RU2008136371A - Лечение миодистрофии дюшена - Google Patents

Лечение миодистрофии дюшена Download PDF

Info

Publication number
RU2008136371A
RU2008136371A RU2008136371/15A RU2008136371A RU2008136371A RU 2008136371 A RU2008136371 A RU 2008136371A RU 2008136371/15 A RU2008136371/15 A RU 2008136371/15A RU 2008136371 A RU2008136371 A RU 2008136371A RU 2008136371 A RU2008136371 A RU 2008136371A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
aryl
compound according
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2008136371/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2462458C2 (ru
Inventor
Грехем Майкл УИНН (GB)
Грехем Майкл Уинн
Стефен Пол РЕН (GB)
Стефен Пол РЕН
Питер Дэвид ДЖОНСОН (GB)
Питер Дэвид ДЖОНСОН
Пол Деймьен ПРАЙС (GB)
Пол Деймьен ПРАЙС
МОР Ольвье ДЕ (GB)
МОР Ольвье ДЕ
Гэри НАДЖЕНТ (GB)
Гэри НАДЖЕНТ
Ричард СТОРЕР (GB)
Ричард Сторер
Ричард Джозеф ПАЙ (GB)
Ричард Джозеф ПАЙ
Колин Ричард ДОРГАН (GB)
Колин Ричард ДОРГАН
Original Assignee
САММИТ КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи (GB)
САММИТ КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0602768A external-priority patent/GB0602768D0/en
Priority claimed from GB0614690A external-priority patent/GB0614690D0/en
Priority claimed from GB0623983A external-priority patent/GB0623983D0/en
Application filed by САММИТ КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи (GB), САММИТ КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи filed Critical САММИТ КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи (GB)
Publication of RU2008136371A publication Critical patent/RU2008136371A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2462458C2 publication Critical patent/RU2462458C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы (1) ! ! в которой A1, A2, A3 и A4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой N или CR1, ! X представляет собой дивалентную группу, выбранную из O, S(O)n, C=W, NR4, NC(=O)R5 и CR6R7, ! W представляет собой O, S, NR20, ! Y представляет собой N или CR8, ! один из R4, R5, R6, R8, R9 и NR20 представляет собой - L-R3, в котором L представляет собой одинарную связь или линкерную группу, ! дополнительно R1, R3-R9, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо представляют собой водород или заместитель и ! R20 представляет собой водород, гидроксил, алкил, необязательно замещенный арилом, алкокси, необязательно замещенный арилом, арил, CN, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный алканоил, необязательно замещенный ароил, NO2, NR30R31, в котором R30 и R31, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; дополнительно один из R30 и R31 может представлять собой необязательно замещенный алканоил или необязательно замещенный ароил, ! n представляет собой целое число от 0 до 2, ! кроме того, ! когда каждая из соседних пар A1-A4 представляет собой CR1, тогда соседние атомы углерода вместе с их заместителями могут образовывать кольцо B, ! когда X представляет собой CR6R7, R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо C, ! или их фармацевтически приемлемых солей, ! для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения миодистрофии Дюшена, миодистрофии Беккера или кахексии. ! 2. Применение по п.1, где R3 в соединении формулы 1 пред

Claims (38)

