RU2007145192A - Композиции и способы для модулирования клеток через cd14 и каскад передачи сигнала toll-подобным рецептором 4 - Google Patents

Композиции и способы для модулирования клеток через cd14 и каскад передачи сигнала toll-подобным рецептором 4 Download PDF

Info

Publication number
RU2007145192A
RU2007145192A RU2007145192/13A RU2007145192A RU2007145192A RU 2007145192 A RU2007145192 A RU 2007145192A RU 2007145192/13 A RU2007145192/13 A RU 2007145192/13A RU 2007145192 A RU2007145192 A RU 2007145192A RU 2007145192 A RU2007145192 A RU 2007145192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
toll
receptor
signal transmission
ligand
analysis
Prior art date
Application number
RU2007145192/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Брюс БЮТЛЕР (US)
Брюс БЮТЛЕР
Чжэнфань ЦЗЯН (US)
Чжэнфань ЦЗЯН
Original Assignee
Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us)
Дзе Скриппс Рисерч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us), Дзе Скриппс Рисерч Инститьют filed Critical Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us)
Publication of RU2007145192A publication Critical patent/RU2007145192A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Способ лечения рабдовирусной инфекции у млекопитающего, предположительно имеющего инфекцию, включающий введение индивидууму модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14 в количестве, эффективном для снижения или устранения рабдовирусной инфекции или для предотвращения ее возникновения или рецидива. ! 2. Способ по п.1, где модулятор представляет собой антагонист активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14. ! 3. Способ по п.1, где модулятор представляет собой ингибитор активности CD14 или активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4. ! 4. Способ по п.3, где ингибитор представляет собой интерферирующую РНК, короткую шпилечную РНК, рибозим или антисмысловой олигонуклеотид к CD14 или TLR-4. ! 5. Способ по п.3, где ингибитор представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, пептид, пептидомиметик или низкомолекулярный химический ингибитор CD14 или TLR-4. ! 6. Способ по п.5, где ингибитор представляет собой антитело к CD14. ! 7. Способ по п.5, где ингибитор представляет собой антитело к TLR-4. ! 8. Способ по п.5, где рабдовирус представляет собой вирус бешенства или вирус везикулярного стоматита. ! 9. Способ лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего, включающий введение млекопитающему модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14 в количестве, эффективном для снижения или устранения аутоиммунного заболевания или для предотвращения его возникновения или рецидива. ! 10. Способ по п.9, где модулятор представляет собой антагонист активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14. ! 11. Способ по п.10, где модулятор представляет собо�

Claims (81)

1. Способ лечения рабдовирусной инфекции у млекопитающего, предположительно имеющего инфекцию, включающий введение индивидууму модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14 в количестве, эффективном для снижения или устранения рабдовирусной инфекции или для предотвращения ее возникновения или рецидива.
2. Способ по п.1, где модулятор представляет собой антагонист активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14.
3. Способ по п.1, где модулятор представляет собой ингибитор активности CD14 или активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4.
4. Способ по п.3, где ингибитор представляет собой интерферирующую РНК, короткую шпилечную РНК, рибозим или антисмысловой олигонуклеотид к CD14 или TLR-4.
5. Способ по п.3, где ингибитор представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, пептид, пептидомиметик или низкомолекулярный химический ингибитор CD14 или TLR-4.
6. Способ по п.5, где ингибитор представляет собой антитело к CD14.
7. Способ по п.5, где ингибитор представляет собой антитело к TLR-4.
8. Способ по п.5, где рабдовирус представляет собой вирус бешенства или вирус везикулярного стоматита.
9. Способ лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего, включающий введение млекопитающему модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14 в количестве, эффективном для снижения или устранения аутоиммунного заболевания или для предотвращения его возникновения или рецидива.
10. Способ по п.9, где модулятор представляет собой антагонист активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14.
11. Способ по п.10, где модулятор представляет собой ингибитор активности CD14 или активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4.
