RU2012109467A

RU2012109467A - Синтетические иммуногенные конструкции для выработки антител, связывающих вирус гепатита с

Info

Publication number: RU2012109467A
Application number: RU2012109467/10A
Authority: RU
Inventors: Александр Иванович Арчаков; Екатерина Федоровна Колесанова; Александр Александрович Мойса; Надежда Вячеславовна Пындык; Татьяна Евгеньевна Фарафонова
Priority date: 2012-03-14
Filing date: 2012-03-14
Publication date: 2013-09-20

Abstract

1. Пептидное производное, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, общей формулы IХ-А-линкер-B-Yили его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват,где А - любой фрагмент оболочечного белка Е2 вируса гепатита С длиной от 10 до 19 аминокислотных остатков, содержащий не менее 60% аминокислотных остатков с частотой встречаемости в различных изолятах ВГС свыше 90%, В - фрагмент оболочечного белка Е1 или Е2 длиной от 15 до 19 аминокислотных остатков, имеющий в своем составе не менее 60% аминокислотных остатков с частотой встречаемости в различных изолятах ВГС свыше 90% и не менее двух Т-хелперных эпитопных мотивов, предсказываемых программным пакетом SYFPEITHI с относительной вероятностью не менее 16, линкер - группа атомов в виде цепочки из 2-4 метиленовых групп, возможно с заместителями - метильными или оксиметильными группами (не более двух заместителей в составе линкера), содержащая, помимо этих групп, от 2 до 4 гетероатомов - N или О, а также одну или две карбонильные группы, X - атом водорода, ацетильная группа (СНСО-), остаток цистеина (HN-CH(CHCHSH)CO-); Y-ОН-группа, NH-группа, остаток лизина (-HN-CH(CHCHCHCHNH)COOH) или остаток лизинамида (-HN-CH(CHCHCHCHNH)CONH).2. Пептидное производное, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, общей формулы IIХ-В-линкер-A-Yили его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где обозначения А, В, линкер, X, Y соответствуют таковым в формуле I.3. Конъюгат, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, состоящий из пептидного производного по п

Claims

1. Пептидное производное, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, общей формулы I

Х-А-линкер-B-Y

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват,

где А - любой фрагмент оболочечного белка Е2 вируса гепатита С длиной от 10 до 19 аминокислотных остатков, содержащий не менее 60% аминокислотных остатков с частотой встречаемости в различных изолятах ВГС свыше 90%, В - фрагмент оболочечного белка Е1 или Е2 длиной от 15 до 19 аминокислотных остатков, имеющий в своем составе не менее 60% аминокислотных остатков с частотой встречаемости в различных изолятах ВГС свыше 90% и не менее двух Т-хелперных эпитопных мотивов, предсказываемых программным пакетом SYFPEITHI с относительной вероятностью не менее 16, линкер - группа атомов в виде цепочки из 2-4 метиленовых групп, возможно с заместителями - метильными или оксиметильными группами (не более двух заместителей в составе линкера), содержащая, помимо этих групп, от 2 до 4 гетероатомов - N или О, а также одну или две карбонильные группы, X - атом водорода, ацетильная группа (СН₃СО-), остаток цистеина (H₂N-CH(CH₂CH₂SH)CO-); Y-ОН-группа, NH₂-группа, остаток лизина (-HN-CH(CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂)COOH) или остаток лизинамида (-HN-CH(CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂)CONH₂).

2. Пептидное производное, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, общей формулы II

Х-В-линкер-A-Y

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где обозначения А, В, линкер, X, Y соответствуют таковым в формуле I.

3. Конъюгат, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, состоящий из пептидного производного по п.1 или 2 и белка, обладающего адъювантными свойствами, в качестве носителя.

4. Композиция, для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с оболочечными белками ВГС и самим ВГС, содержащая эффективное количество одного или нескольких пептидных производных по п.1 и/или 2 или конъюгата по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

5. Способ выработки в организме млекопитающего специфических антител, взаимодействующих с высококонсервативными фрагментами оболочечного белка Е2 ВГС, а также связывающих ВГС в плазме крови, предусматривающий введение млекопитающему эффективной дозы пептидного производного по п.1 и/или 2 или конъюгата по п.3, в виде композиции по п.4.