RU2010117269A - Активные комбинации зидовудина и лекарств, которые являются селективными по отношению к мутации k65r в вич-полимеразе - Google Patents

Активные комбинации зидовудина и лекарств, которые являются селективными по отношению к мутации k65r в вич-полимеразе Download PDF

Info

Publication number
RU2010117269A
RU2010117269A RU2010117269/15A RU2010117269A RU2010117269A RU 2010117269 A RU2010117269 A RU 2010117269A RU 2010117269/15 A RU2010117269/15 A RU 2010117269/15A RU 2010117269 A RU2010117269 A RU 2010117269A RU 2010117269 A RU2010117269 A RU 2010117269A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
azt
dose
zidovudine
thymidine nucleoside
Prior art date
Application number
RU2010117269/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рэймонд Ф. ШИНАЗИ (US)
Рэймонд Ф. Шинази
Original Assignee
Эмори Юнивёсити (Us)
Эмори Юнивёсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эмори Юнивёсити (Us), Эмори Юнивёсити filed Critical Эмори Юнивёсити (Us)
Publication of RU2010117269A publication Critical patent/RU2010117269A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Abstract

1. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее: ! а) зидовудин (AZT) или другие тимидиновые нуклеозидные антиретровирусные агенты и ! б) один или несколько нетимидиновых нуклеозидных антиретровирусных агентов, ! которые отбирают мутацию K65R, ! при этом зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов. ! 2. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 и 250 мг при приеме два раза в день. ! 3. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день. ! 4. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT). ! 5. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что нетимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент выбран из группы, состоящей из тенофовира-DF, APD, DAPD и абакавира (Ziagen). ! 6. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение, в комбинации или при чередовании, эффективного количества: ! а) зидовудина (AZT

Claims (31)

1. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) зидовудин (AZT) или другие тимидиновые нуклеозидные антиретровирусные агенты и
б) один или несколько нетимидиновых нуклеозидных антиретровирусных агентов,
которые отбирают мутацию K65R,
при этом зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
2. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 и 250 мг при приеме два раза в день.
3. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
4. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
5. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что нетимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент выбран из группы, состоящей из тенофовира-DF, APD, DAPD и абакавира (Ziagen).
6. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) зидовудина (AZT) или других тимидиновых нуклеозидных антиретровирусных агентов и
б) одного или нескольких нетимидиновых нуклеозидных антивирусных агентов,
которые отбирают мутацию K65R,
при этом зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что у пациента не появился штамм ВИЧ с резистентной мутацией K65R.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет около 200 мг при приеме два раза в день.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что нетимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент выбран из группы, состоящей из тенофовира-DF, APD, DAPD и абакавира (Ziagen).
12. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) зидовудин (AZT) или другие тимидиновые нуклеозидные антиретро-вирусные агенты и
б) DAPD или APD.
13. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
14. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
15. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
16. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) зидовудина (AZT) или других тимидиновых нуклеозидных антиретро-вирусных агентов и
б) DAPD или APD.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и около 250 мг при приеме два раза в день.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет около 200 мг при приеме два раза в день.
20. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) по меньшей мере, один агент из аденинового, цитозинового, тимидинового и гуанинового нуклеозидного антиретровирусного агента и
б) по меньшей мере, один дополнительный антивирусный агент, выбранный из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ингибиторов протеазы, ингибиторов слияния, ингибиторов входа, ингибиторов присоединения и ингибиторов интегразы.
21. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
22. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой DAPD или APD.
23. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой:
a) FTC или 3ТС,
b) TDF;
c) DAPD или APD,
d) AZT и
e) NNRTI, ингибитор протеазы или ингибитор интегразы.
24. Комбинационное терапевтическое средство по п.23, отличающееся тем, что NNRTI представляет собой Sustiva, ингибитор протеазы представляет собой Kaletra, а ингибитором интегразы является ралтегравир.
25. Комбинационное терапевтическое средство по п.23, отличающееся тем, что доза AZT составляет 200 мг при приеме два раза в день.
26. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
27. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
28. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
29. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) по меньшей мере, одного агента из аденинового, цитозинового, тимидинового и гуанинового нуклеозидного антиретровирусного агента и
б) по меньшей мере, одного дополнительного антивирусного агента, выбранного из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ингибиторов протеазы, ингибиторов слияния, ингибиторов входа, ингибиторов присоединения и ингибиторов интегразы.
30. Оральная лекарственная форма, состоящая из примерно 200 мг AZT, примерно 500 мг DAPD и фармацевтически приемлемых эксципиентов.
31. Комбинационное терапевтическое средство, включающее:
а) оральную лекарственную форму, состоящую из примерно 200 мг AZT, примерно 500 мг DAPD и фармацевтически приемлемых эксципиентов, и
б) оральную лекарственную форму, состоящую из примерно 600 мг эфавиренца, примерно 200 мг эмтрицитабина, примерно 300 мг тенофовира дисопроксилфум арата и фармацевтически приемлемых эксципиентов.
RU2010117269/15A 2007-10-02 2008-09-29 Активные комбинации зидовудина и лекарств, которые являются селективными по отношению к мутации k65r в вич-полимеразе RU2010117269A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99726407P 2007-10-02 2007-10-02
US60/997,264 2007-10-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010117269A true RU2010117269A (ru) 2011-11-10

