RU2013124831A - Концентрат лечебного раствора - Google Patents

Концентрат лечебного раствора Download PDF

Info

Publication number
RU2013124831A
RU2013124831A RU2013124831/15A RU2013124831A RU2013124831A RU 2013124831 A RU2013124831 A RU 2013124831A RU 2013124831/15 A RU2013124831/15 A RU 2013124831/15A RU 2013124831 A RU2013124831 A RU 2013124831A RU 2013124831 A RU2013124831 A RU 2013124831A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
ppm
amount
solution concentrate
mass
Prior art date
Application number
RU2013124831/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2576026C2 (ru
Inventor
Джозеф П. Рео
Кевин К. ФАУЛЕР
Мохаммед А. Кабир
Майкл П. ТЬЮН
Деннис НЕЛЬСОН
Анна У. ТАЙ
Нэнхи КИМ
Original Assignee
Эм Эс Ди Консьюмер Кэар, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эм Эс Ди Консьюмер Кэар, Инк. filed Critical Эм Эс Ди Консьюмер Кэар, Инк.
Publication of RU2013124831A publication Critical patent/RU2013124831A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2576026C2 publication Critical patent/RU2576026C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

А1. Концентрат раствора, включающий (масс./масс.) (а) 37%-57% воды; (b) 0,05%-0,36% бензоата натрия; (с) 42%-62% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 2680-4020 Да; и (d) фармацевтически приемлемую кислоту в количестве, достаточном для получения раствора, имеющего значение рН при температуре 25°С в диапазоне 3,0-5,0; причем указанный концентрат раствора упакован в герметичный контейнер, имеющий скорость проникновения кислорода в сухой контейнер не больше 0,1 см/контейнер/день из воздуха при давлении в одну атмосферу (0,1 МПа) и температуре 25°С, по измерению с использованием стандарта ASTM F-1307-02.2. Концентрат раствора по п.1, включающий (масс./масс.) (а) 42%-52% воды; (b) 0,24%-0,36% бензоата натрия; и (с) 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да, причем значение рН раствора составляет 3,5-5,0.3. Концентрат раствора по п.2, в котором полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу 3350 Да.4. Концентрат раствора по п.3, включающий около (масс./масс.) (а) 47% воды; (b) 0,3% бензоата натрия; и (с) 52% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да.5. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора упакован в герметичный контейнер, имеющий скорость проникновения кислорода в контейнер не больше 0,1 см/контейнер/день из воздуха при давлении в одну атмосферу (0,1 МПа) и температуре 25°С, причем контейнер представляет собой бутылку, имеющую объемную вместимость 1-50 унций (28,4-1420 г).6. Концентрат раствора по п.5, причем контейнер представляет собой бутылку, имеющую объемную вместимость 1-30 унций (28,4-852 г), и скорость проникновения кислорода в бутылку составляет не больше 0,05 см/контейнер/день.7. Концентрат раствора по п.5, причем контейн�

Claims (89)