12. Способ по п.11, где ингибитор представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, пептид, пептидомиметик или низкомолекулярный химический ингибитор CD14 или TLR-4.
13. Способ по п.11, где ингибитор представляет собой антитело к CD14.
14. Способ по п.11, где ингибитор представляет собой антитело к TLR-4.
15. Способ лечения воспаления у млекопитающего, включающий введение млекопитающему модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14 в количестве, эффективном для снижения или устранения воспаления или для предотвращения его возникновения или рецидива.
16. Способ по п.15, где модулятор представляет собой антагонист активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 через CD14.
17. Способ по п.16, где модулятор представляет собой ингибитор активности CD14 или активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4.
18. Способ по п.17, где ингибитор представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, пептид, пептидомиметик или низкомолекулярный химический ингибитор CD14 или TLR-4.
19. Способ по п.17, где ингибитор представляет собой антитело к CD14.
20. Способ по п.17, где ингибитор представляет собой антитело к TLR-4.
21. Способ идентификации модулятора передачи сигнала в клетках через каскад Toll-подобного рецептора 4, включающий:
контактирование тестируемого соединения с клеточной системой для анализа, содержащей клетку, экспрессирующую Toll-подобный рецептор 4, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
предоставление CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4; и
детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала Toll-подобным рецептором 4 в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании.
22. Способ по п.21, далее включающий коэкспрессию CD14 и Toll-подобного рецептора 4 в клетке.
23. Способ по п.21, далее включающий предоставление Toll-подобного рецептора 4 системе для анализа и детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала CD14/Toll-подобным рецептором 4 в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании.
24. Способ по п.21, где лиганд представляет собой эндогенный лиганд или экзогенный лиганд.
25. Способ по п.24, где экзогенный лиганд представляет собой липополисахарид, липид A, диацилированный липопептид, триацилированный липопептид, S-MALP-2, R-MALP-2, бактериальный липопептид, Pam2CSK4, липотейхоевую кислоту или зимозан A.
26. Способ по п.24, где экзогенный лиганд представляет собой шероховатый липополисахарид, гладкий липополисахарид или липид A из Salmonella minnesota.
27. Способ по п.26, где стадия детекции далее включает измерение эффекта на продукцию фактора некроза опухоли в клетке, где продукция TNF изменяется в ответ на шероховатый липополисахарид, но не в ответ на гладкий липополисахарид или липид A из Salmonella minnesota.
28. Способ по п.21, где эндогенный лиганд представляет собой липид.
29. Способ по п.21, где стадия детекции дополнительно включает эффективное снижение связывания лиганда с CD14 с помощью соединения.
30. Способ по п.21, где стадия детекции дополнительно включает эффективное снижение связывания CD14 с Toll-подобным рецептором 4 с помощью соединения.
31. Способ по п.21, где стадия детекции дополнительно включает эффективное усиление связывания лиганда с CD14 с помощью соединения.
32. Способ по п.21, где стадия детекции дополнительно включает эффективное усиление связывания CD14 с Toll-подобным рецептором 4 с помощью соединения.
33. Способ по п.30, где соединение представляет собой антагонист передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4.
34. Способ по п.32, где соединение представляет собой агонист передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4.
35. Способ по п.33, где стадия детекции далее включает определение снижения фактора некроза опухоли в клеточном анализе.
36. Способ по п.34, где стадия детекции далее включает определение повышения фактора некроза опухоли в клеточном анализе.
37. Способ по п.32, где клеточный анализ далее включает макрофагальную клетку.
38. Способ по п.21, где стадия детекции далее включает определение связывания меченого CD14 с лигандом или связывания меченого CD14 с Toll-подобным рецептором 4.
39. Способ по п.38, где метка представляет собой радиоактивную метку или флуоресцентную метку.
40. Способ по п.21, где клетка экспрессирует TRAM-Trif, способный отвечать на лиганд передачей сигнала;
с предоставлением системе для анализа CD14 и лиганда в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала TRAM-Trif; и
детекцией эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала TRAM-Trif в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании.
