RU2010126478A - Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида Download PDF

Info

Publication number
RU2010126478A
RU2010126478A RU2010126478/15A RU2010126478A RU2010126478A RU 2010126478 A RU2010126478 A RU 2010126478A RU 2010126478/15 A RU2010126478/15 A RU 2010126478/15A RU 2010126478 A RU2010126478 A RU 2010126478A RU 2010126478 A RU2010126478 A RU 2010126478A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
composition
derivatives
insulinotropic peptide
obesity
Prior art date
Application number
RU2010126478/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2446816C2 (ru
Inventor
Дае Хае СОНГ (KR)
Дае Хае СОНГ
Мин Янг КИМ (KR)
Мин Янг КИМ
Янг Дзин ПАРК (KR)
Янг Дзин ПАРК
Еун Хи КАНГ (KR)
Еун Хи КАНГ
Сунг Юб ДЗУНГ (KR)
Сунг Юб ДЗУНГ
Се Чанг КВОН (KR)
Се Чанг КВОН
Гван Сун ЛИ (KR)
Гван Сун ЛИ
Original Assignee
Ханми Холдингс Ко., Лтд. (Kr)
Ханми Холдингс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/947,697 external-priority patent/US20090238838A1/en
Application filed by Ханми Холдингс Ко., Лтд. (Kr), Ханми Холдингс Ко., Лтд. filed Critical Ханми Холдингс Ко., Лтд. (Kr)
Publication of RU2010126478A publication Critical patent/RU2010126478A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2446816C2 publication Critical patent/RU2446816C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2207—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида, полученного связыванием инсулинотропного пептида с иммуноглобулиновой Fc-областью через непептидильный линкер, выбранный из группы, состоящей из SMCC (сукцинимидил-4-(N-малеимидо-метил)циклогексан-1-карбоксилата), SFB (сукцинимидил-4-формилбензоата), полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных многоатомных спиртов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, таких как PLA (полимолочная кислота) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций. ! 2. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.1, в которой инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из GLP-1, экзендина-3, экзендина-4 или их агонистов, производных, фрагментов, вариантов и комбинаций. ! 3. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.2, в которой производные получают с помощью любого способа, выбранного из замены, делеции и модификации N-концевой аминогруппы нативного инсулинотропного пептида, и выбранного из группы, состоящей из инсулинотропных пептидов, их фрагментов и вариантов. ! 4. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.3, в которой производные являются производными экзендина-4, и выбраны из группы, состоящей из его производного с удаленной N-концевой аминогруппой, его производного, полученного замещением N-концевой аминогруппы гидроксильной группой, его производного, полученного моди�

Claims (24)

1. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида, полученного связыванием инсулинотропного пептида с иммуноглобулиновой Fc-областью через непептидильный линкер, выбранный из группы, состоящей из SMCC (сукцинимидил-4-(N-малеимидо-метил)циклогексан-1-карбоксилата), SFB (сукцинимидил-4-формилбензоата), полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных многоатомных спиртов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, таких как PLA (полимолочная кислота) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
2. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.1, в которой инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из GLP-1, экзендина-3, экзендина-4 или их агонистов, производных, фрагментов, вариантов и комбинаций.
3. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.2, в которой производные получают с помощью любого способа, выбранного из замены, делеции и модификации N-концевой аминогруппы нативного инсулинотропного пептида, и выбранного из группы, состоящей из инсулинотропных пептидов, их фрагментов и вариантов.
4. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.3, в которой производные являются производными экзендина-4, и выбраны из группы, состоящей из его производного с удаленной N-концевой аминогруппой, его производного, полученного замещением N-концевой аминогруппы гидроксильной группой, его производного, полученного модификацией N-концевой аминогруппы двумя метильными группами, его производного, полученного удалением альфа-углерода первой аминокислоты (гистидина), его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) серином, и его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) аргинином.
5. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида со следующей формулой 1:
R1-X-R2-L-F <1>,
в которой R1 выбран из группы, состоящей из дезамино-гистидила, диметил-гистидила, бета-гидрокси-имидазопропионила, 4-имидоазоацетила и бета-карбокси-имидазопропионила,
R2 выбран из группы, состоящей из -NH2, -OH и -Lys,
Х выбран из группы, состоящей из Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Y-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Z-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Y-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Z-Asn-Gly-Gly и Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Y-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Z-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser,
Y выбран из группы, состоящей из Lys, Ser и Arg,
Z выбран из группы, состоящей из Lys, Ser и Arg,
L представляет собой непептидильный линкер, и
F является Fc-областью иммуноглобулина.
6. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.5, в которой L выбран из группы, состоящей из SMCC (сукцинимидил-4-(N-малеимидо-метил)циклогексан-1-карбоксилата), SFB (сукцинимидил-4-формилбензоата), полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных многоатомных спиртов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, таких как PLA (полимолочная кислота) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
7. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.6, в которой L представляет собой полиэтиленгликоль.
8. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.5, в которой R1 представляет собой 4-имидоазоацетил, Y является Lys или Ser, Z является Lys, а R2 является -NH2.
9. Композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний по п.1, в которой связанное с ожирением заболевание выбрано из группы, состоящей из ожирения, гиперлипидемии, синдрома инсулинорезистентности, связанной с ожирением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, стеатогепатита, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.
10. Композиция для подавления потребления пищи, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида, полученного связыванием инсулинотропного пептида с иммуноглобулиновой Fc-областью через непептидильный линкер, выбранный из группы, состоящей из SMCC (сукцинимидил-4-(N-малеимидо-метил)циклогексан-1-карбоксилата), SFB (сукцинимидил-4-формилбензоата), полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных многоатомных спиртов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, таких как PLA (полимолочная кислота) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
11. Композиция для подавления потребления пищи по п.10, в которой инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из GLP-1, экзендина-3, экзендина-4 или их агонистов, производных, фрагментов, вариантов и комбинаций.
12. Композиция для подавления потребления пищи по п.11, в которой производные получают с помощью любого способа, выбранного из замены, делеции и модификации N-концевой аминогруппы нативного инсулинотропного пептида, и выбраны из группы, состоящей из инсулинотропных пептидов, их фрагментов и вариантов.
13. Композиция для подавления потребления пищи по п.12, в которой производные являются производными экзендина-4, и выбраны из группы, состоящей из его производного с удаленной N-концевой аминогруппой, его производного, полученного замещением N-концевой аминогруппы гидроксильной группой, его производного, полученного модификацией N-концевой аминогруппы двумя метильными группами, его производного, полученного удалением альфа-углерода первой аминокислоты (гистидина), его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) серином, и его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) аргинином.
14. Композиция для подавления потребления пищи, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида со следующей формулой 1:
R1-X-R2-L-F <1>,
в которой R1, X, R2, L и F является точно такими же, как в п.5.
15. Композиция для уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида, получаемого связыванием инсулинотропного пептида с иммуноглобулиновой Fc-областью через непептидильный линкер, выбранный из группы, состоящей из SMCC (сукцинимидил-4-(N-малеимидо-метил)циклогексан-1-карбоксилата), SFB (сукцинимидил-4-формилбензоата), полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных многоатомных спиртов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемых полимеров, таких как PLA (полимолочная кислота) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
16. Композиция для уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме по п.15, в которой инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из GLP-1, экзендина-3, экзендина-4 или их агонистов, производных, фрагментов, вариантов и комбинаций.
17. Композиция для уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме по п.16, в которой производные получают с помощью любого способа, выбранного из замены, делеции и модификации N-концевой аминогруппы нативного инсулинотропного пептида, и выбраны из группы, состоящей из инсулинотропных пептидов, их фрагментов и вариантов.
18. Композиция для уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме по п.17, в которой производные являются производными экзендина-4, и выбраны из группы, состоящей из его производного с удаленной N-концевой аминогруппой, его производного, полученного замещением N-концевой аминогруппы гидроксильной группой, его производного, полученного модификацией N-концевой аминогруппы двумя метильными группами, его производного, полученного удалением альфа-углерода первой аминокислоты (гистидина), его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) серином, и его производного, полученного замещением двенадцатой аминокислоты (лизина) аргинином.
19. Композиция для уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида со следующей формулой 1:
R1-X-R2-L-F <1>,
в которой R1, X, R2, L и F является точно такими же, как в п.5.
20. Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний с использованием композиции по п.1 в комбинации с веществом, выбранным из группы, состоящей из веществ, имеющих подавляющую аппетит или усиливающую метаболизм активность, активность, подавляющую деградацию липидов, активность, снижающую чувство пустоты в желудке, активность, ингибирующую белковую тирозин-фосфатазу (РТР)-1b, и DPPIV-ингибирующую активность, включая GLP-1 и его производные, амилин, PYY (пептид YY), лептин, холецитокинин (CCK), оксинтомодулин, грелиновый антагонист, антагонист NPY, римонабант, сибутрамин и орлистат.
21. Способ лечения связанных с ожирением заболеваний с использованием композиции по любому одному из пп.1-9 и 20.
22. Способ лечения связанных с ожирением заболеваний по п.21, в котором связанное с ожирением заболевание выбрано из группы, состоящей из ожирения, гиперлипидемии, синдрома инсулинорезистентности, связанной с ожирением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, стеатогепатита, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.
23. Способ подавления потребления пищи с использованием композиции по любому одному из пп.10-14.
24. Способ уменьшения количества телесного жира или снижения уровня холестерина в плазме с использованием композиции по любому одному из пп.15-19.
