RU2009137014A - Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения - Google Patents

Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009137014A
RU2009137014A RU2009137014/04A RU2009137014A RU2009137014A RU 2009137014 A RU2009137014 A RU 2009137014A RU 2009137014/04 A RU2009137014/04 A RU 2009137014/04A RU 2009137014 A RU2009137014 A RU 2009137014A RU 2009137014 A RU2009137014 A RU 2009137014A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
aralkyl
cycloalkyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2009137014/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Дж. ГРОГАН (US)
Майкл Дж. ГРОГАН
Мартин ТРЕМБЛЭЙ (US)
Мартин ТРЕМБЛЭЙ
Альфредо К. КАСТРО (US)
Альфредо К. Кастро
Original Assignee
Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Инфинити Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Дискавери, Инк. (Us), Инфинити Дискавери, Инк. filed Critical Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Publication of RU2009137014A publication Critical patent/RU2009137014A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формул (1а), (1b), (6а) или (11b) ! ! ! и его таутомер, насыщенное производное или фармацевтически приемлемая соль; ! где R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, -SR20, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), -[(W)-C(O)]pR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-OC(O)]pR20, -[(W)-SO2]pR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, -[(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]pR20; ! каждый из R2, R6 и R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, нитрил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио или арилтио; ! R3 представляет собой Н; или R2 и R3 взятые вместе образуют связь; ! каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил; или R4 и R5 взятые вместе образуют =O, =S, =N(R20), =N-OR20 или =N(N(R20)2); ! каждый из R7 и R8 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R6 и R7 взятые вместе образуют связь; или R8 и R9 взятые вместе образуют связь; ! каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R9 и R10 взятые вместе образуют связь; или R10 и R11 взятые вместе образуют связь; ! R20 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, цикл

Claims (11)

1. Соединение формул (1а), (1b), (6а) или (11b)
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
и его таутомер, насыщенное производное или фармацевтически приемлемая соль;
где R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, -SR20, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), -[(W)-C(O)]pR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-OC(O)]pR20, -[(W)-SO2]pR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, -[(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]pR20;
каждый из R2, R6 и R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, нитрил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио или арилтио;
R3 представляет собой Н; или R2 и R3 взятые вместе образуют связь;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил; или R4 и R5 взятые вместе образуют =O, =S, =N(R20), =N-OR20 или =N(N(R20)2);
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R6 и R7 взятые вместе образуют связь; или R8 и R9 взятые вместе образуют связь;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R9 и R10 взятые вместе образуют связь; или R10 и R11 взятые вместе образуют связь;
R20 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[С(R)2]q-R21; или любые два R20 могут быть взяты вместе с образованием 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, О, S и Р;
R21 независимо для каждого случая представляет собой Н, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил; алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, ациламино, амидо или карбонилсодержащую группу;
R22 независимо для каждого случая представляет собой Н, галогенид, сложный эфиру амид или нитрил;
R23 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, пергалогеналкил, галогенид, нитро, нитрил, =O, -SR20, -OR20, -N(R20)(R20), -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, C(O)N(R20)(R20), -N(R20)C(O)R20, -N(R20)С(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), -N(R20)S(O)2R20 или -[С(R)2]q-R21;
R24 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, пергалогеналкил, галогенид, нитро, нитрил, -SR20, -OR20, -N(R20)(R20), -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, -C(O)N(R20)(R20), -N(R20)C(O)R20, -N(R20)C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, S(O)2N(R20)(R20), -N(R20)S(O)2R20 или -[С(R)2]q-R21;
p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероарилалкил;
-Т1-Т2-Т3 - представляет собой Y-B-A, B-Y-A или A-B-Y;
каждый из А и В независимо представляет собой N, S или C(R23);
W представляет собой дирадикал;
Х представляет собой связь или -C(R22)2-;
Y представляет собой -O-, -S- или -N(R24)-;
и каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, взятый отдельно или как часть другой группы, является необязательно замещенным.