41. Способ по п.40, далее включающий коэкспрессию CD14, Toll-подобного рецептора 4 и TRAM-Trif в клетке.
42. Способ по п.40, далее включающий предоставление Toll-подобного рецептора 4 системе для анализа и детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала CD14/Toll-подобным рецептором 4/TRAM-Trif в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании.
43. Способ по п.40, где стадия детекции дополнительно включает эффективное снижение связывания лиганда с Toll-подобным рецептором 4 с помощью соединения.
44. Способ по п.40, где стадия детекции дополнительно включает эффективное снижение связывания Toll-подобного рецептора 4 с TRAM-Trif с помощью соединения.
45. Способ по п.40, где стадия детекции дополнительно включает эффективное усиление связывания лиганда с CD14 с помощью соединения.
46. Способ по п.40, где стадия детекции дополнительно включает эффективное усиление связывания Toll-подобного рецептора 4 с TRAM-Trif с помощью соединения.
47. Способ по п.40, где соединение представляет собой агонист каскада передачи сигнала TRAM-Trif.
48. Способ по п.40, где соединение представляет собой антагонист каскада передачи сигнала TRAM-Trif.
49. Способ по п.40, где лиганд представляет собой эндогенный лиганд или экзогенный лиганд.
50. Способ по п.49, где экзогенный лиганд представляет собой липополисахарид.
51. Способ по п.49, где эндогенный лиганд представляет собой липид.
52. Способ по п.47, где стадия детекции дополнительно включает определение повышения фосфорилирования IRF-3 в клеточном анализе.
53. Способ по п.48, где стадия детекции дополнительно включает определение снижения фосфорилирования IRF-3 в клеточном анализе.
54. Способ по п.47, где стадия детекции дополнительно включает определение повышения интерферона-β в клеточном анализе.
55. Способ по п.48, где стадия детекции дополнительно включает определение снижения интерферона-β в клеточном анализе.
56. Способ по п.47, где стадия детекции дополнительно включает определение снижения восприимчивости к инфекционной способности вируса в клеточном анализе.
57. Способ по п.48, где стадия детекции дополнительно включает определение повышения восприимчивости к инфекционной способности вируса в клеточном анализе.
58. Способ по п.40, где клеточный анализ дополнительно включает макрофагальную клетку.
59. Способ по п.40, где стадия детекции дополнительно включает определение связывания меченого CD14 с лигандом или связывания меченого CD14 с TLR4 или TRAM-Trif.
60. Способ по п.59, где метка представляет собой радиоактивную метку или флуоресцентную метку.
61. Способ скрининга соединения для лечения инфекционного заболевания, включающий:
контактирование тестируемого соединения с клеточной системой для анализа, содержащей клетку, экспрессирующую Toll-подобный рецептор 4, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
предоставление CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4; и
детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала Toll-подобным рецептором 4 в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании инфекционного заболевания.
62. Способ по п.61 где клетка экспрессирует TRAM-Trif, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
с предоставлением CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала TRAM-Trif; и
детекцией эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала TRAM-Trif в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании инфекционного заболевания.
63. Способ по п.61, где соединение представляет собой антагонист передачи сигнала от лиганда Toll-подобному рецептору 4.
64. Способ по п.62, где соединение представляет собой антагонист передачи сигнала от лиганда Toll-подобному рецептору 4.
65. Способ по п.61, где инфекционное заболевание представляет собой бактериальное или вирусное заболевание.
66. Способ по п.65, где инфекционное заболевание представляет собой рабдовирусную инфекцию, инфекцию вирусом бешенства, инфекцию вирусом везикулярного стоматита, ВИЧ-инфекцию, СПИД, инфекцию цитомегаловирусом или инфекцию Staphylococcus aureus.
67. Способ по п.66, где соединение представляет собой ингибитор взаимодействия гликопротеина G рабдовируса с CD14.
