RU2012116346A - Синтез трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты и его промежуточные продукты - Google Patents
Синтез трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты и его промежуточные продукты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012116346A RU2012116346A RU2012116346/04A RU2012116346A RU2012116346A RU 2012116346 A RU2012116346 A RU 2012116346A RU 2012116346/04 A RU2012116346/04 A RU 2012116346/04A RU 2012116346 A RU2012116346 A RU 2012116346A RU 2012116346 A RU2012116346 A RU 2012116346A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- conditions
- solvent
- tert
- acid
- hydrogenation
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 41
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000004032 superbase Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000007525 superbases Chemical class 0.000 claims abstract 6
- PGFSQYFQVWFCSK-UHFFFAOYSA-N [2-fluoro-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]boronic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1=CC=C(F)C(B(O)O)=C1 PGFSQYFQVWFCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl borate Chemical compound CC(C)OB(OC(C)C)OC(C)C NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- -1 potassium alkoxide Chemical class 0.000 claims abstract 3
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims abstract 2
- LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N tributyl borate Chemical compound CCCCOB(OCCCC)OCCCC LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N triethyl borate Chemical compound CCOB(OCC)OCC AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical group COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LTEHWCSSIHAVOQ-UHFFFAOYSA-N tripropyl borate Chemical compound CCCOB(OCCC)OCCC LTEHWCSSIHAVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 6
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropyl acetate Chemical compound CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 claims 3
- DXDNTWGDVGRDDR-UHFFFAOYSA-N (4-fluoro-3-piperidin-4-ylphenyl)methylcarbamic acid Chemical compound FC1=C(C=C(CNC(O)=O)C=C1)C1CCNCC1 DXDNTWGDVGRDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QQYVMGFHUQNYDF-UHFFFAOYSA-N (4-fluoro-3-pyridin-4-ylphenyl)methylcarbamic acid Chemical compound FC1=C(C=C(CNC(O)=O)C=C1)C1=CC=NC=C1 QQYVMGFHUQNYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PVMNPAUTCMBOMO-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridine Chemical group ClC1=CC=NC=C1 PVMNPAUTCMBOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005751 4-halopyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTGJPHGXZFGCMP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[(4-fluoro-3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1=CC=C(F)C(C=2C=CN=CC=2)=C1 VTGJPHGXZFGCMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
- B01J23/44—Palladium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения 5-((трет-бутоксикарбонил)аминометил)-2-фторбензолбороновой кислоты, включающий борирование 4-(трет-бутоксикарбонил)аминометил)-фторбензола агентом, образующим бороновую кислоту, в условиях борирования и затем гашение полученной в результате смеси водной кислотой с выходом 5-((трет-бутоксикарбонил)аминометил)-2-фтор-бензолбороновой кислоты.2. Способ по п.1, где в условиях борирования используют супероснование.3. Способ по п.2, где супероснование представляет собой комбинацию литийорганического реагента формулы RLi, где R представляет собой алкильную или арильную группу, имеющую 1-12 атомов углерода, и объемного алкоксида калия, такого как калия трет-бутилат или калия трет-пентоксид и т.п.4. Способ по п.3, где супероснование представляет собой комбинацию n-бутиллития и калия трет-бутилата.5. Способ по п.1, где в условиях борирования используют средство, образующее бороновую кислоту, которое представляет собой триалкилборонат.6. Способ по п.5, где триалкилборонат выбирают из триметилбората, триэтилбората, трипропилбората, триизопропилбората, трибутилбората и т.п.7. Способ по п.6, где триалкилборонат представляет собой триизопропилборат.8. Способ по п.1, где в условиях борирования используют растворитель для борирования, который представляет собой эфирный растворитель, выбранный из диэтилового эфира, THF, 2-метилтетрагидрофурана, MTBE, диметоксиэтана и т.п.9. Способ по п.8, где эфирный растворитель представляет собой THF.10. Способ по п.1, где в условиях борирования используют температуру реакции борирования от приблизительно -100°C до приблизительно -30°C.11. Способ по п.10, где температура реакции борирования составляет �
Claims (31)
1. Способ получения 5-((трет-бутоксикарбонил)аминометил)-2-фторбензолбороновой кислоты, включающий борирование 4-(трет-бутоксикарбонил)аминометил)-фторбензола агентом, образующим бороновую кислоту, в условиях борирования и затем гашение полученной в результате смеси водной кислотой с выходом 5-((трет-бутоксикарбонил)аминометил)-2-фтор-бензолбороновой кислоты.
