RU2012139006A - Комплексы нуклеиновых кислот - Google Patents

Комплексы нуклеиновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2012139006A
RU2012139006A RU2012139006/10A RU2012139006A RU2012139006A RU 2012139006 A RU2012139006 A RU 2012139006A RU 2012139006/10 A RU2012139006/10 A RU 2012139006/10A RU 2012139006 A RU2012139006 A RU 2012139006A RU 2012139006 A RU2012139006 A RU 2012139006A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
complex according
group
groups
optionally substituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012139006/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2568829C2 (ru
Inventor
Майкл МАКАРТУР
Original Assignee
Прокарта Байосистемз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Прокарта Байосистемз Лтд filed Critical Прокарта Байосистемз Лтд
Publication of RU2012139006A publication Critical patent/RU2012139006A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2568829C2 publication Critical patent/RU2568829C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/541—Organic ions forming an ion pair complex with the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A61K47/552—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being an antibiotic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/88—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microencapsulation, e.g. using amphiphile liposome vesicle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/13—Decoys
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Антибактериальный комплекс, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты и по меньшей мере одну группу доставки, выбраную из соединений четвертичного амина; бис-аминоалканов и их ненасыщенных производных, при этом амино-компонент аминоалкана является аминогруппой, образующей часть гетероциклического кольца; и антибактериального пептида.2. Антибактериальный комплекс по п.1, отличающийся тем, что группа доставки выбрана из четвертичного производного хинолина или акридина и антибактериального пептида.3. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что группой доставки является бис-хинолиний.4. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что группой доставки является деквалиний или его аналог.5. Комплекс по п.4, отличающийся тем, что алкиловая цепь аналога деквалиния содержит 8-14 метиловых групп.6. Комплекс по п.5, отличающийся тем, что алкиловая цепь содержит 10 или 12 метиловых групп.7. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединение четвертичного амина является 10,10'-(декан-1,10-диил)бис(9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридиний) дихлоридом.8. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединение четвертичного амина является 10,10'-(додекан-1,12-диил)бис(9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридиний) дихлоридом.9. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединения четвертичного амина и бис-аминоалканы и их ненасыщенные производные выбраны из соединений формулы (I):где Q выбран из:(а) группы Q, имеющей формулу:(b) группы Q, Q-NH-, Q-O- или Q-S-, где Qвыбран из моноциклических, бициклических и трициклических гетероароматических групп из 5-14 членов кольца, из которых 1, 2 или 3 являются гетероатомными членами кольца, выбранными из N, О и S, при условии, что присутствует по меньшей мере один а�

Claims (34)

