RU2011104569A

RU2011104569A - ПРОИЗВОДНЫЕ 9α ЭСТРАТРИЕНА В КАЧЕСТВЕ ER-B СЕЛЕКТИВНЫХ ЛИГАНДОВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ КИШЕЧНОГО РАКА

Info

Publication number: RU2011104569A
Application number: RU2011104569/15A
Authority: RU
Inventors: Карл-Генрих ФРИТЕЦМАЙЕР (DE); Карл-Генрих ФРИТЕЦМАЙЕР; Патрик ДИЛЬ (DE); Патрик ДИЛЬ; Торстен ХЕРТРАМПФ (DE); Торстен ХЕРТРАМПФ
Original assignee: Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE); Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date: 2008-07-11
Filing date: 2009-07-09
Publication date: 2012-08-20
Also published as: ZA201101106B; WO2010003700A1; JP2011527302A; US20110178052A1; CA2730591A1; BRPI0915868A2; MX2011000431A; EP2318009A1; KR20110028619A; EP2143432A1; CN102088980A; IL210223A0; AU2009268302A1

Abstract

1. Применение производных 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) ! ! в которой радикалы R3, R9, R16, R17 и R17 независимо друг от друга имеют следующие значения: ! R3 означает атом водорода или группу R18, в которой ! R18 означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный радикал C1-C6-алкила, группу трифторметила, радикал арила, гетероарила или аралкила, радикал замещенного арила, гетероарила, по крайней мере, с одним радикалом, независимо выбранным из метила, этила, трифторметила, пентафторэтила, трифторметилтио, метокси, этокси, нитро, циано, гало- (фтор, хлор, бром, йод), гидрокси, амино, ! моно(С1-8-алкил) или ди(С1-8-алкил)амино, где обе алкильные группы являются идентичными или различными, ди(аралкил)амино, где обе аралкильные группы являются идентичными или различными, карбоксил, карбоксиалкокси, ! группы С1-С20-ацила или С1-С20-ацилокси в качестве заместителей, ацильный радикал -C(=O)R19, в котором R19 представляет собой неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий вплоть до 10 атомов углерода, который является насыщенным или ненасыщенным в вплоть до трех положений и является частично или полностью галогенированным, или ! R18 означает группу R20SO2, в которой ! R20 представляет собой группу R21R22N, где R21 и R22 независимо друг от друга означают атом водорода, радикал С1-С5-алкила, группу C(O)R23, в которой R23 означает незамещенный или замещенный, неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий вплоть до 10 атомов углерода, который является насыщенным или ненасыщенным в вплоть до трех положений и является частично или полностью галогенированным, группу циклопропила, циклобутила, циклопентил�

Claims

1. Применение производных 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I)

в которой радикалы R³, R⁹, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁷ независимо друг от друга имеют следующие значения:

R³ означает атом водорода или группу R¹⁸, в которой

R¹⁸ означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный радикал C₁-C₆-алкила, группу трифторметила, радикал арила, гетероарила или аралкила, радикал замещенного арила, гетероарила, по крайней мере, с одним радикалом, независимо выбранным из метила, этила, трифторметила, пентафторэтила, трифторметилтио, метокси, этокси, нитро, циано, гало- (фтор, хлор, бром, йод), гидрокси, амино,

моно(С_1-8-алкил) или ди(С_1-8-алкил)амино, где обе алкильные группы являются идентичными или различными, ди(аралкил)амино, где обе аралкильные группы являются идентичными или различными, карбоксил, карбоксиалкокси,

группы С₁-С₂₀-ацила или С₁-С₂₀-ацилокси в качестве заместителей, ацильный радикал -C(=O)R¹⁹, в котором R¹⁹ представляет собой неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий вплоть до 10 атомов углерода, который является насыщенным или ненасыщенным в вплоть до трех положений и является частично или полностью галогенированным, или