2. Способ по п.1, где в условиях борирования используют супероснование.
3. Способ по п.2, где супероснование представляет собой комбинацию литийорганического реагента формулы RLi, где R представляет собой алкильную или арильную группу, имеющую 1-12 атомов углерода, и объемного алкоксида калия, такого как калия трет-бутилат или калия трет-пентоксид и т.п.
4. Способ по п.3, где супероснование представляет собой комбинацию n-бутиллития и калия трет-бутилата.
5. Способ по п.1, где в условиях борирования используют средство, образующее бороновую кислоту, которое представляет собой триалкилборонат.
6. Способ по п.5, где триалкилборонат выбирают из триметилбората, триэтилбората, трипропилбората, триизопропилбората, трибутилбората и т.п.
7. Способ по п.6, где триалкилборонат представляет собой триизопропилборат.
8. Способ по п.1, где в условиях борирования используют растворитель для борирования, который представляет собой эфирный растворитель, выбранный из диэтилового эфира, THF, 2-метилтетрагидрофурана, MTBE, диметоксиэтана и т.п.
9. Способ по п.8, где эфирный растворитель представляет собой THF.
10. Способ по п.1, где в условиях борирования используют температуру реакции борирования от приблизительно -100°C до приблизительно -30°C.
11. Способ по п.10, где температура реакции борирования составляет от приблизительно -70 до приблизительно -45°C.
12. Способ по п.1, где водная кислота представляет собой HCl или H3PO4.
13. Способ по п.12, где водная кислота представляет собой HCl.
14. Способ получения трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиридин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты, включающий сочетание 5-((трет-бутоксикарбонил)аминометил)-2-фторбензолбороновой кислоты по п.1 и 4-галогенпиридина в условиях сочетания по Сузуки с выходом трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиридин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты.
15. Способ по п.14, где в условиях сочетания по Сузуки используют растворитель для сочетания по Сузуки, выбранный из спиртового растворителя с точкой кипения, по меньшей мере, как у i-пропилового спирта, полярного апротонного растворителя, или растворителя типа простого эфира, или смеси из любых из вышеупомянутых растворителей и воды или толуола.
16. Способ по п.15, где растворитель для сочетания по Сузуки представляет собой растворитель-простой эфир, выбранный из THF, толуола, 2-метил-THF или диметоксиэтана.
17. Способ по п.16, где эфирный растворитель представляет собой диметоксиэтан.
18. Способ по п.14, где в условиях сочетания по Сузуки используют катализатор Сузуки, выбранный из Pd катализатора, такого как Pd(PPh3)4, Pd(PPh3)2Cl2, Pd2(dba)3, PdCl2dppf, Pd(dtbpf)Cl2 или т.п.; или Pd катализатора, такого как Pd(OAc)2, Pd2(dba)3 или т.п. в сочетании с лигандом-фосфином, таким как PPh3, dppf, t-Bu3P, P(Cy)3 или т.п., и сильным основанием.
19. Способ по п.18, где катализатор сочетания по Сузуки представляет собой Pd(PPh3)4.
20. Способ по п.14, где в условиях сочетания по Сузуки используют температуру реакции сочетания по Сузуки от приблизительно 60°C до приблизительно 100°C.
21. Способ по п.20, где температура реакции сочетания по Сузуки составляет приблизительно 85°C.
22. Способ по п.14, где 4-галогенпиридин представляет собой 4-хлорпиридин.
23. Способ получения гидрохлорида трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты (I), включающий восстановление трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиридин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты по п.11 в условиях восстановительной гидрогенизации и затем обработку HCl с выходом гидрохлорида трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты.
24. Способ по п.18, где в условиях восстановительной гидрогенизации используют катализатор гидрогенизации, выбранный из Pt/C, PtO2, Pd/C, Pd(OH)2, Rh/C и т.п. с или без добавления неорганической кислоты, такой как HCl и т.п., или органической кислоты, такой как уксусная кислота и т.п.
25. Способ по п.24, где катализатор гидрогенизации представляет собой PtO2.
26. Способ по п.18, где в условиях восстановительной гидрогенизации используют растворитель для гидрогенизации, выбранный из растворителя на основе сложного эфира, такого как EtOAc, i-PrOAc, BuOAc и т.п.; спиртового растворителя, такого как метанол, этанол, изопропиловый спирт и т.п.; или AcOH; или смеси спиртового растворителя или растворителя на основе сложного эфира и воды и уксусной кислоты.
27. Способ по п.26, где растворитель для гидрогенизации представляет собой i-PrOAc.
