RU2008123597A - Способ получения s-(+)-клопидогреля разделением оптических изомеров - Google Patents
Способ получения s-(+)-клопидогреля разделением оптических изомеров Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008123597A RU2008123597A RU2008123597/04A RU2008123597A RU2008123597A RU 2008123597 A RU2008123597 A RU 2008123597A RU 2008123597/04 A RU2008123597/04 A RU 2008123597/04A RU 2008123597 A RU2008123597 A RU 2008123597A RU 2008123597 A RU2008123597 A RU 2008123597A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- represented
- clopidogrel
- above formula
- carboxylic acid
- optical isomers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Способ получения S-(+)-клопидогреля, включающий ! ! (1) получение диастереомерной соли, представленной формулой 4, путем реакции рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной формулой 2а, с (+)-цинхонином, представленным следующей формулой 3; ! (2) получение карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2b, путем обработки диастереомерной кислоты, представленной выше формулой 4, в кислых условиях; и ! (3) получение S-(+)-клопидогреля, представленного выше формулой 1, путем реакции карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2а, с метанолом в кислых условиях. ! 2. Способ по п.1, где (+)-цинхонин, представленный выше формулой 3, используют в количестве в интервале от 0,5 до 1 эквивалента на 1 эквивалент рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной выше формулой 2а. ! 3. Способ по п.1, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную выше формулой 2а, оптические изомеры разделяют экстракцией с использованием единственного растворителя, выбранного из группы, состоящей из воды, кетонов, спиртов, простых эфиров, амидов, сложных эфиров, углеводородов, хлоруглеводородов, нитрилов, или их смеси. ! 4. Способ по п.3, где растворитель, используемый для разделения оптических изомеров, содержит ацетон или ацетонитрил. ! 5. Способ по п.3, где разделение оптических изомеров достигается перемешиванием (или встряхиванием) и отстаиванием смеси реагентов. ! 6. Способ по любому одному из пп.3, 4 и 5, где разделение оптических изомеров проводят при температуре от -30 до 60°С. ! 7. Способ по п.1 или 3, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную следующей формулой 2b, перекристаллизо
Claims (9)
1. Способ получения S-(+)-клопидогреля, включающий
(1) получение диастереомерной соли, представленной формулой 4, путем реакции рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной формулой 2а, с (+)-цинхонином, представленным следующей формулой 3;
(2) получение карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2b, путем обработки диастереомерной кислоты, представленной выше формулой 4, в кислых условиях; и
(3) получение S-(+)-клопидогреля, представленного выше формулой 1, путем реакции карбоновой кислоты S-(+)-клопидогреля, представленной выше формулой 2а, с метанолом в кислых условиях.
2. Способ по п.1, где (+)-цинхонин, представленный выше формулой 3, используют в количестве в интервале от 0,5 до 1 эквивалента на 1 эквивалент рацемической карбоновой кислоты клопидогреля, представленной выше формулой 2а.
3. Способ по п.1, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную выше формулой 2а, оптические изомеры разделяют экстракцией с использованием единственного растворителя, выбранного из группы, состоящей из воды, кетонов, спиртов, простых эфиров, амидов, сложных эфиров, углеводородов, хлоруглеводородов, нитрилов, или их смеси.
4. Способ по п.3, где растворитель, используемый для разделения оптических изомеров, содержит ацетон или ацетонитрил.
5. Способ по п.3, где разделение оптических изомеров достигается перемешиванием (или встряхиванием) и отстаиванием смеси реагентов.
6. Способ по любому одному из пп.3, 4 и 5, где разделение оптических изомеров проводят при температуре от -30 до 60°С.
7. Способ по п.1 или 3, где карбоновую кислоту S-(+)-клопидогреля, представленную следующей формулой 2b, перекристаллизовывают, чтобы повысить оптическую чистоту.
8. Способ по п.7, где растворитель перекристаллизации содержит ацетон или ацетонитрил.