  1. А1. Концентрат раствора, включающий (масс./масс.) (а) 37%-57% воды; (b) 0,05%-0,36% бензоата натрия; (с) 42%-62% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 2680-4020 Да; и (d) фармацевтически приемлемую кислоту в количестве, достаточном для получения раствора, имеющего значение рН при температуре 25°С в диапазоне 3,0-5,0; причем указанный концентрат раствора упакован в герметичный контейнер, имеющий скорость проникновения кислорода в сухой контейнер не больше 0,1 см3/контейнер/день из воздуха при давлении в одну атмосферу (0,1 МПа) и температуре 25°С, по измерению с использованием стандарта ASTM F-1307-02.
  2. 2. Концентрат раствора по п.1, включающий (масс./масс.) (а) 42%-52% воды; (b) 0,24%-0,36% бензоата натрия; и (с) 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да, причем значение рН раствора составляет 3,5-5,0.
  3. 3. Концентрат раствора по п.2, в котором полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу 3350 Да.
  4. 4. Концентрат раствора по п.3, включающий около (масс./масс.) (а) 47% воды; (b) 0,3% бензоата натрия; и (с) 52% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да.
  5. 5. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора упакован в герметичный контейнер, имеющий скорость проникновения кислорода в контейнер не больше 0,1 см3/контейнер/день из воздуха при давлении в одну атмосферу (0,1 МПа) и температуре 25°С, причем контейнер представляет собой бутылку, имеющую объемную вместимость 1-50 унций (28,4-1420 г).
  6. 6. Концентрат раствора по п.5, причем контейнер представляет собой бутылку, имеющую объемную вместимость 1-30 унций (28,4-852 г), и скорость проникновения кислорода в бутылку составляет не больше 0,05 см3/контейнер/день.
  7. 7. Концентрат раствора по п.5, причем контейнер представляет собой бутылку, имеющую объемную вместимость 1-30 унций (28,4-852 г), и скорость проникновения кислорода в бутылку составляет не больше 0,025 см3/контейнер/день.
  8. 8. Концентрат раствора по п.3, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой минеральную кислоту, выбранную из группы, состоящей из серной кислоты, фосфорной кислоты и соляной кислоты.
  9. 9. Концентрат раствора по п.3, в котором по меньшей мере 90% кислоты в концентрате раствора представляют собой соляную кислоту.
  10. 10. Концентрат раствора по п.9, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  11. 11. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,5%; этиленгликоль, 0,10%; диэтиленгликоль, 0,10%; формальдегид, 200 ч.н.м.; и ацетальдегид, 200 ч.н.м. (чтей на миллион).
  12. 12. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.
  13. 13. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.
  14. 14. Концентрат раствора по п.13, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов во время, когда концентрат раствора является приготовленным и упакованным.
  15. 15. Концентрат раствора по п.13, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности.
  16. 16. Концентрат раствора по п.13, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов после стояния в течение 24 месяцев при температуре 30°С и 75%-ной относительной влажности.
  17. 17. Концентрат раствора по п.13, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности.
  18. 18. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых хелатирующих агентов.
  19. 19. Концентрат раствора по п.18, в котором хелатирующий агент присутствует в количестве между 0,01% масс./масс. и 2,0% масс./масс.
  20. 20. Концентрат раствора по п.18, в котором хелатирующий агент присутствует в количестве между 0,01% масс./масс. и 0,10% масс./масс.
  21. 21. Концентрат раствора по п.18, в котором хелатирующий агент выбран из лимонной кислоты, яблочной кислоты или динатрия эдетата (EDTA), и их смесей.
  22. 22. Концентрат раствора по п.21, в котором хелатирующий агент представляет собой динатрия эдетат (EDTA).
  23. 23. Концентрат раствора по п.12, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  24. 24. Концентрат раствора по п.3, причем концентрат раствора упакован так, что концентрация кислорода в концентрате раствора составляет не более 5 ч.н.м., когда раствор впервые приготовлен и упакован.
  25. 25. Концентрат раствора, включающий (масс./масс.) (а) 37%-57% воды; (b) 0,05%-0,36% бензоата натрия; (с) 42%-62% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 2680-4020 Да; и (d) фармацевтически приемлемую кислоту в количестве, достаточном для получения раствора, имеющего значение рН при температуре 25°С в диапазоне 3,0-5,0; причем указанный концентрат раствора упакован в герметичный контейнер, изготовленный из полимера, имеющего скорость проникновения кислорода менее 100 см3-мил/100 дюйм2-день (39,4 см3·мм/м2-24 ч-атм), будучи измеренным в форме листа или пленки.
