RU2013136045A - Ингибиторы каспазы-2 - Google Patents

Ингибиторы каспазы-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013136045A
RU2013136045A RU2013136045/04A RU2013136045A RU2013136045A RU 2013136045 A RU2013136045 A RU 2013136045A RU 2013136045/04 A RU2013136045/04 A RU 2013136045/04A RU 2013136045 A RU2013136045 A RU 2013136045A RU 2013136045 A RU2013136045 A RU 2013136045A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
general formula
disease
methyl
Prior art date
Application number
RU2013136045/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Давид ШОВЬЕ
Этьенн ЖАКОТО
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2013136045A publication Critical patent/RU2013136045A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22055—Caspase-2 (3.4.22.55)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/8139—Cysteine protease (E.C. 3.4.22) inhibitors, e.g. cystatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6472—Cysteine endopeptidases (3.4.22)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, ингибирующее активность каспазы-2 и имеющее общую формулу (I):где n равно 0 или 1;A представляет собой N, N(H), O, S, или N-O (т.е. N-оксид);связь..., прилегающая к группе A, может быть одинарной связью, когда A представляет собой O или S, или одинарной или двойной связью, когда A представляет собой N(H) или N соответственно;X, одинаковые или отличающиеся друг от друга, независимо выбраны из атомов галогенов;Xпредставляет собой H или атом галогена; иR, одинаковые или отличающиеся друг от друга, независимо выбраны из H и линейной или разветвленной (C-C)алкильной группы;и его фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты.2. Соединение по п.1, в котором A представляет собой N и ... представляет собой двойную связь.3. Соединение по п.2 в форме N-оксида хинолина.4. Соединение по п.1 или 2, имеющее общую формулу (II):где R, X и Xопределены в п.1.5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором X представляют собой атомы фтора.6. Соединение по п.5, в котором Xпредставляет собой H.7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Rпредставляет собой H.8. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Rпредставляет собой метил или этил.9. Соединение по п.8, которое представляет собой метиловый эфир 5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)-3(R,S)-{2(S)-[2(S)-(3-метоксикарбонил-2(S)-{3-метил-2(S)-[(хинолин-2-карбонил)амино]бутириламино}пропиониламино)-3-метилбутириламино]пропиониламино}-4-оксопентановой кислоты.10. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для использования в качестве лекарственного средства.11. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для использования в предотвращении или лечении заболевания, в котором проявляется активность каспазы-2.12. Соединение по п.11, в котором заболевание возникает из г�

Claims (16)

1. Соединение, ингибирующее активность каспазы-2 и имеющее общую формулу (I):
Figure 00000001
где n равно 0 или 1;
A представляет собой N, N(H), O, S, или N-O (т.е. N-оксид);
связь..., прилегающая к группе A, может быть одинарной связью, когда A представляет собой O или S, или одинарной или двойной связью, когда A представляет собой N(H) или N соответственно;
X, одинаковые или отличающиеся друг от друга, независимо выбраны из атомов галогенов;
X1 представляет собой H или атом галогена; и
R1, одинаковые или отличающиеся друг от друга, независимо выбраны из H и линейной или разветвленной (C1-C4)алкильной группы;
и его фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты.
2. Соединение по п.1, в котором A представляет собой N и ... представляет собой двойную связь.
3. Соединение по п.2 в форме N-оксида хинолина.
4. Соединение по п.1 или 2, имеющее общую формулу (II):
Figure 00000002
где R1, X и X1 определены в п.1.
5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором X представляют собой атомы фтора.
6. Соединение по п.5, в котором X1 представляет собой H.
7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R1 представляет собой H.
8. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R1 представляет собой метил или этил.
9. Соединение по п.8, которое представляет собой метиловый эфир 5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)-3(R,S)-{2(S)-[2(S)-(3-метоксикарбонил-2(S)-{3-метил-2(S)-[(хинолин-2-карбонил)амино]бутириламино}пропиониламино)-3-метилбутириламино]пропиониламино}-4-оксопентановой кислоты.
10. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для использования в качестве лекарственного средства.
11. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для использования в предотвращении или лечении заболевания, в котором проявляется активность каспазы-2.
12. Соединение по п.11, в котором заболевание возникает из гипоксически-ишемического (H-I) поражения головного мозга.
13. Соединение по п.11, в котором заболевание представляет собой поражение головного мозга у новорожденных.
14. Соединение по п.13, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из перинатального острого нарушения артериального кровообращения (PAS), перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии (HIE) и перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных младенцев.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-9 в качестве активного ингредиента и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой доза активного ингредиента составляет от 0,01 до 5 мг/кг массы тела.
RU2013136045/04A 2011-02-01 2012-01-27 Ингибиторы каспазы-2 RU2013136045A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11152892 2011-02-01
EP11152892.3 2011-02-01
PCT/EP2012/051367 WO2012104224A1 (en) 2011-02-01 2012-01-27 Caspase-2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013136045A true RU2013136045A (ru) 2015-02-10