68. Способ скрининга соединения для лечения аутоиммунного заболевания, включающий:
контактирование тестируемого соединения с клеточной системой для анализа, содержащей клетку, экспрессирующую Toll-подобный рецептор 4, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
предоставление CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4; и
детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала Toll-подобным рецептором 4 в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании аутоиммунного заболевания.
69. Способ по п.68 где клетка экспрессирует TRAM-Trif, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
с предоставлением CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала TRAM-Trif; и
детекцией эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала TRAM-Trif в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании аутоиммунного заболевания.
70. Способ по п.68, где соединение представляет собой антагонист передачи сигала от лиганда Toll-подобному рецептору 4.
71. Способ по п.68, где аутоиммунное заболевание представляет собой инсулинзависимый сахарный диабет, рассеянный склероз, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, ревматоидный артрит, экспериментальный аутоиммунный артрит, миастению, тиреоидит, экспериментальную форму увеоретинита, тиреоидит Хашимото, первичную миксоэдему, тиреотоксикоз, пернициозную анемию, аутоиммунный атрофический гастрит, болезнь Аддисона, преждевременную менопаузу, мужское бесплодие, ювенильный диабет, синдром Гудпасчера, пемфигус обыкновенный, пемфигоид, симпатическую офтальмию, факогенный увеит, аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую лейкопению, первичный биллиарный цирроз, активный хронический гепатит Hbs-ve, криптогенный цирроз, язвенный колит, синдром Шегрена, склеродермию, гранулематоз Вегенера, полидерматомиозит, дискоидную LE или системную красную волчанку.
72. Способ скрининга соединения для лечения воспаления, включающий:
контактирование тестируемого соединения с клеточной системой для анализа, содержащей клетку, экспрессирующую Toll-подобный рецептор 4, способный к ответу на лиганд в виде передачи сигнала;
предоставление CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4; и
детекцию эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала Toll-подобным рецептором 4 в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании аутоиммунного заболевания.
73. Способ по п.72, где клетка экспрессирует TRAM-Trif, способный отвечать на лиганд передачей сигнала;
с предоставлением CD14 и лиганда системе для анализа в количестве, выбранном для эффективной активации передачи сигнала TRAM-Trif; и
детекцией эффекта тестируемого соединения на передачу сигнала TRAM-Trif в системе для анализа, где эффективность тестируемого соединения в анализе свидетельствует о модулировании аутоиммунного заболевания.
74. Способ по п.72, где соединение представляет собой антагонист передачи сигнала от лиганда Toll-подобному рецептору 4.
75. Трансгенное не относящееся к человеку животное, содержащее гетерологичную нуклеиновую кислоту, где нуклеиновая кислота содержит аллель гена CD14 с потерей функции, и животное имеет фенотип, относительно фенотипа дикого типа обладающий свойством ингибирования активации макрофагов, восприимчивости к вирусной или бактериальной инфекции, снижения продукции TNF-α или сочетания любых двух или более из них.
76. Трансгенное не относящееся к человеку животное по п.75, где фенотип мутантного по CD14 животного обладает свойством сниженного фосфорилирования и димеризации IRF-3 при индукции липополисахаридом, отсутствия ответа в виде продукции IFN-β при индукции липополисахаридом, или гиперчувствительности макрофагов на цитолиз, индуцированной вирусом везикулярного стоматита или вирусом бешенства.
77. Трансгенное не относящееся к человеку животное по п.75, где аллель гена CD14 с потерей функции представляет собой преждевременный стоп-кодон в Q284X.
78. Трансгенное не относящееся к человеку животное по п.75, где животное представляет собой мышь или крысу.
79. Клетка или клеточная линия, полученная из трансгенного не относящегося к человеку животного по п.75.