  26. 26. Концентрат раствора по п.25, причем контейнер изготовлен из полиэтилентерефталата.
  27. 27. Концентрат раствора по п.26, причем концентрат раствора включает (масс./масс.) (а) 42%-52% воды; (b) 0,24%-0,36% бензоата натрия; и (с) 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да, в котором значение рН раствора составляет 3,5-5,0.
  28. 28. Концентрат раствора по п.27, в котором полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу 3350 Да.
  29. 29. Концентрат раствора по п.27, причем концентрат раствора включает около (масс./масс.) (а) 47% воды; (b) 0,3% бензоата натрия; и (с) 52% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да.
  30. 30. Концентрат раствора по п.25, причем концентрат раствора дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых хелатирующих агентов.
  31. 31. Концентрат раствора по п.30, в котором хелатирующий агент присутствует в количестве между 0,01% масс./масс. и 2,0% масс./масс.
  32. 32. Концентрат раствора по п.30, в котором хелатирующий агент присутствует в количестве между 0,01% масс./масс. и 0,10% масс./масс.
  33. 33. Концентрат раствора по п.30, в котором хелатирующий агент выбран из лимонной кислоты, яблочной кислоты или динатрия эдетата (EDTA), и их смесей.
  34. 34. Концентрат раствора по п.33, в котором хелатирующий агент представляет собой динатрия эдетат (EDTA).
  35. 35. Концентрат раствора по п.28, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой минеральную кислоту, выбранную из группы, состоящей из серной кислоты, фосфорной кислоты и соляной кислоты.
  36. 36. Концентрат раствора по п.35, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  37. 37. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,5%; этиленгликоль, 0,1%; диэтиленгликоль, 0,10%; формальдегид, 200 ч.н.м.; и ацетальдегид, 200 ч.н.м.
  38. 38. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.
  39. 39. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора содержит один или более из следующих продуктов деградации в обнаруживаемом количестве, причем каждый продукт деградации присутствует в количестве не более следующего количества: (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.
  40. 40. Концентрат раствора по п.39, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов во время, когда концентрат раствора является приготовленным и упакованным.
  41. 41. Концентрат раствора по п.39, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности.
  42. 42. Концентрат раствора по п.39, в котором количества компонентов и продуктов деградации и значение рН находятся в пределах заданных диапазонов после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности.
  43. 43. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора имеет меньшее окрашивание, по сравнению с контрольным раствором, который имеет такой же состав и такое же значение рН, но содержит органическую кислоту вместо соляной кислоты, которая содержится в концентрате раствора по п.36.
  44. 44. Концентрат раствора по п.43, в котором органическая кислота в контрольном растворе представляет собой лимонную кислоту.
  45. 45. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора имеет более приятный вкус, по сравнению с контрольным раствором, который имеет такой же состав и такое же значение рН, но содержит органическую кислоту вместо соляной кислоты, которая содержится в концентрате раствора по п.36.
  46. 46. Концентрат раствора по п.45, в котором органическая кислота в контрольном растворе представляет собой лимонную кислоту.
  47. 47. Концентрат раствора по п.36, причем концентрат раствора является менее кислым, по сравнению с контрольным раствором, который имеет такой же состав и такое же значение рН, но содержит органическую кислоту вместо соляной кислоты, которая содержится в концентрате раствора по п.25.
  48. 48. Концентрат раствора по п.47, в котором органическая кислота в контрольном растворе представляет собой лимонную кислоту.
  49. 49. Способ стабилизации активного фармацевтического ингредиента в концентрированном растворе для орального введения, который включает (масс./масс.) 42%-52% воды; 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем способ включает стадии, в которых:
    (а) корректируют количество фармацевтически приемлемой кислоты, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,0-5,0; и
    (b) упаковывают концентрированный раствор в герметичный контейнер, который имеет скорость проникновения кислорода в сухой контейнер не более 0,1 см3/контейнер/день из воздуха при давлении в одну атмосферу (0,1 МПа) и температуре 25°С, по измерению согласно стандарту ASTM F-1307-02.