1. Применение соединения формулы (1)
Figure 00000001
в которой A1, A2, A3 и A4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой N или CR1,
X представляет собой дивалентную группу, выбранную из O, S(O)n, C=W, NR4, NC(=O)R5 и CR6R7,
W представляет собой O, S, NR20,
Y представляет собой N или CR8,
один из R4, R5, R6, R8, R9 и NR20 представляет собой - L-R3, в котором L представляет собой одинарную связь или линкерную группу,
дополнительно R1, R3-R9, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо представляют собой водород или заместитель и
R20 представляет собой водород, гидроксил, алкил, необязательно замещенный арилом, алкокси, необязательно замещенный арилом, арил, CN, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный алканоил, необязательно замещенный ароил, NO2, NR30R31, в котором R30 и R31, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; дополнительно один из R30 и R31 может представлять собой необязательно замещенный алканоил или необязательно замещенный ароил,
n представляет собой целое число от 0 до 2,
кроме того,
когда каждая из соседних пар A1-A4 представляет собой CR1, тогда соседние атомы углерода вместе с их заместителями могут образовывать кольцо B,
когда X представляет собой CR6R7, R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо C,
или их фармацевтически приемлемых солей,
для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения миодистрофии Дюшена, миодистрофии Беккера или кахексии.
2. Применение по п.1, где R3 в соединении формулы 1 представляет собой алкил, алкокси или арил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R2 в количестве от одного до трех, которые могут быть одинаковыми или различными.
3. Применение по п.1, где L представляет собой одинарную связь, а R3 представляет собой:
тиоалкил, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенным арилом, тиоарил, в котором арил необязательно замещен,
необязательно замещенный арил,
гидроксил,
NO2,
CN,
NR10R11,
галоген,
SO2R12,
NR13SO2R14,
C(=W)R16,
OC(=W)NR10R11
NR15C(=W)R17,
где R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, алкил, необязательно замещенный необязательно замещенным арилом, необязательно замещенный арил,
кроме того,
NR10R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо,
R12 может иметь то же значение, что и NR10R11,
когда R17 представляет собой NR10R11, тогда NR10R11 может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый может представлять собой
алкил, замещенный одним или несколькими из галогена, алкокси, необязательно замещенного арилом, или необязательно замещенного арила,
необязательно замещенный арилокси,
арил или NR10R11,
и когда R16 или R17 представляют собой NR10R11, один из R10 и R11 может дополнительно представлять собой необязательно замещенный CO-алкил или необязательно замещенный CO-арил, и в дополнение к определениям, общим с R17, R16, может представлять собой гидрокси.
4. Применение по п.2, в котором R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, могут представлять собой:
алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, алкокси или необязательно замещенными арилами, тиоарилами или арилокси,
алкокси, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенным арилом,
гидроксил,
OC(=W)NR10R11
арил,
тиоалкил, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенным арилом,
тиоарил, в котором арил необязательно замещен,
NO2,
CN,
NR10R11,
галоген,
SO2R12,
NR13SO2R14,
C(=W)R16,
NR15C(=W)R17,
P(=O)OR40R41,
где R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, алкил, необязательно замещенный необязательно замещенным арилом, необязательно замещенный арил,
кроме того,
NR10R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо,
R12 может иметь то же значение, что и NR10R11,
когда R17 представляет собой NR10R11, тогда NR10R11 может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,
R16 может представлять собой гидрокси, алкокси, или NR10R11,
R17 может представлять собой алкил, замещенный одним или несколькими из галогена, алкокси, необязательно замещенного арила или NR10R11,
и когда R17 представляет собой NR10R11, тогда NR10R11 может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил.
5. Применение соединения по п.1, в котором L представляет собой линкерную группу, которая представляет собой:
O, S, (CO)nNR18,
n представляют собой целое число от 0 до 2,
алкилен, алкенилен, алкинилен, каждый из которых может необязательно прерываться одним или несколькими из O, S, NR18 или одной или несколькими одинарными, двойными или тройными C-C-связями,
одинарную или двойную связь -N-N-,
R18 представляет собой водород, алкил, COR16.
6. Применение соединения по п.1, в котором R4, R5, R6, R7 и R8 представляют собой водород, алкил или необязательно замещенный арил.
7. Применение соединения по п.1, в котором Y представляет собой N, а X представляет собой O, S или NR4.
8. Применение соединения по п.1, в котором R9 представляет собой -L-R3.
9. Применение соединения по п.1, в котором, когда какой-либо из заместителей представляет собой алкил, алкил является насыщенным и содержит от 1 до 10 атомов углерода.
10. Применение соединения по п.1, в котором арил представляет собой ароматический углеводород или 5-10-членный ароматический гетероцикл, содержащий в качестве составляющих кольца кроме углерода от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота.
11. Применение соединения по п.1, в котором арил представляет собой фенил или нафталин.
12. Применение соединения по п.1, в котором арил представляет собой фуран, тиофен, пиррол или пиридин.
13. Применение соединения по п.1, в котором кольцо B или кольцо C представляют собой насыщенное или ненасыщенное 3-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
