RU2008131054A - Применение альфа-гидроксикарбонильных соединений в качестве восстанавливающих веществ - Google Patents
Применение альфа-гидроксикарбонильных соединений в качестве восстанавливающих веществ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008131054A RU2008131054A RU2008131054/15A RU2008131054A RU2008131054A RU 2008131054 A RU2008131054 A RU 2008131054A RU 2008131054/15 A RU2008131054/15 A RU 2008131054/15A RU 2008131054 A RU2008131054 A RU 2008131054A RU 2008131054 A RU2008131054 A RU 2008131054A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- aziridin
- hydroxylamino
- nitrobenzamide
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 21
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- -1 2-bromoethylamino Chemical group 0.000 claims abstract 7
- OEWYWFJWBZNJJG-UHFFFAOYSA-N 1-(aziridin-1-yl)-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C1=CN=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CN1CC1 OEWYWFJWBZNJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims abstract 6
- ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(N)=N[N+]([O-])=C21 ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- MXPOCMVWFLDDLZ-UHFFFAOYSA-N 5-(aziridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-2-(3-hydroxyprop-1-enyl)-1-methylindole-4,7-dione Chemical compound CN1C(C=CCO)=C(CO)C(C2=O)=C1C(=O)C=C2N1CC1 MXPOCMVWFLDDLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 claims abstract 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- OAALBIMEFVOQBY-UHFFFAOYSA-N 5-(aziridin-1-yl)-4-(hydroxyamino)-2-nitrobenzamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)N)=CC(N2CC2)=C1NO OAALBIMEFVOQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- WOCXQMCIOTUMJV-UHFFFAOYSA-N cb1954 Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)N)=CC(N2CC2)=C1[N+]([O-])=O WOCXQMCIOTUMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 10
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 8
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 229950010880 tretazicar Drugs 0.000 claims 8
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 6
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 6
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 6
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims 6
- 201000008006 pharynx cancer Diseases 0.000 claims 6
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N Glycolaldehyde Chemical compound OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000029966 Hutchinson Melanotic Freckle Diseases 0.000 claims 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 201000005264 laryngeal carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 3
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 claims 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims 3
- 201000007425 nasal cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 claims 3
- 206010044285 tracheal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- TYHFGYCQFVYKHS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethylamino)-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound BrCCNCC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O TYHFGYCQFVYKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YZBAXVICWUUHGG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-[dimethyl(oxido)azaniumyl]ethylamino]-5,8-dihydroxy-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]-n,n-dimethylethanamine oxide Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCC[N+](C)(C)[O-])=CC=C2NCC[N+](C)([O-])C YZBAXVICWUUHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LQYDLQVLLUVETH-UHFFFAOYSA-N 5-(aziridin-1-yl)-2-(hydroxyamino)-4-nitrobenzamide Chemical compound C1=C(NO)C(C(=O)N)=CC(N2CC2)=C1[N+]([O-])=O LQYDLQVLLUVETH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N D-Erythrose Natural products OCC(O)C(O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N D-erythrose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 claims 2
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229950010514 misonidazole Drugs 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- GUEIZVNYDFNHJU-UHFFFAOYSA-N quinizarin Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(O)=CC=C2O GUEIZVNYDFNHJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004151 quinonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- AUXOUNCEXATLHW-UHFFFAOYSA-N COc(cc(cc(C(N1c2cc([N+]([O-])=O)ccc2C(CCl)C1)=O)[nH]1)c1c1OC)c1OC Chemical compound COc(cc(cc(C(N1c2cc([N+]([O-])=O)ccc2C(CCl)C1)=O)[nH]1)c1c1OC)c1OC AUXOUNCEXATLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/396—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having three-membered rings, e.g. aziridine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT OF FLOUR OR DOUGH FOR BAKING, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/02—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding inorganic substances
