RU2008128454A

RU2008128454A - Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью

Info

Publication number: RU2008128454A
Application number: RU2008128454/15A
Authority: RU
Inventors: Ицхак Е. ЛЕРНЕР (IL); Ицхак Е. Лернер; Веред РОЗЕНБЕРГЕР (IL); Веред Розенбергер; Моше ФЛАШНЕР-БАРАК (IL); Моше Флашнер-Барак; Анна ДРАБКИН (IL); Анна Драбкин; Наоми МОЛДАВСКИ (IL); Наоми Молдавски
Original assignee: Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il); Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд.
Priority date: 2005-12-28
Filing date: 2005-12-28
Publication date: 2010-02-10

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата получены путем сублимационной микронизации. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы нанесены на поверхность совокупности частиц фармацевтически приемлемого носителя. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой при сублимационной микронизации возгоняемым носителем является ментол. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.6, приготовленная, виде твердой лекарственной формы для перорального приема, содержащей приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000. ! 8. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.7, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой в качестве органической карбоновой кислоты использована лимонная кислота или винно-каменная кислота. ! 10. Твердая лекарс�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата получены путем сублимационной микронизации.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы нанесены на поверхность совокупности частиц фармацевтически приемлемого носителя.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой при сублимационной микронизации возгоняемым носителем является ментол.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, приготовленная, виде твердой лекарственной формы для перорального приема, содержащей приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000.

8. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.7, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой в качестве органической карбоновой кислоты использована лимонная кислота или винно-каменная кислота.

10. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая фармацевтическую композицию, включающую приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% тонко измельченных немеханическим способом микрочастиц фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000, приблизительно 15 мас.% микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 18 мас.% кросповидона, приблизительно 12 мас.% бикарбоната натрия и приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты либо винно-каменной кислоты.

11. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, содержащая приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты.

12. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 51 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 73 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 85 мас.% фенофибрата.

13. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 51 мас.% до приблизительно 81 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 73 мас.% до приблизительно 93 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 85 мас.% до практически всего содержания фенофибрата.

14. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг очень тонко измельченного способом сублимационной микронизации фенофибрата, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», площадь под 48-часовой кривой (AUC₄₈) составляет приблизительно от 121367 ч·нг/г до 287539 ч·нг/г, площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC_∞), составляет приблизительно от 134750 ч·нг/г до 345390 ч·нг/г, а максимальная концентрация в плазме (C_max) составляет приблизительно от 6357 нг/г до 14627 нг/г.

15. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.14, которая при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, если эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», показывает среднее значение AUC₄₈ приблизительно 175335 ч·нг/г, среднее значение AUC_∞ приблизительно 213652 ч·нг/г и среднее значение C_max приблизительно 10570 нг/г.

16. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.14, представляющая собой спрессованную таблетку.

17. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг тонко измельченного способом сублимационной микронизации фенофибрата, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, если эта лекарственная форма принята в состоянии «на сытый желудок», площадь под 48-часовой кривой (AUC₄₈) составляет приблизительно от 91601 ч·нг/г до 217512 ч·нг/г, а площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC_∞), составляет приблизительно от 97182 ч·нг/г до 308070 ч·нг/г.

18. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.17, у которой среднее значение AUC₄₈ составляет приблизительно 150511 ч·нг/г, а среднее значение AUC_∞ составляет приблизительно 185149 ч·нг/г.

19. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.18, которая представляет собой спрессованную таблетку.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность частиц фармацевтически приемлемого носителя, на поверхность которых нанесена комбинация фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля, при этом упомянутая комбинация нанесена путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат, полиэтиленгликоль, полиэтиленполипропиленгликоль и упомянутый возгоняемый носитель.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой возгоняемым носителем является ментол.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407.

24. Фармацевтическая композиция по п.20, являющаяся твердой лекарственной формой для перорального приема, содержащая приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000.

25. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.24, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой органической карбоновой кислотой является лимонная кислота или винно-каменная кислота.

27. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая фармацевтическую композицию, включающую приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000, приблизительно 15 мас.% микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 18 мас.% кросповидона, приблизительно 12 мас.% бикарбоната натрия и приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты либо винно-каменной кислоты, при этом по меньшей мере фенофибрат, полоксамер 407 и полиэтиленгликоль 6000 нанесены на поверхность частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора по меньшей мере фенофибрата, полоксамера 407 и полиэтиленгликоля 6000 с упомянутым возгоняемым носителем.

28. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, содержащая приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты.

29. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 51 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 73 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 85 мас.% фенофибрата.

30. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 51 мас.% до приблизительно 81 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 73 мас.% до приблизительно 93 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 85 мас.% до практически всего содержания фенофибрата.

31. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг фенофибрата, который нанесен на поверхность совокупности частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат и упомянутый возгоняемый носитель, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», площадь под 48-часовой кривой (AUC₄₈) составляет приблизительно от 121367 ч·нг/г до 287539 ч·нг/г, площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC_∞), составляет приблизительно от 134750 ч·нг/г до 345390 ч·нг/г, а максимальная концентрация в плазме (C_max) составляет приблизительно от 6357 нг/г до 14627 нг/г.

32. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.31, которая при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», показывает среднее значение AUC₄₈ приблизительно 175335 ч·нг/г, среднее значение AUC_∞ приблизительно 213652 ч·нг/г и среднее значение C_max приблизительно 10570 нг/г.

33. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.31, представляющая собой спрессованную таблетку.

34. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг фенофибрата, который нанесен на поверхность совокупности частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат и упомянутый возгоняемый носитель, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «на сытый желудок», площадь под 48-часовой кривой (AUC₄₈) составляет приблизительно от 91601 ч·нг/г до 217512 ч·нг/г, а площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC_∞), составляет приблизительно от 97182 ч·нг/г до 308070 ч·нг/г.

35. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.34, у которой среднее значение AUC₄₈ составляет приблизительно 150511 ч·нг/г, а среднее значение AUC_∞ составляет приблизительно 185149 ч·нг/г.

36. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.35, представляющая собой спрессованную таблетку.