9. Способ по п.1, где стадии (1), (2) и (3) проводят непрерывно без разделения промежуточных соединений.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020050129717A KR101235117B1 (ko) | 2005-12-26 | 2005-12-26 | 광학분리에 의한 (s)-(+)-클로피도그렐의 제조방법 |
KR10-2005-0129717 | 2005-12-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008123597A true RU2008123597A (ru) | 2009-12-20 |
Family
ID=38218196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008123597/04A RU2008123597A (ru) | 2005-12-26 | 2006-12-20 | Способ получения s-(+)-клопидогреля разделением оптических изомеров |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7696351B2 (ru) |
EP (1) | EP1966219A1 (ru) |
JP (1) | JP2009521525A (ru) |
KR (1) | KR101235117B1 (ru) |
CN (1) | CN101346386A (ru) |
AU (1) | AU2006330271A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0621138A2 (ru) |
CA (1) | CA2635255A1 (ru) |
MX (1) | MX2008007340A (ru) |
RU (1) | RU2008123597A (ru) |
WO (1) | WO2007074995A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100990949B1 (ko) | 2008-06-09 | 2010-10-29 | 엔자이텍 주식회사 | 클로피도그렐 및 그의 유도체의 제조방법 |
CN110467580B (zh) | 2018-05-10 | 2020-11-13 | 华润赛科药业有限责任公司 | 雷西纳德轴手性对映体的拆分方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2530247B1 (fr) | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
FR2623810B2 (fr) | 1987-02-17 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant |
FR2664596B1 (fr) | 1990-07-10 | 1994-06-10 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'un derive n-phenylacetique de tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine et son intermediaire de synthese. |
HU222283B1 (hu) | 1997-05-13 | 2003-05-28 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására |
FR2769313B1 (fr) | 1997-10-06 | 2000-04-21 | Sanofi Sa | Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese |
IN191030B (ru) * | 2001-01-24 | 2003-09-13 | Cadila Healthcare Ltd | |
CA2436323C (en) | 2001-01-24 | 2012-02-21 | Cadila Healthcare Ltd. | Process for preparing clopidogrel |
HUP0200438A3 (en) * | 2002-02-06 | 2003-10-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel clopidogrel hydrochloride polymorphs, process for the preparation thereof, their use and pharmaceutical compositions containing them |
US6800759B2 (en) * | 2002-08-02 | 2004-10-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Racemization and enantiomer separation of clopidogrel |
CA2676121A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-07-14 | Cadila Healthcare Limited | Processes for preparing different forms of (s)-(+)-clopidogrel bisulfate |
-
2005
- 2005-12-26 KR KR1020050129717A patent/KR101235117B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2008548391A patent/JP2009521525A/ja not_active Withdrawn
- 2006-12-20 US US12/159,145 patent/US7696351B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 MX MX2008007340A patent/MX2008007340A/es unknown
- 2006-12-20 BR BRPI0621138-0A patent/BRPI0621138A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 EP EP06835304A patent/EP1966219A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-20 CA CA002635255A patent/CA2635255A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 RU RU2008123597/04A patent/RU2008123597A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 WO PCT/KR2006/005600 patent/WO2007074995A1/en active Application Filing
- 2006-12-20 AU AU2006330271A patent/AU2006330271A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 CN CNA2006800494467A patent/CN101346386A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101346386A (zh) | 2009-01-14 |
MX2008007340A (es) | 2009-03-04 |
KR101235117B1 (ko) | 2013-02-20 |
CA2635255A1 (en) | 2007-07-05 |
BRPI0621138A2 (pt) | 2011-11-29 |
KR20070068043A (ko) | 2007-06-29 |
EP1966219A1 (en) | 2008-09-10 |
US7696351B2 (en) | 2010-04-13 |
JP2009521525A (ja) | 2009-06-04 |
WO2007074995A1 (en) | 2007-07-05 |
AU2006330271A1 (en) | 2007-07-05 |
US20090275755A1 (en) | 2009-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2627698C2 (ru) | Натриевая соль (2s, 5r)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диаза-бицикло[3.2.1]октан-2-карбоновой кислоты и ее получение | |
RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
JP2015508415A5 (ru) | ||
KR101198524B1 (ko) | 트리티오카르보네이트 raft제 및 이의 중간체의 합성 | |
JP5683273B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
RU2018109761A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистка для применения в качестве фармацевтического биологически активного вещества | |
MA29690B1 (fr) | Procede de preparation de la 4beta-amino-4'-demethyl-4-desoxypodophyllotoxine | |
AR047740A1 (es) | Un procedimiento para la sintesis de (7-metoxi-1-naftilo)acetonitrilo y su aplicacion en la sintesis de agomelatina | |
RU2008123597A (ru) | Способ получения s-(+)-клопидогреля разделением оптических изомеров | |
AR051936A1 (es) | Proceso para la preparacion de pirazoles | |
CN105367441B (zh) | 用于合成恩杂鲁胺的新化合物 | |
KR20130090360A (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
RU2621051C2 (ru) | Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты | |
WO2007070238A3 (en) | Processes for the preparation of modafinil and analogs thereof | |
CN103539796B (zh) | 一种左旋吡喹酮及其中间体的制备方法 | |
RU2013106503A (ru) | Способ получения контрастных агентов | |
CA1335204C (en) | Aminoacetonitrile derivatives | |
BR112019009760A2 (pt) | t-butil 2-carbamotioil-2-(3-(5-(4-cianofenoxi)piridin-2-il)-2-(2,4- difluorofenil)-3,3-difluoro-2-hidroxipropil)hidrazina-l- carboxilato e processos de preparação | |
EA200700897A1 (ru) | Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида | |
CA2295912A1 (en) | Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives | |
EP3395815A1 (en) | Method for producing benzoxazole compound | |
RU2440348C2 (ru) | Способ селективного получения 6,7-дигидро-1,3,5,7-бензотритиазонина | |
JP4738763B2 (ja) | 3,7(9)−ジヒドロ−1h−プリン−2,6−ジチオン化合物の製造方法 | |
RU2006107291A (ru) | Способ получения n-арилморфолинонов | |
JP2014009163A (ja) | ナフトビスチアジアゾールの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20101013 |