- A21D2/06—Reducing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/02—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by air or other gas pressure applied to the liquid or other product to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B31/00—Reduction in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/14—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom with carbocyclic rings directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Применение соединения формулы I ! ! в которой R1 представляет собой Н, арил, Het или C1-12 алкил, последняя группа которого необязательно замещена одним или больше заместителями, выбранными из ОН, гало и С1-3 алкокси, ! R2 представляет собой Н или C1-6 алкил, последняя группа которого необязательно замещена одной или больше группами ОН, ! арил представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может быть замещена одним или больше заместителями, выбранными из гало, C1-6 алкил и C1-6 алкокси, ! Het представляет собой 4-14 членную гетероциклическую группу, включающую один или больше гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, гетероциклическую группу, которая может содержать одно, два или три кольца и может быть замещена одним или больше заместителями, выбранными из гало, C1-6 алкила и C1-6 алкокси, ! и характеризуется тем, что оно способно образовывать циклический димер, формулы Ia ! ! в которой R1 и R2 - как определено выше, ! в качестве активирующего агента для преобразования активируемого восстановлением пролекарства в соответствующее активное вещество. ! 2. Применение по п.1, при котором активируемое восстановлением пролекарство является одним или больше соединением, выбранным из: ! (a) Метронидазол (2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол); ! (b) Хлорамфеникол (2,2-дихлоро-N-[(αR,βR)-β-гидрокси-α-гидроксиметил-4-нитрофенэтил]ацетамид); ! (c) Нитрофуразон(2-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]гидразинкарбоксамид); ! (d) E09 (3-[5-азиридинил-4,7-диоксо-3-гидроксиметил-1-метил-1Н-индол-2-ил]-проп-β-ене-α-ол); ! (e) SR-4233 (3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксид); ! (f) RSU-1069 (1-(1-азиридинил)-3-(2-нитро-1-имидазолил)-2-пропанол); ! (g) RB-6145 (1-[3-(2-бромоэтиламино)-2-гидроксипропил]-2-н
Claims (53)
1. Применение соединения формулы I
в которой R1 представляет собой Н, арил, Het или C1-12 алкил, последняя группа которого необязательно замещена одним или больше заместителями, выбранными из ОН, гало и С1-3 алкокси,
R2 представляет собой Н или C1-6 алкил, последняя группа которого необязательно замещена одной или больше группами ОН,
арил представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может быть замещена одним или больше заместителями, выбранными из гало, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
Het представляет собой 4-14 членную гетероциклическую группу, включающую один или больше гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, гетероциклическую группу, которая может содержать одно, два или три кольца и может быть замещена одним или больше заместителями, выбранными из гало, C1-6 алкила и C1-6 алкокси,
и характеризуется тем, что оно способно образовывать циклический димер, формулы Ia
в которой R1 и R2 - как определено выше,
в качестве активирующего агента для преобразования активируемого восстановлением пролекарства в соответствующее активное вещество.
2. Применение по п.1, при котором активируемое восстановлением пролекарство является одним или больше соединением, выбранным из:
(a) Метронидазол (2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол);
(b) Хлорамфеникол (2,2-дихлоро-N-[(αR,βR)-β-гидрокси-α-гидроксиметил-4-нитрофенэтил]ацетамид);
(c) Нитрофуразон(2-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]гидразинкарбоксамид);
(d) E09 (3-[5-азиридинил-4,7-диоксо-3-гидроксиметил-1-метил-1Н-индол-2-ил]-проп-β-ене-α-ол);
(e) SR-4233 (3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксид);
(f) RSU-1069 (1-(1-азиридинил)-3-(2-нитро-1-имидазолил)-2-пропанол);
(g) RB-6145 (1-[3-(2-бромоэтиламино)-2-гидроксипропил]-2-нитроимидазол);
(h) AQ4N (1,4-бис([2-(диметиламино-N-оксид)этил]амино)5,8-дигидрокси-антрацен-9,10-дион);
(i) RB90003X
(j) Митомицин С
(k) Митосен
(l) Циклопропамитосен;