1. Антибактериальный комплекс, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты и по меньшей мере одну группу доставки, выбраную из соединений четвертичного амина; бис-аминоалканов и их ненасыщенных производных, при этом амино-компонент аминоалкана является аминогруппой, образующей часть гетероциклического кольца; и антибактериального пептида.
2. Антибактериальный комплекс по п.1, отличающийся тем, что группа доставки выбрана из четвертичного производного хинолина или акридина и антибактериального пептида.
3. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что группой доставки является бис-хинолиний.
4. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что группой доставки является деквалиний или его аналог.
5. Комплекс по п.4, отличающийся тем, что алкиловая цепь аналога деквалиния содержит 8-14 метиловых групп.
6. Комплекс по п.5, отличающийся тем, что алкиловая цепь содержит 10 или 12 метиловых групп.
7. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединение четвертичного амина является 10,10'-(декан-1,10-диил)бис(9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридиний) дихлоридом.
8. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединение четвертичного амина является 10,10'-(додекан-1,12-диил)бис(9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридиний) дихлоридом.
9. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что соединения четвертичного амина и бис-аминоалканы и их ненасыщенные производные выбраны из соединений формулы (I):
Figure 00000001
где Q выбран из:
(а) группы Q1, имеющей формулу:
Figure 00000002
(b) группы Q2, Q2-NH-, Q2-O- или Q2-S-, где Q2 выбран из моноциклических, бициклических и трициклических гетероароматических групп из 5-14 членов кольца, из которых 1, 2 или 3 являются гетероатомными членами кольца, выбранными из N, О и S, при условии, что присутствует по меньшей мере один азотный кольцевой член, где гетероароматические группы необязательно замещены одним или двумя заместителями R4a, и где указанный один азотный кольцевой член может образовывать N-оксид или может быть замещен C1-4 алкилом, фенил-С1-4 алкилом или ди-фенил-С1-4 алкилом с образованием четвертичной группы, где фениловые группы в каждом случае необязательно замещены одним или двумя галогенами, метилами или метоксигруппами;
m равен 0 или 1;
n равен 0 или 1;
p и q являются одинаковыми или различными, и каждый является целым числом от 1 до 12;
А является связью или выбран из нафталина, бифенила, терфенила, фенантрена, флуорена, стильбена, группы C6H4(CH2)rC6H4, группы С6Н4-С≡С-С6Н4, группы пиридин - 2,6-диил-бис(бензол-1,4-диил), группы CH=CH=(CH2)s-(CH=CH)t-; и группы С≡С-(СН2)u-(C≡C)v-; где r равен 0-4, s равен 0-4, t равен 0 или 1; и равен 0-4 и v равен 0 или 1;
если n равен 1, то каждый из R0, R1 и R2 выбран из C1-4 алкила; и если n равен 0, то N, R1 и R2 вместе образуют моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероароматическую группу из 5-14 кольцевых членов, из которых один является атомом азота N, и 0, 1 или 2 других гетероатомных кольцевых члена выбраны из N, О и S, и где гетероароматическая группа необязательно замещена одним или более заместителями R4b; и R3 выбран из водорода, C1-4 алкила, галогена, моноциклических карбоциклических групп из 3-7 кольцевых членов, каждый необязательно замещен одним или двумя заместителями R4c, группы Q; группы -NH-Q2, группы -O-Q2 и группы -S-Q2; и R4a, R4b и R4c являются одинаковыми или различными и каждый выбран из C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; нитро; амино; моно- и ди-С1-4 алкиламино; галогена; фенил-C1-2 алкила, где фениловая группа необязательно замещена одним или двумя метокси, метиловыми или галогеновыми заместителями; уреидо и гуанидинила.
10. Комплекс по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представлено формулой (II):
Figure 00000003
где R1, R2, m, р, A, q и R3 являются такими, как определено в п.9.
11. Комплекс по п.10, отличающийся тем, что R3 является Q1, и n в каждом случае равен 0, и где соединение формулы (II) представлено формулой (III):
Figure 00000004
.
12. Комплекс по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представлено формулой (IV):
Figure 00000005
где р и q являются одинаковыми или различными, и каждый является целым числом от 1 до 12;
А является связью или выбран из нафталина, бифенила, терфенила, фенантрена, флуорена, стильбена, группы C6H4(СН2)rC6H4, группы С6Н4-С≡С-С6Н4, группы пиридин-2,6-диил-бис(бензол-1,4-диил), группы СН=СН-(CH2)s-(CH=CH)t-; и группы С≡С-(СН2)u-(C≡C)v-; где r равен 0-4, s равен 0-4, t равен 0 или 1; и равен 0-4 и v равен 0 или 1;
R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из водорода; C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; нитро; амино; моно- и ди-С1-4 алкиламино; галогена, фенил-С1-2 алкила, где фениловая группа необязательно замещена одним или двумя метокси, метил или галогеновыми заместителями; уреидо и гуанидинила; или R9 и R10 связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (СН2)w, где w равен 3-5; и R8a, R9a и R10a являются одинаковыми или различными и каждый выбран из водорода; C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; нитро; амино; моно- или ди-С1-4 алкиламино; галогена, фенил-С1-2 алкила, при этом фениловая группа необязательно замещена одним или двумя метокси, метил или галогеновыми заместителями; уреидо и гуанидинила; или R9a и R10a связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (CH2)w, где w равен 3-5.
13. Комплекс по п.12, отличающийся тем, что соединение формулы (IV) представлено формулой (V):
Figure 00000006
где r является целым числом от 2 до 24;
R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из водорода; C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; C1-4 алкокси, необязательно замещенным одним или более атомами фтора; нитро; амино; моно- и ди-С1-4 алкиламино; галогена, фенил-С1-2 алкила, где фениловая группа необязательно замещена одним или двумя метокси, метил или галогеновыми заместителями; уреидо и гуанидинила; или R9 и R10 связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (CH2)w, где w равен 3-5; и R8a, R9a и R10a являются одинаковыми или различными и каждый выбран из водорода; C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; нитро; амино; моно- и ди-С1-4 алкиламино; галогена, фенил-С1-2 алкила, где фениловая группа необязательно замещена одним или двумя метокси, метил или галогеновыми заместителями; уреидо и гуанидинила; или R9a и R10a связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (CH2)w, где w равен 3-5;
при условии, что:
(i) если оба R10 и R10a являются водородом или оба являются метилом, и оба R9 и R9a являются водородом, то по меньшей мере один из R8 и R8a является отличным от водорода, амино или диметиламино; и
(ii) если R9 и R10 связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (CH2)w, где w равен 4, и R9a и R10a связываются вместе с образованием алкиленовой цепи (CH2)w, где w равен 4, то по меньшей мере один из R8 и R8a является отличным от амино.
14. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что антибактериальным пептидом является природный пептид.
15. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что антибактериальным пептидом является пептидомиметик или синтетический вариант природного пептида.
16. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что антибактериальный пептид пермеабилизует бактериальную клеточную мембрану.
17. Комплекс по п.15, отличающийся тем, что антибактериальный пептид выбран из группы, состоящей из дефенсинов, плейрицидинов, магаининов, дермасептинов, апидаецинов, цекропинов, микроцинов и педиоцинов.
18. Комплекс по п.17, отличающийся тем, что антибактериальный пептид выбран из группы, состоящей из грамицидина и полимиксина.
19. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что антибактериальный пептид имеет внутриклеточную мишень.
20. Комплекс по п.19, отличающийся тем, что этот комплекс дополнительно содержит линкер.
21. Комплекс по п.20, отличающийся тем, что линкер является кросс-линкером карбоксильной группы и первичного амина.
22. Комплекс по п.19, отличающийся тем, что линкером является EDC.
23. Комплекс по п.19, отличающийся тем, что антибактериальный пептид выбран из группы, состоящей из антибиотиков, гликопептидных антибиотиков, катионных полипептидов, таких как полилизин и полиаргинин.
24. Комплекс по п.23, отличающийся тем, что антибактериальным пептидом является буфорин или его производное.
25. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты содержит последовательность нативного клеточного связывающего сайта для фактора транскрипции.
26. Комплекс по п.25, отличающийся тем, что нативный клеточный связывающий сайт содержит последовательность бактериального связывающего сайта Sig.
27. Комплекс по п.26, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты имеет последовательность SEQ ID NO:9, 10, 30 и 31, 39, 40 или 41.
28. Комплекс по п.25, отличающийся тем, что нативный клеточный связывающий сайт содержит последовательность бактериального связывающего сайта Fur.
29. Комплекс по п.28, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты имеет последовательность SEQ ID NO:11, 12 или 13.
30. Антибактериальный комплекс, содержащий:
a) последовательность нуклеиновой кислоты, которая содержит последовательность нативного клеточного связывающего сайта для фактора транскрипции;
b) 10,10'-(додекан-1,12-диил)бис(9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридиний)дихлорид; и, необязательно,
c) антибактериальный пептид.
31. Комплекс по п.30, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты имеет последовательность SEQ ID NO:30 и 31.
32. Применение комплекса по любому из пп.1-31 для лечения бактериальных инфекций.
33. Фармацевтическая композиция или лекарственное средство, содержащее комплекс по любому из пп.1-32 и физиологически приемлемый носитель или эксципиент.
34. Фармацевтическая композиция или лекарственное средство по п.33 для применения при лечении бактериальных инфекций.
RU2012139006/15A 2010-02-12 2011-02-11 Комплексы нуклеиновых кислот RU2568829C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30408710P 2010-02-12 2010-02-12
GBGB1002413.1A GB201002413D0 (en) 2010-02-12 2010-02-12 Nucleic acid complexes
US61/304,087 2010-02-12
GB1002413.1 2010-02-12
PCT/GB2011/050263 WO2011098829A1 (en) 2010-02-12 2011-02-11 Nucleic acid complexes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012139006A true RU2012139006A (ru) 2014-03-20
RU2568829C2 RU2568829C2 (ru) 2015-11-20

