RU2009145802A

RU2009145802A - Композиции для доставки белков и методы их применения

Info

Publication number: RU2009145802A
Application number: RU2009145802/15A
Authority: RU
Inventors: Александер В. КАБАНОВ (US); Александер В. КАБАНОВ; Татьяна БРОНИЧ (US); Татьяна БРОНИЧ; Елена БАТРАКОВА (US); Елена БАТРАКОВА; Хауард ГЕНДЕЛЬМАН (US); Хауард ГЕНДЕЛЬМАН
Original assignee: Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юнивёрсити Оф Небраска (Us); Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юнивёрсити Оф Небраска
Priority date: 2007-05-11
Filing date: 2008-05-09
Publication date: 2011-06-20
Also published as: US20180303911A1; AU2008251446A1; JP2010540411A; WO2008141155A1; CA2687269A1; EP2152293A1; CA2687269C; US20100291065A1; DK2152293T3; AU2008251446B2; ES2609913T3; RU2526904C2; EP2152293B1; EP2152293A4

Abstract

1. Способ лечения нейрологического нарушения у пациента, нуждающегося в этом, состоящий из введения терапевтически активных количеств композиции, включающей: ! а) по меньшей мере один комплекс, включающий терапевтический полипептид и синтетический полимер, включающий по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, и ! б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. ! 2. Способ лечения нейрологического нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества смеси, включающей: ! а) выделенные клетки, содержащие по меньшей мере один комплекс терапевтического полипептида и синтетического полимера, включающего по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, и ! б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором указан синтетический полимер, включающий по меньшей мере один неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент. ! 4. Способ по п.1 или 2, в котором указанный синтетический полимер отрицательно заряжен, а указанный терапевтический полипептид имеет суммарный положительный заряд при рН 7,4. ! 5. Способ по п.1 или 2, в котором указанный синтетический полимер положительно заряжен, а указанный терапевтический полипептид имеет суммарный отрицательный заряд при рН 7,4. ! 6. Способ по п.2, в котором указанный полиионный сегмент выбран из группы, включающей полиалкиленимин, полилизин, полиаргинин, полиаспартат, полиглутамат, полиакрилат, полиалкилен акриловый полимер и их сополимеры. ! 7. Способ по п.1 или 2, где указанный терапевтический полипепти

Claims

1. Способ лечения нейрологического нарушения у пациента, нуждающегося в этом, состоящий из введения терапевтически активных количеств композиции, включающей:

а) по меньшей мере один комплекс, включающий терапевтический полипептид и синтетический полимер, включающий по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, и

б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

2. Способ лечения нейрологического нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества смеси, включающей:

а) выделенные клетки, содержащие по меньшей мере один комплекс терапевтического полипептида и синтетического полимера, включающего по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, и

3. Способ по п.1 или 2, в котором указан синтетический полимер, включающий по меньшей мере один неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент.

4. Способ по п.1 или 2, в котором указанный синтетический полимер отрицательно заряжен, а указанный терапевтический полипептид имеет суммарный положительный заряд при рН 7,4.

5. Способ по п.1 или 2, в котором указанный синтетический полимер положительно заряжен, а указанный терапевтический полипептид имеет суммарный отрицательный заряд при рН 7,4.

6. Способ по п.2, в котором указанный полиионный сегмент выбран из группы, включающей полиалкиленимин, полилизин, полиаргинин, полиаспартат, полиглутамат, полиакрилат, полиалкилен акриловый полимер и их сополимеры.

7. Способ по п.1 или 2, где указанный терапевтический полипептид выбран из группы, включающей ферменты, антитела, гормоны и факторы роста.

8. Способ по п.1 или 2, где указанный терапевтический полипептид обладает терапевтическим действием в центральной нервной системе.

9. Способ по п.1 или 2, в котором указанный терапевтический полипептид и указанный синтетический полимер химически сшиты.

10. Способ по п.1 или 2, в котором указанный терапевтический полипептид выбран из группы, включающей эндокринные факторы, факторы роста, высвобождающие факторы гипоталамуса, нейротрофические факторы, нейротрансмиттеры, паракринные факторы, антитела, фрагменты антител, цитокины, эндорфины, антагонисты полипептидов, агонисты рецепторов, экспрессируемых клетками ЦНС, полипептиды болезней лизосомального накопления и антиапоптозные белки.

11. Способ по п.1 или 2, в котором указанный терапевтический полипептид выбран из группы, включающей каталазу, супероксид дисмутазу и глутатионпероксидазу.

12. Способ по п.1 или 2, в котором указанный терапевтический полипептид выбран из группы, включающей бутирилхолинэстеразу, ацетилхолинэстеразу, реактиваторы холинэстеразы, скавенджеры органофосфатов и ингибиторы карбаматного типа.

13. Способ по п.1 или 2, в котором указан по меньшей мере один комплекс, способный пересекать гематоэнцефалический барьер.

14. Способ по п.2, в котором заявленные клетки выделены из пациента, подвергающегося лечению.

15. Способ по п.2, в котором указанные клетки являются иммунными клетками.

16. Способ по п.15, в котором указанные иммунные клетки включают по меньшей мере одну клетку, выбранную из группы, включающей моноциты, макрофаги, моноциты, генерированные из клеток костного мозга, дендритные клетки, лимфоциты, Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

17. Способ по п.16, в котором указанные иммунные клетки включают оп меньшей мере одну клетку, выбранную из группы, включающую моноциты и макрофаги.

18. Способ по п.16, в котором заявленная иммунная клетка является моноцитом, генерированным из клеток костного мозга.

19. Выделенная клетка содержит по меньшей мере один комплекс, содержащий по меньшей мере один интересующий белок и синтетический полимер, содержащий по меньшей мере один заряд, противоположный заряду указанного интересующего белка.

20. Выделенная клетка по п.19, в которой указанный синтетический полимер содержит по меньшей мере один неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент.

21. Выделенная клетка по п.19, где указанная клетка является иммунной клеткой.

22. Выделенная клетка по п.21, где указанная иммунная клетка выбрана из группы, содержащей моноциты, макрофаги, моноциты, генерированные из клеток костного мозга, дендритные клетки, Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

23. Выделенная клетка по п.22, где указанная иммунная клетка выбрана из группы, содержащей моноциты и макрофаги.

24. Выделенная клетка по п.22, где указанная иммунная клетка является моноцитом, генерированным из клеток костного мозга.

25. Выделенная клетка по п.22, где указанный интересующий белок обладает терапевтическим действием при нейрологичесом нарушении.

26. Выделенная композиция, содержащая по меньшей мере одну выделенную клетку по п.19 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.