(m) Динемицин А;
(n) соединение формулы
в которой
каждый RA независимо представляет хлор, бром, йод или -OS(O)2RC,
RC представляет C1-8 алкил (необязательно замещенный одним или больше атомами фтора) или фенил (необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из гало, нитро, С1-4 алкил и С1-4 алкокси),
RB1-RB4 независимо представляют H, CN, C(O)N(RD)RE, C(S)N(RD)RE, С(O)ОН, S(O)2NHRF,
или RB1 может дополнительно представлять NO2,
RD и RE независимо представляют Н или С1-4 алкил (последняя группа которого необязательно замещена одним или больше заместителями, выбранными из ОН, N(H)-C1-2 алкил, N(C1-2 алкил)2, 4-морфолинил и С(О)ОН),
или RD и RE, вместе с N-атомом, к которому они присоединены, представляют 4-морфолинил, и
RF представляет Н или S(O)2СН3,
при условии, что RB2 является Н, когда RB1 не является Н, особенно, SN23862
(5-{N,N-бис[2-[хлороэтил]амин}-2,4-динитробензамид);
(о) соединение формулы
в которой
RA представляет собой как определено выше и любой
X1 представляет собой NH2, и X2 и X3 оба представляют собой Н,
-X1-X2 - представляет -NН-СН2-СН2 и Х3 представляет Н или
-Х1-Х3 - представляет -NH- и X2 представляет Н;
(p) соединение формулы
в которой Y представляет
1-азиридинил (необязательно замещенный в 2-положении метилом), метокси (таким образом, образуя соединение мизонидазол) или N(H)CH2CH2Br (таким образом, образуя соединение RB6145);
(q) само-разрушающееся (self-immolative) пролекарство формулы
в которой
R представляет -O-R' или -NH-R';
R' представляет
или
в которой волнистая линия указывает положение присоединения фрагментов,
RA - как определено выше и
R'' представляет следующий пептидный лактон
в которой волнистая линия указывает положение присоединения фрагмента,
(r) нитроиндолиновое соединение формулы (формулу исправить)
(s) акридин-СВ 1954
(t) третазикар (5-(азиридин-1-ил)-2,4-динитробензамид);
(u) бензохинон, нафтохинон или антрахинон для применения в противораковой химиотерапии или лечении болезни, когда эффективность зависит от восстановления функции хинона;
(v) конъюгированное (связанное) пролекарство, содержащее хиноидный остаток, который высвобождает цитотоксическое вещество при восстановительной активации;
(w) восстанавливаемый бензохинон, нафтохинон, антрахинон или индолохинон, используемый в качестве нецитотоксической основы (платформы) для коньюгатов пролекарств, где хинон действует как триггерный (инициирующий) компонент для высвобождения лекарства; и
(x) нитроароматическое или нитрогетероциклическое соединение для применения в качестве платформы, инициирующей пролекарства, через "само-алкилирование" после восстановительной активации в системе, высвобождающей лекарство,
или фармацевтически приемлемая соль и/или их сольват.
3. Применение по п.1, при котором активируемое восстановлением пролекарство преобразуется в соответствующее активное вещество восстановлением нитрогруппы.
4. Применение по п.2, при котором активируемое восстановлением пролекарство является третазикаром.
5. Применение по пп.1-4, при котором соединение формулы I является дигидроацетоном (DHA), гликольальдегидом, глицеральдегидом, эритрозой, ксилозой, эритрулозой, 3-гидрокси-2-бутаноном или их димером.
6. Применение по п.5, при котором соединение формулы I является DHA эритрулозой или их димером.
7. Применение по п.6, при котором активируемое восстановлением пролекарство является третазикаром, и соединение формулы I является DHA, эритрулозой или их димером.
8. Способ восстановления активируемого восстановлением пролекарства, включающий взаимодействие активируемого восстановлением пролекарства с соединением формулы I как определено в п.1.
9. Способ по п.8, в котором активируемое восстановлением пролекарство является одним или больше соединением, выбранным из:
(a) Метронидазол (2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол);
(b) Хлорамфеникол (2,2-дихлоро-N-[(αR,βR)-β-гидрокси-α-гидроксиметил-4-нитрофенэтил]ацетамид);
(c) Нитрофуразон(2-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]гидразинкарбоксамид);
(d) E09 (3-[5-азиридинил-4,7-диоксо-3-гидроксиметил-1-метил-1Н-индол-2-ил]-проп-β-ене-α-ол);
(e) SR-4233 (3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксид);
(f) RSU-1069 (1-(1-азиридинил)-3-(2-нитро-1-имидазолил)-2-пропанол);
(g) RB-6145 (1-[3-(2-бромоэтиламино)-2-гидроксипропил]-2-нитроимидазол);
(h) AQ4N (1,4-бис([2-(диметиламино-N-оксид)этил]амино)5,8-дигидрокси-антрацен-9,10-дион);
(i) RB90003X
(j) Митомицин С;
(k) Митосен;
(l) Циклопропамитосен;
(m) Динемицин А;
(n) соединение формулы
В которой
каждый RA независимо представляет хлор, бром, йод или -OS(O)2RC,