Family

ID=45688443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013136045/04A RU2013136045A (ru) 2011-02-01 2012-01-27 Ингибиторы каспазы-2

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20120196892A1 (ru)
EP (1) EP2670774A1 (ru)
KR (1) KR20140005215A (ru)
CN (1) CN103339144A (ru)
AR (1) AR085041A1 (ru)
BR (1) BR112013019061A2 (ru)
CA (1) CA2826200A1 (ru)
RU (1) RU2013136045A (ru)
WO (1) WO2012104224A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9200068B2 (en) 2012-12-18 2015-12-01 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods related to tauopathy
CA3018419C (en) 2016-03-22 2022-12-13 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Substituted tetrahydroisoquinoline compounds and their use as selective inhibitors of caspase-2
CA3078170A1 (en) 2017-09-26 2019-04-11 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Novel compounds and their use as selective inhibitors of caspase-2
EP4112631A1 (en) 2021-07-01 2023-01-04 Kintsugi Therapeutics S.L. Caspase-2 inhibitor compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004103389A2 (en) 2003-05-22 2004-12-02 Theraptosis Sa Means for preventing and treating cellular death and their biological applications
EP1740614A2 (en) 2004-04-30 2007-01-10 Theraptosis S.A. Caspase-2 inhibitors and their biological applications
CN101223187A (zh) 2004-11-24 2008-07-16 萨拉普托斯股份公司 用作双重胱天蛋白酶-2/-6抑制剂的新肽及其生物学应用
US20100184703A1 (en) * 2007-06-27 2010-07-22 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Use of peptide derivatives for treating pathologies resulting from ischemia

Also Published As

Publication number Publication date
AR085041A1 (es) 2013-08-07
CA2826200A1 (en) 2012-08-09
CN103339144A (zh) 2013-10-02
WO2012104224A1 (en) 2012-08-09
US20120196892A1 (en) 2012-08-02
KR20140005215A (ko) 2014-01-14
EP2670774A1 (en) 2013-12-11
BR112013019061A2 (pt) 2018-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102283895B1 (ko) 제약 조합물
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
CL2023001738A1 (es) Inhibidores de prmt5
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
NZ700761A (en) Salt form of a human histone methyltransferase ezh2 inhibitor
JP6262225B2 (ja) オキサビシクロヘプタン類、および再灌流障害の治療のためのオキサビシクロヘプタン類
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
EA200702445A1 (ru) Соединения тиазола и способы их применения
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
JP2014511892A5 (ru)
EA201100698A1 (ru) Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1
JP5788527B2 (ja) キナーゼ阻害剤の副作用低減剤
JP2017514809A5 (ru)
CA2890699A1 (en) Combination therapy
JP2017513824A5 (ru)
WO2014125408A3 (en) Substituted 1h-pyrrolopyridinone derivatives as kinase inhibitors
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2015535247A5 (ru)
MX2021010106A (es) Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada.
EA201991916A1 (ru) 1,4,6-ТРИЗАМЕЩЕННЫЕ-2-АЛКИЛ-1H-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ДИГИДРООРОТАТНЫХ ОКСИГЕНАЗНЫХ ИНГИБИТОРОВ
RU2013136045A (ru) Ингибиторы каспазы-2
MX2023009222A (es) Inhibidores tricíclicos-amido-bicíclicos de prmt5.
EA200901474A1 (ru) Соли [4-(6-фтор-7-метиламино-2,4-диоксо-1,4-дигидро-2н-хиназолин-3-ил)фенил]-5-хлортиофен-2-илсульфонилмочевины в различных кристаллических формах и фармацевтические композиции на их основе

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150128