RU2010126478/15A 2007-11-29 2008-11-28 Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида RU2446816C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/947,697 2007-11-29
US11/947,697 US20090238838A1 (en) 2003-11-13 2007-11-29 Insulinotropic peptide conjugate using an immunoglobulin fc
KR1020080083194A KR101135244B1 (ko) 2007-11-29 2008-08-26 인슐린 분비 펩타이드 결합체를 포함하는 비만 관련질환 치료용 조성물
KR10-2008-0083194 2008-08-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010126478A true RU2010126478A (ru) 2012-01-10
RU2446816C2 RU2446816C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=40988127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126478/15A RU2446816C2 (ru) 2007-11-29 2008-11-28 Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP2227243B1 (ru)
JP (1) JP5226080B2 (ru)
KR (1) KR101135244B1 (ru)
CN (1) CN101878036B (ru)
AR (1) AR069458A1 (ru)
AU (1) AU2008330315B2 (ru)
BR (1) BRPI0819864A2 (ru)
CA (1) CA2706627C (ru)
DK (1) DK2227243T3 (ru)
ES (1) ES2521497T3 (ru)
HK (1) HK1150029A1 (ru)
HR (1) HRP20140997T1 (ru)
IL (1) IL205667A (ru)
MX (1) MX2010005866A (ru)
MY (1) MY155454A (ru)
NZ (1) NZ585314A (ru)
PL (1) PL2227243T3 (ru)
PT (1) PT2227243E (ru)
RU (1) RU2446816C2 (ru)
TW (1) TWI403331B (ru)
WO (1) WO2009069983A2 (ru)
ZA (1) ZA201003796B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101382593B1 (ko) 2010-07-21 2014-04-10 한미사이언스 주식회사 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물
UA113626C2 (xx) * 2011-06-02 2017-02-27 Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії
US10166295B2 (en) 2011-06-02 2019-01-01 Opko Biologics Ltd. Pegylated OXM variants
SG195258A1 (en) 2011-06-10 2013-12-30 Hanmi Science Co Ltd Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same
PE20181268A1 (es) * 2011-06-17 2018-08-03 Hanmi Science Co Ltd Un conjugado que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina, y el uso del mismo
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
KR101350824B1 (ko) * 2011-12-14 2014-01-13 서울대학교산학협력단 리파아제 특이적 지질-펩타이드 기질 라이브러리 및 이를 이용한 리파아제 저해제를 유효성분으로 함유하는 비만 및 지질대사 이상 관련 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물
AR090281A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hanmi Science Co Ltd Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo
CN102580087B (zh) * 2012-03-08 2013-08-21 董萍 一种可用于人体局部减肥和美体的原位脂肪细胞系复合抑制剂及其制备方法
KR101665009B1 (ko) * 2012-03-09 2016-10-11 한미사이언스 주식회사 비알콜성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP6290193B2 (ja) * 2012-06-04 2018-03-07 オプコ バイオロジクス リミテッド ペグ化ｏｘｍ変異体
AR091902A1 (es) 2012-07-25 2015-03-11 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada
US10441665B2 (en) 2012-07-25 2019-10-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
AR094821A1 (es) * 2012-07-25 2015-09-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada
AR093387A1 (es) * 2012-11-06 2015-06-03 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de un conjugado de proteina que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
KR20140088837A (ko) 2013-01-03 2014-07-11 한미약품 주식회사 Ｎ-말단 전하가 변형된 인슐린 분비 펩티드 유도체
SG11201505615PA (en) * 2013-02-26 2015-09-29 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Site-specific insulin conjugate
MY186423A (en) * 2013-03-05 2021-07-22 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Improved preparation method for high-yield production of physiologically active polypeptide conjugate
CN104086655B (zh) * 2013-04-02 2019-02-15 常州博闻迪医药科技有限公司 胰淀素样融合蛋白及其编码基因与应用
AR095986A1 (es) * 2013-04-03 2015-11-25 Sanofi Sa Proteínas modificadas que regulan glucosa en sangre con perfil alterado de actividad farmacológica y preparación de las mismas
TWI802396B (zh) 2014-09-16 2023-05-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
US10046058B2 (en) 2014-12-02 2018-08-14 Rezolute, Inc. Use of hydrophobic organic acids to increase hydrophobicity of proteins and protein conjugates
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
CN107708679A (zh) 2015-06-04 2018-02-16 安特里阿比奥有限公司 用于制备位点特异性蛋白质偶联物的胺聚乙二醇化方法
CA3086918A1 (en) * 2018-01-03 2019-07-11 Mederis Diabetes, Llc Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders
CN113181346A (zh) * 2018-03-09 2021-07-30 上海仁会生物制药股份有限公司 用于治疗肥胖和体重管理的glp-1组合物
KR102193211B1 (ko) * 2019-11-27 2020-12-18 (주)디앤디파마텍 비오틴 모이어티가 결합된 폴리펩티드 및 이를 포함하는 경구 투여용 약학적 조성물

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
