RU2013106217A - HYBRID PROTEIN FROM ANTIBODIES AGAINST MHC AND ANTIVIRAL CYTOKINE - Google Patents

HYBRID PROTEIN FROM ANTIBODIES AGAINST MHC AND ANTIVIRAL CYTOKINE Download PDF

Info

Publication number
RU2013106217A
RU2013106217A RU2013106217/10A RU2013106217A RU2013106217A RU 2013106217 A RU2013106217 A RU 2013106217A RU 2013106217/10 A RU2013106217/10 A RU 2013106217/10A RU 2013106217 A RU2013106217 A RU 2013106217A RU 2013106217 A RU2013106217 A RU 2013106217A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion protein
seq
amino acid
acid sequence
protein according
Prior art date
Application number
RU2013106217/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Стефан ЕНЕВАЙН
Эрхард КОПЕЦКИ
Стефан РИС
Георг ТИФЕНТАЛЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013106217A publication Critical patent/RU2013106217A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Слитый белок, содержащий антитело, которое специфически связывается с главным комплексом гистосовместимости человека, презентирующим пептидный фрагмент белка вируса гепатита B, и антивирусный цитокин.2. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что пептидный фрагмент белка вируса гепатита B имеет аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотным остаткам 182-190 последовательности SEQ ID NO: 01 или аминокислотным остаткам 18-27 последовательности SEQ ID NO: 02.3. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело специфически связывается с гепатоцитами, инфицированными вирусом гепатита B.4. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антивирусный цитокин выбран из интерферонов типа I и(или) II.5. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что слитый белок обладает такой же специфичностью, как T-клетки, несущие CD8.6. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело не обладает способностью к специфическому связыванию с антигенами вируса сывороточного гепатита B.7. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.8. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.9. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, который специфически связывается с главным комплексом гистосовместимости человека, презентирующим пептидный фрагмент белка вируса гепатита B.10. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит:a) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 06,b) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 иc) CDR-H2, содержащую аминокислотн�1. A fusion protein containing an antibody that specifically binds to the main human histocompatibility complex, presenting a peptide fragment of the hepatitis B virus protein, and an antiviral cytokine. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the peptide fragment of the hepatitis B virus protein has an amino acid sequence corresponding to amino acid residues 182-190 of the sequence SEQ ID NO: 01 or amino acid residues 18-27 of the sequence SEQ ID NO: 02.3. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody specifically binds to hepatocytes infected with hepatitis B virus. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antiviral cytokine is selected from interferons of type I and (or) II.5. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the fusion protein has the same specificity as T cells carrying CD8.6. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody does not have the ability to specifically bind to serum hepatitis B.7 antigens. The fusion protein of claim 1, wherein the antibody is a monoclonal antibody. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is a human, humanized or chimeric antibody. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is an antibody fragment that specifically binds to the main histocompatibility complex of a person presenting a peptide fragment of the hepatitis B virus protein. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a) CDR-H3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 06, b) CDR-L3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 and c) CDR-H2, containing amino acid

Claims (35)