  50. 50. Способ по п.49, в котором концентрированный раствор включает (масс./масс.) 44%-51% воды; 48%-55% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем количество фармацевтически приемлемой кислоты корректируют так, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,5-5,0.
  51. 51. Способ по п.50, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  52. 52. Способ по п.51, в котором концентрированный раствор упакован в герметичный контейнер, который представляет собой бутылку, изготовленную из полиэтилентерефталата.
  53. 53. Способ по п.52, в котором бутылка из полиэтилентерефталата имеет горлышко и цилиндрический корпус, причем бутылку наполняют концентрированным раствором до горлышка и закупоривают, тем самым сводя к минимуму объем воздуха в незаполненном пространстве закупоренной бутылки.
  54. 54. Способ по п.52, дополнительно включающий стадию, в которой синтезируют или выбирают источник PEG 3350 промышленного производства концентрированного раствора, причем концентрированный раствор приготовлен с использованием синтезированного или выбранного PEG 3350 промышленного производства, и содержит не более 60 ч.н.м. ацетальдегида, будучи свежеприготовленным.
  55. 55. Способ по п.54, в котором концентрированный раствор, который приготовлен с использованием синтезированного или выбранного PEG 3350 промышленного производства, содержит не более 60 ч.н.м. ацетальдегида, 60 ч.н.м. формальдегида, 100 ч.н.м. этиленгликоля, и 250 ч.н.м. диэтиленгликоля, будучи свежеприготовленным.
  56. 56. Способ по п.52, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в раствор.
  57. 57. Способ по п.52, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в концентрат раствора.
  58. 58. Способ по п.52, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в раствор.
  59. 59. Способ по п.52, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в концентрат раствора.
  60. 60. Способ по п.49, дополнительно включающий стадию, в которой к концентрированному раствору перед стадией (b) добавляют один или более фармацевтически приемлемых хелатирующих агентов.
  61. 61. Способ по п.60, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 2,0% масс./масс.
  62. 62. Способ по п.60, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 0,10% масс./масс.
  63. 63. Способ по п.60, в котором хелатирующий агент выбирают из лимонной кислоты, яблочной кислоты, динатрия эдетата (EDTA), и их смесей.
  64. 64. Способ по п.63, в котором хелатирующий агент представляет собой динатрия эдетат (EDTA).
  65. 65. Способ стабилизации активного фармацевтического ингредиента в концентрированном растворе для орального введения, который включает (масс./масс.) 42%-52% воды; 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем способ включает стадии, в которых:
    (а) доводят количество фармацевтически приемлемой кислоты таким образом, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,0-5,0; и
    (b) упаковывают концентрированный раствор в герметичную бутылку, которая изготовлена из полимерной смолы, которая имеет проницаемость для кислорода свыше 100 см3-мил/100 дюйм2атм-день (39,4 см3·мм/м2-24 ч-атм), будучи измеренной в форме пленки;
    причем бутылка сделана менее проницаемой для атмосферного кислорода одним или более способами, выбранными из группы, состоящей из (i) нанесения покрытия внутри или снаружи бутылки из пленки полимерной смолы, которая препятствует проникновению кислорода; (ii) нанесения покрытия внутри или снаружи бутылки из тонкой металлической фольги; (iii) смешения полимерной смолы, используемой для изготовления бутылки, с одной или более другими полимерными смолами; (iv) изготовления бутылки с более толстой, чем обычно, стенкой; и (v) смешения полимерной смолы, используемой для изготовления бутылки, с одним или более оксидами металлов, солями металлов, сульфидами металлов, глинами и минералами, которые повышают сопротивление полимерной смеси проникновению кислорода.
  66. 66. Способ по п.65, в котором концентрированный раствор включает (масс./масс.) 44%-51% воды; 48%-55% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем количество фармацевтически приемлемой кислоты корректируют так, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,5-5,0.
  67. 67. Способ по п.66, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  68. 68. Способ по п.67, в котором контейнер представляет собой бутылку, имеющую горлышко и цилиндрический корпус, причем бутылку наполняют концентрированным раствором до горлышка и закупоривают, тем самым сводя к минимуму объем воздуха в незаполненном пространстве закупоренной бутылки.
  69. 69. Способ по п.68, в котором полимерная смола, из которой изготовлена бутылка, представляет собой HDPE.