Family

ID=42110638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139006/15A RU2568829C2 (ru) 2010-02-12 2011-02-11 Комплексы нуклеиновых кислот

Country Status (19)

Country Link
US (4) US9024005B2 (ru)
EP (1) EP2533815B1 (ru)
JP (1) JP2013519662A (ru)
KR (1) KR20120130208A (ru)
CN (1) CN102791295A (ru)
AU (1) AU2011214078B2 (ru)
BR (1) BR112012020068A2 (ru)
CA (1) CA2787990C (ru)
DK (1) DK2533815T3 (ru)
ES (1) ES2719234T3 (ru)
GB (1) GB201002413D0 (ru)
IL (1) IL221385A0 (ru)
MX (1) MX2012009379A (ru)
NZ (1) NZ601262A (ru)
PT (1) PT2533815T (ru)
RU (1) RU2568829C2 (ru)
SG (1) SG182529A1 (ru)
WO (1) WO2011098829A1 (ru)
ZA (1) ZA201206793B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0719367D0 (en) 2007-10-03 2007-11-14 Procarta Biosystems Ltd Transcription factor decoys, compositions and methods
US20110189217A1 (en) * 2008-06-26 2011-08-04 Barry Michael A Methods and materials for producing immune responses against polypeptides involved in antibiotic resistance
GB0906130D0 (en) * 2008-10-03 2009-05-20 Procrata Biosystems Ltd Transcription factor decoys
GB201002413D0 (en) 2010-02-12 2010-03-31 Procarta Biosystems Ltd Nucleic acid complexes
GB201005545D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Procarta Biosystems Ltd Transcription factor decoys
WO2014140581A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Procarta Biosystems Ltd Transcription factor decoys
US11174288B2 (en) 2016-12-06 2021-11-16 Northeastern University Heparin-binding cationic peptide self-assembling peptide amphiphiles useful against drug-resistant bacteria
US20230405130A1 (en) * 2020-11-06 2023-12-21 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for modifying bacterial gene expression