2. Соединение по п.1, где R6, R8, R9, R10 и R11 каждый представляет собой Н или алкил;
R2 и R3 взятые вместе образуют связь;
R4 и R5 каждый представляет собой Н; или R4 и R5 взятые вместе образуют =O или =S;
Y представляет собой -О- или -N(R24)-;
-T1-Т2-Т3 - представляет собой -CR23-N-NR24- или -CR23-NR24-N-, N-NR24-CR23, CR23-O-N или -S-CR23-N-;
X представляет собой связь или -СН2-;
R24 представляет собой Н, алкил или SO2R20, и
R1 представляет собой Н, алкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, C(O)N(R20)(R20), -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), -[(W)-C(O)]pR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-OC(O)]pR20, -[(W)-SO2]pR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, -[(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]pR20.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой Н, алкил, гидроксил, -C(O)R20, -CO2R20 или -S(O)2R20.
4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
6. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в терапии.
7. Применение соединения по любому из пп.1-4 для производства лекарственного средства.
8. Применение соединения по любому из пп.1-4 для производства лекарственного средства для лечения рака.
9. Применение по п.8, при котором раком является рак центральной нервной системы.
10. Применение по п.8, при котором раком является рак системы желудочно-кишечного тракта.
11. Способ ингибирования активации Hedgehog пути in vitro или ex vivo, включающий контактирование белка Hedgehog с соединением по любому из пп.1-19 в количестве, достаточном для уменьшения активации Hedgehog пути.
RU2009137014/04A 2007-03-07 2008-03-07 Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения RU2009137014A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89359507P 2007-03-07 2007-03-07
US60/893,595 2007-03-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009137014A true RU2009137014A (ru) 2011-04-20

Family

ID=39738651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009137014/04A RU2009137014A (ru) 2007-03-07 2008-03-07 Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7648994B2 (ru)
EP (1) EP2129677B1 (ru)
JP (1) JP2010520295A (ru)
KR (1) KR20090117957A (ru)
CN (1) CN101687877B (ru)
AU (1) AU2008223355B2 (ru)
BR (1) BRPI0808663A2 (ru)
CA (1) CA2680186A1 (ru)
HK (1) HK1139657A1 (ru)
IL (1) IL200684A0 (ru)
MX (1) MX2009009428A (ru)
NZ (1) NZ579361A (ru)
RU (1) RU2009137014A (ru)
WO (1) WO2008109184A1 (ru)
ZA (1) ZA200906089B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
AU2008223355B2 (en) 2007-03-07 2014-03-20 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
CN101675054B (zh) * 2007-03-07 2014-05-14 无限发现股份有限公司 环杷明内酰胺类似物及其使用方法
US20100297118A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
PE20091180A1 (es) * 2007-12-27 2009-08-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamientos terapeuticos contra el cancer
ES2610130T3 (es) 2007-12-27 2017-04-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Métodos para reducción estereoselectiva
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2010080817A2 (en) * 2009-01-06 2010-07-15 Utah State University Carbohydrate-cyclopamine conjugates as anticancer agents
WO2011017551A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
US20110065645A1 (en) * 2009-09-10 2011-03-17 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Modulating Neuron Degeneration and Neuron Guidance
AU2010314905A1 (en) * 2009-11-06 2012-05-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Oral formulations of a hedgehog pathway inhibitor
WO2011088404A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-21 Infinity Pharmaceuticals , Inc Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
WO2012037217A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
NZ612909A (en) 2011-01-10 2015-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
TWI565709B (zh) 2011-07-19 2017-01-11 英菲尼提製藥股份有限公司 雜環化合物及其用途
AR091790A1 (es) 2011-08-29 2015-03-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Derivados de isoquinolin-1-ona y sus usos
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
GB201202167D0 (en) * 2012-02-08 2012-03-21 Pratt Ian A navigation device employing meshed networking technologies with associated camera device
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN105102000B (zh) 2012-11-01 2021-10-22 无限药品公司 使用pi3激酶亚型调节剂的癌症疗法
AU2013352256A1 (en) 2012-11-29 2015-06-18 Strasspharma, Llc Methods of modulating follicle stimulating hormone activity
EP2970194A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9192609B2 (en) 2013-04-17 2015-11-24 Hedgepath Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prognostic monitoring of proliferation disorders using hedgehog pathway inhibitors
EP3811974A1 (en) 2013-05-30 2021-04-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EA201690713A1 (ru) 2013-10-04 2016-08-31 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US20170231968A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109640999A (zh) 2016-06-24 2019-04-16 无限药品股份有限公司 组合疗法