RC представляет C1-8 алкил (необязательно замещенный одним или больше атомами фтора) или фенил (необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из гало, нитро, С1-4 алкил и С1-4 алкокси),
RB1-RB4 независимо представляют H, CN, C(O)N(RD)RE, С(S)N(RD)RE, С(O)ОН, S(O)2NHRF,
или RB1 может дополнительно представлять NO2,
RD и RE независимо представляют Н или С1-4 алкил (последняя группа которого необязательно замещена одним или больше заместителями, выбранными из ОН, N(H)-C1-2 алкил, N(C1-2 алкил)2, 4-морфолинил и С(O)ОН),
или RD и RE, вместе с N-атомом, к которому они присоединены, представляют 4-морфолинил, и
RF представляет Н или S(O)2СН3,
при условии, что RB2 является Н, когда RB1 не является Н, особенно, SN23862
(5-{N,N-бис[2-[хлороэтил]амин}-2,4-динитробензамид);
(о) соединение формулы
в которой
RA представляет собой как определено выше и любой
X1 представляет собой NH2, и X2 и X3 оба представляют собой Н,
- Х1-Х2 - представляет -NH-CH2-CH2 и X3 представляет Н или
- Х1-Х3 - представляет -NH- и X2 представляет Н;
(р) соединение формулы
в которой Y представляет
1-азиридинил (необязательно замещенный в 2-положении метилом), метокси (таким образом, образуя соединение мизонидазол) или N(H)CH2CH2Br (таким образом, образуя соединение RB6145);
(q) само-разрушающееся (self-immolative) пролекарство формулы
в которой
R представляет -O-R' или -NH-R';
R' представляет
или
в которой волнистая линия указывает положение присоединения фрагментов,
RA - как определено выше и
R'' представляет следующий пептидный лактон
в которой волнистая линия указывает положение присоединения фрагмента,
(r) нитроиндолиновое соединение формулы (формулу исправить)
(s) акридин-CB 1954
(t) третазикар (5-(азиридин-1-ил)-2,4-динитробензамид);
(u) бензохинон, нафтохинон или антрахинон для применения в противораковой химиотерапии или лечении болезни, когда эффективность зависит от восстановления функции хинона;
(v) конъюгированное (связанное) пролекарство, содержащее хиноидный остаток, который высвобождает цитотоксическое вещество при восстановительной активации;
(w) восстанавливаемый бензохинон, нафтохинон, антрахинон или индолохинон, используемый в качестве нецитотоксической основы (платформы) для коньюгатов пролекарств, где хинон действует как триггерный (инициирующий) компонент для высвобождения лекарства; и
(x) нитроароматическое или нитрогетероциклическое соединение для применения в качестве платформы, инициирующей пролекарства, через "само-алкилирование" после восстановительной активации в системе, высвобождающей лекарство,
или фармацевтически приемлемая соль и/или их сольват.
10. Способ по п.8, в котором активируемое восстановлением пролекарство преобразуется в соответствующее активное вещество восстановлением нитрогруппы.
11. Способ по п.9, в котором активируемое восстановлением пролекарство является третазикаром.
12. Способ по пп.8-11, в котором соединение формулы I является дигидроацетоном (DHA), гликольальдегидом, глицеральдегидом, эритрозой, ксилозой, эритрулозой, 3-гидрокси-2-бутаноном или их димером.
13. Способ по п.12, в котором соединение формулы I является DHA эритрулозой или их димером.
14. Способ п.13, в котором активируемое восстановлением пролекарство является третазикаром, и соединение формулы I является DHA, эритрулозой или их димером.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид и фармацевтически приемлемый носитель.
16. 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид для применения в медицине.
17. Способ получения 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида, включающий взаимодействие третазикара с соединением формулы I как определено в любом из пп.1, 5 и 6.
18. Способ борьбы с нежелательным ростом или пролиферацией клеток в каком-либо месте у индивидуума, включающий введение 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида в указанное место у индивидуума.
19. Способ по п.18, в котором нежелательный рост или пролиферация клеток у индивидуума являются бородавками или псориазом или предраковой гиперплазией.
20. Способ по п.18, в котором нежелательный рост или пролиферация клеток у индивидуума являются неопластическими.
21. Способ по п.20, в котором нежелательный рост или пролиферация клеток у индивидуума является опухолью.
22. 5-(Азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид для применения в борьбе с нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума.
23. 5-(Азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид по п.22, где нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума являются бородавки, псориаз или предраковая гиперплазия.