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1251764B (de) 1965-08-18 1967-10-12 C H Boehnnger Sohn Ingelheim/ Rhein Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 12 3,4-Tetra hydro 9 -ammo acridmiumverbmdungen
WO1993019768A1 (en) * 1992-04-03 1993-10-14 The Regents Of The University Of California Self-assembling polynucleotide delivery system
WO1994023699A1 (en) 1993-04-19 1994-10-27 Medisorb Technologies International L.P. Long-acting treatment by slow-release delivery of antisense oligodeoxyribonucleotides from biodegradable microparticles
WO1995034647A1 (en) 1994-06-13 1995-12-21 Vanderbilt University Compositions for and methods of enhancing delivery of nucleic acids to cells
WO1997030149A1 (en) * 1996-02-20 1997-08-21 Smithkline Beecham Corporation Novel era
US6133026A (en) 1996-05-31 2000-10-17 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Condensed plasmid-liposome complex for transfection
GB9612829D0 (en) 1996-06-19 1996-08-21 Univ London Potassium channel blockers
US6090619A (en) * 1997-09-08 2000-07-18 University Of Florida Materials and methods for intracellular delivery of biologically active molecules
US6551795B1 (en) 1998-02-18 2003-04-22 Genome Therapeutics Corporation Nucleic acid and amino acid sequences relating to pseudomonas aeruginosa for diagnostics and therapeutics
US6436703B1 (en) 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
WO2003052067A2 (en) * 2001-12-13 2003-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Vector mediated organelle transfection
ATE529512T1 (de) 2002-02-01 2011-11-15 Life Technologies Corp Doppelsträngige oligonukleotide
US20070014840A1 (en) 2002-04-26 2007-01-18 In-Kyu Lee Circular dumbbell decoy oligodeoxynucleotides (cdodn) containing dna bindings sites of transcription
JP2005533862A (ja) 2002-07-25 2005-11-10 アーケミックス コーポレイション 調節されたアプタマー治療剤
MXPA05001836A (es) 2002-08-14 2005-04-19 Pharmacia Corp Modulacion de polaridad opuesta de la expresion del nav.13.
AU2003249851A1 (en) * 2002-10-03 2004-04-23 Intercell Ag Use of molecules which interact with the haptoglobin receptor ligand binding
WO2004067709A2 (en) 2003-01-17 2004-08-12 Elitra Pharmaceuticals, Inc. Identification of essential genes of aspergillus fumigatus and methods of use
US20070031850A1 (en) 2003-06-05 2007-02-08 Mounts William M Nucleic acid arrays for detecting multiple strains of a non-viral species
ATE557100T1 (de) 2003-12-03 2012-05-15 Abbott Lab Doppelsträngige lineare nukleinsäuresonde und deren verwendung
US8034619B2 (en) 2003-12-19 2011-10-11 University Of Cincinnati Polyamides for nucleic acid delivery
JP2008532515A (ja) 2005-03-10 2008-08-21 エイジェンシー フォオ サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を用いた処置のために癌患者の適性を評価する方法
US7811809B2 (en) 2005-06-15 2010-10-12 Saint Louis University Molecular biosensors for use in competition assays
US7943295B2 (en) 2005-07-29 2011-05-17 Oncotherapy Science, Inc. Screening and therapeutic method for NSCLC targeting CDCA1-KNTC2 complex
WO2007031333A2 (en) * 2005-09-15 2007-03-22 Novosom Ag Improvements in or relating to amphoteric liposomes
HUE025489T2 (en) 2006-01-17 2016-04-28 Somalogic Inc Multiplexed analysis of test samples
EP2023938A4 (en) 2006-05-23 2010-11-10 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF THE EXPRESSION OF ChREBP
WO2008024389A2 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Biodelivery Sciences International, Inc. Amphiphilic nucleotide cochleate compositions and methods of using the same
US20090054365A1 (en) 2007-01-26 2009-02-26 Alcon Research, Ltd. RNAi-MEDIATED INHIBITION OF AQUAPORIN 1 FOR TREATMENT OF OCULAR NEOVASCULARIZATION
GB0719367D0 (en) 2007-10-03 2007-11-14 Procarta Biosystems Ltd Transcription factor decoys, compositions and methods
KR20100127300A (ko) * 2008-03-28 2010-12-03 안게스 엠지 인코포레이티드 전사 인자 디코이를 유효 성분으로 하는 외용제 조성물
GB0906130D0 (en) * 2008-10-03 2009-05-20 Procrata Biosystems Ltd Transcription factor decoys
GB0820262D0 (en) 2008-11-05 2008-12-10 Tmo Renewables Ltd Microorganisms
GB201002413D0 (en) 2010-02-12 2010-03-31 Procarta Biosystems Ltd Nucleic acid complexes
GB201005545D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Procarta Biosystems Ltd Transcription factor decoys
US20140274800A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Procarta Biosystems Ltd. Transcription factor decoys for the treatment and prevention of infections caused by bacteria including clostridium difficile