1. Слитый белок, содержащий антитело, которое специфически связывается с главным комплексом гистосовместимости человека, презентирующим пептидный фрагмент белка вируса гепатита B, и антивирусный цитокин.1. A fusion protein containing an antibody that specifically binds to a human major histocompatibility complex presenting a peptide fragment of a hepatitis B virus protein and an antiviral cytokine. 2. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что пептидный фрагмент белка вируса гепатита B имеет аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотным остаткам 182-190 последовательности SEQ ID NO: 01 или аминокислотным остаткам 18-27 последовательности SEQ ID NO: 02.2. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the peptide fragment of the hepatitis B virus protein has an amino acid sequence corresponding to amino acid residues 182-190 of the sequence SEQ ID NO: 01 or amino acid residues 18-27 of the sequence SEQ ID NO: 02. 3. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело специфически связывается с гепатоцитами, инфицированными вирусом гепатита B.3. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody specifically binds to hepatocytes infected with hepatitis B. 4. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антивирусный цитокин выбран из интерферонов типа I и(или) II.4. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antiviral cytokine is selected from interferons type I and (or) II. 5. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что слитый белок обладает такой же специфичностью, как T-клетки, несущие CD8.5. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the fusion protein has the same specificity as T cells carrying CD8. 6. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело не обладает способностью к специфическому связыванию с антигенами вируса сывороточного гепатита B.6. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody does not have the ability to specifically bind to antigens of serum hepatitis B. 7. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.7. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is a monoclonal antibody. 8. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.8. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is a human, humanized or chimeric antibody. 9. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, который специфически связывается с главным комплексом гистосовместимости человека, презентирующим пептидный фрагмент белка вируса гепатита B.9. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is an antibody fragment that specifically binds to the main histocompatibility complex of a person presenting a peptide fragment of the hepatitis B virus protein. 10. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит:10. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 06,a) CDR-H3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 06, b) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 иb) CDR-L3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 and c) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 05,c) CDR-H2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 05, или антитело содержит:or the antibody contains: a) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34,a) CDR-H3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34, b) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38 иb) CDR-L3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38 and c) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.c) CDR-H2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. 11. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит:11. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 04,a) CDR-H1 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 04, b) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 05 иb) a CDR-H2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 05 and c) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 06,c) CDR-H3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 06, или антитело содержит:or the antibody contains: a) CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32,a) CDR-H1 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, b) CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33 иb) a CDR-H2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 and c) CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34.c) CDR-H3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34. 12. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит:12. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 08,a) CDR-L1 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 08, b) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 09 иb) CDR-L2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 09 and c) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10,c) CDR-L3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, или антитело содержит:or the antibody contains: a) CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36,a) CDR-L1 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, b) CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37 иb) CDR-L2 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37 and c) CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.c) CDR-L3 containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38. 13. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит:13. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: i) VH последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 07 или к ее гуманизированному варианту;i) a VH sequence having at least 95% identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 07 or a humanized variant thereof; VL последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 или к ее гуманизированному варианту; илиA VL sequence having at least 95% identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 or a humanized variant thereof; or VH последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 07 или к ее гуманизированному варианту и VL последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 или к ее гуманизированному варианту;A VH sequence having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 07 or to its humanized variant and a VL sequence having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 07 or to its humanized option; илиor ii) VH последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35 или к ее гуманизированному варианту;ii) a VH sequence having at least 95% identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35 or its humanized variant; VL последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39 или к ее гуманизированному варианту; илиA VL sequence having at least 95% identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 or its humanized variant; or VH последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35 или к ее гуманизированному варианту и VL последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39 или к ее гуманизированному варианту.A VH sequence having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35 or to its humanized variant and a VL sequence having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35 or to its humanized option. 14. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит: VH последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 07 или SEQ ID NO: 35 или их гуманизированные варианты.14. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a VH sequence corresponding to SEQ ID NO: 07 or SEQ ID NO: 35 or their humanized variants. 15. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит: VL последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 39 или их гуманизированные варианты.15. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody contains: a VL sequence corresponding to SEQ ID NO: 11 or SEQ ID NO: 39 or their humanized variants. 16. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что одна или две тяжелые цепи антитела имеют аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 13.16. The fusion protein according to claim 1, characterized in that one or two heavy chains of the antibodies have an amino acid sequence corresponding to SEQ ID NO: 13. 17. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что одна или две легкие цепи антитела имеют аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 14.17. The fusion protein according to claim 1, characterized in that one or two light chains of the antibodies have an amino acid sequence corresponding to SEQ ID NO: 14. 18. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что одна или две легкие цепи антитела имеют аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 15.18. The fusion protein according to claim 1, characterized in that one or two light chains of the antibodies have an amino acid sequence corresponding to SEQ ID NO: 15. 19. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой полноразмерное человеческое lgG1 антитело или содержит усеченную константную область человеческой гамма-1 тяжелой цепи.19. The fusion protein according to claim 1, characterized in that the antibody is a full-size human IgG1 antibody or contains a truncated constant region of human gamma-1 heavy chain. 20. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок по п.1.20. The selected nucleic acid encoding a fusion protein according to claim 1. 21. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая цепь антитела по пункту 16 или 18.21. The selected nucleic acid encoding the antibody chain according to paragraph 16 or 18. 22. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая легкую цепь антитела по п.17.22. The selected nucleic acid encoding the light chain of the antibody according to 17. 23. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пунктов 20, 21 или 22.23. A host cell containing a nucleic acid according to any one of paragraphs 20, 21 or 22. 24. Способ получения слитого белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.23, при котором экспрессируется слитый белок.24. A method for producing a fusion protein, comprising culturing a host cell according to claim 23, wherein the fusion protein is expressed. 25. Способ по п.24, включающий следующие шаги:25. The method according to paragraph 24, comprising the following steps: a) получение клетки, согласно п.23,a) obtaining a cell according to paragraph 23, b) культивирование указанной клетки,b) culturing said cell, c) выделение слитого белка из клетки или среды для культивирования, и таким образом получение слитого белка.c) isolating the fusion protein from the cell or culture medium, and thereby producing the fusion protein. 26. Фармацевтическая композиция, включающая слитый белок по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.26. A pharmaceutical composition comprising a fusion protein according to any one of claims 1 to 19 and a pharmaceutically acceptable carrier. 27. Слитый белок по любому из пп.1-19 для применения в качестве лекарственного средства.27. A fusion protein according to any one of claims 1 to 19 for use as a medicine. 28. Слитый белок по любому из пп.1-19 для применения в лечении вирусного гепатита В.28. The fusion protein according to any one of claims 1 to 19 for use in the treatment of viral hepatitis B. 29. Слитый белок по любому из пп.1-19 для доставки антивирусного цитокина к гепатоцитам, инфицированным вирусом гепатита В.29. The fusion protein according to any one of claims 1 to 19 for the delivery of an antiviral cytokine to hepatocytes infected with hepatitis B. 30. Применение слитого белка по любому из пп.1-19 для производства лекарственного средства.30. The use of a fusion protein according to any one of claims 1 to 19 for the manufacture of a medicinal product. 31. Применение по п.30, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения вирусного гепатита В.31. The application of clause 30, wherein the drug is intended for the treatment of viral hepatitis B. 32. Применение по п.31, отличающееся тем, что вирусный гепатит В представляет собой хронический вирусный гепатит В.32. The application of clause 31, wherein the viral hepatitis B is a chronic viral hepatitis B. 33. Применение по п.30, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для доставки антивирусного цитокина к гепатоцитам, инфицированным вирусом гепатита B.33. The application of claim 30, wherein the drug is intended to deliver an antiviral cytokine to hepatocytes infected with hepatitis B. 34. Способ лечения индивидуума, страдающего вирусным гепатитом B, включающий введение индивидууму эффективного количества слитого белка по любому из пп. 1-19.34. A method of treating an individual suffering from viral hepatitis B, comprising administering to the individual an effective amount of a fusion protein according to any one of claims. 1-19. 35. Способ доставки антивирусного цитокина к гепатоцитам индивидуума, инфицированным вирусом гепатита B, включающий введение индивидууму эффективного количества слитого белка по любому из пп. 1-19 для доставки антивирусного цитокина к гепатоцитам, инфицированным вирусом гепатита B.35. A method of delivering an antiviral cytokine to hepatocytes of an individual infected with hepatitis B virus, comprising administering to the individual an effective amount of a fusion protein according to any one of claims. 1-19 for the delivery of an antiviral cytokine to hepatocytes infected with hepatitis B.
RU2013106217/10A 2010-08-05 2011-08-03 HYBRID PROTEIN FROM ANTIBODIES AGAINST MHC AND ANTIVIRAL CYTOKINE RU2013106217A (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10172054 2010-08-05
EP10172054.8 2010-08-05
EP10191498.4 2010-11-17
EP10191498 2010-11-17
PCT/EP2011/063362 WO2012017003A1 (en) 2010-08-05 2011-08-03 Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013106217A true RU2013106217A (en) 2014-09-10