24. 5-(Азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид по п.22, где нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума являются неопластическими.
25. 5-(Азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид по п.22, где нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума является опухоль.
26. Применение 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида в производстве медикамента для борьбы с нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума.
27. Применение по п.26, при котором нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума являются бородавки, псориаз или предраковая гиперплазия.
28. Применение по п.26, при котором нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума являются неопластическими.
29. Применение по п.28, при котором нежелательным ростом или пролиферацией клеток у индивидуума является опухоль.
30. Способ селективного восстановления органического нитросоединения до соответствующего гидроксиламина, включающий взаимодействие указанного органического нитросоединения с соединением формулы I, как определено в любом из пп.1, 5 и 6.
31. Способ по п.30, который включает взаимодействие органического нитросоединения с соединением формулы I и основанием.
32. Способ по п.31, в котором основание представляет собой карбонат или бикарбонат.
33. Способ получения 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида (или 5-(азиридин-1-ил)-2-гидроксиламино-4-нитробензамида), включающий:
(a) обеспечение смеси третазикара и основания;
(b) добавление самое большее четырех молярных эквивалентов соединения формулы I как определено в любом из пп.1, 5 и 6, или самое большее двух молярных эквивалентов димерной формы указанного соединения формулы I.
34. Способ по п.33, в котором соединение формулы I является DHA или эритрулозой.
35. Способ по п.33, который включает дополнительную стадию отделения продукта 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида от ко-продукта 5-(азиридин-1-ил)-2-гидроксиламино-4-нитробензамида, если он вырабатывается.
36. Способ по любому из пп.33-35, в котором основание представляет собой is a углекислую или двууглекислую соль (карбонат или бикарбонат).
37. Раствор или суспензия, включающая 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
38. Раствор или суспензия по п.37, которые являются распыляемыми.
39. Раствор или суспензия по п.37 или 38 для лечения рака мочевого пузыря, цервикального рака, рака яичников или рака мозга.
40. Раствор или суспензия по п.38 для лечения рака рта, носовой полости, глотки, зева, гортани, трахеи или легких.
41. Способ лечения рака мочевого пузыря, цервикального рака, рака яичников или рака мозга, включающий применение раствора или суспензии, как определено в п.38 или 39, путем:
(i) введения в мочевой пузырь;
(ii) приведения в контакт с шеей;
(iii) перитонеальной инъектиции;
(iv) инъекции в мозг.
42. Способ лечения рака рта, носовой полости, глотки, зева, гортани, трахеи или легких, включающий введение путем распыления раствора или суспензии 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида и фармацевтически приемлемого адьюванта, разбавителя или носителя.
43. Применение раствора или суспензии, как определено в п.37 или 38 для производства лекарственного средства для лечения рака мочевого пузыря, цервикального рака, рака яичников или рака мозга.
44. Применение раствора или суспензии 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида и фармацевтически приемлемого адьюванта, разбавителя или носителя для производства лекарственного средства для лечения рака рта, носовой полости, глотки, зева, гортани, трахеи или легких.
45. Механический распылитель, имеющий резервуар, наполненный раствором или суспензией, содержащими 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида и фармацевтически приемлемый адьювант, разбавитель или носитель.
46. Аэрозольное устройство, включающее раствор или суспензию, содержащие один или больше сжатых газов, 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида и фармацевтически приемлемый адьювант, разбавитель или носитель.
47. Сухая порошковая аэрозольная композиция, содержащая 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида.
48. Терапевтическая система, включающая:
(i) устройство для сухой порошковой ингаляции, при необходимости содержащее источник сжатого газа; и
(ii) одну или больше отдельных доз сухой порошковой аэрозольной композиции, содержащей 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамид.
49. Композиция для местного нанесения, содержащая 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида и фармацевтически приемлемый адьювант, разбавитель или носитель.
50. Композиция по п.49, в виде крема, лосьена или мази.
51. Композиция по п.49 или 50 для производства лекарственного средства для лечения рака кожи, не-меланомы на коже, рака простаты, злокачественного лентиго, старческого кератоза, бородавок, псориаза и рака кишечника.
52. Применение композиции для местного нанесения по п.49 или 50 для производства медицинского средства для лечения рака кожи, не-меланомы на коже, рака простаты, злокачественного лентиго, старческого кератоза, бородавок, псориаза и рака кишечника.
