RU2010126662A

RU2010126662A - Связывающие мср-1 нуклеиновые кислоты и их применение

Info

Publication number: RU2010126662A
Application number: RU2010126662/10A
Authority: RU
Inventors: Вернер ПУРШКЕ (DE); Вернер ПУРШКЕ; Флориан ЯРОШ (DE); Флориан Ярош; Дирк ОЙЛБЕРГ (DE); Дирк Ойлберг; Свен КЛУССМАНН (DE); Свен Клуссманн; Клаус БУХНЕР (DE); Клаус Бухнер; Кристиан МААШ (DE); Кристиан Мааш
Original assignee: Ноксон Фарма Аг (De); Ноксон Фарма Аг
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2008-11-29
Publication date: 2012-01-10
Also published as: AU2008329070A1; JP2011504736A; BRPI0819845A2; US20150141496A1; AU2008329070B2; RU2542973C2; WO2009068318A1; CN101878305A; KR20100092463A; JP5777341B2; CA2707089A1; EP2229442A1; MX2010005916A; US20100311816A1; ZA201002974B

Abstract

1. Молекула нуклеиновой кислоты, способная связываться с MCP-1, где молекула нуклеиновой кислоты предназначена для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики хронического заболевания или хронического нарушения, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из хронического респираторного заболевания, хронического заболевания почек и системной красной волчанки. ! 2. Молекула нуклеиновой кислоты, способная связываться с MCP-1, где молекула нуклеиновой кислоты предназначена для применения в качестве диагностического средства для диагностики хронического заболевания или хронического нарушения, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из хронического респираторного заболевания, хронического заболевания почек и системной красной волчанки. ! 3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 2, где нуклеиновая кислота выбрана из группы, содержащей нуклеиновые кислоты типа 1A, нуклеиновые кислоты типа 1B, нуклеиновые кислоты типа 2, нуклеиновые кислоты типа 3, нуклеиновые кислоты типа 4 и нуклеиновые кислоты, имеющие последовательность нуклеиновой кислоты согласно любой из SEQ ID NO:87-115. ! 4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3, где нуклеиновая кислота типа 2 содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2 и третий участок Бокс B1B, где ! первый участок Бокс B1A и третий участок Бокс B1B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура, ! первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей ACGCA, CGCA и GCA, ! второй участок Бокс B2 содержит нуклеотидную последовательность CSUCCCUC

Claims

1. Молекула нуклеиновой кислоты, способная связываться с MCP-1, где молекула нуклеиновой кислоты предназначена для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики хронического заболевания или хронического нарушения, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из хронического респираторного заболевания, хронического заболевания почек и системной красной волчанки.

2. Молекула нуклеиновой кислоты, способная связываться с MCP-1, где молекула нуклеиновой кислоты предназначена для применения в качестве диагностического средства для диагностики хронического заболевания или хронического нарушения, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из хронического респираторного заболевания, хронического заболевания почек и системной красной волчанки.

3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 2, где нуклеиновая кислота выбрана из группы, содержащей нуклеиновые кислоты типа 1A, нуклеиновые кислоты типа 1B, нуклеиновые кислоты типа 2, нуклеиновые кислоты типа 3, нуклеиновые кислоты типа 4 и нуклеиновые кислоты, имеющие последовательность нуклеиновой кислоты согласно любой из SEQ ID NO:87-115.

4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3, где нуклеиновая кислота типа 2 содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2 и третий участок Бокс B1B, где

первый участок Бокс B1A и третий участок Бокс B1B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура,

первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей ACGCA, CGCA и GCA,

второй участок Бокс B2 содержит нуклеотидную последовательность CSUCCCUCACCGGUGCAAGUGAAGCCGYGGCUC, и

третий участок Бокс B1B содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей UGCGU, UGCG и UGC.

5. Молекула нуклеиновой кислоты по п.4, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:117 и SEQ ID NO:278.

6. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3, где нуклеиновая кислота типа 3 содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2A, третий участок Бокс B3, четвертый участок Бокс B2B, пятый участок Бокс B4, шестой участок Бокс B5A, седьмой участок Бокс B6, восьмой участок Бокс B5B и девятый участок Бокс B1B, где

первый участок Бокс B1A и девятый участок Бокс B1B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура,

второй участок Бокс B2A и четвертый Бокс B2B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура,

шестой участок Бокс B5A и восьмой Бокс B5B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура,

первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность, которая выбрана из группы, содержащей GURCUGC, GKSYGC, KBBSC и BNGC,

второй участок Бокс B2A содержит нуклеотидную последовательность GKMGU,

третий участок Бокс B3 содержит нуклеотидную последовательность KRRAR,

четвертый участок Бокс B2B содержит нуклеотидную последовательность ACKMC,

пятый участок Бокс B4 содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей CURYGA, CUWAUGA, CWRMGACW и UGCCAGUG,

шестой участок Бокс B5A содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей GGY и CWGC,

седьмой участок Бокс B6 содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей YAGA, CKAAU и CCUUUAU,

восьмой участок Бокс B5B содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей GCYR и GCWG, и

девятый участок Бокс B1B содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей GCAGCAC, GCRSMC, GSVVM и GCNV.