28. Способ по п.18, где в условиях восстановительной гидрогенизации используют температуру реакции гидрогенизации от приблизительно 10 до приблизительно 60°C.
29. Способ по п.18, где температура реакции гидрогенизации равна приблизительно температуре окружающей среды.
30. Способ по п.18, где в условиях восстановительной гидрогенизации используют давление гидрогенизации от приблизительно 10 до приблизительно 1000 фунтов на квадратный дюйм.
31. Способ по п.30, где давление гидрогенизации составляет от приблизительно 50 до приблизительно 60 фунтов на квадратный дюйм.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24532509P | 2009-09-24 | 2009-09-24 | |
| US61/245,325 | 2009-09-24 | ||
| PCT/US2010/049737 WO2011037947A1 (en) | 2009-09-24 | 2010-09-22 | Synthesis of (4-fluoro-3-piperidin-4-yl-benzyl)-carbamic acid tert-butyl ester and intermediates thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012116346A true RU2012116346A (ru) | 2013-10-27 |
| RU2543483C2 RU2543483C2 (ru) | 2015-03-10 |
Family
ID=42984934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012116346/04A RU2543483C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-22 | Синтез трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты и его промежуточные продукты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8633321B2 (ru) |
| EP (1) | EP2483243B1 (ru) |
| JP (1) | JP2013505935A (ru) |
| KR (1) | KR20120083357A (ru) |
| CN (1) | CN102574792B (ru) |
| AU (1) | AU2010298425A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012006519A2 (ru) |
| CA (1) | CA2774614C (ru) |
| IL (1) | IL218680A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012003023A (ru) |
| MY (1) | MY155682A (ru) |
| RU (1) | RU2543483C2 (ru) |
| SG (1) | SG179201A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011037947A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112012006519A2 (pt) | 2009-09-24 | 2015-09-08 | Sanofi Aventis Us Llc | síntese de t-butil éster de ácido (4-fluór-3-piperidin-4-il-benzin)-carbâmico e seus intermediários |
| AU2011312599B2 (en) * | 2010-09-27 | 2016-02-25 | Corteva Agriscience Llc | Method for preparing 2-amino-N-(2,2,2-trifluoroethyl) acetamide |
| JP6578116B2 (ja) * | 2015-03-25 | 2019-09-18 | 公益財団法人相模中央化学研究所 | 一置換（フルオロアルキル）エチレン類及びその製造方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8912339D0 (en) * | 1989-05-30 | 1989-07-12 | Merck Patent Gmbh | Fluorinated biphenyl derivatives |
| US6248103B1 (en) | 1994-04-05 | 2001-06-19 | The Regents Of The University Of California | Apparatus and method for dynamic cooling of biological tissues for thermal mediated surgery using long laser pulses |
| DE10101022A1 (de) * | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Clariant Internat Ltd Muttenz | Fluorierte Aromaten und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen |
| JP2005111003A (ja) * | 2003-10-08 | 2005-04-28 | Kita Denshi Corp | 遊技場システム、現金管理装置及び搬送異常検出方法 |
| EP1571150A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-07 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Process for the preparation of tryptase inhibitors |
| DOP2005000039A (es) | 2004-03-26 | 2005-10-31 | Aventis Pharma Inc | Hidrocloruro de [4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)- piperidin-1-il]-(4-bomo-3-metil-5-propoxi-tiofen-2-il)-metanona como un inhibidor de la triptasa de mastocitos |
| MXPA06012595A (es) * | 2004-04-29 | 2007-05-09 | Abbott Lab | Analogos de amino-tetrazoles y metodos de uso. |
| BR112012006519A2 (pt) | 2009-09-24 | 2015-09-08 | Sanofi Aventis Us Llc | síntese de t-butil éster de ácido (4-fluór-3-piperidin-4-il-benzin)-carbâmico e seus intermediários |
-
2010
- 2010-09-22 BR BR112012006519A patent/BR112012006519A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-22 CA CA2774614A patent/CA2774614C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-22 WO PCT/US2010/049737 patent/WO2011037947A1/en active Application Filing
- 2010-09-22 CN CN201080042702.6A patent/CN102574792B/zh active Active
- 2010-09-22 AU AU2010298425A patent/AU2010298425A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-22 MX MX2012003023A patent/MX2012003023A/es active IP Right Grant
