RU2008102656A - Введение в дыхательные пути активированного белка с при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути - Google Patents

Введение в дыхательные пути активированного белка с при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути Download PDF

Info

Publication number
RU2008102656A
RU2008102656A RU2008102656/15A RU2008102656A RU2008102656A RU 2008102656 A RU2008102656 A RU 2008102656A RU 2008102656/15 A RU2008102656/15 A RU 2008102656/15A RU 2008102656 A RU2008102656 A RU 2008102656A RU 2008102656 A RU2008102656 A RU 2008102656A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated protein
preceding paragraphs
administered
person
bronchoalveolar
Prior art date
Application number
RU2008102656/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2496515C2 (ru
Inventor
Ларс Отто УТТЕНТАЛЬ (ES)
Ларс Отто УТТЕНТАЛЬ
Original Assignee
Драгрекьюэ Апс (Dk)
Драгрекьюэ Апс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгрекьюэ Апс (Dk), Драгрекьюэ Апс filed Critical Драгрекьюэ Апс (Dk)
Publication of RU2008102656A publication Critical patent/RU2008102656A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496515C2 publication Critical patent/RU2496515C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55Protease inhibitors
    • A61K38/57Protease inhibitors from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4866Protein C (3.4.21.69)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16Central respiratory analeptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Abstract

1. Способ лечения или предупреждения внесосудистого отложения фибрина в дыхательных путях у человека, в частности в альвеолярном или бронхоальвеолярном пространствах, включающий в себя введение человеку активированного белка C или его биологически активного производного через дыхательный путь посредством интратрахеального, интрабронхиального или интраальвеолярного введения. ! 2. Способ по п.1, в котором отложение фибрина вызвано воспалительным заболеванием легких. ! 3. Способ по п.2, в котором воспалительное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из: ALI, ARDS, пневмонии, острых бронхоальвеолярных заболеваний, хронических бронхоальвеолярных заболеваний, фиброзирующего альвеолита или бронхиальной астмы. ! 4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором воспалительное заболевание легких относится к состоянию, выбранному из группы, состоящей из: прямой или непрямой травмы легких, панкреатита, аспирационного пневмонита, сепсиса, тяжелого сепсиса и/или септического шока, и/или вызванной лекарственным средством острой легочной недостаточности. ! 5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посредством бронхоальвеолярного лаважа с раствором активированного белка C. ! 6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят слепым промыванием трахеи раствором активированного белка C. ! 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посредством ингаляции распыленным раствором активированного белка C. ! 8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посред

Claims (15)

1. Способ лечения или предупреждения внесосудистого отложения фибрина в дыхательных путях у человека, в частности в альвеолярном или бронхоальвеолярном пространствах, включающий в себя введение человеку активированного белка C или его биологически активного производного через дыхательный путь посредством интратрахеального, интрабронхиального или интраальвеолярного введения.
2. Способ по п.1, в котором отложение фибрина вызвано воспалительным заболеванием легких.
3. Способ по п.2, в котором воспалительное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из: ALI, ARDS, пневмонии, острых бронхоальвеолярных заболеваний, хронических бронхоальвеолярных заболеваний, фиброзирующего альвеолита или бронхиальной астмы.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором воспалительное заболевание легких относится к состоянию, выбранному из группы, состоящей из: прямой или непрямой травмы легких, панкреатита, аспирационного пневмонита, сепсиса, тяжелого сепсиса и/или септического шока, и/или вызванной лекарственным средством острой легочной недостаточности.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посредством бронхоальвеолярного лаважа с раствором активированного белка C.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят слепым промыванием трахеи раствором активированного белка C.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посредством ингаляции распыленным раствором активированного белка C.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят посредством ингаляции активированным белком C в форме распыленного порошка.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором активированный белок C вводят прямым введением активированного белка C во время бронхоскопии.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором человек является взрослым.
11. Способ по любому из пп.1-9, в котором человек является ребенком.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором APC вводят в количестве от 0,1 мкг/кг до приблизительно 10 мг/кг массы тела в сутки.
13. Способ по любому из пп.1-9, дополнительно включающий в себя системное введение человеку антикоагулянта в качестве вспомогательной терапии.
14. Способ по п.13, в котором человек является взрослым.
15. Способ по п.13, в котором человек является ребенком.
RU2008102656/15A 2005-06-24 2006-06-23 Введение в дыхательные пути активированного белка с при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути RU2496515C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69396805P 2005-06-24 2005-06-24
US60/693,968 2005-06-24
PCT/IB2006/002773 WO2007012976A2 (en) 2005-06-24 2006-06-23 Airway administration of activated protein c in inflammatory conditions affecting the respiratory tract

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008102656A true RU2008102656A (ru) 2009-07-27
RU2496515C2 RU2496515C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=37570814