Family

ID=45558957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013106217/10A RU2013106217A (en) 2010-08-05 2011-08-03 HYBRID PROTEIN FROM ANTIBODIES AGAINST MHC AND ANTIVIRAL CYTOKINE

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130266565A1 (en)
EP (1) EP2600898A1 (en)
JP (1) JP2013541937A (en)
KR (1) KR20130049196A (en)
CN (1) CN103209709A (en)
BR (1) BR112013002532A2 (en)
CA (1) CA2805564A1 (en)
MX (1) MX2013001305A (en)
RU (1) RU2013106217A (en)
WO (1) WO2012017003A1 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201601882PA (en) * 2011-12-22 2016-04-28 Hoffmann La Roche Expression Vector Organization, Novel Production Cell Generation Methods And Their Use For The Recombinant Production Of Polypeptides
WO2013165972A2 (en) * 2012-04-30 2013-11-07 Cell Signaling Technology, Inc. Anti-hepatitis b virus antibodies and use thereof
EP2925779A1 (en) * 2012-11-30 2015-10-07 Institut Pasteur Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock
AU2014259719B2 (en) 2013-05-02 2019-10-03 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1)
CN106349391A (en) * 2015-07-17 2017-01-25 中国科学院深圳先进技术研究院 HBV specific double-targeted antibody as well as preparation method and application thereof, minicircle DNA containing double-targeted antibody expression box and application of minicircle DNA
EP3534950A4 (en) 2016-11-01 2020-05-06 AnaptysBio, Inc. Antibodies directed against programmed death- 1 (pd-1)
PT3565844T (en) 2017-01-09 2023-05-02 Tesaro Inc Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies
EP3573997A4 (en) * 2017-01-24 2020-12-09 Abexxa Biologics, Inc. Methods and compositions for targeting a complex comprising non-classical hla-i and neoantigen in cancer
KR20200010217A (en) * 2017-04-07 2020-01-30 시아먼 유니버시티 Antibodies for the treatment of hepatitis B infections and related diseases
EP3692072A4 (en) * 2017-10-03 2021-12-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-hla-dq2.5 antibody
GB201904328D0 (en) * 2019-03-28 2019-05-15 Immunocore Ltd Specific binding molecules
KR20220109436A (en) * 2019-12-03 2022-08-04 에보텍 인터내셔널 게엠베하 Interferon-conjugated antigen binding proteins and uses thereof
CN116096757B (en) 2020-09-18 2024-01-12 中外制药株式会社 anti-HLA-DQ 2.5 antibodies and their use in the treatment of celiac disease