14. Применение соединения по п.1, в котором кольцо B представляет собой бензольное кольцо.
15. Применение соединения по п.1, в котором кольцо C представляет собой насыщенное или ненасыщенное 3-10-членное карбоциклическое кольцо.
16. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один R1 представляет собой NR15C(=W)R17.
17. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один R1 представляет собой NR15C(=O)R17.
18. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один R1 представляет собой CONR10R11.
19. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один R1 представляет собой NHCOR17, где R17 выбран из:
C1-C6-алкила,
C1-C6-алкила, замещенного фенилом,
C1-C6-алкила, замещенного C1-C6-алкокси,
C1-C6-галогеналкила,
C1-C6-перфторалкила,
фенила, необязательно замещенного одним или несколькими из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, амино, (C1-C6-алкил)амино, ди(C1-C6-алкил)амино или фенила,
CH:CH фенила,
нафтила, пиридинила, тиофенила и фуранила.
20. Применение соединения по п.1, в котором один или оба из R1 и R2 отличаются от -COOH.
21. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R1 представляет собой NR15CONR10R11, где R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из необязательно замещенного арила, алкила и необязательно замещенного CO-арила.
22. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R1 представляет собой NHCONHR15, и R15 выбран из фенила, C1-C6-алкила и CO-фенила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами.
23. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R1 представляет собой C1-C6-алкил, необязательно замещенный фенилом или насыщенным или 4-7-членным, предпочтительно 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, предпочтительно содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, S и O.
24. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R1 представляет собой COR16, и R16 представляет собой C1-C6-алкокси, амино, (C1-C6-алкил)амино или ди(C1-C6-алкил)амино.
25. Применение соединения по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R1 представляет собой:
NO2,
галоген,
амино или (C1-C6-алкил)амино или ди(C1-C6-алкил)амино, в котором C1-C6-алкил необязательно замещен фенилом или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом,
NHSO2C1-C6-алкил, NHSO2-фенил,
SO2C1-C6-алкил,
фенил, необязательно замещенный C1-C6-алкокси,
5-10-членный насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S и O.
26. Применение соединения по п. 1, в котором R3 представляет собой арил и необязательно замещен заместителями R2 в количестве от одного до трех, которые могут быть одинаковыми или различными.
27. Применение соединения по п.25, в котором R3 представляет собой 5-10-членную ароматическую моно- или бициклическую систему.
28. Применение соединения по п.26, в котором ароматическая система представляет собой углеводород.
29. Применение соединения по п.27, в котором ароматический углеводород представляет собой бензол или нафталин.
30. Применение соединения по п.26, в котором ароматическая система представляет собой гетероциклическую систему, содержащую от одного до трех гетероатомов, выбранных из N, O и S.
31. Применение соединения по п.30, в котором гетероциклическая система представляет собой тиофен, фуран, пиридин или пиррол.
32. Применение соединения по п.2, в котором заместитель(и) R2 выбран из:
C1-C6-алкила, необязательно замещенного тиофенилом или фенокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном,
C1-C6-алкокси,
фенила,
C1-C6-тиоалкила,
тиофенила, необязательно замещенного галогеном,
NO2,
CN,
NR10R11, в котором R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, C1-C6-алкил, или вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S,
галогена,
SO2R12, в котором R12 представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S,
NHCOR17, в котором R17 представляет собой
C1-C6-алкил, необязательно замещенный:
фенилом или галогеном, или
фенилом, необязательно замещенным C1-C6-алкокси, карбокси или галогеном, или
5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом;
фенил или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно замещенный галогеном, алкокси от C1 до C6, карбокси или группой SO2NR10R11.
33. Применение соединения по п.32, в котором NR10R11 представляет собой N-пиррол, N-пиперидин, N'(C1-C6)алкил-N-пиперазин или N-морфолин.
34. Применение соединения по п.5, в котором L представляют собой:
-NH.NH-,
-CH=CH,
-NCOR16, в котором R16 представляет собой фенил или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно замещенный галогеном, алкокси C1-C6, карбокси.
35. Применение соединения по п.1, в котором два из A1-A4 представляют собой азот.
36. Применение соединения по п.1, в котором один из A1-A4 представляет собой азот.
37. Применение соединения по п.1, в котором все A1-A4 представляют собой CR1.
38. Применение соединения по п.1, в котором соединения перечислены в таблице 1.
RU2008136371/15A 2006-02-10 2007-02-09 Лечение миодистрофии дюшена RU2462458C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0602768A GB0602768D0 (en) 2006-02-10 2006-02-10 Treatment of muscular dystrophy
GB0602768.4 2006-02-10
GB0614690.6 2006-07-24
GB0614690A GB0614690D0 (en) 2006-07-24 2006-07-24 Method of treatment of duchenne muscular dystrophy
GB0619281.9 2006-09-29
GB0623983.4 2006-11-30
GB0623983A GB0623983D0 (en) 2006-11-30 2006-11-30 Treatment of duchenne muscular dystrophy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136371A true RU2008136371A (ru) 2010-03-20
RU2462458C2 RU2462458C2 (ru) 2012-09-27