80. Способ скрининга модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif in vitro, где способ включает: контактирование клетки или клеточной линии по п.79 с тестируемым соединением и детекцию повышения или снижения уровня продукции TNF-α, восприимчивости к вирусной или бактериальной инфекции, или индуцируемой Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif активности в отношении активации макрофагов, с идентификацией посредством этого тестируемого соединения в качестве модулятора индуцируемой Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif активности в отношении активации макрофагов.
81. Способ скрининга модулятора активности передачи сигнала Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif in vivo, где способ включает: контактирование клетки или клеточной линии по п.79 с тестируемым соединением и детекцию повышения или снижения уровня продукции TNF-α, восприимчивости к вирусной или бактериальной инфекции, или индуцируемой Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif активности в отношении активации макрофагов, с идентификацией посредством этого тестируемого соединения в качестве модулятора индуцированной Toll-подобным рецептором 4 или TRAM-Trif активности в отношении активации макрофагов.
RU2007145192/13A 2005-05-06 2006-05-05 Композиции и способы для модулирования клеток через cd14 и каскад передачи сигнала toll-подобным рецептором 4 RU2007145192A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67839305P 2005-05-06 2005-05-06
US60/678,393 2005-05-06
US11/418,445 US20060257411A1 (en) 2005-05-06 2006-05-04 Compositions and methods for modulating cells via CD14 and toll-like receptor 4 signaling pathway
US11/418,445 2006-05-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007145192A true RU2007145192A (ru) 2009-06-20

Family

ID=37397138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145192/13A RU2007145192A (ru) 2005-05-06 2006-05-05 Композиции и способы для модулирования клеток через cd14 и каскад передачи сигнала toll-подобным рецептором 4

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20060257411A1 (ru)
EP (1) EP1883423A4 (ru)
JP (1) JP2008540450A (ru)
KR (1) KR20080012928A (ru)
AU (1) AU2006244377A1 (ru)
BR (1) BRPI0612419A2 (ru)
CA (1) CA2607569A1 (ru)
IL (1) IL187192A0 (ru)
RU (1) RU2007145192A (ru)
WO (1) WO2006121871A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2915397B1 (fr) * 2007-04-27 2012-01-20 Vincience Composition pharmaceutique et/ou cosmetique contenant des principes actifs activateurs de l'aconitase
WO2009002790A2 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating, reducing, ameliorating, alleviating, or preventing dry eye
EP2215474A4 (en) 2007-07-16 2012-07-18 Avaxia Biologics Inc ANTIBODY THERAPY FOR MODULATING THE FUNCTION OF DARM RECEPTORS
EP2725035A1 (en) 2007-10-02 2014-04-30 Avaxia Biologics, Inc. Antibody therapy for use in the digestive tract
JP2012505221A (ja) * 2008-10-06 2012-03-01 イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 高コレステロール血症および高脂血症ならびにそれらに関連する疾患の予防および処置におけるトル様受容体の阻害剤の使用
US20140378531A1 (en) * 2012-02-01 2014-12-25 New York University Inhibition of pattern recognition receptors in pancreatic cancer treatment using tlr inhibitors
WO2013158698A2 (en) * 2012-04-17 2013-10-24 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Method treating scleroderma
WO2014122660A1 (en) * 2013-02-11 2014-08-14 Mor Research Applications Ltd. Cd14 inhibitors as an effective treatment for hcv infection
ES2555160B1 (es) * 2014-06-24 2016-10-25 Aptus Biotech, S.L. Aptámeros específicos de TLR-4 y usos de los mismos
EP3551046B1 (en) 2016-12-07 2023-07-19 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3600416B1 (en) 2017-03-30 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
WO2019246317A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue originating from the endoderm
KR20210095165A (ko) 2018-11-19 2021-07-30 프로제너티, 인크. 바이오의약품으로 질환을 치료하기 위한 방법 및 디바이스
KR101945162B1 (ko) * 2018-11-19 2019-02-01 원광대학교산학협력단 사상충증 치료용 또는 예방용 의약품의 스크리닝 방법
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置
CN111610151B (zh) * 2020-05-19 2021-10-19 南昌大学 一种移动车载电磁波多谱仪系统及成像方法
MX2023001775A (es) * 2020-08-12 2023-03-10 Zivo Bioscience Inc El uso de microbios variovorax como un tratamiento alternativo para la coccidiosis.