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
ES2052027T5 (en) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council IMMUNOGLOBULINE VARIABLE DOMAIN SEQUENCE CLONING.
DE3920358A1 (en) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag BISPECIFIC AND OLIGO-SPECIFIC, MONO- AND OLIGOVALENT ANTI-BODY CONSTRUCTS, THEIR PRODUCTION AND USE
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
JPH08511420A (en) 1993-06-16 1996-12-03 セルテック・セラピューテイクス・リミテッド Body
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
TW517067B (en) 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ATE296315T1 (en) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc COMPOSITIONS CONTAINING GALACTOSYLATED GLYCOPROTEINS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
ATE419009T1 (en) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc METHODS AND COMPOSITIONS CONSISTING OF GLYCOPROTEIN GLYCOFORMS
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
DK1034298T3 (en) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanization of murine antibody
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
EP1068241B1 (en) 1998-04-02 2007-10-10 Genentech, Inc. Antibody variants and fragments thereof
PT1071700E (en) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR100940380B1 (en) 1999-01-15 2010-02-02 제넨테크, 인크. Polypeptide Variants with Altered Effector Function
ES2571230T3 (en) 1999-04-09 2016-05-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Procedure to control the activity of an immunofunctional molecule
KR100797667B1 (en) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 Method for regulating transcription of foreign genes
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP4668498B2 (en) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 Method for producing polypeptide
US20030180714A1 (en) 1999-12-15 2003-09-25 Genentech, Inc. Shotgun scanning
NZ521540A (en) 2000-04-11 2004-09-24 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CN102311986B (en) 2000-10-06 2015-08-19 协和发酵麒麟株式会社 Produce the cell of antibody compositions
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2405944T3 (en) 2000-11-30 2013-06-04 Medarex, Inc. Nucleic acids encoding reorganized human immunoglobulin sequences from transgenic transchromosomal mice zadas
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
AU2002337935B2 (en) 2001-10-25 2008-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US6992176B2 (en) 2002-02-13 2006-01-31 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibody having a T-cell receptor-like specificity, yet higher affinity, and the use of same in the detection and treatment of cancer, viral infection and autoimmune disease
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
CN102911987B (en) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 The adorned cell of genome
JPWO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 Antibody composition-containing medicine
AU2003236020B2 (en) 2002-04-09 2009-03-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport
WO2003085118A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
NZ556507A (en) 2002-06-03 2010-03-26 Genentech Inc Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
BRPI0316779B1 (en) 2002-12-16 2020-04-28 Genentech Inc humanized antibody that binds human cd20, composition, manufactured article, apoptosis induction method, cd20 positive cancer treatment method, autoimmune disease treatment methods, isolated nucleic acids, expression vectors, host cells, method for producing a humanized 2h7 antibody, isolated polypeptide, liquid formulation, method of treating rheumatoid arthritis (ra) and humanized cd20 binding antibodies
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7579157B2 (en) * 2003-07-10 2009-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody selection method against IGF-IR
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
CA2542125A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of .alpha.1,6-fucosyltransferase
RS58420B1 (en) 2003-11-05 2019-04-30 Roche Glycart Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
JPWO2005053742A1 (en) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 Medicament containing antibody composition
WO2005077980A2 (en) 2004-02-13 2005-08-25 Bioceros Bv Soluble tcr-like molecules and their uses
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
PL1737891T3 (en) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
JO3000B1 (en) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc Antibody Formulations.
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (en) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 Liquid crystal panel drive device and its drive method
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
SI2235064T1 (en) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
ES2622505T3 (en) * 2008-05-09 2017-07-06 Agency For Science, Technology And Research Exogenous T lymphocyte receptor (RLT) reactive against HBV epitope and uses thereof
BRPI1014089A2 (en) 2009-04-02 2016-04-19 Roche Glycart Ag multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
JP5616428B2 (en) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト Trivalent bispecific antibody
SG176219A1 (en) 2009-05-27 2011-12-29 Hoffmann La Roche Tri- or tetraspecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013541937A (en) 2013-11-21
BR112013002532A2 (en) 2016-05-31
CN103209709A (en) 2013-07-17
WO2012017003A1 (en) 2012-02-09
MX2013001305A (en) 2013-03-20
CA2805564A1 (en) 2012-02-09
EP2600898A1 (en) 2013-06-12
KR20130049196A (en) 2013-05-13
US20130266565A1 (en) 2013-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013106217A (en) HYBRID PROTEIN FROM ANTIBODIES AGAINST MHC AND ANTIVIRAL CYTOKINE
JP7379561B2 (en) Chimeric antigens and T cell receptors and methods of use
JP7425604B2 (en) Anti-CTLA4-anti-PD-1 bifunctional antibodies, pharmaceutical compositions and uses thereof
US10689450B2 (en) BCMA binding molecules and methods of use thereof
JP6949030B2 (en) Treatment of CEA-Positive Cancer Using PD-1 Axial Binding Antagonists and Anti-CEA / Anti-CD3 Bispecific Antibodies
AU2014337367B2 (en) Peptidic chimeric antigen receptor T cell switches and uses thereof
JP2023100964A (en) Anti-CD3 antibodies, bispecific antigen-binding molecules that bind CD3 and CD20, and uses thereof
HRP20210876T1 (en) Anti-tmprss2 antibodies and antigen-binding fragments
BR112020007002A2 (en) anti-cd38 antibodies and methods of use
IL274595B2 (en) Antibodies specific for tgf-beta
RU2019134352A (en) NEW BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES WITH THE ABILITY TO BIND SPECIFICALLY WITH CD40 AND FAP
JP2018537962A5 (en)
CN106519034A (en) Anti-PD-1 (Programmed Death-1) antibody and application thereof
CN111511764A (en) CLEC9A binding agents and uses thereof
TW202140567A (en) Chimeric antigen and t cell receptors and methods of use
WO2016154621A1 (en) SWITCHABLE NON-scFv CHIMERIC RECEPTORS, SWITCHES, AND USES THEREOF
HRP20220637T1 (en) Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
US20230293652A1 (en) Immunostimulatory adjuvants
JP6563389B2 (en) IL-21 binding protein and use thereof
JP2019537449A5 (en)
JP2022527506A (en) Recombinant protein with CD40 activation properties
CN116323667A (en) Antibodies that bind PSMA and gamma-delta T cell receptors
JP2022553129A (en) Antibodies against poliovirus receptor (PVR) and uses thereof
US20220396623A1 (en) Uses of anti-icos antibodies
CN117940461A (en) Bispecific antibody and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140804