RU2011106785A - Трициклические пиразолопиридиновые ингибиторы киназ - Google Patents

Трициклические пиразолопиридиновые ингибиторы киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2011106785A
RU2011106785A RU2011106785/04A RU2011106785A RU2011106785A RU 2011106785 A RU2011106785 A RU 2011106785A RU 2011106785/04 A RU2011106785/04 A RU 2011106785/04A RU 2011106785 A RU2011106785 A RU 2011106785A RU 2011106785 A RU2011106785 A RU 2011106785A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
optionally
substituted
ring
independently substituted
Prior art date
Application number
RU2011106785/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС (GB)
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС
Джон СТАДЛИ (GB)
Джон СТАДЛИ
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Лука СЕТТИМО (GB)
Лука СЕТТИМО
Крис ДЭВИС (GB)
Крис ДЭВИС
Дамьен ФРАЙСС (GB)
Дамьен ФРАЙСС
Филип КОЛЛИЕР (GB)
Филип КОЛЛИЕР
Гай БРЕНЧЛИ (GB)
Гай БРЕНЧЛИ
Дин БОЙАЛЛ (GB)
Дин БОЙАЛЛ
Эндрю МИЛЛЕР (GB)
Эндрю Миллер
Хитер ТВИН (GB)
Хитер ТВИН
Стефен ЯНГ (GB)
Стефен ЯНГ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2011106785A publication Critical patent/RU2011106785A/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где: ! R1 представляет собой -H, атом галогена, OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb; ! R2 представляет собой -H, атом галогена, -CN, -NO2, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb; ! кольцо B представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc; ! Y представляет собой -Y1-Q1; ! Y1 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd; ! Q1 отсутствует или представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jb; где если B замещено Y, то Y1 и Q1 не могут оба отсутствовать; ! кольцо C представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или �

Claims (56)

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена, OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
R2 представляет собой -H, атом галогена, -CN, -NO2, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
кольцо B представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jb; где если B замещено Y, то Y1 и Q1 не могут оба отсутствовать;
кольцо C представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и кольцо C необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q2 отсутствует, представляет C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Je; где если C замещено Z, то Y2 и Q2 не могут оба отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -H или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
каждая Ja независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждая Jb независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja; или
две группы Jb на одном и том же атоме могут образовывать вместе C3-8-членное частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, где кольцо необязательно и независимо замещено одной или несколькими Ja;
каждая Jc независимо представляет собой атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)R, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2 или C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждая Jd независимо представляет собой атом галогена, -OH, -N(H)2, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)N(H)2, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -CN или -NO2;
каждая Je независимо представляет собой атом галогена, -OH, -N(H)2, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)N(H)2, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -CN, -NO2, оксо, C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-, и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одной или несколькими Jd, или Je представляет собой C3-8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждый R независимо представляет собой -H или C1-C6алкил; и
каждый p независимо равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
R2 представляет собой -H, атом галогена, -CN, -NO2, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
кольцо B представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jb; где если B замещено Y, то Y1 и Q1 не могут оба отсутствовать;
кольцо C представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12 членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и кольцо C необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой Cl-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q2 отсутствует, представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Je; где если C замещено Z, то Y2 и Q2 не могут оба отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -H или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
каждая Ja независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждая Jb независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja; или
две группы Jb на одном и том же атоме могут образовывать вместе C3-8-членное частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, где кольцо необязательно и независимо замещено одной или несколькими Ja;
каждая Jc независимо представляет собой атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2 или C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждая Jd независимо представляет собой атом галогена, -OH, -N(H)2, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)N(H)2, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -CN или -NO2;
каждая Je независимо представляет собой атом галогена, -OH, -N(H)2, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)N(H)2, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -CN, -NO2, оксо, C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-, и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одной или несколькими Jd, или Je представляет собой C3-8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждый R независимо представляет собой -H или C1-C6алкил; и
каждый p независимо равен 0, 1 или 2.
3. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
R2 представляет собой -H, атом галогена, -CN, -NO2, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
кольцо B представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jb; где Y1 и Q1 не могут оба отсутствовать;
кольцо C представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12 членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и кольцо C необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q2 отсутствует, представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Je; где Y2 и Q2 не могут оба отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -H или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
каждая Ja независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждая Jb независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный Ja; или
две группы Jb на одном и том же атоме могут образовывать вместе C3-8-членное частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, где кольцо необязательно и независимо замещено одной или несколькими Ja;
каждая Jc независимо представляет собой атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2 или C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждая Jd независимо представляет собой атом галогена, -CN или -NO2;
каждая Je независимо представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, оксо, C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-, и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одной или несколькими Jd, или Je представляет собой C3-8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждый R независимо представляет собой -H или C1-C6алкил; и
каждый p независимо равен 0, 1 и 2.