  70. 70. Способ по п.66, дополнительно включающий стадию, в которой синтезируют или выбирают источник PEG 3350 промышленного производства концентрированного раствора, причем концентрированный раствор, который приготовлен с использованием синтезированного или выбранного PEG 3350 промышленного производства, содержит не более 60 ч.н.м. ацетальдегида, будучи свежеприготовленным.
  71. 71. Способ по п.70, в котором концентрированный раствор, который приготовлен с использованием синтезированного или выбранного PEG 3350 промышленного производства, содержит не более 60 ч.н.м. ацетальдегида, 60 ч.н.м. формальдегида, 100 ч.н.м. этиленгликоля, и 250 ч.н.м. диэтиленгликоля, будучи свежеприготовленным.
  72. 72. Способ по п.69, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в раствор.
  73. 73. Способ по п.69, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 365 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 590 ч.н.м.; формальдегид, 175 ч.н.м.; и ацетальдегид, 115 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в концентрат раствора.
  74. 74. Способ по п.69, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 24 месяцев при температуре 25°С и 40%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в раствор.
  75. 75. Способ по п.69, в котором концентрированный раствор стабилизирован в достаточной мере так, что он содержит не более, чем следующие количества перечисленных продуктов деградации после стояния в течение 6 месяцев при температуре 40°С и 20%-ной относительной влажности (масс./масс.): муравьиная кислота, 0,3%; этиленгликоль, 180 ч.н.м.; диэтиленгликоль, 180 ч.н.м.; формальдегид, 70 ч.н.м.; и ацетальдегид, 70 ч.н.м.; причем значение рН находится в диапазоне 3,5-5,0; и причем количество PEG 3350 в растворе находится в диапазоне 93%-107% от количества, которые было первоначально введено в концентрат раствора.
  76. 76. Способ по п.65, дополнительно включающий стадию, в которой к концентрированному раствору перед стадией (b) добавляют один или более фармацевтически приемлемых хелатирующих агентов.
  77. 77. Способ по п.76, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 2,0% масс./масс.
  78. 78. Способ по п.76, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 0,10% масс./масс.
  79. 79. Способ по п.76, в котором хелатирующий агент выбирают из лимонной кислоты, яблочной кислоты, динатрия эдетата (EDTA), и их смесей.
  80. 80. Способ по п.79, в котором хелатирующий агент представляет собой динатрия эдетат (EDTA).
  81. 81. Способ стабилизации активного фармацевтического ингредиента в концентрированном растворе для орального введения, который включает (масс./масс.) 42%-52% воды; 47%-57% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3015-3685 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем способ включает стадии, в которых:
    (а) корректируют количество фармацевтически приемлемой кислоты, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,0-5,0; и
    (b) упаковывают концентрированный раствор в герметичный контейнер, который изготовлен из полимера, имеющего проницаемость для кислорода менее 100 см3-мил/100 дюйм2атм-день (39,4 см3·мм/м2-24 ч-атм), будучи измеренным в форме пленки.
  82. 82. Способ по п.81, в котором концентрированный раствор включает (масс./масс.) 44%-51% воды; 48%-55% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу 3350 Да; 0,05-0,36% бензоата натрия; и фармацевтически приемлемую кислоту; причем количество фармацевтически приемлемой кислоты корректируют так, чтобы значение рН при температуре 25°С было в диапазоне 3,5-5,0.
  83. 83. Способ по п.82, в котором фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
  84. 84. Способ по п.83, в котором концентрированный раствор упаковывают в герметичный контейнер, который изготовлен из полиэтилентерефталата.
  85. 85. Способ по п.81, дополнительно включающий стадию, в которой к концентрированному раствору перед стадией (b) добавляют один или более фармацевтически приемлемых хелатирующих агентов.
  86. 86. Способ по п.85, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 2,0% масс./масс.
  87. 87. Способ по п.85, в котором хелатирующий агент добавляют в количестве между 0,01% масс./масс. и 0,10% масс./масс.
  88. 88. Способ по п.85, в котором хелатирующий агент выбирают из лимонной кислоты, яблочной кислоты, динатрия эдетата (EDTA), и их смесей.
  89. 89. Способ по п.88, в котором хелатирующий агент представляет собой динатрия эдетат (EDTA).
RU2013124831/15A 2010-10-29 2011-10-24 Концентрат лечебного раствора RU2576026C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40796910P 2010-10-29 2010-10-29
US61/407,969 2010-10-29
PCT/US2011/057494 WO2012058157A1 (en) 2010-10-29 2011-10-24 Therapeutic solution concentrate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013124831A true RU2013124831A (ru) 2014-12-10
RU2576026C2 RU2576026C2 (ru) 2016-02-27