- 2010-09-22 KR KR1020127007644A patent/KR20120083357A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-09-22 JP JP2012530984A patent/JP2013505935A/ja not_active Ceased
- 2010-09-22 MY MYPI2012001233A patent/MY155682A/en unknown
- 2010-09-22 SG SG2012018958A patent/SG179201A1/en unknown
- 2010-09-22 EP EP10757923.7A patent/EP2483243B1/en active Active
- 2010-09-22 RU RU2012116346/04A patent/RU2543483C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-15 IL IL218680A patent/IL218680A0/en unknown
- 2012-03-22 US US13/426,721 patent/US8633321B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2774614C (en) | 2015-03-10 |
| CA2774614A1 (en) | 2011-03-31 |
| AU2010298425A1 (en) | 2012-04-19 |
| RU2543483C2 (ru) | 2015-03-10 |
| JP2013505935A (ja) | 2013-02-21 |
| EP2483243A1 (en) | 2012-08-08 |
| CN102574792B (zh) | 2014-07-09 |
| IL218680A0 (en) | 2012-05-31 |
| KR20120083357A (ko) | 2012-07-25 |
| CN102574792A (zh) | 2012-07-11 |
| US8633321B2 (en) | 2014-01-21 |
| SG179201A1 (en) | 2012-05-30 |
| BR112012006519A2 (pt) | 2015-09-08 |
| EP2483243B1 (en) | 2015-03-18 |
| MX2012003023A (es) | 2012-04-10 |
| US20120184745A1 (en) | 2012-07-19 |
| WO2011037947A1 (en) | 2011-03-31 |
| MY155682A (en) | 2015-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ohmiya et al. | Copper-catalyzed γ-selective allyl− alkyl coupling between allylic phosphates and alkylboranes | |
| Zhao et al. | Cascade copper-catalyzed 1, 2, 3-trifunctionalization of terminal allenes | |
| Chen et al. | Nickel-catalyzed multicomponent coupling: synthesis of α-chiral ketones by reductive hydrocarbonylation of alkenes | |
| Yuen et al. | Deprotection of pinacolyl boronate esters via hydrolysis of intermediate potassium trifluoroborates | |
| Chen et al. | A practical palladium catalyzed dehalogenation of aryl halides and α-haloketones | |
| RU2012116346A (ru) | Синтез трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты и его промежуточные продукты | |
| RU2014131414A (ru) | Способы получения сложных эфиров пинакола и 4-хлор-2 фтор-3- замещенной фенилбороновой кислоты и способы их применения | |
| He et al. | Cooperation between an alcoholic proton and boryl species in the catalytic gem-hydrodiborylation of carboxylic esters to access 1, 1-diborylalkanes | |
| Lee et al. | Optimization of reaction and substrate activation in the stereoselective cross-coupling of chiral 3, 3-diboronyl amides | |
| CN104876956B (zh) | 一锅法合成硼胺类化合物的工艺 | |
| CN109369493A (zh) | 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法 | |
| Suri et al. | Enantioselective reduction of aryl ketones using LiBH4 and TarB-X: a chiral Lewis acid | |
| Lei et al. | Cobalt-catalyzed remote hydroboration of alkenyl amines | |
| Myslinska et al. | Practical and efficient applications of novel dioxaborolanes and dioxaborinanes in the synthesis of corresponding boronates and their use in the palladium-catalyzed cross coupling reactions | |
| Maj et al. | Hydroboration of alkynes initiated by sodium triethylborohydride | |
| Farinola et al. | A novel and efficient route to (E)-alk-1-enyl boronic acid derivatives from (E)-1-(trimethylsilyl) alk-1-enes and a formal Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction starting with vinylsilanes | |
| Qing et al. | Iron-Catalyzed Borylation of Ketones to α-Hydroxyboronates | |
| Brown et al. | Organoboranes. 43. A more convenient, practical route to achieve the homologation of boronic esters | |
| EP1867650B1 (en) | Hydroxymethylboron compounds | |
| Hirano et al. | Pd-catalyzed regioselective C− H alkenylation and | |
| Kai et al. | Catalyst-Free and Solvent-Free Hydroboration of Alkynes and Alkenes with Catecholborane | |
| Li et al. | Microwave-assisted convenient synthesis of N-arylpyrrolidines in water | |
| CN105111125B (zh) | 一种药物中间体稠杂环酮类化合物的合成方法 | |
| Bonet et al. | The Boron Imprint into Combined Catalytic Organic Reactions | |
| Madanrao | Mohit Maingle, Steeva Sunny, Kate Ashru Ajinath, Amrutha Cica Tomy, Wagh Kanchan Madanrao, Pathlavath Teja Sree and Kapileswar Seth* 2 Half-sandwich organo-group-3 metal-catalyzed CC bond formation via sp² CH bond functionalization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150923 |