4. Соединение по п.3, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
R2 представляет собой -H, атом галогена, -CN, -NO2, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
кольцо B представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jb; где Y1 и Q1 не могут оба отсутствовать;
кольцо C представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и кольцо C необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-10алифатическую группу, где до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Jd;
Q2 отсутствует, представляет собой C3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одной или несколькими Je; где Y2 и Q2 не могут оба отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -H или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
каждая Ja независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждая Jb независимо представляет собой атом галогена, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-C6алкил, необязательно и независимо замещенный Ja;
каждая Jc независимо представляет собой атом галогена, -OR', -N(R')2, -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)OR', -CN, -NO2 или C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждая Jd независимо представляет собой атом галогена, -CN или -NO2;
каждая Je независимо представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, оксо, C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены G', где G' представляет собой -O-, -C(O)-, -N(R')- или -S(O)p-, и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одной или несколькими Jd, или Je представляет собой C3-8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb;
каждый R независимо представляет собой -H или C1-C6алкил; и
каждый p независимо равен 0, 1 или 2.
5. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb; и
R2 представляет собой -H, атом галогена, C1-C10алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Ja, или C3-C8циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одной или несколькими Jb.
6. Соединение по п.1, где:
R2 представляет собой -H.
7. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой -H, атом галогена или C1-C10галогеналкил.
8. Соединение по п.1, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый q независимо равен 0 или 1; и
каждый t независимо равен 0 или 1-4.
9. Соединение по п.1, где:
кольцо B представляет собой пиридил, пиразинил, пиримидинил, изохинолил, хиназолинил, пиридопиридил, пиридопиридазанил, пирролопиридинил, пиразолопиридинил, пирролопиримидинил или пирролопиразинил, где кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc.
10. Соединение по п.1, где:
кольцо B представляет собой пиридил, пиразинил, пиримидинил, изохинолил, пирролопиридинил, пиразолопиридинил, пирролопиримидинил или пирролопиразинил, где кольцо B необязательно замещено одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jc.
11. Соединение по п.1, где:
кольцо B представляет собой пиридил, необязательно замещенный одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещенный одной или несколькими Jc.
12. Соединение по п.1, где:
кольцо B представляет собой пиразинил, необязательно замещенный одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещенный одной или несколькими Jc.
13. Соединение по любому из п.11 или 12, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из циклопропила, циклопентила, циклобутила, циклогексила, циклогексенила, фенила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, пиперидинила, пиперизинила, пирролидинила, пиразолидинила, имидазолидинила, азепанила, диазепанила, триазепанила, азоканила, диазоканила, триазоканила, индолила, индазолила, бензимидазолила, хинолила, хиноксалила, индолинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, оксазоканила, оксазепанила, азабициклопентила, азабициклогексила, азабициклогептила, азабициклооктила, азабициклононила, азабициклодецила, диазабициклогексила, диазабициклогептила, азетидинила, изоиндолинила, изоиндолила, дигидроиндазолила, дигидробензимидазолила, морфолинила, тетрагидропиридила, дигидропиридила, тетрагидропиразинила, дигидропиразинила, тетрагидропиримидинила, дигидропиримидинила, дигидропирролила, дигидропиразолила, дигидроимидазолила, октагидропирролопиразила, октагидропирролопиридила, октагидропиридопиразила, октагидропиридопиридила, диазабициклооктила, диазабициклононила, диазабициклодецила, тиазепанила и тиазоканила, где каждое кольцо необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb.
14. Соединение по любому из п.11 или 12, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из циклогексила, диазабициклооктила, фенила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазололила, оксадиазолила, тиазолила, азетидинила, морфолинила, азепанила, диазабициклогептила, диазабициклооктила, индолила, тетрагидропиридила, дигидропиридила, октагидропирролопиразила, октагидропирролопиридила, октагидропиридопиразила, октагидропиридопиридила, тиадиазолила, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, диазепанила и оксазепанила, где каждое кольцо необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb.