WO1997034631A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
US6767887B1 (en) 1996-06-05 2004-07-27 Roche Diagnostics Gmbh Exendin analogues, processes for their preparation and medicaments containing them
ATE304864T1 (de) 1997-01-07 2005-10-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Verwendung von exedinen und deren antagonisten zur verminderung der lebensmittelaufnahme
NZ502592A (en) 1997-08-08 2002-03-28 Amylin Pharmaceuticals Inc Exendin agonist peptides and their use in the treatment of type I and II diabetes
SI1355942T1 (sl) * 2000-12-07 2009-02-28 Lilly Co Eli Glp-1 fuzijski proteini
IL141647A0 (en) 2001-02-26 2002-03-10 Yeda Res & Dev Synthetic human peptides and pharmaceutical compositions comprising them for the treatment of systemic lupus erythematosus
US7105489B2 (en) * 2002-01-22 2006-09-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
ATE522548T1 (de) * 2003-11-13 2011-09-15 Hanmi Holdings Co Ltd Verfahren zur massenproduktion der konstanten region von immunglobulin
KR100754667B1 (ko) * 2005-04-08 2007-09-03 한미약품 주식회사 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Ｆｃ 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물
ITPD20050253A1 (it) * 2005-08-16 2007-02-17 Sit La Precisa Spa Dispositivo per il controllo multifunzionale dell'erogazione di un gas combustibile verso un apparecchio bruciatore
WO2007049940A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Peptron Co., Ltd Bioactive substance-blood protein conjugate and stabilization of a bioactive substance using the same
JP2008169195A (ja) * 2007-01-05 2008-07-24 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201003796B (en) 2011-02-23
CA2706627C (en) 2014-11-18
JP5226080B2 (ja) 2013-07-03
TWI403331B (zh) 2013-08-01
HRP20140997T1 (hr) 2014-12-19
CA2706627A1 (en) 2009-06-04
IL205667A0 (en) 2010-11-30
KR20090056796A (ko) 2009-06-03
AU2008330315A1 (en) 2009-06-04
WO2009069983A2 (en) 2009-06-04
AU2008330315B2 (en) 2012-06-21
HK1150029A1 (en) 2011-10-28
PL2227243T3 (pl) 2015-03-31
WO2009069983A3 (en) 2009-08-20
DK2227243T3 (da) 2014-10-06
PT2227243E (pt) 2014-10-22
BRPI0819864A2 (pt) 2017-05-23
CN101878036B (zh) 2014-05-14
JP2011505355A (ja) 2011-02-24
RU2446816C2 (ru) 2012-04-10
TW200936154A (en) 2009-09-01
MY155454A (en) 2015-10-15
KR101135244B1 (ko) 2012-04-24
EP2227243A4 (en) 2012-05-09
NZ585314A (en) 2012-10-26
CN101878036A (zh) 2010-11-03
EP2227243B1 (en) 2014-08-13
MX2010005866A (es) 2010-06-23
ES2521497T3 (es) 2014-11-12
EP2227243A2 (en) 2010-09-15
IL205667A (en) 2016-11-30
AR069458A1 (es) 2010-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010126478A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения связанных с ожирением заболеваний, содержащая конъюгат инсулинотропного пептида
KR102434280B1 (ko) 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 단백질 결합체의 액상 제제
AU2018200138B2 (en) A Composition For Treating Diabetes or Diabesity Comprising Oxyntomudulin Analog
JP2018526333A5 (ru)
IL291291B2 (en) A glucagon derivative and a preparation containing its long-term active conjugate
Kwon et al. Oral delivery of bioencapsulated exendin‐4 expressed in chloroplasts lowers blood glucose level in mice and stimulates insulin secretion in beta‐TC 6 cells
AU2013228152B2 (en) Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease
DK2721062T3 (en) Conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment as well as its use
JP2019524675A5 (ru)
EA038524B1 (ru) Длительно действующий конъюгат тройного агониста рецепторов глюкагона/glp 1/gip
US20100330108A1 (en) Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate
RU2009129953A (ru) Инсулинотропный комплекс, в котором использован фрагмент иммуноглобулина
RU2013152335A (ru) Композиция для лечения диабета, содержащая конъюгат инсулина длительного действия и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия
US20210338779A1 (en) Therapeutic use of glucagon and combination including the same
RU2021109760A (ru) Терапевтическое использование глюкагона и его комбинации
Gangakhedkar et al. Glucagon-Like Peptide 1 Synthesis for Use in Human Diabetes Treatment.
AR108767A2 (es) Una composición no terapéutica para suprimir la ingesta de alimentos o reducir la grasa corporal
NZ742400B2 (en) A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof
NZ733478B2 (en) A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20121106