RU2011133060A

RU2011133060A - Новые полипептиды и их применение

Info

Publication number: RU2011133060A
Application number: RU2011133060/10A
Authority: RU
Inventors: Кристина ФУРЕБРИНГ; Анна РОСЕН; Карин ХАРАЛЬДСОН; Эрика ГУСТАФСОН; Бьёрн ВАЛЬСЕ
Original assignee: Аллигатор Байосайнс Аб
Priority date: 2009-01-08
Filing date: 2009-11-30
Publication date: 2013-02-20
Also published as: WO2010079314A2; CN102348719A; GB0905790D0; US8552149B2; AU2009336610A1; BRPI0923938A2; JP2012514465A; EP2373683A2; CA2748522A1; US20120071394A1; WO2010079314A3

Abstract

1. Полипептид, обладающий биологической активностью белка, ингибирующего хемотаксис из Staphylococcus aureus ('CHIPS'), причем полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 или ее фрагмента или варианта, обладающего биологической активностью CHIPS, где вариант сохраняет аминокислотные замены K40E, D42V, N77H, K100R, K105R, N111K и/или G112A относительно белка CHIPS дикого типа с последовательностью SEQ ID NO:1.2. Полипептид по п.1, где полипептид способен ингибировать С5а-индуцированную активацию нейтрофилов.3. Полипептид по п.1, где биологическая активность полипептида выше, чем биологическая активность полипептида, соответствующего SEQ ID NO:1.4. Полипептид по п.1, где длина полипептида составляет от 70 до 110 аминокислот.5. Полипептид по п.1, где полипептид является менее иммуногенным для людей, чем полипептид последовательности SEQ ID NO:1.6. Полипептид по п.1, где полипептид проявляет одно или несколько из следующих свойств:(a) ICдля ингибирования миграции нейтрофилов (хемотаксиса) составляет менее чем 1 нМ;(b) титр IgG в сыворотке составляет 2% или менее от титра для CHIPS дикого типа;(c) ICдля блокады C5aR меньше, чем в четыре раза значения ICдля CHIPS дикого типа;(d) температура плавления, T, составляет более чем 50°С.7. Полипептид по п.1, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.8. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп.1-7.9. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.8.10. Клетка-хозяин, содержащая молекулу по п.8 или вектор по п.9.11. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-7.12. Полипептид по любому из пп.1-7 для применения в медицине.13. Полипептид по любому и

Claims

1. Полипептид, обладающий биологической активностью белка, ингибирующего хемотаксис из Staphylococcus aureus ('CHIPS'), причем полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 или ее фрагмента или варианта, обладающего биологической активностью CHIPS, где вариант сохраняет аминокислотные замены K40E, D42V, N77H, K100R, K105R, N111K и/или G112A относительно белка CHIPS дикого типа с последовательностью SEQ ID NO:1.

2. Полипептид по п.1, где полипептид способен ингибировать С5а-индуцированную активацию нейтрофилов.

3. Полипептид по п.1, где биологическая активность полипептида выше, чем биологическая активность полипептида, соответствующего SEQ ID NO:1.

4. Полипептид по п.1, где длина полипептида составляет от 70 до 110 аминокислот.

5. Полипептид по п.1, где полипептид является менее иммуногенным для людей, чем полипептид последовательности SEQ ID NO:1.

6. Полипептид по п.1, где полипептид проявляет одно или несколько из следующих свойств:

(a) IC₅₀ для ингибирования миграции нейтрофилов (хемотаксиса) составляет менее чем 1 нМ;

(b) титр IgG в сыворотке составляет 2% или менее от титра для CHIPS дикого типа;

(c) IC₅₀ для блокады C5aR меньше, чем в четыре раза значения IC₅₀ для CHIPS дикого типа;

(d) температура плавления, T_m, составляет более чем 50°С.

7. Полипептид по п.1, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.

8. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп.1-7.

9. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.8.

10. Клетка-хозяин, содержащая молекулу по п.8 или вектор по п.9.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-7.

12. Полипептид по любому из пп.1-7 для применения в медицине.

13. Полипептид по любому из пп.1-7 для применения в ингибировании биологической активности компонента комплемента 5а (С5а).

14. Полипептид по п.13 для применения при лечении заболевания или патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из реперфузионного повреждения (например, ассоциированного с острым инфарктом миокарда (AMI), аортокоронарным шунтированием (CABG), инсультом и/или трансплантацией органа), воспаления, острого реактивного артрирта, острого отторжения трансплантата, синдрома расстройства дыхания у взрослых (ARDS), алкогольного гепатита, аллотрансплантации, болезни Альцгеймера, артериосклероза, феномена Артюса, астмы, атеросклероза, атопического дерматита, бактериального менингита, бронхогенной карциномы, буллезного пемфигоида, ожогов, искусственного кровообращения, сердечно-сосудистых заболеваний, хронического бронхита, хронического лимфатического лейкоза, хронического обструкционного легочного заболевания (COPD), контактного дерматита, болезни Крона, кожной Т-клеточной лимфомы, кистозного фиброза, дерматоза, заболеваний центральной нервной системы, эндометриоза, экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЕАЕ), экспериментального аллергического неврита (EAN), обморожения, желудочной карциномы, желудочно-кишечных заболеваний, заболеваний мочеполового тракта, подагры, гастрита, вызванного Heliobacter pylori, гемодиализа, наследственного ангионевротического отека, гиперчувствительной пневмонии, идиопатического легочного фиброза, индуцированного иммунным комплексом (IC) васкулита, ишемического удара, эпизодов ишемической реперфузии, заболеваний суставов, (крупномасштабной) хирургической операции на сосудах, отравления парами металла и газами, рассеянного склероза, множественного системного поражения органов, миастения гравис, инфаркта миокарда, панкреатита, перитонинта, плевральной эмфиземы, воспаления после искусственного кровообращения (СРВ), псориаза, хронического растяжения сухожилий травматического характера (RSI), респираторных заболеваний, ревматоидного артрита, сепсиса, септического шока, синусита, кожных заболеваний, инсульта, системной красной волчанки (SLE), трансплантации, (травматического) повреждения мозга, неспецифического язвенного колита, инфекции мочевых путей, синдрома повышенной проницаемости сосудов, васкулита и ксенотрансплантации.

15. Полипептид по п.14 для применения в лечении острого инфаркта миокарда.