15. Соединение по любому из п.11 или 12, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из циклогексила, 3,8-диазабицикло[3.2.1.]октана, фенила, пиридила, пиперидинила, пиперазинила, диазепанила, пирролидинила, пирролила, пиразолила, азетидинила, морфолинила, азепанила, 2,5-диазабициклогептила, диазабициклооктила, индолила, тетрагидропиридила, октагидро-1H-пирроло[2,3-b]пиразила, октагидропирроло[1,2-a]пиразила и оксазепанила, где каждое кольцо необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb.
16. Соединение по любому из п.11 или 12, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, диазепанила, пирролидинила, азетидинила и азепанила, где каждое кольцо необязательно замещено одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещено одной или несколькими Jb.
17. Соединение по любому из п.11 или 12, где кольцо C представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000006
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
18. Соединение по любому из п.11 или 12, где кольцо C представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000007
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
19. Соединение по п.18, где кольцо C представлено структурной формулой:
Figure 00000008
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
20. Соединение по любому из п.11 или 12, где кольцо C представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000009
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
21. Соединение по п.20, где кольцо C представлено структурной формулой:
Figure 00000010
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
22. Соединение по п.20 где кольцо C представлено структурной формулой:
Figure 00000011
q равен 0 или 1; и
t равен 0 или 1-4.
23. Соединение по п.8, где:
R1 представляет собой атом галогена или C1-C10галогеналкил.
24. Соединение по п.23, где:
кольцо B представляет собой пиридил, замещенный одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещенный одной или несколькими Jc.
25. Соединение по п.24, где:
кольцо B представляет собой пиридил, замещенный одним Y.
26. Соединение по любому из пп.23-25, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещенного одной или несколькими Jb.
27. Соединение по п.26, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z.
28. Соединение по п.8, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
q равен 1; и
каждый t независимо равен 0 или 1-4.
29. Соединение по п.28, где:
кольцо B представляет собой пиридил, замещенный одним Y и независимо дополнительно и необязательно замещенный одной или несколькими Jc.
30. Соединение по п.29, где:
кольцо B представляет собой пиридил, замещенный одним Y.
31. Соединение по п.28, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещенного одной или несколькими Jb.
32. Соединение по п.31, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z.
33. Соединение по п.8, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
q равен 1; и
каждый t независимо равен 0 или 1-4.
34. Соединение по п.33, где:
кольцо B представляет собой пиридил, независимо и необязательно замещенный одной или несколькими Jc.
35. Соединение по п.34, где:
кольцо B представляет собой пиридил.
36. Соединение по любому из пп.33-35, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z и независимо дополнительно и необязательно замещенного одной или несколькими Jb.
37. Соединение по п.35, где:
кольцо C выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила или диазепанила, замещенного одним Z.
38. Соединение по п.8, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
T представляет собой -CH2-, -CH(Jb)-, -C(Jb)2-, -NH- или -N(Jb)-;
t равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
w равен 0 или 1;
Jc представляет собой CN, F, Cl или CF3;
U представляет собой Z или Jb;
Z представляет собой Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Jd;
Q2 представляет собой содержащий 0-1 гетероатомов C1-C6циклоалкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Je;
Jb представляет собой F, -OR, -N(R)2, -C(O)N(R), C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
Ja представляет собой F, -OR, -N(R)2 или -C(O)N(R); и
каждая Jd и Je независимо представляет собой -OH, -NH2 или F.
39. Соединение по п.38, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
T представляет собой CHNH2 или NH;
Jc представляет собой F или CF3;
U представляет собой Z или Jb;
Z представляет собой Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Jd;
Q2 представляет собой C1-C6циклоалкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Je;
Jb представляет собой C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
Ja представляет собой -OH, -NH2 или F; и
каждая Jd и Je независимо представляет собой -OH, -NH2 или F.
40. Соединение по п.8, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
T представляет собой -CH2-, -CH(Jb)-, -C(Jb)2-, -NH- или -N(Jb)-;
t равен 0, 1 или 2;
w равен 0 или 1;
Jc представляет собой CN, F, Cl или CF3;
U представляет собой Z или Jb;
Z представляет собой Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Jd;
Q2 представляет собой содержащий 0-1 гетероатомов C1-C6циклоалкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Je;
Jb представляет собой F, -OR, -N(R)2, -C(O)N(R), C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
Ja представляет собой F, -OR, -N(R)2 или -C(O)N(R); и
каждая Jd и Je независимо представляет собой -OH, -NH2 или F.