53. Способ лечения рака кожи, не-меланомы на коже, рака простаты, злокачественного лентиго, старческого кератоза, бородавок, псориаза и рака кишечника, включающий применение композиции для местного нанесения по п.49 или 50.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0526552A GB0526552D0 (en) | 2005-12-29 | 2005-12-29 | New use |
| GB0526552.5 | 2005-12-29 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011146556/15A Division RU2011146556A (ru) | 2005-12-29 | 2011-11-16 | Применение 5-(азаридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2нитробензамида в качестве лекарственного средства для борьбы с нежелательным ростом или пролиферацией клеток |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008131054A true RU2008131054A (ru) | 2010-02-10 |
| RU2445078C2 RU2445078C2 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=35841324
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008131054/15A RU2445078C2 (ru) | 2005-12-29 | 2006-12-29 | Применение альфа-гидроксикарбонильных соединений в качестве восстанавливающих веществ |
| RU2011146556/15A RU2011146556A (ru) | 2005-12-29 | 2011-11-16 | Применение 5-(азаридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2нитробензамида в качестве лекарственного средства для борьбы с нежелательным ростом или пролиферацией клеток |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011146556/15A RU2011146556A (ru) | 2005-12-29 | 2011-11-16 | Применение 5-(азаридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2нитробензамида в качестве лекарственного средства для борьбы с нежелательным ростом или пролиферацией клеток |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9029569B2 (ru) |
| EP (2) | EP2258430B1 (ru) |
| JP (2) | JP5368803B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080091354A (ru) |
| CN (4) | CN101389320B (ru) |
| AU (1) | AU2006329678B2 (ru) |
| CA (2) | CA2635388C (ru) |
| ES (2) | ES2399288T3 (ru) |
| GB (1) | GB0526552D0 (ru) |
| HK (1) | HK1204269A1 (ru) |
| IL (1) | IL192507A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008008616A (ru) |
| NO (1) | NO20082852L (ru) |
| NZ (1) | NZ569483A (ru) |
| RU (2) | RU2445078C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007074344A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0526552D0 (en) | 2005-12-29 | 2006-02-08 | Morvus Technology Ltd | New use |
| EP2534958A1 (en) | 2007-12-14 | 2012-12-19 | AeroDesigns, Inc | Delivering aerosolizable food products |
| WO2010043029A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Xingnong Wang | Use of tetrose to inhibit cancer and to increase cell viability |
| US20110216880A1 (en) * | 2010-03-05 | 2011-09-08 | General Electric Company | System and method for molecular breast imaging |
| US8691198B2 (en) * | 2010-06-25 | 2014-04-08 | Somogyi Agtech Llc | Environmentally benign plasticizers based on derivatives of acetone |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3208999A (en) | 1964-09-09 | 1965-09-28 | Nat Starch Chem Corp | Preparation of non-inhibited starch amines |
| US3658788A (en) * | 1969-06-06 | 1972-04-25 | Salk Inst For Biological Studi | Aminooxazolines and products thereof and processes for synthesizing same |
| US3711602A (en) * | 1970-10-30 | 1973-01-16 | Crown Zellerbach Corp | Compositions for topical application for enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso |
| JPS52145523A (en) * | 1976-05-28 | 1977-12-03 | Kouki Yagishita | Antiitumor agent |
| DE2730720C2 (de) * | 1977-07-07 | 1979-07-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von praktisch reinem l-Amino-8-nitro-43dihydroxy-anthrachinon |
| CA1089763A (en) | 1978-10-30 | 1980-11-18 | Willard J. Johnson | Rodenticide comprising 6-aminonicotinamide and 6- aminonicotinohydroxamic acid |
| CS204501B1 (en) | 1978-11-06 | 1981-04-30 | Miroslav Dub | Shaped trap for regulation of the numbers of exoantropous and hemisynantropous rodents classes |
| US4375394A (en) * | 1982-03-11 | 1983-03-01 | Eastman Kodak Company | Electrolytic process for the preparation of ethylene glycol and glycerine |