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2851054B2 (ja) 1989-03-15 1999-01-27 サントリー株式会社 ベンズオキセピン誘導体
WO1995018856A1 (en) 1993-12-30 1995-07-13 President And Fellows Of Harvard College Vertebrate embryonic pattern-inducing hedgehog-like proteins
US6281332B1 (en) 1994-12-02 2001-08-28 The Johns Hopkins University School Of Medicine Hedgehog-derived polypeptides
US6238876B1 (en) * 1997-06-20 2001-05-29 New York University Methods and materials for the diagnosis and treatment of sporadic basal cell carcinoma
US7709454B2 (en) * 1997-06-20 2010-05-04 New York University Methods and compositions for inhibiting tumorigenesis
US7291626B1 (en) 1998-04-09 2007-11-06 John Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6867216B1 (en) * 1998-04-09 2005-03-15 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signal pathways, compositions and uses related thereto
US6432970B2 (en) * 1998-04-09 2002-08-13 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
CA2339330A1 (en) 1998-08-13 2000-02-24 University Of Southern California Methods to increase blood flow to ischemic tissue
US6291516B1 (en) 1999-01-13 2001-09-18 Curis, Inc. Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
DE60028411T2 (de) * 1999-10-13 2007-01-04 Johns Hopkins University School Of Medicine Verbindungen zur regulierung des hedgehog-signalwegs, zusammensetzungen und verwendungen davon
IL133809A0 (en) 1999-12-30 2001-04-30 Yeda Res & Dev Steroidal alkaloids and pharmaceutical compositions comprising them
US7708998B2 (en) * 2000-10-13 2010-05-04 Curis, Inc. Methods of inhibiting unwanted cell proliferation using hedgehog antagonists
US20040060568A1 (en) 2000-10-13 2004-04-01 Henryk Dudek Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
AU2002247847A1 (en) * 2001-04-09 2002-10-21 Lorantis Limited Therapeutic use and identification of modulators of a hedgehog signalling pathway or one of its target pathways
DE60113733T2 (de) 2001-07-02 2006-06-29 Tas, Sinan Verwendung von cyclopamine, zur behandlung des basalzellkarzinoms und anderer tumoren
CA2452152A1 (en) * 2001-07-02 2002-10-10 Sinan Tas Use of cyclopamine in the treatment of psoriasis
WO2003074029A1 (en) 2002-03-07 2003-09-12 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
GB0221539D0 (en) * 2002-09-17 2002-10-23 Medical Res Council Methods of treatment
US20080118493A1 (en) * 2003-07-15 2008-05-22 Beachy Philip A Elevated Hedgehog Pathway Activity In Digestive System Tumors, And Methods Of Treating Digestive Sytem Tumors Having Elevated Hedgehog Pathway Activity
US20070231828A1 (en) * 2003-10-01 2007-10-04 Johns Hopkins University Methods of predicting behavior of cancers
WO2005032343A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog signaling in prostate regeneration neoplasia and metastasis
WO2005042700A2 (en) 2003-10-20 2005-05-12 The Johns Hopkins University Use of hedgehog pathway inhibitors in small-cell lung cancer
CN102241727B (zh) 2004-08-27 2015-03-25 无限药品股份有限公司 环杷明类似物及其使用方法
WO2006039569A1 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 The University Of Chicago Combination therapy of hedgehog inhibitors, radiation and chemotherapeutic agents
US20090208579A1 (en) 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
US20080019961A1 (en) * 2006-02-21 2008-01-24 Regents Of The University Of Michigan Hedgehog signaling pathway antagonist cancer treatment
US20110034498A1 (en) 2006-03-24 2011-02-10 Mcgovern Karen J Dosing regimens for the treatment of cancer
US20100048944A1 (en) 2006-07-19 2010-02-25 Farhad Parhami Interactions of hedgehog and liver x receptor signaling pathways
TWI433674B (zh) * 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
WO2008089123A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Infinity Discovery, Inc. Methods for analysis of hedgehog pathway inhibitors
CN101675054B (zh) * 2007-03-07 2014-05-14 无限发现股份有限公司 环杷明内酰胺类似物及其使用方法
AU2008223355B2 (en) 2007-03-07 2014-03-20 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
WO2009049258A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 The Johns Hopkins University Compounds for hedgehog pathway blockade in proliferative disorders, including hematopoietic malignancies
ES2610130T3 (es) * 2007-12-27 2017-04-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Métodos para reducción estereoselectiva
WO2009126840A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Galaxy Biotech, Llc Combination of hgf inhibitor and hedgehog inhibitor to treat cancer
CL2009001479A1 (es) 2008-07-02 2010-01-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Metodo para aislar un alcaloide del veratrum desglicosilado que comprende proporcionar un material de planta veratrum, poner en contacto con una solucion acuosa y extraer el material de la planta veratrum con un solvente para proporcionar un extracto que comprende dicho alcaloide.