IL301762A (en) * 2020-10-07 2023-05-01 Line 6 Biotechnology Inc Methods and materials for the treatment of eye diseases

Also Published As

Publication number Publication date
IL187192A0 (en) 2008-02-09
CA2607569A1 (en) 2006-11-16
JP2008540450A (ja) 2008-11-20
WO2006121871A2 (en) 2006-11-16
BRPI0612419A2 (pt) 2010-11-09
EP1883423A4 (en) 2009-05-13
WO2006121871A3 (en) 2007-10-11
EP1883423A2 (en) 2008-02-06
AU2006244377A1 (en) 2006-11-16
US20060257411A1 (en) 2006-11-16
KR20080012928A (ko) 2008-02-12
US20110214194A1 (en) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007145192A (ru) Композиции и способы для модулирования клеток через cd14 и каскад передачи сигнала toll-подобным рецептором 4
Latour et al. Signaling pathways involved in the T‐cell‐mediated immunity against Epstein‐Barr virus: Lessons from genetic diseases
JP2008540450A5 (ru)
Latour et al. Inherited immunodeficiencies with high predisposition to Epstein–Barr virus-driven lymphoproliferative diseases
Rahim et al. Ly49 receptors: innate and adaptive immune paradigms
Strioga et al. CD8+ CD28− and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease
Yoshida et al. Memory B and memory plasma cells
Ghasemzadeh et al. Exhausted NK cells and cytokine storms in COVID-19: Whether NK cell therapy could be a therapeutic choice
Mitrović et al. The NK cell response to mouse cytomegalovirus infection affects the level and kinetics of the early CD8+ T-cell response
Galvan et al. Alterations in cell surface carbohydrates on T cells from virally infected mice can distinguish effector/memory CD8+ T cells from naive cells
Almishri et al. TNFα augments cytokine-induced NK cell IFNγ production through TNFR2
Bigley et al. Latent cytomegalovirus infection enhances anti-tumour cytotoxicity through accumulation of NKG2C+ NK cells in healthy humans
Antunes et al. Suppression of innate immune pathology by regulatory T cells during Influenza A virus infection of immunodeficient mice
Cencioni et al. Programmed death 1 is highly expressed on CD 8+ CD 57+ T cells in patients with stable multiple sclerosis and inhibits their cytotoxic response to Epstein–Barr virus
Shaabani et al. CD169+ macrophages regulate PD-L1 expression via type I interferon and thereby prevent severe immunopathology after LCMV infection
Hahm et al. Measles virus infects and suppresses proliferation of T lymphocytes from transgenic mice bearing human signaling lymphocytic activation molecule
Huber et al. Roles of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and the p55 TNF receptor in CD1d induction and coxsackievirus B3-induced myocarditis
Rowan et al. Cytotoxic T lymphocyte lysis of HTLV-1 infected cells is limited by weak HBZ protein expression, but non-specifically enhanced on induction of Tax expression
Hoffman Adenovirus infections in solid organ transplant recipients
Huber et al. IRF9 prevents CD8+ T cell exhaustion in an extrinsic manner during acute lymphocytic choriomeningitis virus infection
Frenz et al. Concomitant type I IFN receptor‐triggering of T cells and of DC is required to promote maximal modified vaccinia virus Ankara‐induced T‐cell expansion
Magalhaes et al. High content cellular immune profiling reveals differences between rhesus monkeys and men
Verma et al. Lymphoid-tissue stromal cells coordinate innate defense to cytomegalovirus
Bunse et al. Impaired functionality of antiviral T cells in G-CSF mobilized stem cell donors: implications for the selection of CTL donor
Effros Replicative senescence of CD8 T cells: potential effects on cancer immune surveillance and immunotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110214