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102655/15A RU2496516C2 (ru) 2005-06-24 2006-06-23 Введение в дыхательные пути ингибитора тканевого фактора при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути
RU2008102656/15A RU2496515C2 (ru) 2005-06-24 2006-06-23 Введение в дыхательные пути активированного белка с при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102655/15A RU2496516C2 (ru) 2005-06-24 2006-06-23 Введение в дыхательные пути ингибитора тканевого фактора при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20100297099A1 (ru)
EP (3) EP1896059B1 (ru)
JP (3) JP2008543926A (ru)
KR (2) KR20080074085A (ru)
CN (2) CN101262879B (ru)
AU (2) AU2006273696B2 (ru)
BR (2) BRPI0611710A2 (ru)
CA (2) CA2612597C (ru)
DK (3) DK1896059T3 (ru)
HK (1) HK1114567A1 (ru)
IL (2) IL188221A0 (ru)
NO (2) NO20080433L (ru)
RU (2) RU2496516C2 (ru)
WO (3) WO2006136962A2 (ru)
ZA (2) ZA200800255B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2672261C (en) * 2006-12-11 2014-09-23 Drugrecure Aps Methods for treating cystic fibrosis or pneumonia with bacterial infection via pulmonary administration of fosfomycin
WO2014005183A1 (en) 2012-07-04 2014-01-09 The University Of Sydney Treatment of inflammatory skin disorders
DK3137102T3 (da) 2014-04-16 2021-10-11 Zz Biotech Llc Apc til anvendelse til behandling af unormal kutan ardannelse
WO2018053029A1 (en) * 2016-09-13 2018-03-22 Prothera Biologics, Inc. Methods for treating pulmonary disease using inter-alpha inhibitor proteins

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4501728A (en) * 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4775624A (en) * 1985-02-08 1988-10-04 Eli Lilly And Company Vectors and compounds for expression of human protein C
GR860984B (en) * 1985-04-17 1986-08-18 Zymogenetics Inc Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4966852A (en) * 1987-07-23 1990-10-30 Monsanto Company DNA clone of human tissue factor inhibitor
US5106833A (en) * 1987-07-23 1992-04-21 Washington University Coagulation inhibitors
US4992373A (en) * 1987-12-04 1991-02-12 Eli Lilly And Company Vectors and compounds for direct expression of activated human protein C
US6013619A (en) * 1988-01-06 2000-01-11 The Scripps Research Institute Pulmonary surfactants and therapeutic uses, including pulmonary lavage
US4981952A (en) * 1988-10-04 1991-01-01 Eli Lilly And Company Method for the purification of vitamin K-dependent proteins
DK408089D0 (da) * 1989-08-18 1989-08-18 Novo Nordisk As Proteiner
US5378614A (en) * 1989-08-18 1995-01-03 Novo Nordisk A/S Vector and method for making tissue factor pathway inhibitor (TFPI) analogues in yeast
SE9200541D0 (sv) * 1992-02-24 1992-02-24 Kabi Pharmacia Ab New usee of omega-3-fatty acids
US5212091A (en) * 1992-03-02 1993-05-18 Monsanto Company Method of producing tissue factor pathway inhibitor
ES2265159T3 (es) * 1996-11-08 2007-02-01 Oklahoma Medical Research Foundation Uso de una proteina c modificada.
WO1998032459A1 (en) * 1997-01-29 1998-07-30 University Technology Corporation Plasminogen activator as an anti-inflammatory agent
HUP0001237A3 (en) * 1997-10-20 2002-01-28 Lilly Co Eli Methods for treating vascular disorders
US6049577A (en) * 1998-05-28 2000-04-11 Glenayre Electronics, Inc. Header synchronization detector
AR023819A1 (es) * 1999-05-03 2002-09-04 Astrazeneca Ab FORMULACIoN FARMACEUTICA, KIT DE PARTES Y UTILIZACION DE DICHA FORMULACION
JP4848092B2 (ja) * 2000-02-01 2011-12-28 石原産業株式会社 ジアミノトリフルオロメチルピリジン誘導体を含有する肺不全の治療剤又は予防剤
CA2399267A1 (en) * 2000-02-02 2001-08-09 Eli Lilly And Company Protein c derivatives
CA2397347C (en) * 2000-02-11 2011-07-12 Maxygen Aps Factor vii or viia-like molecules
US6933367B2 (en) * 2000-10-18 2005-08-23 Maxygen Aps Protein C or activated protein C-like molecules
AU2002338487A1 (en) * 2001-05-02 2002-11-11 Novo Nordisk A/S Modified fvii in treatment of ards
DE10132307A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-30 Aventis Behring Gmbh Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS
EP1446140A4 (en) * 2001-10-15 2007-03-07 Novartis Vaccines & Diagnostic TREATMENT OF HEAVY PNEUMONIA BY ADMINISTRATION OF TFPI (TISSUE FACTOR PATHWAY INHIBITOR)
US7189289B2 (en) * 2002-02-08 2007-03-13 Sk Corporation Cleaning agent and method for cleaning heater tubes
WO2003090682A2 (en) * 2002-04-25 2003-11-06 The Scripps Research Institute Treatment and prevention of pulmonary conditions
CN1756559B (zh) 2003-01-08 2010-04-28 诺华疫苗和诊断公司 稳定的含组织因子通路抑制剂或组织因子通路抑制剂变体的液体组合物
WO2004087148A1 (ja) * 2003-03-31 2004-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. 肺疾患の治療および/または予防剤
WO2005042011A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-12 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical composition comprising a protein c polypeptide and a blood glucose regulator
AU2005282065B2 (en) * 2004-09-10 2013-02-07 Pharmaorigin Aps Methods for treating local tracheal, bronchial or alveolar bleeding or hemoptysis
WO2006042017A2 (en) 2004-10-06 2006-04-20 University Of Rochester Treatment of pulmonary hypertension using an agent that inhibits a tissue factor pathway