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011214078B2 (en) 2017-02-23
PT2533815T (pt) 2019-05-08
US20190298841A1 (en) 2019-10-03
KR20120130208A (ko) 2012-11-29
EP2533815B1 (en) 2019-03-06
US20170340745A1 (en) 2017-11-30
MX2012009379A (es) 2012-10-01
JP2013519662A (ja) 2013-05-30
CN102791295A (zh) 2012-11-21
US9024005B2 (en) 2015-05-05
CA2787990A1 (en) 2011-08-18
CA2787990C (en) 2018-03-06
IL221385A0 (en) 2012-10-31
GB201002413D0 (en) 2010-03-31
US9669101B2 (en) 2017-06-06
BR112012020068A2 (pt) 2016-11-29
US10350299B2 (en) 2019-07-16
RU2568829C2 (ru) 2015-11-20
DK2533815T3 (en) 2019-04-23
US20130059775A1 (en) 2013-03-07
EP2533815A1 (en) 2012-12-19
US20150196652A1 (en) 2015-07-16
WO2011098829A1 (en) 2011-08-18
ZA201206793B (en) 2014-02-26
ES2719234T3 (es) 2019-07-09
NZ601262A (en) 2014-08-29
SG182529A1 (en) 2012-08-30
AU2011214078A1 (en) 2012-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139006A (ru) Комплексы нуклеиновых кислот
ES2606958T3 (es) Compuestos de tienotriazolodiazepina para tratar una neoplasia
CY1120137T1 (el) Ενεσιμα σκευασματα βοτουλινικης τοξινης
JP2016505586A5 (ru)
BR112019006816A8 (pt) Compostos de benzo[b]tiofeno como agonistas de sting, composição farmacêutica e uso dos mesmos
CY1120417T1 (el) Μεθοδοι για τη μειωση των επιπεδων των βασεοφιλων
CY1122182T1 (el) Ανοσοκατασταλτικες φαρμακοτεχνικες μορφες
JP2018516243A5 (ru)
JP2018511628A5 (ru)
CY1118735T1 (el) Παραγωγα βενζιμιδαζολο-προλινης
AR050425A1 (es) Antagonistas multivalentes de vla-4 que comprende fracciones polimericas. composiciones farmaceuticas
BR112017019779A2 (pt) composto, e, composição farmacêutica
RU2015146614A (ru) Конъюгированная вакцина на основе пептида антигена wt1
AR093641A1 (es) Eliminacion de celulas de cancer por celulas t citotoxicas circulantes especificas de virus utilizando proteinas multifuncion que comprenden cmh de clase i con diana en celulas de cancer
BR112015014678A2 (pt) lactamas fundidas com arila e heteroarila
RU2012154339A (ru) НОВОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ c-Met
CY1122196T1 (el) Παραγωγα πυραζολοπυριμιδονης ή πυρρολοτριαζονης, μεθοδος παρασκευης αυτων και φαρμακευτικες εφαρμογες αυτων
JP2015534574A5 (ru)
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
RU2012144317A (ru) Противоинфекционные соединения
AR087567A1 (es) Anticuerpos anti-tie2 y usos de los mismos
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
EA201070890A1 (ru) Замещенные ариламидные производные оксазепинопиримидона
CY1116100T1 (el) Παραγωγα πυριμιδινονης, η παρασκευη τους και η φαρμακευτικη τους χρηση
AR053340A1 (es) Derivados de trifluormetilbenzamida y sus usos terapeuticos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160212