Family

ID=45994344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013124831/15A RU2576026C2 (ru) 2010-10-29 2011-10-24 Концентрат лечебного раствора

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20120220654A1 (ru)
EP (1) EP2632578A4 (ru)
AU (1) AU2011320635B2 (ru)
BR (1) BR112013010340A2 (ru)
CA (1) CA2817068C (ru)
MX (1) MX360848B (ru)
RU (1) RU2576026C2 (ru)
WO (1) WO2012058157A1 (ru)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937130A (en) * 1989-01-18 1990-06-26 General Electric Company Polycarbonate container having internal layers of amorphous polyamide
MX9303141A (es) * 1992-05-28 1994-04-29 Polar Materials Inc Metodos y aparatos para depositar recubrimientos de barrera.
WO1998012127A1 (en) * 1996-09-23 1998-03-26 Amoco Corporation Zero oxygen permeation plastic bottle for beer and other applications
MXPA05010821A (es) * 2003-04-08 2006-03-30 Progenics Pharm Inc Terapia de combinacion para constipacion que comprende un laxante y un antagonista opioide periferico.
GB0403702D0 (en) * 2004-02-19 2004-03-24 Boots Co Plc Skincare compositions
JP2007511610A (ja) * 2003-11-17 2007-05-10 ブレーントリー ラボラトリーズ インコーポレーティッド 治療用ｐｅｇ溶液濃縮物
DE10358213A1 (de) * 2003-12-12 2005-07-28 Clariant Gmbh Polyethylenglykol und dessen Herstellung
EP1877039A4 (en) * 2005-05-06 2010-08-18 Salix Pharmaceuticals Inc Polyethylene glycol GUT CLEANING COMPOSITION
US7423888B2 (en) * 2005-06-08 2008-09-09 Tamura Corporation Voltage conversion circuit and switching power supply device
WO2007005955A2 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Centocor, Inc. Anti-il-23 antibodies, compositions, methods and uses

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013010340A2 (pt) 2016-08-02
EP2632578A1 (en) 2013-09-04
AU2011320635A1 (en) 2013-05-02
RU2576026C2 (ru) 2016-02-27
US20140080918A1 (en) 2014-03-20
CA2817068C (en) 2020-04-21
US20120220654A1 (en) 2012-08-30
CA2817068A1 (en) 2012-05-03
AU2011320635B2 (en) 2016-02-04
MX360848B (es) 2018-11-20
MX2013004736A (es) 2013-06-05
WO2012058157A1 (en) 2012-05-03
EP2632578A4 (en) 2014-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU745647B2 (en) New use
EP3171868B1 (en) Packaged acetaminophen injection solution preparation
US20150190509A1 (en) Resiniferatoxin solution
WO2002072080A3 (de) Lagerstabile fertiginfusionslösungen des paracetamols
JP6099810B2 (ja) 注射液製剤及びその製造方法
CN102014972B (zh) 消毒净化液
ATE459342T1 (de) Wirkstoff und trimagnesiumdicitrat als trockenmittel enthaltende stabilisierte feste arzneimittelformen und verfahren zu ihrer herstellung
RU2013124831A (ru) Концентрат лечебного раствора
JP6741286B2 (ja) 包装されたアセトアミノフェン注射液製剤の製造方法
KR101085001B1 (ko) 펠라르고늄 추출물의 저장 안정성 용액의 제조 방법
RU2761519C2 (ru) Композиции на основе сложного холинового эфира липоевой кислоты и способы стабилизации с получением фармацевтически пригодных продуктов, представляющих собой лекарственное средство
JP2016022092A (ja) エダラボン含有プラスチック容器
CN101631726A (zh) 用含有氧清除剂的密闭容器储存内装有药剂的安瓿的方法
WO2009081283A2 (en) Aqueous formulations of acetaminophen for injection
HRP20131221T1 (hr) Nova uporaba za kompoziciju koja sadrži kloroprokain hcl, nova kompozicija koja sadrži kloroprokain hcl i postupak za njenu proizvodnju
KR20180100615A (ko) 산화-민감성 제형을 위한 안정한 즉석 사용식 주입 백을 제조하는 방법
JP2010148380A (ja) 還元型補酵素ｑ１０含有卵
JPS61238836A (ja) 脱臭性成形物
TW201603801A (zh) 被包裝的乙醯胺苯酚注射溶液製劑
JP2018070462A (ja) 液体製剤、及び、パロノセトロンの安定性を向上する方法
WO2023111325A1 (en) Container comprising a lisdexamfetamine containing oral solution
US20100140131A1 (en) Production of an Oxaliplatin Mixture and a Container and a Container Set for Said Mixture
EP3513783A1 (en) Container for pharmaceutical compositions comprising fentanyl
US6386245B1 (en) Reduction or prevention of container deformation due to solutions contained therein
JPWO2010104023A1 (ja) ビタミンｂ１を安定に配合した糖液を含む末梢静脈投与用輸液

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160527

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20160527