| ATE66375T1 (de) * | 1984-10-05 | 1991-09-15 | Bioferon Biochem Substanz | Verwendung von interferon-gamma (ifn-gamma) enthaltenden praeparationen zur systemischen behandlung von verschiedenen erkrankungen des menschen in niedriger dosierung. |
| GB8705477D0 (en) | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Carlton Med Prod | Drug delivery systems |
| GB8804068D0 (en) * | 1988-02-22 | 1988-03-23 | Roberts J R | Improvements relating to control of neoplastic tissue growth |
| CH680180B5 (ru) | 1988-07-29 | 1993-01-15 | Ciba Geigy Ag | |
| DE3833194A1 (de) | 1988-09-30 | 1990-04-05 | Basf Ag | Verfahren zum faerben von textilen materialien aus cellulosefasern |
| DE4103639A1 (de) * | 1991-02-07 | 1992-08-13 | Basf Ag | Verfahren zum faerben von textilen materialien aus cellulosefasern |
| ATE349534T1 (de) | 1991-10-23 | 2007-01-15 | Cancer Rec Tech Ltd | Bakterielle nitroreduktase zur reduzierung von cb 1954 und analogen davon in eine zytotoxische form |
| GB9412394D0 (en) | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Danbiosyst Uk | Colonic drug delivery composition |
| DE4425436A1 (de) | 1994-07-19 | 1996-01-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Acyloinen |
| GB9415167D0 (en) | 1994-07-27 | 1994-09-14 | Springer Caroline J | Improvements relating to cancer therapy |
| US5632782A (en) * | 1994-09-01 | 1997-05-27 | Clariant Finance (Bvi) Ltd. | Exhaust dyeing process for sulphur dyes |
| US20040053208A1 (en) | 1995-08-29 | 2004-03-18 | V. I. TECHNOLOGIES, Inc. | Methods to selectively inactivate parasites in biological compositions |
| WO1997023456A1 (en) | 1995-12-21 | 1997-07-03 | British Technology Group Ltd. | Indoloquinone derivatives as bioreductive agents |
| CN1245423A (zh) * | 1996-12-30 | 2000-02-23 | 巴特勒纪念研究院 | 采用吸入法治疗肿瘤的制剂和方法 |
| ATE247984T1 (de) | 1997-02-11 | 2003-09-15 | Univ Manchester | Bioreduktive konjugate zur gezielten wirkstoffzufuhr |
| GB9710699D0 (en) | 1997-05-24 | 1997-07-16 | Danbiosyst Uk | Gastro-retentive controlled release system |
| GB9712370D0 (en) | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Aepact Ltd | Therapeutic systems |
| GB2365338B (en) | 1997-06-14 | 2002-04-03 | Enzacta R & D Ltd | Therapeutic systems |
| US6159706A (en) | 1997-12-23 | 2000-12-12 | Newbiotics, Inc. | Application of enzyme prodrugs as anti-infective agents |
| PL344257A1 (en) | 1998-05-22 | 2001-10-22 | Shionogi Biores Corp | Bioreductive cytotoxic agents |
| WO2000010611A2 (en) | 1998-08-19 | 2000-03-02 | The Victoria University Of Manchester | Drug targeting |
| EP1235598A2 (en) * | 1999-11-12 | 2002-09-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors |
| CN1418224A (zh) | 2000-03-02 | 2003-05-14 | Ml实验室公开有限公司 | Tcf效应元件 |
| PT1292591E (pt) * | 2000-06-22 | 2005-06-30 | Pfizer Prod Inc | Derivados biciclicos substituidos para o tratamento de crescimento de celula anormal |
| DE10049468A1 (de) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Bayer Ag | N-Alkoxyalkyl-substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen |
| EP1355566B1 (en) * | 2000-12-18 | 2012-11-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Local regional chemotherapy and radiotherapy using in situ hydrogel |
| US20030228285A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-12-11 | Mien-Chie Hung | Bipartite T-cell factor (Tcf)-responsive promoter |
| GB0223696D0 (en) | 2002-10-14 | 2002-11-20 | Ml Lab Plc | Improved immunotherapy |
| GB0313604D0 (en) * | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Delivery device for powdered medicament |
| DE102004009434A1 (de) * | 2004-02-24 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber |
| FR2871697B1 (fr) | 2004-06-17 | 2007-06-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
| EP1763341A2 (en) | 2004-07-02 | 2007-03-21 | Warner-Lambert Company LLC | Compositions and methods for treating pathological infections |
| GB0517957D0 (en) | 2005-09-03 | 2005-10-12 | Morvus Technology Ltd | Method of combating infection |