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007012976A2 (en) 2007-02-01
EP1896059A2 (en) 2008-03-12
US8088728B2 (en) 2012-01-03
CN101262879B (zh) 2013-04-10
JP2008543926A (ja) 2008-12-04
NO20080434L (no) 2008-03-17
EP1906994A2 (en) 2008-04-09
WO2006136962A2 (en) 2006-12-28
CA2612597A1 (en) 2007-02-01
CN101262880A (zh) 2008-09-10
IL188221A0 (en) 2008-03-20
CA2612597C (en) 2015-03-31
CA2612646A1 (en) 2006-12-28
CN101262879A (zh) 2008-09-10
US20100297099A1 (en) 2010-11-25
KR20080074085A (ko) 2008-08-12
KR20080071116A (ko) 2008-08-01
WO2006136963A3 (en) 2007-07-12
EP1896059B1 (en) 2012-12-19
IL188220A0 (en) 2008-03-20
BRPI0613137A2 (pt) 2010-12-21
JP2013151510A (ja) 2013-08-08
US20100279925A1 (en) 2010-11-04
AU2006260599A1 (en) 2006-12-28
WO2006136962A3 (en) 2007-07-12
US20100160218A1 (en) 2010-06-24
RU2496516C2 (ru) 2013-10-27
AU2006273696B2 (en) 2012-08-30
EP1898945A2 (en) 2008-03-19
WO2006136963A2 (en) 2006-12-28
DK1906994T3 (da) 2014-07-21
RU2008102655A (ru) 2009-07-27
BRPI0611710A2 (pt) 2011-12-20
AU2006273696A1 (en) 2007-02-01
ZA200800255B (en) 2009-04-29
DK1896059T3 (da) 2013-04-08
ZA200800251B (en) 2009-04-29
EP1898945B1 (en) 2012-12-19
HK1114567A1 (en) 2008-11-07
WO2007012976A3 (en) 2007-07-12
JP2008543925A (ja) 2008-12-04
DK1898945T3 (da) 2013-03-25
RU2496515C2 (ru) 2013-10-27
CA2612646C (en) 2015-11-24
EP1906994B1 (en) 2014-04-23
NO20080433L (no) 2008-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080167230A1 (en) Methods and compositions for treating or preventing lesions of the respiratory epithelium
Eyal et al. Reduction in alveolar macrophages attenuates acute ventilator induced lung injury in rats
JP2010508365A5 (ru)
EP2844253B1 (en) Tritoqualine for use in the treatment of cystic fibrosis
De Luca et al. Intrapulmonary drug administration in neonatal and paediatric critical care: a comprehensive review
Grasemann et al. Cystic fibrosis lung disease: the role of nitric oxide
JP2014028839A5 (ru)
JP2008516991A5 (ru)
JP5970465B2 (ja) ペプチドおよびウイルス・ノイラミニダーゼ阻害剤を含んでなる組成物
RU2008102656A (ru) Введение в дыхательные пути активированного белка с при воспалительных состояниях, поражающих дыхательные пути
US20100197694A1 (en) Compositions and methods for treatment of diseases and conditions with increased vascular permeability
US20100202979A1 (en) Compositions and methods for treatment of pulmonary diseases and conditions
ES2314015T3 (es) Preparado farmaceutico coloidal con biopolimeros de acido hialuronico para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
JP2008543926A5 (ru)
RU2012156256A (ru) Факторы трилистника (tff) для лечения хронических заболеваний легких
EA200401305A1 (ru) Аэрозольная композиция для ингаляции, содержащая соль тиотропия
Garcia-Contreras et al. Aerosol treatment of cystic fibrosis
KR20100117148A (ko) 폐 질환의 치료 방법
Ramagopal et al. Inhaled tobramycin and bronchial hyperactivity in cystic fibrosis
WO2007046113A3 (en) Novel pharmaceutical composition comprising alkaloid and process thereof
Auais et al. Anti‐inflammatory effect of albuterol enantiomers during respiratory syncytial virus infection in rats
Ferrucci et al. Effects of inhaled amikacin on racehorses with history of poor performance and comparison with intravenous administration.
Ridings et al. Hemodynamic effects of bradykinin antagonism in porcine gram-negative sepsis
US20240009227A1 (en) Use of a heparin composition in the treatment of viral lung diseases, acute and/or chronic lung diseases by soft mist inhaler or vibration mesh technology nebulizer through inhalation route
US20200299331A1 (en) Composition Comprising a Peptide and an Inhibitor of Viral Neuraminidase

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110418

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20120416

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160624