Family

ID=40526633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117269/15A RU2010117269A (ru) 2007-10-02 2008-09-29 Активные комбинации зидовудина и лекарств, которые являются селективными по отношению к мутации k65r в вич-полимеразе

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20110053884A1 (ru)
EP (1) EP2207553A4 (ru)
CN (1) CN101878032A (ru)
BR (1) BRPI0816498A2 (ru)
CA (1) CA2701356A1 (ru)
MX (1) MX2010003542A (ru)
RU (1) RU2010117269A (ru)
WO (1) WO2009045975A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011041512A2 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Emory University Compositions and methods for treating mlv-infection, and preventing and treating mlv-initiated diseases
EP2785184B1 (en) 2011-11-30 2020-06-10 Emory University Compositions comprising jak inhibitors and haart drugs for use in the prevention or treatment of hiv
US10821111B2 (en) 2011-11-30 2020-11-03 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5077279A (en) * 1986-05-01 1991-12-31 University Of Georgia Research Foundation, Inc. 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-methylcytidine anti-viral composition
US5703058A (en) * 1995-01-27 1997-12-30 Emory University Compositions containing 5-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine or a mono-, di-, or triphosphate thereof and a second antiviral agent
GB9809213D0 (en) * 1998-04-29 1998-07-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US6511983B1 (en) * 1999-03-01 2003-01-28 Biochem Pharma Inc. Pharmaceutical combination of antiviral agents
WO2006001029A2 (en) * 2004-06-25 2006-01-05 Hetero Drugs Limited Antiretroviral compositions

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009045975A1 (en) 2009-04-09
US20110053884A1 (en) 2011-03-03
EP2207553A4 (en) 2010-12-29
BRPI0816498A2 (pt) 2019-02-26
MX2010003542A (es) 2010-06-02
CN101878032A (zh) 2010-11-03
CA2701356A1 (en) 2009-04-09
EP2207553A1 (en) 2010-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5231242B2 (ja) ヌクレオチド及びヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（テノホビル及びラミブジン）を剤形の異なる部分に含む医薬組合せ
Ramesh et al. Therapeutic potential of uracil and its derivatives in countering pathogenic and physiological disorders
MX2009012433A (es) Azido nucleosidos de purina para el tratamiento de infecciones virales.
US20220331350A1 (en) Methods for treatment and prophylaxis of hiv and aids
JP2015044839A (ja) ピリミジンを含有するｎｎｒｔｉとｒｔインヒビターとの組み合わせ物
EP2922572A1 (en) Use of small molecule inhibitors/activators in combination with (deoxy)nucleoside or (deoxy)nucleotide analogs for treatment of cancer and hematological malignancies or viral infections
EP3033084A1 (en) Medicament comprising a pharmaceutical combination of dolutegravir, emtricitabine and tenofovir
Heredia et al. Targeting host nucleotide biosynthesis with resveratrol inhibits emtricitabine-resistant HIV-1
Balzarini Effect of antimetabolite drugs of nucleotide metabolism on the anti-human immunodeficiency virus activity of nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Balzarini et al. Potentiating effect of ribavirin on the in vitro and in vivo antiretrovirus activities of 2', 3'-dideoxyinosine and 2', 3'-dideoxy-2, 6-diaminopurine riboside
Merigan Treatment of AIDS with combinations of antiretroviral agents
RU2010117269A (ru) Активные комбинации зидовудина и лекарств, которые являются селективными по отношению к мутации k65r в вич-полимеразе
WO2005023270A3 (en) Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US20200101072A1 (en) Hiv post-exposure prophylaxis
US9713622B2 (en) Schedules for administering combination therapies useful for treating persons afflicted with the human immunodeficiency virus (HIV)
JP2002538171A (ja) 抗ウイルス剤の医薬的組合せ
Ohrui A new paradigm for developing antiviral drugs exemplified by the development of supremely high anti-HIV active EFdA
EP0258412A1 (en) Composition for and method of treating aids and certain related diseases
US20080214590A1 (en) Zalcitabine (Ddc) Boosted Lamivudine (3Tc) Compositions for Antiretroviral Therapy
Paxton Tenofovir-based HIV pre-exposure prophylaxis
ES2542017T5 (es) Combinaciones de una pirimidina que contiene NNRTI con inhibidores de la RT
ES2349479T3 (es) Combinación farmacéutica que comprende inhibidores nucleotídicos y nucleosídicos de la transcriptasa inversa (tales como tenofovir y lamivudina) en diferentes partes de la unidad de dosificación.
US20220265689A1 (en) Hiv pre-exposure prophylaxis
Dhomakonda et al. A case report on tenofovir induced osteoporosis
GB2400552A (en) Pharmaceutical combinations for treating viral infections

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20131121