7. Молекула нуклеиновой кислоты по п.6, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, содержащей последовательности нуклеиновых кислот согласно SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57-61, SEQ ID NO:67-71 и SEQ ID NO:73.

8. Нуклеиновая кислота по п.3, где нуклеиновая кислота типа 4 содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2, третий участок Бокс B1B, где

первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей AGCGUGDU, GCGCGAG, CSKSUU, GUGUU и UGUU,

второй участок Бокс B2 содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей AGNDRDGBKGGURGYARGUAAAG, AGGUGGGUGGUAGUAAGUAAAG и CAGGUGGGUGGUAGAAUGUAAAGA, и

третий участок Бокс B1B содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, содержащей GNCASGCU, CUCGCGUC, GRSMSG, GRCAC и GGCA.

9. Молекула нуклеиновой кислоты по п.8, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO:80 и SEQ ID NO:81.

10. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3, где нуклеиновая кислота типа 1A содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2, третий участок Бокс B3, четвертый участок Бокс B4, пятый участок Бокс B5, шестой участок Бокс B6 и седьмой участок Бокс B1B, где

первый участок Бокс B1A и седьмой участок Бокс B1B необязательно гибридизуются друг с другом, причем при гибридизации образуется двухцепочечная структура,

первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность AGCRUG,

второй участок Бокс B2 содержит нуклеотидную последовательность CCCGGW,

третий участок Бокс B3 содержит нуклеотидную последовательность GUR,

четвертый участок Бокс B4 содержит нуклеотидную последовательность RYA,

пятый участок Бокс B5 содержит нуклеотидную последовательность GGGGGRCGCGAYC,

шестой участок Бокс B6 содержит нуклеотидную последовательность UGCAAUAAUG или URYAWUUG, и

седьмой участок Бокс B1B содержит нуклеотидную последовательность CRYGCU.

11. Молекула нуклеиновой кислоты по п.10, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO:21.

12. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3, где нуклеиновая кислота типа 1B содержит в направлении 5'->3' первый участок Бокс B1A, второй участок Бокс B2, третий участок Бокс B3, четвертый участок Бокс B4, пятый участок Бокс B5, шестой участок Бокс B6 и седьмой участок Бокс B1B, где

первый участок Бокс B1A содержит нуклеотидную последовательность AGYRUG,

второй участок Бокс B2 содержит нуклеотидную последовательность CCAGCU или CCAGY,

третий участок Бокс B3 содержит нуклеотидную последовательность GUG,

четвертый участок Бокс B4 содержит нуклеотидную последовательность AUG,

пятый участок Бокс B5 содержит нуклеотидную последовательность GGGGGGCGCGACC,

шестой участок Бокс B6 содержит нуклеотидную последовательность CAUUUUA или CAUUUA, и

седьмой участок Бокс B1B содержит нуклеотидную последовательность CAYRCU.

13. Молекула нуклеиновой кислоты по п.12, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO:28 и SEQ ID NO:27.

14. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 2, где нуклеиновая кислота способна связывать MCP-1 человека.

15. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 2, где нуклеиновая кислота содержит модификацию, где модифицирующая группа предпочтительно представляет собой высокомолекулярную группу, и/или где модифицирующая группа предпочтительно позволяет модифицировать характеристики нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-54 с точки зрения времени нахождения в организме животного или человека, предпочтительно в организме человека.

16. Молекула нуклеиновой кислоты по п.15, где модифицирующая группа выбрана из группы, включающей группу HES, группу PEG, биологически деградируемые модифицирующие группы и их комбинации.

17. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 2, где нуклеотиды нуклеиновой кислоты или нуклеотиды, образующие нуклеиновую кислоту, представляют собой L-нуклеотиды.

18. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 2, где нуклеиновая кислота представляет собой L-нуклеиновую кислоту.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, как определено в любом из пп.1-18, и необязательно дополнительный компонент, где дополнительный компонент выбран из группы, содержащей фармацевтически приемлемые эксципиенты, фармацевтически приемлемые носители и фармацевтически активные средства, и где фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики хронического заболевания или хронического нарушения.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтическая композиция содержит второе фармацевтически активное средство, где второе фармацевтически активное средство представляет собой иммунодепрессивное средство.

21. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтическая композиция содержит второе фармацевтически активное вещество, где такое второе фармацевтически активное вещество представляет собой противовоспалительное средство.

22. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 2 для применения в способе лечения индивида, страдающего хроническим заболеванием или хроническим нарушением или имеющего риск его развития, где способ включает

- введение индивиду фармацевтически активного количества молекулы нуклеиновой кислоты.

23. Молекула нуклеиновой кислоты по п.22, где способ дополнительно включает стадию

- введения индивиду иммунодепрессивного средства или противовоспалительного средства.

24. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики хронического заболевания или хронического нарушения.

25. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-18 для получения диагностического средства для диагностики хронического заболевания или хронического нарушения, как определено в любом из предшествующих пунктов.