| GB0526552D0 (en) | 2005-12-29 | 2006-02-08 | Morvus Technology Ltd | New use |
-
2005
- 2005-12-29 GB GB0526552A patent/GB0526552D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-12-29 CA CA2635388A patent/CA2635388C/en active Active
- 2006-12-29 CN CN200680053566.4A patent/CN101389320B/zh active Active
- 2006-12-29 CN CN201710224938.5A patent/CN107080746B/zh active Active
- 2006-12-29 EP EP10075381.3A patent/EP2258430B1/en active Active
- 2006-12-29 EP EP06831498A patent/EP1951213B1/en active Active
- 2006-12-29 JP JP2008548029A patent/JP5368803B2/ja active Active
- 2006-12-29 KR KR20087018577A patent/KR20080091354A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-29 AU AU2006329678A patent/AU2006329678B2/en active Active
- 2006-12-29 CN CN201310241391.1A patent/CN103315995B/zh active Active
- 2006-12-29 ES ES06831498T patent/ES2399288T3/es active Active
- 2006-12-29 RU RU2008131054/15A patent/RU2445078C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 MX MX2008008616A patent/MX2008008616A/es active IP Right Grant
- 2006-12-29 NZ NZ56948306A patent/NZ569483A/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 WO PCT/GB2006/004947 patent/WO2007074344A1/en active Application Filing
- 2006-12-29 CA CA2826746A patent/CA2826746C/en active Active
- 2006-12-29 US US12/159,363 patent/US9029569B2/en active Active
- 2006-12-29 ES ES10075381.3T patent/ES2623857T3/es active Active
- 2006-12-29 CN CN201410341330.7A patent/CN104188943B/zh active Active
-
2008
- 2008-06-27 NO NO20082852A patent/NO20082852L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-06-29 IL IL192507A patent/IL192507A0/en unknown
-
2011
- 2011-11-16 RU RU2011146556/15A patent/RU2011146556A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-01-30 JP JP2013015431A patent/JP5699170B2/ja active Active
-
2015
- 2015-02-23 US US14/628,980 patent/US9907784B2/en active Active
- 2015-05-20 HK HK15104794.3A patent/HK1204269A1/xx unknown
-
2018
- 2018-01-19 US US15/875,230 patent/US10398676B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2715926T3 (es) | Compuestos para el tratamiento del cáncer | |
| US7671092B2 (en) | Paclitaxel enhancer compounds | |
| US7750042B2 (en) | Paclitaxel enhancer compound | |
| CN102149703B (zh) | 抗癌药物及将其用于治疗转移性恶性黑色素瘤及其他癌症 | |
| US20240294489A1 (en) | Low molecular weight protein degraders and their applications | |
| NZ590355A (en) | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient | |
| JP2003506354A5 (ru) | ||
| IN2015DN01132A (ru) | ||
| RU2008131054A (ru) | Применение альфа-гидроксикарбонильных соединений в качестве восстанавливающих веществ | |
| JP6039100B2 (ja) | 新規選択的アンドロゲン受容体モジュレーター | |
| RU2006144069A (ru) | Режим приема контрацептива с антагонистом рецептора прогестерона и набор для приема | |
| RU2008112181A (ru) | Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3 | |
| WO2019152536A1 (en) | Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway | |
| JP2009522244A5 (ru) | ||
| US20080027094A1 (en) | Tropane Compounds and Pharmaceutical Compositions Comprising the Same as an Active Ingredient | |
| CA2440014A1 (en) | Beta-carboline derivatives and its pharmaceutical use against depression and anxiety | |
| WO2006043655A1 (ja) | 吸入用医薬組成物 | |
| RU2011108485A (ru) | Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкилмочевинные или алкилсульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств | |
| MXPA03010867A (es) | Nuevos derivados heterociclicos y uso farmaceutico de los mismos. | |
| RU2005131735A (ru) | Химические соединения | |
| EP2192122B1 (en) | Dithiolopyrrolone compounds, the preparation and the use thereof | |
| US20220177487A1 (en) | Fused polycyclic pyridone compounds as influenza virus replication inhibitors | |
| PL1911746T3 (pl) | Substancja wykazująca działanie przeciwutleniające, przeciwstarzeniowe i przeciwniedokrwienne oraz sposób jej wytwarzania | |
| UA90290C2 (ru) | Производные спирокеталов и их применение в качестве лекарственного средства против диабета | |
| JP2008524165A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121230 |