Molecules Procede de preparation de macrophages actives, trousses et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US7211602B2 (en) * 2001-11-16 2007-05-01 Als Therapy Development Foundation, Inc. Treatment of neurodegenerative disorders through the modulation of the polyamine pathway
CA2491221C (en) * 2002-06-26 2013-11-12 Ralf Herwig Method for determination and/or classification of circulating macrophages and analysis arrangement for carrying out said method
JP2005315862A (ja) * 2004-03-30 2005-11-10 Sysmex Corp 子宮頸癌のスクリーニング方法及び子宮頸癌診断薬
JP3968383B2 (ja) * 2004-09-01 2007-08-29 株式会社日本メディカル総研 血液細胞の新規分類法ならびにそれを利用したテイラーメード治療および予防
CA2572530A1 (en) * 2005-12-30 2007-06-30 Centocor, Inc. A method for determining the phenotype of cells
NZ573646A (en) * 2006-06-12 2012-04-27 Wyeth Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
GB0802851D0 (en) * 2008-02-15 2008-03-26 Medinnova As Diagnostic method
US20110195437A1 (en) * 2008-08-04 2011-08-11 Synmed Research Gmbh Method for characterizing, in particular for quantifying, molecular markers that are intracellularly absorbed from tissues by blood macrophages that are recirculated from the tissues into the circulatory system
AU2010254551B2 (en) * 2009-05-27 2016-10-20 Selecta Biosciences, Inc. Immunomodulatory agent-polymeric compounds
EP2259065A1 (en) * 2009-06-03 2010-12-08 Erasmus University Medical Center Rotterdam Methods, reagents and kits for flow cytometric immunophenotyping
US20110262491A1 (en) * 2010-04-12 2011-10-27 Selecta Biosciences, Inc. Emulsions and methods of making nanocarriers

Also Published As

Publication number Publication date
CN103502816B (zh) 2016-12-21
EP2681561A1 (en) 2014-01-08
JP6095578B2 (ja) 2017-03-15
AU2012226701A1 (en) 2013-09-19
CN103502816A (zh) 2014-01-08
CA2828804A1 (en) 2012-09-13
ES2628863T3 (es) 2017-08-04
US20140024019A1 (en) 2014-01-23
WO2012121594A1 (en) 2012-09-13
RU2635767C2 (ru) 2017-11-15
CA2828804C (en) 2020-06-02
JP2014507005A (ja) 2014-03-20
AU2012226701B2 (en) 2015-07-09
US20200191777A1 (en) 2020-06-18
EP2495567A1 (en) 2012-09-05
WO2012121594A9 (en) 2012-11-29
EP2681561B1 (en) 2017-05-17
US11442060B2 (en) 2022-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013140638A (ru) Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме
US11221333B2 (en) Systems and compositions for diagnosing Barrett's esophagus and methods of using the same
Primignani et al. Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction
US20130078667A1 (en) Methods for detecting and collecting circulating tumor cells
KR20140100580A (ko) 포유동물 대상체에서 5t4-양성 순환 종양 세포를 검출하는 방법 및 5t4-양성 암을 진단하는 방법
AU2011241174B2 (en) Method and kit for cancer diagnosis
CN102066939A (zh) 检测妇科病症的测定法
ES2869866T3 (es) Diagnóstico mediante células tumorales circulantes para la identificación de la resistencia a las terapias selectivas del receptor de andrógenos
CN108474798A (zh) 表征细胞特异性微囊泡的方法
CN106841620A (zh) 一种基于液体活检的结直肠癌检测的试剂盒
CN108646034A (zh) 细胞群中的稀有细胞判读方法
Bederka et al. Sputum analysis by flow cytometry; an effective platform to analyze the lung environment
Hermansen et al. Flow cytometry and cytology as response indicators to M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin)
Zhou et al. Intravoxel Incoherent Motion Diffusion-Weighted Imaging and 3D-ASL to Assess the Value of Ki-67 Labeling Index and Grade in Glioma
CN106990080A (zh) 一种基于液体活检的非小细胞肺癌检测的试剂盒
CN106480188A (zh) 转移性前列腺癌早期预测的分子探针、试剂盒及该分子探针的应用
CN112462065A (zh) 一种用于检测实体肿瘤的抗体组合物、试剂盒及检测方法
CN110954701A (zh) 一种肝纤维化或肝硬化的诊断试剂盒
US20100272651A1 (en) Method for assessing potential for tumor development and metastasis
Titus et al. Molecular architecture of proliferative lupus nephritis as elucidated using 50-plex imaging mass cytometry proteomics
US20140275292A1 (en) Systems and methods employing human stem cell markers for detection, diagnosis and treatment of circulating tumor cells
WO2018205023A1 (en) Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers
US20230176061A1 (en) Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers
US20230384312A1 (en) Circulating microvesicles expressing carbonic anhydrase 9 for the prognosis of renal cell carcinoma
JP2007526469A (ja) 流体血球計算測定を使用する最小疾患レベルを監視するのに使用される腫瘍性細胞中の異常表現型の多次元検出方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190306