41. Соединение по п.40, где:
T представляет собой -CHNH2- или -NH-.
42. Соединение по п.8, где соединение представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
T представляет собой -CH2-, -CH(Jb)-, -C(Jb)2-, -NH- или -N(Jb)-;
t равен 0, 1 или 2;
w равен 0 или 1;
Jc представляет собой CN, F, CF3, CH2OH, CH2(CH3)OH или
Figure 00000018
;
U представляет собой Z или Jb;
Z представляет собой Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Jd;
Q2 представляет собой содержащий 0-1 гетероатомов C1-C6циклоалкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Je;
Jb представляет собой F, -OR, -N(R)2, -C(O)N(R), C1-6алкил, необязательно и независимо замещенный одной или несколькими Ja;
Ja представляет собой F, -OR, -N(R)2 или -C(O)N(R); и
каждая Jd и Je независимо представляет собой -OH, -NH2 или F.
43. Соединение по п.42, где:
T представляет собой -CHNH2- или -NH-.
44. Соединение, представленное структурной формулой, выбранной из таблицы 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-44 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или основу.
46. Способ лечения или профилактики у субъекта опосредованного протеинкиназой состояния, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по любому из пп.1-45.
47. Способ по п.46, где опосредованное протеинкиназой состояние представляет собой опосредованное PKC состояние.
48. Способ по п.47, где опосредованное PKC состояние представляет собой опосредованное PKC-тета состояние.
49. Способ по п.48, где опосредованное PKC-тета состояние представляет собой аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание или пролиферативное или гиперпролиферативное заболевание.
50. Способ по п.49, где опосредованное PKC-тета состояние выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, псориаза, артрита, ревматоидного артрита, воспаления суставов, рассеянного склероза, сахарного диабета, воспалительного заболевания кишечника, отторжения трансплантата, T-клеточных лейкозов, лимфом и волчанки.
51. Способ по п.50, где опосредованное PKC-тета состояние представляет собой аутоиммунное заболевание.
52. Способ по п.51, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника.
53. Способ по п.52, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.
54. Способ по п.52, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
55. Способ по п.52, где аутоиммунное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
56. Способ по п.49, где опосредованное PKC-тета состояние выбирают из группы, состоящей из T-клеточного лейкоза или лимфомы.
RU2011106785/04A 2008-07-23 2009-07-22 Трициклические пиразолопиридиновые ингибиторы киназ RU2011106785A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8291908P 2008-07-23 2008-07-23
US61/082,919 2008-07-23
US11603208P 2008-11-19 2008-11-19
US61/116,032 2008-11-19
US61/140,100 2008-12-23
US16315209P 2009-03-25 2009-03-25
US61/163,152 2009-03-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011106785A true RU2011106785A (ru) 2012-08-27

Family

ID=46937419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011106785/04A RU2011106785A (ru) 2008-07-23 2009-07-22 Трициклические пиразолопиридиновые ингибиторы киназ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2011106785A (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011529062A5 (ru)
JP7381492B2 (ja) Ｍｔｏｒ阻害剤としてのｃ２６－連結ラパマイシン類似体
JP2011529065A5 (ru)
BR112020022201A2 (pt) análogos de rapamicina ligada a c40, c28, e c-32 como inibidores de mtor
JP2011529063A5 (ru)
CN106414445B (zh) 化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用
ES2733946T3 (es) Derivados de pirimido[4,5-b]indol y su uso en la expansión de células madre hematopoyéticas
JP7382938B2 (ja) ジアザインドール化合物
RU2011142182A (ru) Соединения
JP2013529196A5 (ru)
JP7218364B2 (ja) Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのピリミジン化合物
RU2008107879A (ru) Ингибиторы цитокинов
ES2558780T3 (es) Imidazopiridazinas como inhibidores de la cinasa Akt
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
RU2015127079A (ru) Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
EA037748B1 (ru) Конденсированные имидазо-пиперидиновые ингибиторы jak
JP2012520861A5 (ru)
TW200927135A (en) Polo-like kinase inhibitors
TW201201811A (en) Heteroaryl imidazolone derivatives as JAK inhibitors
RU2008129679A (ru) Новые замещенные пиразиноновые производные для применения при мсн-1-опосредованных заболеваниях
ES2967432T3 (es) Compuestos de imidazo[4,5-b]piridina y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
RU2015122894A (ru) Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
WO2019161494A1 (en) Expansion of nk and dc cells in vivo mediating immune response