CA2636807A1 (en) 2008-07-04 2010-01-04 Steven Splinter Methods for obtaining cyclopamine
WO2011017551A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
AU2010314905A1 (en) 2009-11-06 2012-05-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Oral formulations of a hedgehog pathway inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
HK1139657A1 (en) 2010-09-24
CN101687877A (zh) 2010-03-31
BRPI0808663A2 (pt) 2014-08-26
JP2010520295A (ja) 2010-06-10
AU2008223355A1 (en) 2008-09-12
NZ579361A (en) 2012-04-27
CN101687877B (zh) 2014-07-23
CA2680186A1 (en) 2008-09-12
KR20090117957A (ko) 2009-11-16
IL200684A0 (en) 2010-05-17
US20120065218A1 (en) 2012-03-15
ZA200906089B (en) 2011-02-23
AU2008223355B2 (en) 2014-03-20
US8426436B2 (en) 2013-04-23
US7994191B2 (en) 2011-08-09
MX2009009428A (es) 2010-04-27
US20080293755A1 (en) 2008-11-27
US20100144775A1 (en) 2010-06-10
EP2129677A4 (en) 2012-02-01
US7648994B2 (en) 2010-01-19
EP2129677B1 (en) 2014-12-17
EP2129677A1 (en) 2009-12-09
WO2008109184A1 (en) 2008-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009137014A (ru) Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения
RU2009137012A (ru) Аналоги циклопаминлактама и способы их применения
ES2525763T3 (es) Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias
AR038881A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un procedimiento para la preparcion de aquellos
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
AR083052A1 (es) Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrociclicas
CA2653034A1 (en) Macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
RU2012104214A (ru) Противовирусные соединения и способы их получения и применения
AR076723A1 (es) Compuestos que contienen acido carboxilico, derivados de los mismos y su uso como moduladores de la gamma secretasa
AR077267A1 (es) Derivados nitrogenados heterociclicos inhibidores selectivos de pi3k, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.
AR058379A1 (es) Derivados de arilpropionamida arilacrilamida arilpropinamida o arilmetilurea como inhibidores del factor xia. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
NO932813L (no) Peptider som er i stand til aa inhibere aktiviteten av HIV protease, deres fremstilling og deres terapeutiske anvendelse
AR061629A1 (es) Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas
HUP0300148A2 (en) Dipeptide nitrile cathepsin k inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR067535A1 (es) Derivados de lactama tetraciclicos
AR065785A1 (es) Compuestos biarilo y biheteroarilo de utilidad en el tratamiento de trastornos de hierro
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
AR039226A2 (es) Compuestos utiles como intermediarios de preparacion y procedimientos
JP2005533789A5 (ru)
ATE191908T1 (de) Neue verbindungen
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
AR064318A1 (es) Compuesto y composicion derivada de aril sulfamida, uso del compuesto y proceso para la preparacion del compuesto
RU2011105810A (ru) Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130109