Family

ID=42136874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136371/15A RU2462458C2 (ru) 2006-02-10 2007-02-09 Лечение миодистрофии дюшена

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2462458C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113195084A (zh) * 2018-10-10 2021-07-30 阿尔伯爱因斯坦医学院 可用作分子伴侣介导的自噬调节剂的苯并噁唑及相关化合物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108778296A (zh) * 2016-01-18 2018-11-09 艾玛菲克有限公司 治疗神经、肌肉和不育疾病或状况的稳定的无定形碳酸钙

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9815880D0 (en) * 1998-07-21 1998-09-16 Pfizer Ltd Heterocycles
RU2173144C2 (ru) * 1998-11-03 2001-09-10 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Способ лечения миодистрофии дюшенна/беккера

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113195084A (zh) * 2018-10-10 2021-07-30 阿尔伯爱因斯坦医学院 可用作分子伴侣介导的自噬调节剂的苯并噁唑及相关化合物
CN113195084B (zh) * 2018-10-10 2024-04-09 阿尔伯爱因斯坦医学院 可用作分子伴侣介导的自噬调节剂的苯并噁唑及相关化合物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2462458C2 (ru) 2012-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2522290T3 (es) Tratamiento de distrofia muscular de Duchenne
CO6341631A2 (es) Derivados de 1,2,4 - oxadiazol y su uso terapéutico
EA201101089A1 (ru) Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1
TN2009000081A1 (en) 2-ARYL-6-PHENYLIMIDAZO[1,2- α ] PYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
TW200716528A (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
ATE526337T1 (de) Metallocenverbindungen
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
MY153606A (en) Imidazopyridin-2-one derivatives
RU2014117866A (ru) Гетероарильные соединения и их применение
RU2006144069A (ru) Режим приема контрацептива с антагонистом рецептора прогестерона и набор для приема
EA200970705A1 (ru) Новые фармацевтические композиции
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
AR063804A1 (es) Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
EA201290520A1 (ru) Производные дифенилпиразолопиридинов, их получение и применение в качестве модуляторов нуклеарного рецептора not
ATE530187T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen mit nk1-rezeptor- antagonisten und natriumkanalblockern
MY144633A (en) New tricyclic derivatives, method of preparing same and pharmaceutical compositions containing them
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
HUP0303279A2 (hu) Indolo-pirrolo-karbazolok cukorszármazékai, mint topoizomeráz inhibitorok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2008136371A (ru) Лечение миодистрофии дюшена
MX2019015681A (es) Derivados de pirido-imidazo rifamicina como agente antibacteriano.
AR079543A1 (es) Derivados de amino-heteroarilo
MX2022003656A (es) Compuestos farmaceuticos.
NO20083753L (no) Nye pyridinylaminoalkylen- og pyridinyloksyalkylen-syklopropanaminer, fremgangsmate for fremstilling derav og farmasoytiske sammensetninger inneholdende dem
ATE389634T1 (de) Den vanilliod-trpv1-rezeptor antagonisierende sulfonamidoverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140325

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180820

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200210