R¹⁸ означает группу R²⁰SO₂, в которой

R²⁰ представляет собой группу R²¹R²²N, где R²¹ и R²² независимо друг от друга означают атом водорода, радикал С₁-С₅-алкила, группу C(O)R²³, в которой R²³ означает незамещенный или замещенный, неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий вплоть до 10 атомов углерода, который является насыщенным или ненасыщенным в вплоть до трех положений и является частично или полностью галогенированным, группу циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила или циклогептила, радикал С₄-С₁₅-циклоалкилалкила, содержащий от 3 до 7 атомов углерода в циклоалкильной части, и с алкильной частью, которая содержит вплоть до 8 атомов углерода, или радикал арила, гетероарила или аралкила, или радикал замещенного арила, или гетероарила, по крайней мере, с одним радикалом, независимо выбранным из метила, этила, трифторметила, пентафторэтила, трифторметилтио, метокси, этокси, нитро, циано, гало- (фтор, хлор, бром, йод), гидрокси, амино,

моно(С₁-С₈-алкил) или ди(С₁-С₈-алкил) амино, где обе алкильные группы являются идентичными или различными, ди(аралкил)амино, где обе аралкильные группы являются идентичными или различными, карбоксил, карбоксиалкокси, группы С₁-С₂₀-ацила или С₁-С₂₀-ацилокси в качестве заместителей, или, вместе с атомом N, радикал полиметиленимино, содержащий от 4 до 6 С атомов, или радикал морфолино,

R⁹ представляет собой разветвленный или неразветвленный радикал алкенила или алкинила, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, который может быть частично или полностью фторированным, или радикал этинила или проп-1-инила,

R¹⁶ означает гидроксигруппу или группу R¹⁸O-, R²⁰SO₂- или OC(O)R²³,

где R¹⁸, R²⁰ и R²³ в каждом случае взяты в значении, которое указано для R³, или

радикал пара- или мета-сульфамоилбензоата, необязательно замещенный, по крайней мере, одним радикалом, независимо выбранным из атома галогена, группы нитрила, нитрогруппы, группы C_1-5-алкила, C_pF_2p+1 группы, где р=1-3, группы OC(O)-C_1-5-алкила, COOC_1-5-алкила, OC_1-5-алкила, С(O)NHC_1-5-алкила или ОС(O)NH-С_1-5-алкила,

R¹⁷ и R^17' в каждом случае независимо друг от друга представляют собой атом водорода или атом галогена,

в качестве специфических лигандов рецептора эстрогена β (ERβ) и для предотвращения и лечения кишечного рака.

2. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с п.1, где R³ представляет собой атом водорода.

3. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с п.1, в которых R⁹ представляет собой группу винила, этинила или проп-1-инила, R¹⁶ представляет собой гидроксигруппу, R¹⁷ и R^17' представляют собой атом водорода и атом фтора, соответственно, или R¹⁷ и R^17' оба представляют собой водород.

4. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с п.1 или 3, в которых R¹⁶ означает радикал пара- или мета-сульфамоилбензоата, необязательно замещенный, по крайней мере, одним радикалом, независимо выбранным из атома водорода, фтора или хлора, или группу гидроксила или метокси.

5. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с п.1, имеющие следующие химические формулы:

9α-Винилэстра-1,3,5(10)-триен-3,16α-диол

9α-(2'-2'-Дифторвинил)-эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α-диол

17β-Фтор-9α-винилэстра-1,3,5(10)-триен-3,16α-диол

17,17 Дифтор-9α-винилэстра-1,3,5(10)-триен-3,16α-диол

3-Гидрокси-17β-фтор-9α-винилэстра-1,3,5(10)-триен-16α-ил 3'-сульфамоилбензоат

3-Гидрокси-9-винилэстра-1,3,5(10)-триен-16α-ил 3'-сульфамоилбензоат

3-Гидрокси-17β-фтор-9α-винилэстра-1,3,5(10)-триен-16α-ил-2'хлор-5'-сульфамоилбензоат

3-Гидрокси-17β-фтор-9α-винилэстра-1,3,5(10)-триен-16α-ил-4'-сульфамоилбензоат.

6. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-6 для предотвращения и лечения аденомы двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки, ободочной кишки и прямой кишки.

7. Производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с любым из пунктов 1-6 для предотвращения и лечения аденокарциномы двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки, ободочной кишки и прямой кишки.

8. Фармацевтическая композиция, включающая производные 9α-эстра-1,3,5(10)-триена формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-6 для предотвращения и лечения дуоденальной или колоректальной карциномы.